高尿酸血癥的危害

1細(xì)說(shuō)高尿酸血癥的四大危害男性，35歲，公司體檢發(fā)現(xiàn)血尿酸510μmol/L，次日到門診就診復(fù)查血尿酸530μmol/L，詢問(wèn)飲食情況，無(wú)特殊確診為高尿酸血癥患者詢問(wèn)：高尿酸血癥對(duì)健康是否有影響？高尿酸血癥如果不治療有哪些后果？22021/4/2732021/4/27[1]

WuJetal.SciRep.2017Jul14;7(1)：54-56.[2]吳兆蘇,中國(guó)高血壓患者教育指南.慢性病學(xué)雜志.2014,15(1):1-30.

[3]

中國(guó)高血糖危象診斷與治療指南.中華糖尿病雜志.2013,5(8):449-461[4]中國(guó)心血管病報(bào)告

2010關(guān)注第四高：高尿酸血癥（HUA）患病人數(shù)（億）目前我國(guó)高尿酸血癥患病率為13.3%，人數(shù)已高達(dá)1.8億，被視為繼高血壓、高血脂和糖尿病之后的慢病“第四高”，已對(duì)人們健康造成了重大威脅。12342.660.922.001.80高血壓高血糖高血脂高尿酸42021/4/27新HUA定義：尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別)。HUA診斷：日常飲食下，非同日兩次空腹血尿酸水平>420μmol/L即可診斷HUA既往HUA定義52021/4/2762021/4/27JImmunolRes.

2017;2017:2896380.doi:10.1155/2017/2896380.Epub2017Mar7.72021/4/27高尿酸血癥的四大主要危害沉積于關(guān)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎刺激血管壁動(dòng)脈粥樣硬化沉積于腎臟尿酸性腎病尿酸結(jié)石葡萄糖利用低下促炎反應(yīng)關(guān)節(jié)變形、關(guān)節(jié)畸形功能受損慢性腎病、尿毒癥慢性心臟疾病、高血壓/腦卒中糖尿病/代謝綜合征血尿酸結(jié)晶胰島素抵抗[5]高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí).中華內(nèi)分泌代謝雜志2013年11月第29卷第11期82021/4/27高尿酸血癥對(duì)關(guān)節(jié)骨骼的危害92021/4/27無(wú)癥狀高尿酸血癥患者的骨和關(guān)節(jié)組織已有尿酸結(jié)晶沉積無(wú)癥狀高尿酸血癥，n=55；健康對(duì)照者，n=52高頻超聲下單鈉尿酸鹽（MSU）的特征：無(wú)回聲的軟骨表面覆蓋高回聲的條帶（雙軌征）提示MSU晶體在關(guān)節(jié)軟骨表面沉積研究發(fā)現(xiàn)：在高頻B超下，無(wú)癥狀高尿酸血癥患者骨關(guān)節(jié)和組織也可出現(xiàn)雙軌征出現(xiàn)雙規(guī)征的部位無(wú)癥狀HUA對(duì)照組P值第一跖趾關(guān)節(jié)25%0<0.0001股骨軟骨17%0<0.0001膝肌腱端12%2.9%0.01[4]ArthritisResTher.2011Jan17;13(1):R4.doi:10.1186/ar3223.雙規(guī)征102021/4/279、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。16:40:1816:40:1816:402/3/20234:40:18PM11、人總是珍惜為得到。2月-2316:40:1816:40Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。16:40:1816:40:1816:40Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2月-232月-2316:40:1816:40:18February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:40:18下午16:40:182月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月234:40下午2月-2316:40February3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/316:40:1816:40:1803February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。4:40:18下午4:40下午16:40:182月-23下圖為第一跖趾關(guān)節(jié)周圍的軟組織中顯示孤立性綠色尿酸沉積物上圖為血尿酸為469umol/l從未發(fā)作痛風(fēng)的無(wú)癥狀高尿酸血癥患者，雙能CT掃描可看到綠色尿酸結(jié)晶沉積（圖中綠色為尿酸鹽結(jié)晶）[6]YingSUN,etal.InternationalJournalofRheumaticDiseases2015;18:560–567雙能CT可以直接觀察到無(wú)癥狀高尿酸患者的尿酸晶體沉積122021/4/27頭頸部尿酸鹽結(jié)晶脊柱胯骨部位尿酸鹽結(jié)晶尿酸鹽結(jié)晶可沉積在全身各處關(guān)節(jié)、骨骼雙能CT：雙足尿酸鹽結(jié)晶沉積[9]HWu，JXue，LYeetal,《ClinicalRheumatology》,

2014,

33(7):975.132021/4/27痛風(fēng)石是由單核細(xì)胞和多核巨細(xì)胞包裹尿酸鹽結(jié)晶所形成的肉芽腫狀物質(zhì)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)畸形、甚至截肢。痛風(fēng)石一般在診斷痛風(fēng)10年內(nèi)出現(xiàn)，30%未規(guī)律治療痛風(fēng)的患者在5年內(nèi)可形成痛風(fēng)石。痛風(fēng)石可使關(guān)節(jié)破壞和畸形[8]母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué)，人民軍醫(yī)出版社，2016.142021/4/27血尿酸是決定痛風(fēng)發(fā)病的主要因素1、血尿酸水平增加，痛風(fēng)發(fā)病率明顯增加。當(dāng)患者血尿酸≦7mg/dL時(shí),5年內(nèi)發(fā)生痛風(fēng)的危險(xiǎn)小于2%；當(dāng)血尿酸≥10mg/dL時(shí)，超過(guò)30.5%的患者在5年內(nèi)就會(huì)發(fā)作痛風(fēng)。2、血尿酸水平增加，痛風(fēng)發(fā)作平均年齡提前。血尿酸＜420μmol/L（≈7mg/dl）時(shí)，痛風(fēng)發(fā)作的平均年齡為55歲；血尿酸≥540μmol/L（≈9mg/dl）時(shí)，痛風(fēng)發(fā)作的平均年齡為39歲。[6]

EdwardRoddy,etal.RoddyandDohertyArthritisResearch&Therapy2010,12:223痛風(fēng)累計(jì)發(fā)病率尿酸的單位換算：1mg/dl≈60μmol/L152021/4/27痛風(fēng)增加心肌梗死和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)[7]OlenaO.SeminogandMichaelJ.Goldacre.Seminog.Rheumatology2013;52:2251-2259.1999-2011年全英國(guó)立數(shù)據(jù)庫(kù)(England)。1963-1998年牛津大學(xué)研究數(shù)據(jù)(ORLS)：202,033例痛風(fēng)患者，研究痛風(fēng)發(fā)生后所發(fā)生的心梗（MI）和卒中（stroke）風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明：痛風(fēng)是心肌梗死和腦卒中的強(qiáng)大危險(xiǎn)因素，臨床上應(yīng)予以足夠重視，做好痛風(fēng)的管理162021/4/27高尿酸血癥對(duì)腎臟的危害172021/4/27[5]高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)（2013版）.中華內(nèi)分泌代謝雜志[10]中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí).中國(guó)內(nèi)科雜志2017年血尿酸水平升高急性尿酸性腎病慢性尿酸性腎病腎結(jié)石腎功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加腎功能不全影響尿酸排泄影響尿酸排泄

高尿酸血癥帶來(lái)很多腎臟相關(guān)疾病182021/4/27血尿酸升高增加慢性腎病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)血尿酸每升高1mg/dl，慢性腎病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)增加14%。[11]MichelChonchol,etal.AmericanJournalofkidneydiseases2007;50:239-247.美國(guó)腎臟病雜志：一項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長(zhǎng)期隨訪研究（n=5808）192021/4/27高尿酸血癥增加終末期腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)性別和基線尿酸值計(jì)算終末期腎病的累積發(fā)病率，血尿酸：男性≥7.0mg/dl，女性≥6.0mg/dl，終末期腎病累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：男性增加4倍，女性增加9倍。[12]IsekiK,IkemiyaY,InoueT,etal.AmJKidneyDis,2004,44（4）:642-650.日本一項(xiàng)大樣本隊(duì)列研究：N=48,177例，隨訪7年；202021/4/27高尿酸血癥是CKD的重要危險(xiǎn)因素[13]ZhangL,WangF,WangL,etal.lancet,2012,379(9818):815-822.《柳葉刀》發(fā)表的中國(guó)橫斷面調(diào)查研究顯示：高尿酸血癥是CKD的重要危險(xiǎn)因素（OR值9.30）eGFR＜60ml(min.1.73m2)白蛋白尿年齡（每增加10歲）1.74（1.59～1.91）1.08（1.02～1.15）性別（女性VS男性）1.66（1.17～2.37）1.42（1.17～1.71）腎毒性藥物使用1.64（0.94～2.85）1.31（0.98～1.75）心血管疾病病史2.51（1.24～5.10）1.40（0.91～2.14）高血壓1.08（0.80～1.46）2.71（2.31～3.18）糖尿病2.00（1.35～2.97）1.99（1.60～2.48）高尿酸血癥9.30（6.80～12.72）0.88（0.68～1.13）居住地（城市VS農(nóng)村）1.12（0.86～1.48）0.97（0.81～1.16）與腎臟損害指標(biāo)相關(guān)的因素高尿酸血癥9.30（6.80～12.72）0.88（0.68～1.13）212021/4/27高尿酸血癥對(duì)心腦血管的危害222021/4/27

降低升高高血壓風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)納入18項(xiàng)前瞻性研究、55,607受試者的meta分析：高尿酸明顯增加高血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)(校正RR1.41,95%CI1.23–1.58)；血尿酸水平每增加60μmol/L，高血壓發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)增加13%(95%CI1.06–1.20)結(jié)論：高尿酸血癥與高血壓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，且獨(dú)立于高血壓的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素[14]ArthritisCareRes(Hoboken).2011Jan;63(1):102-10.doi:10.1002/acr.20344.高尿酸血癥是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素232021/4/27血尿酸對(duì)心血管的危害比較美國(guó)WORKSITE研究表明：血尿酸升高86μmol/L對(duì)心血管的危害高于膽固醇升高1.078mmol/L和收縮壓升高21.3mmHg[15]無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)（2009年，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)）[16]MichaelH，etal.Hypertension1999;34:144-150.242021/4/27高尿酸是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素患者數(shù)量0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl314297308頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚比值比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)血尿酸SUA[17]KawamotoR,etal.InternMed.2005Aug;44(8):787-93.SUA越高，發(fā)生頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的可能性越高252021/4/27血尿酸水平可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后

405例卒中患者多元線性回歸分析顯示，血尿酸水平與卒中后早期死亡風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)OR=1.37（95%CI：1.13-1.67）

尿酸水平>7.8mg/dl（470

μmol/L），

則早期死亡的機(jī)率高達(dá)87%

急性缺血性卒中患者入院時(shí)血清尿酸水平可作為評(píng)估其預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)腦血管事件及卒中后死亡的風(fēng)險(xiǎn)[18]KaragiannisA,etal.CircJ.2007Jul;71(7):1120-7.262021/4/27HUA是全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素美國(guó)第一次全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(NHANESI，1971-1975）和隨訪研究(1976-1992)的患者進(jìn)行交叉對(duì)照分析(共5926例，年齡25-74歲)顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心臟病死亡率：男性增加9%女性增加26%美國(guó)第三次全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANESIII）：血尿酸>6mg/dL是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素血尿酸>7mg/dL是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19]FangJ,etal.JAMA.2000May10;283(18):2404-10.[20]WaddingtonC.ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday，1999，2:15272021/4/27英國(guó)隊(duì)列研究：9653名男性痛風(fēng)患者，38218名無(wú)痛風(fēng)患者；研究結(jié)果：痛風(fēng)診斷后勃起功能障礙(ED)的絕對(duì)發(fā)生率為193每10000人年。與沒(méi)有痛風(fēng)的人相比，痛風(fēng)患者ED發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加31%（HR1.3195%Cl:1.24-1.40)[29]SAAbduletal.Goutandsubsequenterectiledysfunction:apopulation-basedcohortstudyfromEngland.《ArthritisResearch&Therapy》,2017,19(1):123.痛風(fēng)增加男性勃起功能障礙（ED）的風(fēng)險(xiǎn)282021/4/27[32]GoutandaSubsequentIncreasedRiskofErectileDysfunctioninMenAged64andUnder:ANationwideCohortStudyinTaiwan.Chen,etal:TheJournalofRheumatology2015;42:9;.

痛風(fēng)增加男性勃起功能障礙（ED）的風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)照組相比，痛風(fēng)組發(fā)展為ED的風(fēng)險(xiǎn)比（調(diào)整后）為1.21倍(95%CI1.03–1.44)。如痛風(fēng)伴有并發(fā)癥，則其發(fā)生ED的風(fēng)險(xiǎn)是非痛風(fēng)和無(wú)并發(fā)癥組的2.04倍(95%CI1.63-2.57)。痛風(fēng)組n=19368非痛風(fēng)組n=77472痛風(fēng)患者和非痛風(fēng)者勃起功能障礙的概率時(shí)間（年）勃起功能障礙的概率一項(xiàng)臺(tái)灣的隊(duì)列研究292021/4/27[31]HyperuricemiaIsanIndependentRiskFactorforErectileDysfunction。TheJournalofSexualMedicine，Volume13,Issue7,July2016,Pages1056–1062.PublishedbyElsevierInc.

高尿酸血癥是男性勃起功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素注：國(guó)外已將ICPmax/MAP（最大陰莖內(nèi)壓/頸動(dòng)脈平均壓）測(cè)定當(dāng)作研究動(dòng)物勃起功能的標(biāo)準(zhǔn)方法，被大量運(yùn)用在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物勃起功能測(cè)定。分別通過(guò)0V、3V、5V電壓刺激大鼠海綿體盆神經(jīng)節(jié)后測(cè)得高尿酸組ICPmax/MAP（最大陰莖內(nèi)壓/頸動(dòng)脈平均壓）值顯著低于其余各組，提示高尿酸組大鼠陰莖勃起功能顯著受損，而經(jīng)治療降低尿酸水平后，治療組與正常組ICPmax/MAP值無(wú)顯著差別。正常對(duì)照組高尿酸組非布司他組高尿酸+非布司他治療組302021/4/27高尿酸血癥引起勃起功能障礙的作用機(jī)制探討高尿酸血癥對(duì)勃起功能可能的影響和具體作用機(jī)制，目前國(guó)內(nèi)外尚缺乏足夠的證據(jù)。但已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高尿酸可引起大鼠勃起功能下降，且可能與高尿酸損傷血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致海綿組織中活性氧增加，NO釋放減少，NO/cGMP通路受抑制有關(guān)。而該通路是促進(jìn)并維持陰莖勃起的信號(hào)通路之一[31]TheJournalofSexualMedicine，Volume13,Issue7,July2016,Pages1056–1062.PublishedbyElsevierInc.檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果意義

血尿酸B組

顯著高于其余各組氧嗪酸鉀制造高尿酸大鼠模型成功；ROS是氧化代謝產(chǎn)生的強(qiáng)氧化活性的物質(zhì)，病理狀態(tài)下ROS產(chǎn)生過(guò)多，可直接與NO反應(yīng)，使NO含量減少活性氧ROS一氧化氮NOB組

顯著低于其余各組NO具有血管平滑肌松弛、持續(xù)血管張力的恒定、增加局部血流的重要作用；海綿體中NO減少，NO/cGMP傳到通路受阻，陰莖勃起功能下降。

eNOS、P-eNOS、nNOS在陰莖勃起中起重要作用內(nèi)皮性一氧化氮合酶eNOS磷酸化內(nèi)皮性一氧化氮合酶P-eNOS神經(jīng)源性一氧化氮合酶nNOS312021/4/27高尿酸血癥對(duì)代謝性疾病的危害322021/4/27時(shí)間國(guó)家研究人群胰島素抵抗評(píng)價(jià)方法研究結(jié)果來(lái)源1998加拿大NGT靜脈葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)IVGTT尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[21]EurJEndocrinol.1998Jan;138(1):63-9.2005韓國(guó)社區(qū)體檢人群HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[22]CircJ.2005Aug;69(8):928-332008德國(guó)肥胖青少年HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[23]EurJEndocrinol.2009Jan;160(1):45-522008臺(tái)灣老年社區(qū)人群HOMA-IR女性人群中尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[24]Maturitas.2008Jan20;59(1):55-612008美國(guó)人口抽樣調(diào)查HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[25]Rheumatology(Oxford).2008May;47(5):713-7；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法測(cè)定胰島素抵抗指數(shù)高尿酸血癥誘發(fā)和加重胰島素抵抗332021/4/27尿酸水平升高與糖尿病發(fā)生呈正相關(guān)[26]JuraschekSP,etal.AmJEpidemiol2014;179(6):684-691美國(guó)一項(xiàng)11,134例社區(qū)人群基線無(wú)糖尿病史的受試者，平均隨訪9年：在校正年齡、性別、血脂、血壓、BMI、GFR、吸煙、酒精等相關(guān)危險(xiǎn)因素后:血尿酸每增加1mg/dl（60μmol/l）新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加18%342021/4/27高尿酸血癥與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變獨(dú)立相關(guān)薈萃分析：調(diào)整前薈萃分析：調(diào)整后6134例T2DM患者，系統(tǒng)回顧與薈萃分析結(jié)果顯示：在2型糖尿病患者中，高尿酸血癥與周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)(RR=2.83,95%CI2.13–3.76,P<0.00001)；調(diào)整相關(guān)因素后，高尿酸與周圍神經(jīng)病變?nèi)元?dú)立顯著相關(guān)(RR=1.95,95%CI1.23–3.11,P=0.005).

[27]MolecularNeurobiology.2016,53(2):1045-1051.352021/4/273207例中國(guó)T2DM患者研究結(jié)果：所有糖尿病患者中，高尿酸組患者的大血管病變患病率顯著高于尿酸正常組（66.49%vs57.85%,p=0.0001;）女性糖尿病患者，高尿酸組患者大血管病變患病率比尿酸正常組相對(duì)更高（72.12%vs56.60%,p＜0.0001)。高尿酸可增加糖尿病大血管病變的患病率高尿酸增加糖尿病大血管病變的患病率