第三章 免疫系統(tǒng)

第三章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)（immunesystem）:行使免疫功能的器官、組織和分子所組成的一個(gè)系統(tǒng)稱為免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)是在生物長期進(jìn)化和適應(yīng)發(fā)展中逐步建立和完善的。無脊椎動(dòng)物的防御功能表現(xiàn)為：吞噬細(xì)胞的吞噬作用，炎癥反應(yīng)。第三章免疫系統(tǒng)軟骨魚：由胸腺和淋巴細(xì)胞以及細(xì)胞免疫應(yīng)答。IgM禽類：有腔上囊、法氏囊，B細(xì)胞在囊中成熟，產(chǎn)生特異性抗體，IgM、IgG和IgA。有胸腺。哺乳動(dòng)物（包括人）：有完整的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。（IgM、IgG、IgA、IgD、IgE）人類全體發(fā)育是種系發(fā)育的重演：20周胚胎出現(xiàn)IgM，出生后才出現(xiàn)IgG、IgA、IgD、IgE第三章免疫系統(tǒng)中樞免疫器官/中樞淋巴組織：胸腺和骨髓是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所，對(duì)外周免疫器官的發(fā)育起主導(dǎo)作用，包括：骨髓、胸腺（鳥類還有腔上囊、法氏囊）淋巴細(xì)胞在胸腺和骨髓中發(fā)育。發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞從中樞淋巴組織中遷移到外周淋巴組織（淋巴結(jié)、脾臟），在那里他們能同抗原發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)行特異性的免疫應(yīng)答。Secondarylymphoidorgans：spleen，lymphnodesandmucosa-associatedlymphoidtissues(MALT),includingthetonsilsandpeyer’spatchesThymus:T細(xì)胞發(fā)育的位點(diǎn)Outercortex：未成熟的TInnermedulla：成熟的TFig.C：cortex

M：medullaH：Hassall’s第三章免疫系統(tǒng)第三章免疫系統(tǒng)胸腺thymus：大小和結(jié)構(gòu)隨年齡和機(jī)體的狀態(tài)而變化，出生時(shí)為10-15g，青春期為30-40g，青春期后開始緩慢退化，到老年，它已萎縮。結(jié)構(gòu)：胸腺位于胸腔前，有兩葉組成，外包結(jié)締細(xì)胞被膜（capsule），被膜的一部分向內(nèi)伸展，將胸腺分成若干小葉。小葉周圍為皮質(zhì)（cortex），深部為髓質(zhì)（modulla）。相鄰小葉的髓質(zhì)彼此相通。第三章免疫系統(tǒng)皮質(zhì)（cortex）：骨髓中的前T細(xì)胞經(jīng)血流進(jìn)入胸腺，即成為胸腺細(xì)胞（thymocyte),它在皮質(zhì)中迅速大量增殖，所以，皮層中的細(xì)胞主要由不成熟的T細(xì)胞組成。皮質(zhì)中也存在著少量的皮質(zhì)上皮細(xì)胞，網(wǎng)狀上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。有皮質(zhì)淺層到深層，淋巴細(xì)胞由大變小，表現(xiàn)出淋巴細(xì)胞增生、分化，成熟的推移過程。髓質(zhì)（medulla）：髓質(zhì)中細(xì)胞群不密集，主要含有較多的網(wǎng)狀上皮細(xì)胞，較少量的中小淋巴細(xì)胞可成熟為T細(xì)胞。還含有巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，此外，還存在Hasall小體，功能不甚清楚，可能是發(fā)育正常的標(biāo)志。第三章免疫系統(tǒng)胸腺細(xì)胞的命運(yùn)：在皮質(zhì)中胸腺細(xì)胞急劇增殖和大量死亡。胸腺內(nèi)分化的T細(xì)胞只有1%最終成為成熟的T細(xì)胞。T細(xì)胞的死亡主要發(fā)生在分化的早期。大量未成熟的T細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡（生理性死亡），死亡的細(xì)胞有吞噬細(xì)胞吞噬、消化。T細(xì)胞的程序性死亡可能對(duì)消除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆起重要作用。T細(xì)胞在分化過程中大量死亡有助于消除禁忌株，維持自身穩(wěn)定。體外試驗(yàn)證明，NK細(xì)胞有殺傷未成熟胸腺細(xì)胞的作用。第三章免疫系統(tǒng)胸腺的功能：胸腺是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、成熟的主要器官胸腺是T細(xì)胞分化、成熟的場所。前T細(xì)胞（pre-T；pre-thymocyte）從胚肝或成年的骨髓遷入胸腺，在那兒發(fā)育成熟。1%-2%的成熟T細(xì)胞遷出胸腺，定居于外周淋巴器官或組織中。成熟的T細(xì)胞能表達(dá)抗原受體并識(shí)別外來抗原，并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。第三章免疫系統(tǒng)T細(xì)胞在發(fā)育后期進(jìn)一步分化為功能不同的T細(xì)胞亞群：Tc：細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群（CTL）Th：輔助性T細(xì)胞亞群,又分為Th1、Th2胸腺產(chǎn)生胸腺激素，他們?cè)赥細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)中起重要作用。如：胸腺的網(wǎng)狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生多種胸腺激素（肽類激素），如：胸腺素、胸腺生成素等。胸腺形成對(duì)自身抗原的耐受性：消除或抑制對(duì)自身抗原應(yīng)答的T細(xì)胞，維持自身穩(wěn)定。第三章免疫系統(tǒng)骨髓：骨髓是人和其他哺乳動(dòng)物的造血器官也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地，含具有強(qiáng)大分化潛力的多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞（造血干細(xì)胞）分化為：髓樣干細(xì)胞：發(fā)育成粒細(xì)胞系、單核/巨噬細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系淋巴干細(xì)胞：分化成淋巴細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞進(jìn)入胸腺內(nèi)發(fā)育成為T淋巴細(xì)胞各亞群，B細(xì)胞留在骨髓中發(fā)育。B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟，可能在微環(huán)境和激素樣物質(zhì)作用下發(fā)育為成熟B細(xì)胞。第三章免疫系統(tǒng)血淋巴細(xì)胞成長階段：原始淋巴先驅(qū)細(xì)胞-〉胚肝-〉骨髓多能干細(xì)胞骨髓多能干細(xì)胞：淋巴系干細(xì)胞+髓系干細(xì)胞（單能干細(xì)胞）淋巴系干細(xì)胞T系細(xì)胞->入胸腺內(nèi)培育->T細(xì)胞（各亞群）->B系前體細(xì)胞-〉留骨髓中培育-〉B細(xì)胞非T非B前體-〉骨髓內(nèi)-〉K細(xì)胞或NK細(xì)胞第三章免疫系統(tǒng)髓系干細(xì)胞：前單核細(xì)胞-〉單核細(xì)胞-〉巨噬細(xì)胞前骨髓細(xì)胞-〉粒性母細(xì)胞-〉中性粒細(xì)胞-〉嗜酸性粒細(xì)胞-〉嗜堿性粒細(xì)胞單核前體細(xì)胞-〉D系母細(xì)胞-〉樹突狀細(xì)胞-〉L系母細(xì)胞-〉朗罕細(xì)胞巨核母細(xì)胞-〉巨核細(xì)胞-〉血小板紅母細(xì)胞-〉幼紅細(xì)胞-〉紅細(xì)胞前髓細(xì)胞（？）-〉肥大母細(xì)胞-〉肥大細(xì)胞第三章免疫系統(tǒng)第三類淋巴細(xì)胞（非T、非B）的前體也在骨髓內(nèi)增殖、分化、成熟為K/NK。骨髓功能缺陷導(dǎo)致細(xì)胞免疫/體液免疫的缺陷骨髓是再次免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所：是血清抗體的主要來源，抗原再次免疫動(dòng)物，外周免疫器官中產(chǎn)生抗體，持續(xù)時(shí)間短骨髓（B記憶細(xì)胞從外周進(jìn)入骨髓）：B細(xì)胞分化成熟為漿細(xì)胞-〉產(chǎn)生抗體，緩慢、持久、大量。第三章免疫系統(tǒng)腔上囊與類囊器官（barsafabricius）腔上囊又稱法氏囊（barsafabricius），是禽類特有的一級(jí)淋巴器官，是培育B細(xì)胞的中樞免疫器官，腔上囊除掉后的幼小禽類，體液免疫缺陷，而細(xì)胞免疫不受影響腔上囊位于泄殖腔內(nèi)直腸外上方，為囊狀淋巴組織，故稱腔上囊。囊中的淋巴細(xì)胞來源于骨髓淋巴干細(xì)胞衍生的前B細(xì)胞。前B細(xì)胞在囊內(nèi)微環(huán)境和激素作用下發(fā)育為成熟的B細(xì)胞，成熟的B細(xì)胞具有免疫活性，識(shí)別抗原，產(chǎn)生免疫應(yīng)答第三章免疫系統(tǒng)Secondarylymphoidorgansandtissues

peripheralimmuneorgansandtissues次級(jí)淋巴器官與組織，次級(jí)免疫器官與組織外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)，粘膜相關(guān)組織（MALT）等，包括：扁桃體、闌尾、淋巴小結(jié)、腸道集合淋巴結(jié)、彌散淋巴組織、腺樣增殖體（adenoid）。外周免疫器官：是T、B細(xì)胞等定居的場所，是這些細(xì)胞識(shí)別外來抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。第三章免疫系統(tǒng)脾臟（spleen）儲(chǔ)存和調(diào)節(jié)血量，是最大的淋巴器官，無輸入淋巴管，無淋巴竇，是全身血液循環(huán)中的一個(gè)濾器，可清除血液中的病原體和自身衰變的細(xì)胞，是各種免疫細(xì)胞居住，增殖并進(jìn)行免疫應(yīng)答以及產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)（如抗體），合成干擾素、補(bǔ)體，細(xì)胞因子等生物活性物質(zhì)的重要場所。第三章免疫系統(tǒng)脾臟：對(duì)血液中抗原產(chǎn)生應(yīng)答的場所Spleen：redpulp、whitepulpWhitepulp：圍繞動(dòng)脈外周的淋巴組織組成，形成PALS（動(dòng)脈外周淋巴鞘）第三章免疫系統(tǒng)脾臟的結(jié)構(gòu)：脾內(nèi)分白髓與紅髓，紅髓量多，包繞白髓，入脾的動(dòng)脈分枝貫穿白髓部，小動(dòng)脈周圍有T細(xì)胞包圍成淋巴鞘，為T細(xì)胞居住區(qū)，淋巴鞘內(nèi)有淋巴小結(jié)（初級(jí)淋巴濾泡），經(jīng)Ag刺激后出現(xiàn)“生發(fā)中心”，內(nèi)含大量B細(xì)胞，為B細(xì)胞居住區(qū)。脾內(nèi)的病原體能有巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞抓捕，吞噬和殺滅，脾臟中的淋巴細(xì)胞：60%為B，40%為T細(xì)胞PALS：動(dòng)脈外周淋巴鞘，T細(xì)胞居住區(qū)。第三章免疫系統(tǒng)Fig.A：arterioleRP：redpulp：紅髓GC：生發(fā)中心PALS動(dòng)脈外周淋巴鞘MZ：marginalzone邊緣區(qū)Mn：mantle第三章免疫系統(tǒng)Periarteriolarlymphoidsheath：動(dòng)脈外周淋巴鞘PALSPALS：由T、B細(xì)胞區(qū)構(gòu)成，T細(xì)胞位于動(dòng)脈周圍，B細(xì)胞位于初級(jí)或次級(jí)濾泡中次級(jí)濾泡：擁有記憶細(xì)胞的生發(fā)中心（germ.center）第三章免疫系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)

胸導(dǎo)管淋巴結(jié)淋巴管第三章免疫系統(tǒng)淋巴結(jié)及淋巴小結(jié)淋巴結(jié)：500-600淋巴結(jié)分布在全身淋巴通道上，淋巴結(jié)大多位于微生物或抗原性異物容易侵入的部位淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞：75%為T細(xì)胞，25%為B細(xì)胞。第三章免疫系統(tǒng)淋巴結(jié)及淋巴小結(jié)lymphnode,lymphnodule淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)與功能：包有結(jié)締組織、被膜，被膜上有輸入淋巴管，直通髓竇，后接輸出淋巴管。淋巴管的實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)（淺皮質(zhì)區(qū)、深皮質(zhì)區(qū)）和髓質(zhì)（髓索、髓竇）淺皮質(zhì)區(qū)：是B細(xì)胞居留地（又稱胸腺非依賴區(qū)）。淺皮質(zhì)區(qū)內(nèi)有淋巴濾泡（lymphoidfollicle），它有大量B細(xì)胞聚集形成，淋巴濾泡：又稱淋巴小結(jié)。第三章免疫系統(tǒng)淋巴結(jié)及淋巴小結(jié)初級(jí)淋巴濾泡：未受抗原刺激，內(nèi)無“生發(fā)中心”。次級(jí)淋巴濾泡：由初級(jí)淋巴濾泡經(jīng)抗原刺激而形成。小結(jié)內(nèi)出現(xiàn)“生發(fā)中心”，內(nèi)含有大量增殖分化的B淋巴母細(xì)胞-〉轉(zhuǎn)移到髓索上-〉轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞-〉產(chǎn)生抗體第三章免疫系統(tǒng)淋巴結(jié)及淋巴小結(jié)深皮質(zhì)區(qū)：又稱副皮質(zhì)區(qū)（paracorticalarea），是T細(xì)胞居留地，稱胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)中“毛細(xì)血管后小靜脈”在淋巴細(xì)胞再循環(huán)中起重要作用。隨血流進(jìn)來的淋巴細(xì)胞穿過小靜脈管壁進(jìn)入淋巴結(jié)。其中的B細(xì)胞來到淺皮質(zhì)區(qū)內(nèi)定居（由濾泡樹突狀細(xì)胞牽引），T細(xì)胞留在深皮質(zhì)區(qū)（有并指細(xì)胞牽引），另一部分散在淋巴濾泡周圍。居留在淋巴結(jié)內(nèi)的T、B細(xì)胞也可通過毛細(xì)血管后小靜脈進(jìn)入血液循環(huán)中第三章免疫系統(tǒng)髓竇：T、B細(xì)胞在免疫應(yīng)答過程中生成的致敏T細(xì)胞和特異性抗體都匯集在髓竇內(nèi)，由淋巴輸出，最后進(jìn)入血液循環(huán)分布至全身，發(fā)揮免疫作用淋巴結(jié)是特異性免疫應(yīng)答發(fā)生的基地，還有重要的過濾作用。過濾作用：微生物及其毒素、癌細(xì)胞等有害物質(zhì)經(jīng)毛細(xì)淋巴管，隨淋巴液流入淋巴結(jié)，被淋巴結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞和抗體等清除。若有害物質(zhì)超越了淋巴結(jié)的防御能力，則可繼續(xù)沿淋巴管蔓延，并進(jìn)入血流向全身擴(kuò)散。第三章免疫系統(tǒng)淋巴小結(jié)的結(jié)構(gòu)和功能淋巴小結(jié)多在粘膜部