基于風(fēng)險管理的維護(hù)和校準(zhǔn)體系

基于風(fēng)險管理的藥企

維護(hù)與校準(zhǔn)體系構(gòu)建

焦紅江

86962369@1、生產(chǎn)過程監(jiān)控2、環(huán)境監(jiān)測3、運(yùn)行值班與日常巡檢4、產(chǎn)品質(zhì)量回顧5、留樣觀察與穩(wěn)定性考察6、自檢7、風(fēng)險管理8、驗(yàn)證回顧與再驗(yàn)證9、培訓(xùn)與激勵措施10、故障維修與預(yù)防性維護(hù)11、計量校準(zhǔn)12、供應(yīng)商審計13、變更控制14、偏差處理15、OOS處理16、OOT處理17、CAPA措施小游戲：請選出“硬件系統(tǒng)保持驗(yàn)證狀態(tài)”的技術(shù)手段“海恩法則”：每一起嚴(yán)重事故的背后，必然有29次輕微事故和300起未遂先兆，以及1000起事故隱患。要消除一起嚴(yán)重事故，必須提前防控1000起事故隱患?！澳贫ɡ怼保骸爸灰嬖诎l(fā)生事故的原因，事故就一定會發(fā)生”，而且“不管其可能性多么小，但總會發(fā)生，并造成最大可能的損失”?！癐SPE維護(hù)指南”：任何的物理資產(chǎn)都應(yīng)該執(zhí)行維護(hù)活動藥物研發(fā)QbDQTPPCQACPPDesignSpaceControlStrategy工程實(shí)施GEP廠房設(shè)施設(shè)備系統(tǒng)儀器儀表計量器具維護(hù)體系建立SIA直接影響間接影響無影響修理復(fù)雜系數(shù)1-10故障危害系數(shù)1-10預(yù)維護(hù)評估分類制定預(yù)維護(hù)計劃實(shí)施預(yù)防性維護(hù)編寫預(yù)維護(hù)報告校準(zhǔn)體系建立CCA關(guān)鍵部件非關(guān)鍵部件使用環(huán)境使用頻次精度要求可靠性校準(zhǔn)評估分類制定校準(zhǔn)計劃實(shí)施校準(zhǔn)編寫校準(zhǔn)報告ISPE維護(hù)指南把維護(hù)分為：1、基本維護(hù)規(guī)范：確保操作過程不發(fā)生意外停機(jī)或系統(tǒng)故障。2、優(yōu)良維護(hù)規(guī)范：加強(qiáng)保證藥品質(zhì)量和操作合規(guī)的文件,和基本維護(hù)規(guī)范一起滿足cGMP的要求。3、最佳維護(hù)規(guī)范：優(yōu)化資產(chǎn)性能和延長生命周期。最佳維護(hù)規(guī)范超越了cGMP的要求。個人認(rèn)為：如此劃分，沒有什么現(xiàn)實(shí)意義！維護(hù)可以分為：1、糾正性維修（故障維修）：壞了再修，恢復(fù)設(shè)備性能。2、預(yù)知性維護(hù)：日常運(yùn)行過程或者巡檢過程發(fā)現(xiàn)故障隱患，列入維護(hù)計劃進(jìn)行維修。3、預(yù)防性維護(hù)：按照一定的周期進(jìn)行檢查、調(diào)整、保養(yǎng)、維修、更換。產(chǎn)品質(zhì)量影響技術(shù)復(fù)雜系數(shù)012345678910直接影響間接影響無影響糾正性維修預(yù)知性維護(hù)預(yù)防性維護(hù)預(yù)防性維護(hù)預(yù)防性維護(hù)預(yù)知性維護(hù)預(yù)防性維護(hù)預(yù)防性維護(hù)預(yù)知性維護(hù)EHS危害系數(shù)維護(hù)項(xiàng)目的分級管理Ⅰ類設(shè)備（必須進(jìn)行定期預(yù)防性計劃維修）：1.受到政府部門監(jiān)管的特種設(shè)備，如：起重、運(yùn)輸、鍋爐、電梯等；2.設(shè)備故障對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響、設(shè)備技術(shù)含量較高、維修難度較大的設(shè)備，如：純化水系統(tǒng)、注射水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、潔凈空調(diào)系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、控制系統(tǒng)較復(fù)雜的反應(yīng)罐類、西林瓶洗烘灌封聯(lián)動線、鋁桶分裝、軋蓋等設(shè)備；3.設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜，維修技術(shù)難度大，維修費(fèi)用高，維修周期長，部分配件需進(jìn)口的設(shè)備。4.設(shè)備故障會造成人身傷害事故及重大經(jīng)濟(jì)損失的設(shè)備或系統(tǒng)。5.設(shè)備故障可能直接影響全廠生產(chǎn)、經(jīng)營活動的設(shè)備。Ⅱ類設(shè)備（根據(jù)設(shè)備巡檢情況進(jìn)行預(yù)知性計劃維修）1.間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備。2.直接與產(chǎn)品接觸，但其材質(zhì)穩(wěn)定，設(shè)備結(jié)構(gòu)較簡單，維修相對容易的設(shè)備。3.設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度一般，維修技術(shù)難度不大，維修費(fèi)用一般，維修周期較短的設(shè)備。Ⅲ類設(shè)備（預(yù)知性計劃維修、糾正性維修相結(jié)合）1.設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單，出現(xiàn)故障易于發(fā)現(xiàn)和維修，設(shè)備故障只影響設(shè)備本身，對產(chǎn)品質(zhì)量、安全、經(jīng)濟(jì)損失無明顯影響的設(shè)備。2.設(shè)備故障不易提前發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性計劃維修不易執(zhí)行，出現(xiàn)故障后維修費(fèi)用較低，對產(chǎn)品質(zhì)量、安全、經(jīng)濟(jì)損失無明顯影響的設(shè)備。3.設(shè)備/系統(tǒng)的預(yù)防性維修成本比糾正性維修費(fèi)用高，預(yù)防性維修影響生產(chǎn)，得不償失的。設(shè)備臺賬

SIA

預(yù)維護(hù)評估分類

設(shè)備維修SOP

年度預(yù)維護(hù)計劃月度預(yù)維護(hù)計劃預(yù)維護(hù)記錄預(yù)維護(hù)指令月度預(yù)維護(hù)報告年度預(yù)維護(hù)報告季度評估與周期調(diào)整文件案例展示預(yù)防性維護(hù)管理流程7、2月或每季度維護(hù)8、半年度維護(hù)9、年度維護(hù)10、常見故障處理一覽表11、維護(hù)記錄格式與填寫12、維護(hù)記錄歸檔要求1、維護(hù)安全注意事項(xiàng)2、設(shè)備原理與系統(tǒng)概述3、維護(hù)指令4、日常維護(hù)5、每周維護(hù)6、半月或每月維護(hù)設(shè)備與系統(tǒng)的維護(hù)SOP要點(diǎn)設(shè)備預(yù)防性維護(hù)計劃與維護(hù)周期的評估1、根據(jù)供應(yīng)商的說明書推薦周期制定維護(hù)SOP2、維護(hù)項(xiàng)目列表，并進(jìn)行風(fēng)險評估：評估部件的關(guān)鍵性、

故障或失效對產(chǎn)品質(zhì)量的影響、維修活動對生產(chǎn)的影響、

是否需要確認(rèn)或驗(yàn)證？3、各部件維護(hù)周期的預(yù)估：供應(yīng)商推薦、類似的經(jīng)驗(yàn)、歷史數(shù)據(jù)分析、生產(chǎn)工藝需要、風(fēng)險評估結(jié)論。4、維護(hù)活動的相關(guān)性：生產(chǎn)、維護(hù)、故障處理、計量校準(zhǔn)。5、制定年度預(yù)防性維護(hù)計劃附件：《維護(hù)計劃、維護(hù)指令、維護(hù)報告》《糾正性維修流程圖》《預(yù)防性維修流程圖》《ISPE維護(hù)指南》ISPE維護(hù)指南維護(hù)職責(zé)表異常一種表象非正常狀態(tài)檢查發(fā)現(xiàn)故障潛在故障操作原因維護(hù)原因不明原因偶發(fā)事件故障功能降低功能失效偏差非正常損壞非安全狀態(tài)重大損失重大傷害直接影響關(guān)鍵部件工藝偏離質(zhì)量損失相關(guān)事件的區(qū)別與流程應(yīng)用風(fēng)險事故先發(fā)現(xiàn)先處理原則，減少重復(fù)勞動原則！缺陷1、非計劃事件不可避免的將會發(fā)生。潛在的影響“原輔料、中間產(chǎn)品、成品”質(zhì)量的、影響藥品安全性、有效性的、影響工藝穩(wěn)定性的、影響法規(guī)符合性的非計劃事件，才是“偏差”2、首先要評估是否影響到“產(chǎn)品質(zhì)量、工藝穩(wěn)定性、法規(guī)符合性”3、其次要看是否超出“生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、驗(yàn)證狀態(tài)”，同時取決于“生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、驗(yàn)證狀態(tài)”的合理性。3、把工作重點(diǎn)放在“如何避免偏差的發(fā)生”而不是“如何處理偏差事件”。4、維修過程中涉及體系或設(shè)備的缺陷可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和病人的安全（cGMP系統(tǒng)或設(shè)備），這些缺陷應(yīng)該及時的被報告、調(diào)查和記錄。5、如果缺陷是設(shè)備或是部件失靈引發(fā)，但并沒有影響關(guān)鍵工藝參數(shù)或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量無潛在影響，那么缺陷可以由維修部門內(nèi)部報告、調(diào)查、記錄和改正。6、如果缺陷影響了關(guān)鍵工藝參數(shù)，那就得上報質(zhì)量部和質(zhì)量總監(jiān)，隨后，采取必要的措施，通常包括調(diào)查、糾正措施、報告。7、一些公司將設(shè)備、配件缺陷和程序缺陷與“警報”聯(lián)系，使得“行動”受限。CQA/CPP012345678910非關(guān)鍵D類B類C類使用頻次校準(zhǔn)分級管理A類強(qiáng)檢B類準(zhǔn)確度重要性B類較關(guān)鍵B類C類C類C類A級（強(qiáng)制檢定，按照國家規(guī)定周期）公司內(nèi)部用于量值傳遞的最高計量標(biāo)準(zhǔn)。直接用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測等方面屬國家強(qiáng)制檢定目錄范圍內(nèi)的計量設(shè)備。用于成品檢驗(yàn)、成品包裝計量的計量器具。B級（一般每年校準(zhǔn)或根據(jù)計量器具特點(diǎn)評估制定）用于關(guān)鍵工藝參數(shù)控制的計量器具。用于關(guān)鍵質(zhì)量屬性檢測的計量器具。使用頻率較高且在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測中的較關(guān)鍵參數(shù)用的計量器具。用于計量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度要求高且使用頻繁的計量器具。用于企業(yè)內(nèi)部經(jīng)濟(jì)核算、重要物料管理的計量器具。C級（至少2年校準(zhǔn)或隨設(shè)備大修周期拆校）生產(chǎn)過程的非關(guān)鍵工藝參數(shù)用計量器具。準(zhǔn)確度要求不高，使用頻次低，性能穩(wěn)定的計量器具。作為工具使用的計量器具。成套設(shè)備上不能拆卸的指示儀表、盤裝儀表。D級（首次校準(zhǔn)終生使用，用壞即更換）在設(shè)備上僅起指示作用，沒有準(zhǔn)確度要求的計量器具。使用環(huán)境惡劣、壽命短、低值易耗的無嚴(yán)格準(zhǔn)確度要求的計量器具。性能穩(wěn)定且不易改變的低值易耗計量器具。其它與質(zhì)量、EHS等無直接關(guān)系的較低準(zhǔn)確度的儀表，只作入賬管理，失準(zhǔn)或損壞更換。計量器具臺賬

CCA

計量校準(zhǔn)分級

校準(zhǔn)周期制定

年度校準(zhǔn)計劃月度校準(zhǔn)計劃校準(zhǔn)記錄校準(zhǔn)通知單月度校準(zhǔn)報告年度校準(zhǔn)報告季度校準(zhǔn)周期調(diào)整文件案例展示校準(zhǔn)管理流程附件：《計量臺賬》《計量等級評估》《計量周期評估》《計量年度計劃》《計量月度計劃》《計量器具校準(zhǔn)流程圖》《計量器具校準(zhǔn)結(jié)果確認(rèn)表》計量器具校驗(yàn)周期確定應(yīng)考慮的因素：對生產(chǎn)中與質(zhì)量、安全、環(huán)保的影響程度產(chǎn)生故障修復(fù)的難易程度穩(wěn)定性與失控失準(zhǔn)的質(zhì)量影響情況準(zhǔn)確度與測量范圍之比使用頻繁程度維護(hù)保養(yǎng)情況環(huán)境對計量器具的影響（溫度、濕度、震動、清潔）部件松動或磨損的程度測量設(shè)備的耐用性核查、校準(zhǔn)的頻次和方法公司內(nèi)部校準(zhǔn)資質(zhì)1、配置一定素質(zhì)的計量人員。2、配置高出一個等級的標(biāo)準(zhǔn)計量器具（標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)器）。3、配備必要的校準(zhǔn)環(huán)境（校準(zhǔn)如在現(xiàn)場進(jìn)行，則環(huán)境條件以能滿足儀表現(xiàn)場使用的條件為準(zhǔn)）。4、編制相應(yīng)計量器具的校準(zhǔn)規(guī)程，規(guī)定校準(zhǔn)周期。（公司的《校準(zhǔn)操作規(guī)程SOP》主要依據(jù)國家《校準(zhǔn)規(guī)范》及《檢定規(guī)程》等編寫。5、無法定依據(jù)或其它計量機(jī)構(gòu)均無能力檢定/校準(zhǔn)的計量器具，使用部門可以根據(jù)該儀器的出廠說明及國內(nèi)外相關(guān)的權(quán)威資料等，建立合理的校準(zhǔn)方法進(jìn)行內(nèi)校。幾個關(guān)鍵問題討論：

1、設(shè)備的生命周期和部件的生命周期管理

2、維修后評估是否需要確認(rèn)和驗(yàn)證

（直接影響設(shè)備的關(guān)鍵部件或關(guān)鍵功能）

3、計量確認(rèn)的重要性

（檢定合格不代表可以用，校準(zhǔn)可以用不代表計量準(zhǔn)確）

4、維修周期、校準(zhǔn)周期、計劃執(zhí)行中的偏差處理

5、校準(zhǔn)、確認(rèn)、驗(yàn)證不合格的偏差處理

6、故障、失準(zhǔn)、維修、更換中的變