緩釋控釋制劑制劑習(xí)題及答案

緩釋、控釋制劑和口服定時(shí)、定位給藥系統(tǒng)練習(xí)題：1．緩釋制劑2．釋劑3．遲釋制劑4脈沖制劑5．結(jié)腸定位制劑6．腸溶制劑7．釋放度8．生物粘附二、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1．滲透泵片控的基本原理是A.片劑膜內(nèi)滲透壓大于膜外，將藥物從小孔壓出B.藥物由控釋膜的微孔恒速釋放C.減少藥物溶出速率D.減慢藥物擴(kuò)散速率E.片外滲透壓大于片內(nèi)，將片內(nèi)藥物壓出2．以下可用于備親水凝膠骨架片的材料是A.海藻酸鈉B.聚氯乙烯C.肪酸D.橡膠E.蜂蠟3．以下對(duì)滲透片的敘述中，錯(cuò)誤的是

A.釋藥不受胃腸道H的響B(tài).當(dāng)片芯中藥物濃度低于飽和溶液濃度時(shí)，藥物以非零級(jí)速率釋放C.當(dāng)片芯中的藥物未被全部溶解時(shí)，藥物以一級(jí)速率釋放D.藥物在胃與腸中的釋藥速率相等E.藥物的釋放與半滲透性衣膜的厚度有關(guān)4．下列數(shù)學(xué)模中，不是作為擬合緩（控）釋制劑的藥物釋放曲線的是A.零級(jí)速率方程B.級(jí)速率方程C.Higuchi方程D.氏方程E.Weibull分布函5．下列關(guān)于骨型緩控釋片的敘述中，錯(cuò)誤的是A.親水凝膠骨架片中藥物的釋放比較完全B不溶性骨架片中求藥物的溶解度較小C.藥物從骨架片中的釋放速度比普通片劑慢D.骨架型緩控釋片一有三種類型E.骨架型緩控釋片應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查，不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查6．可作為滲透制劑中滲透促進(jìn)劑的是A.氫化植物油B.肪C.淀粉漿D.糖E.鄰苯二甲酸醋酸纖維素7．下列不是緩控釋制劑釋藥原理的為

A.滲透壓原理B.離子交換作用C.溶出原理D.擴(kuò)散原理E.毛細(xì)管作用8．可作為溶蝕骨架片的骨架材料是A.硬脂酸B.聚丙烯C.聚硅氧烷D.聚乙烯E.乙基纖維素9．最適合制備(控釋制劑的藥物半衰期為A．15hB．24hC．48hD．＜1hE．2～8h10．可作為不溶性骨架片的骨架材料是A.聚乙烯醇B.殼多糖C.果膠D.海藻鈉E.聚氯乙烯（二）配伍選擇題（備選答案在前，試題在后；每組均對(duì)應(yīng)同一組備選答案，每題可能有一個(gè)或多個(gè)正確答案；每個(gè)備選答案可重復(fù)選用，也可不選用。）【1-5】A.聚乙二醇B.乙基纖維素C.羥丙甲纖維素D.單硬脂酸甘油酯E.硅橡膠1．可作為不溶骨架材料的是2．可作為控釋材料的是3．可作為滲透片的推動(dòng)劑的是4．可作為生物蝕性骨架材料的是

5．可作為親水膠型骨架材料的是【6-10】A.甘露醇B.豆磷脂C.羥丙甲纖維素D.離子交換樹(shù)脂E.硅橡膠6．可作為滲透片的滲透壓促進(jìn)劑的是7．可在緩控釋劑中作為水溶性致孔劑的是8．可作為片劑膜包衣材料的是9．可作為制備質(zhì)體的材料的是10．可作為制備藥物樹(shù)脂的材料的是【11-15】A.不溶性骨架片B.透泵片C.膜控釋小丸D.親水膠骨架片E.蝕性骨架片11．以藥物及滲透活性物質(zhì)等為片芯，用醋酸纖維素包衣，片面上用激光打孔的片劑12．用擠出滾圓法制得小丸，再在小丸上包衣13．用脂肪或蠟類物質(zhì)為骨架制成的片劑14．用無(wú)毒聚氯乙烯或硅橡膠為骨架制成的片劑

15．用海藻酸鈉為骨架制成的片劑（三）多項(xiàng)選擇題1．口服緩釋、釋藥物制劑的療效由三個(gè)基本因素決定，它們是A.藥物本身的性質(zhì)B.產(chǎn)的重現(xiàn)性C.胃腸道的生理境D.緩釋和控釋系統(tǒng)的特性E.緩控制劑的體內(nèi)外相關(guān)性2．根Noyes-Whitney方程原理，制備緩（控）釋制劑可采用的方法有A.控制藥物的粒子大小B.將物制成溶解度小的鹽或酯C.將藥物包藏于不溶性骨架中D.包衣E.增加制劑的粘度3．不適于制備、控釋制劑的藥物有A.口服后吸收不完全或吸收無(wú)規(guī)律的藥物B.生物半衰期過(guò)短（）且1/2劑量大的藥物C.生物半衰期很長(zhǎng)的藥物（＞24h）D.劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物1/2E.藥效劇烈的藥物4．以下屬于緩制劑的是A.膜控釋小片B.滲透泵片C.球D.骨架型緩控釋片E.質(zhì)體5．以下具有緩作用的是

A.分散片B.滲透泵片C.微孔膜包衣片D.制骨架片E.胃內(nèi)漂浮片6．以下關(guān)于緩制劑的敘述中，正確的是A.緩釋制劑可以減小血藥濃度的峰谷現(xiàn)象B.注射劑不能設(shè)計(jì)為緩釋制劑C.緩釋制劑的釋藥率與吸收率不易獲得一致D.緩釋制劑可減少用藥的總劑量E.緩釋制劑要求藥物緩慢恒速地釋放7．緩控釋制劑的輔料包括A.增粘劑B.助溶劑C.乳化劑D.阻滯E.架材料8．以下屬于膜釋制劑的是A.孔膜包衣制劑B.膜庫(kù)型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)C.骨架控釋片D.胃內(nèi)漂浮片E.眼用控釋膜9．下列關(guān)于滲泵型控釋制劑的敘述中，正確的為A.滲透泵片中藥物以零級(jí)速率釋放，屬于控釋制劑B.滲透泵片與普通包衣片相似，只是在普通包衣片的一端用激光開(kāi)一細(xì)孔，藥物由細(xì)孔流出

C.半滲透膜的厚度、孔徑、空隙率，片芯的處方是制備滲透泵片的關(guān)鍵D.滲透泵片的釋藥速率與pH無(wú)，在胃內(nèi)與腸內(nèi)的釋藥速率相等E.滲透泵片片芯的吸水速度取決于膜的滲透性能和片芯的滲透壓10．下列關(guān)于胃內(nèi)滯留片的敘述中，正確的是A.胃內(nèi)滯留片由藥物和一種或多種親水膠體及其輔料制成B.為提高胃內(nèi)滯留片的漂浮能力，可在其中加密度較低的脂肪類物質(zhì)C.胃內(nèi)滯留片宜睡前服用D.胃內(nèi)滯留片可延長(zhǎng)藥物在消化道內(nèi)釋放時(shí)間E.胃內(nèi)滯留片可改善藥物的吸收11．影響口服緩(控制劑設(shè)計(jì)的藥物理化因素是A.pK解離度和水溶性B.分配系數(shù)C.晶型D.穩(wěn)定性E.相對(duì)分子a質(zhì)量大小12．以減少擴(kuò)散速率為主要原理的緩(控制劑的制備工藝有A.制成包衣小丸或包衣片劑B.制粒子的大小C.將藥物與高分子化合物制成難溶性鹽D.增加制劑的粘度以減少擴(kuò)散速率E.成乳劑

三、是非題1．生物半衰期的藥物一定可以制備成緩釋、控釋制劑）2與單劑型緩控釋制劑相比多單元?jiǎng)┬涂诜蟮霓D(zhuǎn)運(yùn)受食物和胃排空的影響較?。?．根據(jù)Higuchi方程，通過(guò)減小藥物的溶解度C或減表面積，可降低藥物的釋放s速率）4膜控緩釋制劑的包衣膜中含有水性孔道時(shí)物釋不能用F第一定律描。（）5對(duì)于骨架型緩釋制劑骨的孔隙越多藥物釋放越快曲率越釋藥量越小。（）6．親水凝膠骨片中，水溶性藥物的釋放主要以擴(kuò)散為主，難溶性藥物則以骨架溶蝕為主）7．口服滲透泵能始終以恒速釋放藥物）8滲透片口服后膜內(nèi)藥物溶液通過(guò)釋小孔的流出量與滲透進(jìn)入膜內(nèi)的水量相等）9．用離子交換術(shù)制備緩控釋制劑，僅適合于可解離藥物的控釋）10．小丸制備的成核過(guò)程主要靠固體橋作用完成）

四、填空題1釋釋制劑的釋藥原理主要有________和_________。2．生物粘附材和粘膜表面物產(chǎn)生生物粘附的機(jī)制有___________、___________、______________________。3不溶性骨架片中物通過(guò)骨架中許多彎曲的孔道擴(kuò)散釋放架的孔隙越多，藥物釋放越___；曲率越大，分子擴(kuò)散所經(jīng)路程越_，藥物釋放越____。4親水膠骨架片的釋藥過(guò)程是藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕的綜合效應(yīng)親水凝膠骨架片中水溶性藥物的釋放主要以_______為主，難溶性藥物則以________為主。5國(guó)藥典》規(guī)定，緩釋制劑須從釋藥曲線圖中至少選3取樣時(shí)間點(diǎn)用于表征體外藥物釋放度，第一點(diǎn)為開(kāi)始.5～2小時(shí)的取樣時(shí)間點(diǎn)，用于考察_____________________，第二點(diǎn)為中間的取樣時(shí)間點(diǎn)，用于確定_____________________，最后的取樣時(shí)間點(diǎn)，用于考察____________________。6釋制劑釋放度試驗(yàn)采用溶出度試的裝置要有____________________和__________種方法。通常水溶性藥物用_________，難溶性藥物選用________，小劑量藥物選用________7國(guó)藥典》規(guī)定，體外釋放速率試驗(yàn)應(yīng)能反映出受試制劑釋藥速率的變化特征，且能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的需要，釋藥全過(guò)程的時(shí)間不應(yīng)低于給藥的間隔時(shí)間，且累積釋放百分率要求達(dá)到_____。

8．制備口服滲泵片時(shí)，半透膜材料常用的_________二棕櫚酸纖維素和乙烯醋乙烯共聚物等。滲透促進(jìn)劑常用的有乳糖、果糖、葡萄糖和甘露醇等及其混合物。推動(dòng)劑亦稱促滲透聚合物，常用的有聚羥甲丙烯酸烷酯_________和聚丙烯酸等。五、問(wèn)答題1．影響小丸成及質(zhì)量的因素有哪些？2．評(píng)價(jià)制劑體外相關(guān)性的方法有哪些？3．胃內(nèi)滯留型劑應(yīng)具有哪些特性？如何設(shè)計(jì)該類制劑的處方？4．如何根據(jù)結(jié)的生理特點(diǎn)設(shè)計(jì)結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)？5．滲透泵片的成有哪些，其控釋的原理是什么？6．緩控釋制劑哪些特點(diǎn)？六、設(shè)計(jì)題1．某藥物，其構(gòu)式為：可溶于水，水溶液在４以上易被氧化解，其口服吸收良好，1小時(shí)可血濃，但在結(jié)腸段幾乎無(wú)吸收，消除半衰期為2-3小時(shí)劑量通常保持在每天兩次，每次25-50mg最大耐受劑量為150mg/d今欲制成緩釋制劑，試述其設(shè)計(jì)要點(diǎn)及意事項(xiàng)。

2．某藥物口服每天次，每次5mg，試應(yīng)用骨架片和滲透泵片技術(shù)，設(shè)計(jì)每天口服給藥次的控釋制劑的方、制備工藝，并說(shuō)明釋藥機(jī)理3．鹽酸維拉帕能溶于水，常用劑量是，每天三次，消除半衰期約4小時(shí)口服易吸收，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一天給藥一次的緩釋或控釋制劑，寫(xiě)出處方、處方中各組分的作用及制備方法。緩釋、控釋制劑和口服定時(shí)、定位給藥系統(tǒng)eq\o\ac(

,參)eq\o\ac(

,)考答一、名詞解釋1．緩釋制劑：指藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地非恒速釋放、且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)的制劑。2．控釋制劑：指藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放、且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)的制劑。3．遲釋制劑：指在給藥后不立即釋放藥物的制劑，包括腸溶制劑、結(jié)腸定位制劑和脈沖制劑等。4．脈沖制劑：指口服后不立即釋放藥物，而在某種條件下（如在體液中經(jīng)過(guò)一定時(shí)間或一定H值或某些酶作用下）一次或多次突然釋放藥物的制劑。5．結(jié)腸定位制：系指在胃腸道上部基本不釋放藥物、在結(jié)腸內(nèi)大部分釋放藥物的制劑即在規(guī)定的酸性介質(zhì)與H6.8磷酸鹽緩沖液中不釋放或幾乎不釋放藥物而在

要求的時(shí)間內(nèi)，于pH7.5～8.0磷酸鹽緩沖液中大部分全部釋放藥物的制劑。6．腸溶制劑：指口服后在規(guī)定的酸性介質(zhì)中不釋放或幾乎不釋放藥物，而在要求的時(shí)間內(nèi)，于pH6.8酸鹽緩沖液中大部分或全部釋放藥物的制劑。7．釋放度：系藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放介質(zhì)中釋放的速度和程度。8．生物粘附：指一種生物屬性的物質(zhì)與另一種生物或非生物屬性的物質(zhì)，在外力影響下，通過(guò)表面張力或其它力的作用，使這兩種物質(zhì)的界面較持久地緊密接觸而粘在一起的狀態(tài)。二、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1.A2.A3.C4.D5.B6.D7.E8.A9.E10.E（二）配伍選擇題1.E2.B3.A4.D5.C6.A7.A8.C9.B10.D11.B12.C13.E14.A15.D（三）多項(xiàng)選擇題1.ACE2.AB3.ABCDE4.ABD5.BCDE6.ACD7.ADE8.ABE9.ACDE10.ABDE11.ABCD12.ADE

三、是非題1．×生物半衰期很短（）藥物一般不宜制成緩釋、控釋制劑。2．√3．×根Fick方程過(guò)減小藥物的溶解度或減少表面積降低藥物的釋放速率s4．×膜控緩釋制劑包衣膜含水性孔道時(shí)，藥物釋放仍可用Fick一定律描述。5．√6．√7．×口服滲透泵片片芯中藥物未完全溶解時(shí)，釋藥速率按恒速進(jìn)行，當(dāng)片芯中藥物濃度逐漸低于飽和濃度，釋藥速率也逐漸下降至零。8．√9．√10．×

小丸制備的成核過(guò)程主要靠液橋作用完成。四、填空題1．溶出

擴(kuò)散

溶蝕

滲透壓

離子交換2．電荷理論3．快長(zhǎng)

吸附理論慢

潤(rùn)濕理論

擴(kuò)散理論4．?dāng)U散骨架溶蝕5．藥物是否有釋

釋藥特性

釋藥是否基本完全6．轉(zhuǎn)籃法

槳法

小杯法

轉(zhuǎn)籃法

槳法

小杯法7．90%以上8．醋酸纖維素

乙基纖維素

聚乙二醇五、問(wèn)答題1小丸成型和成型后小丸的質(zhì)量受許多因素的影響歸納為處方工藝兩方面因素的影響，同時(shí)各種因素之間常常又存在交互的影響。處方因素包括：①藥物性質(zhì)：藥物的物理性質(zhì)如結(jié)晶形狀、流動(dòng)性、粘結(jié)能力等會(huì)影響成丸效果。②輔料的影響：輔料的種類、數(shù)量和性質(zhì)，會(huì)明顯影響小丸的成型及小丸的質(zhì)量。此外輔料的粒徑也會(huì)影響到成丸質(zhì)量，粒徑小的輔料制成的小丸圓整性好，且粒徑分布較窄。

工藝因素包括：①制丸方法：方法不同，同一藥物所制成的小丸性質(zhì)常不相同。②工藝條件：制備小丸的操作條件不同，也會(huì)明顯影響小丸的成形和質(zhì)量。2．體內(nèi)外相關(guān)的評(píng)價(jià)方法可歸納為種：體外釋放曲線與體內(nèi)吸收曲線（即血藥濃度數(shù)據(jù)去卷積而得到的曲線）上對(duì)應(yīng)的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)應(yīng)分別相關(guān)，這種相關(guān)簡(jiǎn)稱點(diǎn)對(duì)點(diǎn)相關(guān)，表明兩條曲線可以重合。②應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩分析原理建立體外釋放的平均時(shí)間與體內(nèi)平均滯留時(shí)間之間的相關(guān)。由于能產(chǎn)生相似的平均滯留時(shí)間可有很多不同的體內(nèi)曲線，因此體內(nèi)平均滯留時(shí)間不能代表體內(nèi)完整的血藥濃度時(shí)間曲線。③將一個(gè)釋放時(shí)間點(diǎn)（T等）與一個(gè)藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)（AUC、C或T）之間單50%90%maxmax點(diǎn)相關(guān)，它只說(shuō)明部分相關(guān)。3胃內(nèi)留型制劑應(yīng)具有以下特性①與胃酸接觸后制劑表面水化形成連續(xù)性的凝膠屏障；②水化膨脹后密度小1，使該釋藥系統(tǒng)漂浮在胃內(nèi)容物表面；③藥物釋放速度緩慢，足以作為藥庫(kù)。為使胃內(nèi)滯留制劑具備以上特性，處方中常用高粘度的親水膠體（HPMC、HPC、HEC、MC和MC-Na等）為骨架材料。高粘親水膠體具有水合速率低密度小、膨脹體積松大，利于片劑滯留于胃內(nèi)，而且水化形成的凝膠屏障有利于控制藥物緩慢釋放。為提高漂浮滯留能力，處方中還可添加疏水性而相對(duì)密度小的酯類、脂肪酸類、脂肪醇類或蠟類；為調(diào)節(jié)釋藥速率，可添加可壓性好的乳糖、甘露醇等加快釋藥速率，添加聚丙烯酸樹(shù)脂等減緩藥速率；為了增強(qiáng)親水性，還可加入十二烷基硫酸鈉等表面活性劑。4．結(jié)腸生理的點(diǎn)有：①藥物約在口服5～12h到達(dá)結(jié)腸；②結(jié)腸p值.5或更高；③結(jié)腸內(nèi)有大量細(xì)菌；等等。根據(jù)這些特點(diǎn)，可設(shè)計(jì)成以下類型的結(jié)腸定

位給藥系統(tǒng)：①時(shí)滯型：利用口服藥物達(dá)到結(jié)腸的時(shí)滯效應(yīng)（5～12h）設(shè)計(jì)。②pH敏感型：用結(jié)腸液pH比胃、小腸高的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)成pH感型結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。③酶解型：利用結(jié)腸特有的酶解作用設(shè)計(jì)。5．滲透泵片的成：藥物、半透膜材料、滲透促進(jìn)劑和推動(dòng)劑及釋藥孔?？蒯屧恚菏抢脻B透壓原理控制藥物釋放。片芯為藥物和水溶性聚合物或其它輔料制成，外面用水不溶性的聚合物（如醋酸纖維素、乙基纖維素或乙-醋酸乙烯共聚物等）包衣，成為半滲透膜殼，水可滲進(jìn)此膜，但藥物不能。然后用激光在包衣膜上開(kāi)一個(gè)或多個(gè)的釋藥小孔。當(dāng)與水接觸后水即通過(guò)半滲透膜進(jìn)入片芯，使藥物溶解成為飽和溶液，或混懸液，加之具高滲透壓輔料的溶解，故在片劑膜內(nèi)形成高滲溶液。由于膜內(nèi)外存在大的滲透壓差，藥物通過(guò)釋藥小孔持續(xù)泵出，其流出量與滲透進(jìn)入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯內(nèi)的藥物溶解殆盡為止。6．緩控釋制劑特點(diǎn)：①可以減少服藥次數(shù)，方便患者長(zhǎng)期服藥，提高病人的順應(yīng)性。②血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用和提高療效。③對(duì)胃腸道刺激性大的藥物，可減小刺激性。④可減少用藥的總劑量。六、設(shè)計(jì)題1．答案要點(diǎn)：

1由于藥物可于水，水溶液在pH４以易被氧化降解，口服吸收良好，但在結(jié)腸段幾乎無(wú)吸收，因此考慮制成胃內(nèi)滯留型緩釋片劑。2）可選用的親水膠體骨架材料有：HPMC、HEC、MC和CMC-Na等。3）添加疏水性且相對(duì)密度小的酯類、脂肪酸類、脂肪醇類或蠟類提高漂浮滯留能力。4）添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸樹(shù)脂等調(diào)節(jié)釋藥速率；還可加入十二烷基硫酸鈉等表面活性劑增強(qiáng)親水性。5）可采用濕法制粒壓片，制備過(guò)程中應(yīng)注意防止藥物氧化，可在粘合劑中加入少量酒石酸等。2．答案要點(diǎn)：1）設(shè)計(jì)成一天給藥一次的片劑，每片中含有藥物為5m