第三章 免疫系統(tǒng)

第三章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)（immunesystem）:行使免疫功能的器官、組織和分子所組成的一個系統(tǒng)稱為免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)是在生物長期進化和適應發(fā)展中逐步建立和完善的。無脊椎動物的防御功能表現(xiàn)為：吞噬細胞的吞噬作用，炎癥反應。第三章免疫系統(tǒng)軟骨魚：由胸腺和淋巴細胞以及細胞免疫應答。IgM禽類：有腔上囊、法氏囊，B細胞在囊中成熟，產(chǎn)生特異性抗體，IgM、IgG和IgA。有胸腺。哺乳動物（包括人）：有完整的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫應答。（IgM、IgG、IgA、IgD、IgE）人類全體發(fā)育是種系發(fā)育的重演：20周胚胎出現(xiàn)IgM，出生后才出現(xiàn)IgG、IgA、IgD、IgE第三章免疫系統(tǒng)中樞免疫器官/中樞淋巴組織：胸腺和骨髓是免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所，對外周免疫器官的發(fā)育起主導作用，包括：骨髓、胸腺（鳥類還有腔上囊、法氏囊）淋巴細胞在胸腺和骨髓中發(fā)育。發(fā)育成熟的淋巴細胞從中樞淋巴組織中遷移到外周淋巴組織（淋巴結(jié)、脾臟），在那里他們能同抗原發(fā)生反應，進行特異性的免疫應答。Secondarylymphoidorgans：spleen，lymphnodesandmucosa-associatedlymphoidtissues(MALT),includingthetonsilsandpeyer’spatchesThymus:T細胞發(fā)育的位點Outercortex：未成熟的TInnermedulla：成熟的TFig.C：cortex

M：medullaH：Hassall’s第三章免疫系統(tǒng)第三章免疫系統(tǒng)胸腺thymus：大小和結(jié)構隨年齡和機體的狀態(tài)而變化，出生時為10-15g，青春期為30-40g，青春期后開始緩慢退化，到老年，它已萎縮。結(jié)構：胸腺位于胸腔前，有兩葉組成，外包結(jié)締細胞被膜（capsule），被膜的一部分向內(nèi)伸展，將胸腺分成若干小葉。小葉周圍為皮質(zhì)（cortex），深部為髓質(zhì)（modulla）。相鄰小葉的髓質(zhì)彼此相通。第三章免疫系統(tǒng)皮質(zhì)（cortex）：骨髓中的前T細胞經(jīng)血流進入胸腺，即成為胸腺細胞（thymocyte),它在皮質(zhì)中迅速大量增殖，所以，皮層中的細胞主要由不成熟的T細胞組成。皮質(zhì)中也存在著少量的皮質(zhì)上皮細胞，網(wǎng)狀上皮細胞和巨噬細胞。有皮質(zhì)淺層到深層，淋巴細胞由大變小，表現(xiàn)出淋巴細胞增生、分化，成熟的推移過程。髓質(zhì)（medulla）：髓質(zhì)中細胞群不密集，主要含有較多的網(wǎng)狀上皮細胞，較少量的中小淋巴細胞可成熟為T細胞。還含有巨噬細胞，樹突狀細胞，此外，還存在Hasall小體，功能不甚清楚，可能是發(fā)育正常的標志。第三章免疫系統(tǒng)胸腺細胞的命運：在皮質(zhì)中胸腺細胞急劇增殖和大量死亡。胸腺內(nèi)分化的T細胞只有1%最終成為成熟的T細胞。T細胞的死亡主要發(fā)生在分化的早期。大量未成熟的T細胞發(fā)生細胞凋亡（生理性死亡），死亡的細胞有吞噬細胞吞噬、消化。T細胞的程序性死亡可能對消除自身反應性T細胞克隆起重要作用。T細胞在分化過程中大量死亡有助于消除禁忌株，維持自身穩(wěn)定。體外試驗證明，NK細胞有殺傷未成熟胸腺細胞的作用。第三章免疫系統(tǒng)胸腺的功能：胸腺是誘導T細胞分化、成熟的主要器官胸腺是T細胞分化、成熟的場所。前T細胞（pre-T；pre-thymocyte）從胚肝或成年的骨髓遷入胸腺，在那兒發(fā)育成熟。1%-2%的成熟T細胞遷出胸腺，定居于外周淋巴器官或組織中。成熟的T細胞能表達抗原受體并識別外來抗原，并產(chǎn)生免疫應答。第三章免疫系統(tǒng)T細胞在發(fā)育后期進一步分化為功能不同的T細胞亞群：Tc：細胞毒性T細胞亞群（CTL）Th：輔助性T細胞亞群,又分為Th1、Th2胸腺產(chǎn)生胸腺激素，他們在T細胞分化和調(diào)節(jié)中起重要作用。如：胸腺的網(wǎng)狀上皮細胞產(chǎn)生多種胸腺激素（肽類激素），如：胸腺素、胸腺生成素等。胸腺形成對自身抗原的耐受性：消除或抑制對自身抗原應答的T細胞，維持自身穩(wěn)定。第三章免疫系統(tǒng)骨髓：骨髓是人和其他哺乳動物的造血器官也是各種免疫細胞的發(fā)源地，含具有強大分化潛力的多能干細胞多能干細胞（造血干細胞）分化為：髓樣干細胞：發(fā)育成粒細胞系、單核/巨噬細胞系、巨核細胞系淋巴干細胞：分化成淋巴細胞：T淋巴細胞的前體細胞進入胸腺內(nèi)發(fā)育成為T淋巴細胞各亞群，B細胞留在骨髓中發(fā)育。B細胞在骨髓中發(fā)育成熟，可能在微環(huán)境和激素樣物質(zhì)作用下發(fā)育為成熟B細胞。第三章免疫系統(tǒng)血淋巴細胞成長階段：原始淋巴先驅(qū)細胞-〉胚肝-〉骨髓多能干細胞骨髓多能干細胞：淋巴系干細胞+髓系干細胞（單能干細胞）淋巴系干細胞T系細胞->入胸腺內(nèi)培育->T細胞（各亞群）->B系前體細胞-〉留骨髓中培育-〉B細胞非T非B前體-〉骨髓內(nèi)-〉K細胞或NK細胞第三章免疫系統(tǒng)髓系干細胞：前單核細胞-〉單核細胞-〉巨噬細胞前骨髓細胞-〉粒性母細胞-〉中性粒細胞-〉嗜酸性粒細胞-〉嗜堿性粒細胞單核前體細胞-〉D系母細胞-〉樹突狀細胞-〉L系母細胞-〉朗罕細胞巨核母細胞-〉巨核細胞-〉血小板紅母細胞-〉幼紅細胞-〉紅細胞前髓細胞（？）-〉肥大母細胞-〉肥大細胞第三章免疫系統(tǒng)第三類淋巴細胞（非T、非B）的前體也在骨髓內(nèi)增殖、分化、成熟為K/NK。骨髓功能缺陷導致細胞免疫/體液免疫的缺陷骨髓是再次免疫應答發(fā)生的主要場所：是血清抗體的主要來源，抗原再次免疫動物，外周免疫器官中產(chǎn)生抗體，持續(xù)時間短骨髓（B記憶細胞從外周進入骨髓）：B細胞分化成熟為漿細胞-〉產(chǎn)生抗體，緩慢、持久、大量。第三章免疫系統(tǒng)腔上囊與類囊器官（barsafabricius）腔上囊又稱法氏囊（barsafabricius），是禽類特有的一級淋巴器官，是培育B細胞的中樞免疫器官，腔上囊除掉后的幼小禽類，體液免疫缺陷，而細胞免疫不受影響腔上囊位于泄殖腔內(nèi)直腸外上方，為囊狀淋巴組織，故稱腔上囊。囊中的淋巴細胞來源于骨髓淋巴干細胞衍生的前B細胞。前B細胞在囊內(nèi)微環(huán)境和激素作用下發(fā)育為成熟的B細胞，成熟的B細胞具有免疫活性，識別抗原，產(chǎn)生免疫應答第三章免疫系統(tǒng)Secondarylymphoidorgansandtissues

peripheralimmuneorgansandtissues次級淋巴器官與組織，次級免疫器官與組織外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)，粘膜相關組織（MALT）等，包括：扁桃體、闌尾、淋巴小結(jié)、腸道集合淋巴結(jié)、彌散淋巴組織、腺樣增殖體（adenoid）。外周免疫器官：是T、B細胞等定居的場所，是這些細胞識別外來抗原后發(fā)生免疫應答的部位。第三章免疫系統(tǒng)脾臟（spleen）儲存和調(diào)節(jié)血量，是最大的淋巴器官，無輸入淋巴管，無淋巴竇，是全身血液循環(huán)中的一個濾器，可清除血液中的病原體和自身衰變的細胞，是各種免疫細胞居住，增殖并進行免疫應答以及產(chǎn)生效應物質(zhì)（如抗體），合成干擾素、補體，細胞因子等生物活性物質(zhì)的重要場所。第三章免疫系統(tǒng)脾臟：對血液中抗原產(chǎn)生應答的場所Spleen：redpulp、whitepulpWhitepulp：圍繞動脈外周的淋巴組織組成，形成PALS（動脈外周淋巴鞘）第三章免疫系統(tǒng)脾臟的結(jié)構：脾內(nèi)分白髓與紅髓，紅髓量多，包繞白髓，入脾的動脈分枝貫穿白髓部，小動脈周圍有T細胞包圍成淋巴鞘，為T細胞居住區(qū)，淋巴鞘內(nèi)有淋巴小結(jié)（初級淋巴濾泡），經(jīng)Ag刺激后出現(xiàn)“生發(fā)中心”，內(nèi)含大量B細胞，為B細胞居住區(qū)。脾內(nèi)的病原體能有巨噬細胞和樹突狀細胞抓捕，吞噬和殺滅，脾臟中的淋巴細胞：60%為B，40%為T細胞PALS：動脈外周淋巴鞘，T細胞居住區(qū)。第三章免疫系統(tǒng)Fig.A：arterioleRP：redpulp：紅髓GC：生發(fā)中心PALS動脈外周淋巴鞘MZ：marginalzone邊緣區(qū)Mn：mantle第三章免疫系統(tǒng)Periarteriolarlymphoidsheath：動脈外周淋巴鞘PALSPALS：由T、B細胞區(qū)構成，T細胞位于動脈周圍，B細胞位于初級或次級濾泡中次級濾泡：擁有記憶細胞的生發(fā)中心（germ.center）第三章免疫系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)

胸導管淋巴結(jié)淋巴管第三章免疫系統(tǒng)淋巴結(jié)及淋巴小結(jié)淋巴結(jié)：500-600淋巴結(jié)分布在全身淋巴通道上，淋巴結(jié)大多位于微生物或抗原性異物容易侵入的部位淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細胞：75%為T細胞，25%為B細胞。第三章免疫系統(tǒng)淋巴結(jié)及淋巴小結(jié)lymphnode,lymphnodule淋巴結(jié)結(jié)構與功能：包有結(jié)締組織、被膜，被膜上有輸入淋巴管，直通髓竇，后接輸出淋巴管。淋巴管的實質(zhì)分為皮質(zhì)（淺皮質(zhì)區(qū)、深皮質(zhì)區(qū)）和髓質(zhì)（髓索、髓竇）淺皮質(zhì)區(qū)：是B細胞居留地（又稱胸腺非依賴區(qū)）。淺皮質(zhì)區(qū)內(nèi)有淋巴濾泡（lymphoidfollicle），它有大量B細胞聚集形成，淋巴濾泡：又稱淋巴小結(jié)。第三章免疫系統(tǒng)淋巴結(jié)及淋巴小結(jié)初級淋巴濾泡：未受抗原刺激，內(nèi)無“生發(fā)中心”。次級淋巴濾泡：由初級淋巴濾泡經(jīng)抗原刺激而形成。小結(jié)內(nèi)出現(xiàn)“生發(fā)中心”，內(nèi)含有大量增殖分化的B淋巴母細胞-〉轉(zhuǎn)移到髓索上-〉轉(zhuǎn)化為漿細胞-〉產(chǎn)生抗體第三章免疫系統(tǒng)淋巴結(jié)及淋巴小結(jié)深皮質(zhì)區(qū)：又稱副皮質(zhì)區(qū)（paracorticalarea），是T細胞居留地，稱胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)中“毛細血管后小靜脈”在淋巴細胞再循環(huán)中起重要作用。隨血流進來的淋巴細胞穿過小靜脈管壁進入淋巴結(jié)。其中的B細胞來到淺皮質(zhì)區(qū)內(nèi)定居（由濾泡樹突狀細胞牽引），T細胞留在深皮質(zhì)區(qū)（有并指細胞牽引），另一部分散在淋巴濾泡周圍。居留在淋巴結(jié)內(nèi)的T、B細胞也可通過毛細血管后小靜脈進入血液循環(huán)中第三章免疫系統(tǒng)髓竇：T、B細胞在免疫應答過程中生成的致敏T細胞和特異性抗體都匯集在髓竇內(nèi)，由淋巴輸出，最后進入血液循環(huán)分布至全身，發(fā)揮免疫作用淋巴結(jié)是特異性免疫應答發(fā)生的基地，還有重要的過濾作用。過濾作用：微生物及其毒素、癌細胞等有害物質(zhì)經(jīng)毛細淋巴管，隨淋巴液流入淋巴結(jié)，被淋巴結(jié)內(nèi)的巨噬細胞和抗體等清除。若有害物質(zhì)超越了淋巴結(jié)的防御能力，則可繼續(xù)沿淋巴管蔓延，并進入血流向全身擴散。第三章免疫系統(tǒng)淋巴小結(jié)的結(jié)構和功能淋巴小結(jié)多在粘膜部