2021年全球抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)進(jìn)度及市場(chǎng)現(xiàn)狀分析

2021年全球抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)進(jìn)度及市場(chǎng)現(xiàn)狀分析一、ADC藥物簡(jiǎn)介1、定義：抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是一類通過(guò)特定的連接頭將靶標(biāo)特異性的單克隆抗體與高殺傷性的細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián)起來(lái)的靶向生物藥劑，以單克隆抗體為載體將小分子細(xì)胞毒性藥物以靶向方式高效地運(yùn)輸至目標(biāo)腫瘤細(xì)胞中。2、發(fā)展歷程早在20世紀(jì)初，獲得者德國(guó)科學(xué)家保羅·埃爾利希，就已經(jīng)提出了ADC的概念，但是受限于當(dāng)時(shí)落后的技術(shù)條件，ADC長(zhǎng)期停留在概念階段。2013年羅氏的恩美曲妥珠單抗（T-DM1）在美國(guó)上市，標(biāo)志著ADC藥物研發(fā)技術(shù)真正成熟并取得商業(yè)化成功，2020年1月，T-DM1獲得NMPA批準(zhǔn)在中國(guó)上市，開(kāi)啟了中國(guó)ADC藥物元年，2022年4月24日，阿斯利康&第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的德喜曲妥珠單抗（DS8201）在中國(guó)申請(qǐng)上市。兩年時(shí)間，中國(guó)ADC藥物市場(chǎng)從無(wú)到有，快速加入全球ADC藥物市場(chǎng)。ADC藥物在中國(guó)的發(fā)展3、ADC藥物結(jié)構(gòu)ADC藥物主要由抗體、毒素和連接物三部分組成，ADC的抗體部分特異性地結(jié)合到腫瘤細(xì)胞表面，使腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜向內(nèi)凹陷，形成內(nèi)體囊泡并將ADC吞入，這個(gè)過(guò)程稱為內(nèi)化，ADC的抗體部分或連接物在細(xì)胞內(nèi)往往會(huì)被一些酶類降解，從而將毒素釋放出來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。ADC藥物主要組成結(jié)構(gòu)二、全球ADC藥物研發(fā)現(xiàn)狀1、研發(fā)進(jìn)展情況近年來(lái)，ADC藥物在全球掀起研發(fā)熱潮，成為眾多新藥研發(fā)企業(yè)重點(diǎn)布局領(lǐng)域。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截至2021年12月29日，全球共有408個(gè)ADC藥物處于不同研發(fā)階段，大部分ADC藥物處于臨床早期，僅有15款產(chǎn)品批準(zhǔn)上市。進(jìn)展在臨床前的ADC藥物有156款，占總體研發(fā)藥物數(shù)的38%，批準(zhǔn)上市的藥物僅占比4%。2021年全球ADC藥物研發(fā)進(jìn)展情況2、適應(yīng)癥布局全球ADC藥物適應(yīng)癥以實(shí)體瘤為主，并向眼病、自身免疫等領(lǐng)域延伸。目前全球在研ADC藥物有64%，即261個(gè)ADC藥物針對(duì)的適應(yīng)癥為實(shí)體瘤，主要集中在乳腺癌、肺癌、胃癌等患病人群較多的癌種，血液瘤相關(guān)ADC藥物在研數(shù)量為72個(gè)，此外，有11%在未知腫瘤領(lǐng)域進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)，其他適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、金黃色葡萄球菌血癥、移植物抗宿主病以及年齡相關(guān)黃斑變性等眼病。2021年全球在研ADC藥物適應(yīng)癥布局情況3、市場(chǎng)規(guī)模全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模快速增長(zhǎng)，2020年美國(guó)ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模為14.7億美元，自2011年以來(lái)共有11款A(yù)DC藥物獲批上市，是全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模最大，且增速最快的地區(qū)。歐洲有7款A(yù)DC藥物獲批，市場(chǎng)規(guī)模為5.81億美元，日本ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模為2.22億美元，目前有4款A(yù)DC藥物獲批。2020年兩款A(yù)DC藥物Adcetris和Kadcyla在中國(guó)獲批上市，中國(guó)ADC藥物市場(chǎng)迅速發(fā)展，市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)日本達(dá)5.7億美元，2021年6月中國(guó)首款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新ADC藥物-榮昌生物的RC48（愛(ài)地希）上市，我國(guó)ADC藥物市場(chǎng)研發(fā)熱度高漲，行業(yè)將進(jìn)入快速發(fā)展期。2020年全球各地區(qū)ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模及上市產(chǎn)品數(shù)相關(guān)報(bào)告：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《》；三、中國(guó)ADC藥物研發(fā)現(xiàn)狀1、研發(fā)進(jìn)展據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截至2021年12月29日，國(guó)內(nèi)共有74個(gè)ADC藥物處于不同研發(fā)階段。主要研發(fā)方式是本土藥企和海外企業(yè)聯(lián)合研發(fā)，我國(guó)目前ADC藥物研發(fā)水平還處于初級(jí)階段，臨床Ⅰ期的在研藥物數(shù)有26個(gè)，占比35%，由我國(guó)企業(yè)自主研發(fā)。2021年中國(guó)ADC藥物研發(fā)進(jìn)展情況2、適應(yīng)癥分布從國(guó)內(nèi)在研ADC藥物適應(yīng)癥布局情況看，實(shí)體瘤占70%有52個(gè)在研產(chǎn)品，血液瘤次之占比15%，與國(guó)際研發(fā)布局相似，隨著我國(guó)藥物研發(fā)創(chuàng)新水平的不斷提高，我國(guó)ADC藥物的研發(fā)進(jìn)度將不斷加快，但與全球研究領(lǐng)域相比，我國(guó)ADC藥物的研究方向主要集中于腫瘤領(lǐng)域，其他病癥暫無(wú)相關(guān)研發(fā)產(chǎn)品。2021年中國(guó)在研ADC藥物適應(yīng)癥布局情況3、愛(ài)地希簡(jiǎn)介維迪西妥單抗是由榮昌生物研發(fā)的中國(guó)首個(gè)原創(chuàng)抗體偶聯(lián)（ADC）藥物，也是我國(guó)首個(gè)獲得美國(guó)、中國(guó)藥監(jiān)部門(mén)突破性療法雙重認(rèn)定的ADC藥物，其胃癌適應(yīng)癥于2021年獲批上市銷售并被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，尿路上皮癌適應(yīng)癥于2022年獲批上市銷售。愛(ài)地希在2021年上市當(dāng)年也取得8400萬(wàn)人民幣銷售額的亮眼成績(jī)。愛(ài)地希簡(jiǎn)介4、投融資情況2021年，中國(guó)科霸生物、尚健生物、諾靈生物、天廣實(shí)、達(dá)石藥業(yè)、多禧生物、普方生物等多家ADC領(lǐng)域企業(yè)獲得不同規(guī)模的融資金額，資本市場(chǎng)對(duì)ADC藥物行業(yè)的投資熱度較2019年大幅增長(zhǎng)，2020年我國(guó)ADC藥物市場(chǎng)投融資金額為374億元，2021年為240.4億元稍有下降，但行業(yè)整體發(fā)展熱度不減。2018-2021年中國(guó)ADC藥物市場(chǎng)投融資金額四、競(jìng)爭(zhēng)格局1、全球市場(chǎng)份額目前，由于第一款A(yù)DC藥物在美國(guó)最先上市，北美地區(qū)成為全球ADC藥物發(fā)展最為迅速，所占市場(chǎng)份額最大的地區(qū)，占比為37%，歐洲地區(qū)也就較高的研發(fā)水平，占全球市場(chǎng)份額為29%，全球銷售市場(chǎng)以美國(guó)為主，其他地區(qū)的銷售空間發(fā)展廣闊，研發(fā)技術(shù)的不斷進(jìn)步是拓展ADC市場(chǎng)的強(qiáng)勁引擎。2021年全球各地區(qū)ADC藥物市場(chǎng)份額2、中國(guó)領(lǐng)先企業(yè)榮昌生物上市國(guó)內(nèi)首款自主研發(fā)ADC產(chǎn)品愛(ài)地希，ADC藥物布局較廣，研發(fā)進(jìn)度快，管線豐富。樂(lè)普生物通過(guò)投資并購(gòu)、自主研發(fā)和合作引進(jìn)，現(xiàn)已搭建靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、成藥研制、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的綜合性產(chǎn)業(yè)平臺(tái)。多禧生物擁有定點(diǎn)偶聯(lián)等新型智能化連接子約50余種；小分子細(xì)胞毒性化合物方面，擁有5大類約100余種分子；抗體工程方面，建立了完善的抗體構(gòu)建和生產(chǎn)工藝，確定了24個(gè)可用于后期抗體開(kāi)發(fā)的靶抗原?？苽愃帢I(yè)子公司科倫博泰主要聚焦于ADC藥物的研發(fā)，目前已披露3款A(yù)DC產(chǎn)品，其中1款獲得NMPA受理。恒瑞醫(yī)藥作為國(guó)內(nèi)ADV產(chǎn)品布局最豐富的醫(yī)藥企業(yè)，目前共有7款藥物在研。中國(guó)ADC藥物研發(fā)領(lǐng)先企業(yè)五、行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)目前，全球ADC藥物產(chǎn)業(yè)進(jìn)入快速發(fā)展期，越來(lái)越受到資本市場(chǎng)的關(guān)注，從國(guó)內(nèi)外企業(yè)的研發(fā)管線來(lái)看，ADC藥物已成