頭孢類抗生素分類

分類藥名商品名作用于特點(diǎn)臨床應(yīng)用第一代頭胞噻吩先鋒霉素1號1、 腎毒性較第二、三代大。2、 對8-內(nèi)先胺酶較穩(wěn)定，不及第二、三代。3、 主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的口呼吸道、泌尿道感染等。頭胞噻啶先鋒霉素2號頭胞氨芐先鋒霉素4號頭胞唑林（鈉）先鋒霉素5號頭胞拉定先鋒霉素6號頭胞羥氨芐先鋒霉素9號第二代頭胞孟多頭胞羥唑1、 對革陽菌較弟一代略差，對革陰菌做用明顯增強(qiáng)，，部分厭氧菌高效。2、 對8-內(nèi)先胺酶較穩(wěn)定。3、 對腎毒素較第一代小。4、 主要用于敏感菌所致的口呼吸道，膽道及泌尿感染等。西丁鈉效果類似于二代頭胞頭胞丙烯也是二代頭胞頭胞呋辛（鈉）西力欣、頭胞口夫肟頭胞克洛頭胞氯氨芐頭胞尼西鈉第三代頭胞克肟1、對厭氧菌及革蘭陰性菌較強(qiáng)，（包括酮綠假單胞菌）對革陽菌作用不及一、二代。頭胞噻肟

頭胞曲松（納）菌必治（曲而松）2、 對8-內(nèi)先胺酶更穩(wěn)定。3、 對腎基本無毒性4、 主要用于敏感菌引起的嚴(yán)重感染如泌尿系，肺炎，腦膜炎，敗血癥及銅綠假單胞菌感染等。其中“頭胞他定”目前作用于抗銅綠假單胞菌最強(qiáng)的抗生素。頭胞他定復(fù)達(dá)欣頭胞哌酮先鋒必素、先必鋒頭胞他美酯頭胞米諾鈉頭胞噻肟鈉治菌必妥第四代頭胞匹羅1、 廣譜、高效、對某些革蘭陰和陽性菌均有較強(qiáng)大的抗菌作用。2、 對8-內(nèi)先胺酶穩(wěn)定性最高。3、 無腎毒性。4、 主要用于難治感染。頭胞毗肟頭胞菌素系由冠頭胞菌的培養(yǎng)液中分離出的頭胞菌素C,經(jīng)半合成制得的一類具有頭胞烯母核的8-內(nèi)酰胺抗生素。本類藥物與青霉素的作用近似，都是作用于PBP而起抗菌作用的。但各種藥物所結(jié)合的PBP是不同的，因此在抗菌性能上有差別。頭胞菌素的分代，是根據(jù)開發(fā)年代和抗菌機(jī)能，頭胞菌素可分代如下:第一代頭胞菌素：開發(fā)年代為1962-1970年，其抗菌性能具以下特點(diǎn):1、 對金黃色葡萄球菌的作用與抗葡萄球菌青霉素類相似，有對抗金葡菌8-內(nèi)酰胺酶的能力，對耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已對抗葡萄球菌青霉素耐藥，則對所有的頭胞菌素也耐藥。2、 第一代頭胞菌素的抗菌譜包括對鏈球菌A群、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌，對鏈球菌D群的作用很差，所有的頭胞菌素（除頭胞硫咪外）對腸球菌（如糞鏈球菌）均無效。3、 在本代抗生素抗菌譜內(nèi)的革蘭陽性菌尚有：表皮葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、李司忒菌、枯草桿菌、白喉棒狀桿菌等。4、 本代抗生素對革蘭陰性菌的作用與氨芐西林有一定的近似性，分述如下：（1） 對淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較好的抗菌作用，但前者易產(chǎn)生耐藥菌株。（2） 對奇異變形桿菌的部分多數(shù)菌株對本代抗生素敏感。（3） 對于大腸桿菌、沙門菌、志賀菌的多數(shù)菌株有較強(qiáng)的作用，但易產(chǎn)生耐藥性。（4） 對于肺炎克雷白菌，頭胞菌素均有較強(qiáng)的作用（而氨芐西林對本菌則是無效的），但對本代抗生素可產(chǎn)生耐藥菌株。（5） 本代抗生素對流感嗜血桿菌有一定的作用。但本代抗生素與氨芐西林之間對該菌存在著交叉耐藥性，即對氨芐西林敏感的菌株對本代抗生素往往也敏感，而對氨芐西林耐藥者對本代抗生素也耐藥。（6） 腸桿菌類均易對第一代頭胞菌素耐藥。（7） 第一代頭胞菌素對下列微生物無效：產(chǎn)氣桿菌、吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌等無效。5、第一代頭胞菌素對放線菌常可有效。第一代頭胞菌素主要由腎臟排泄，因此在尿液中有較高濃度；在膽汁中的濃度低，不適用于膽道感染；在腸道中的濃度低，除口服品種外，不適用于腸道感染；穿透血腦屏障的能力弱，不適用于中樞感染。常見的第一代頭胞菌素有，頭胞噻吩、頭胞噻啶，頭胞唑啉，頭胞拉定、頭胞氨芐、頭胞羥氨芐等。第二代頭胞菌素：主要開發(fā)年代為1970-1976年，其抗菌特性為：1、 對革蘭陽性菌的抗菌作用與第一代頭胞菌素比，作用相近或較弱。2、 對革蘭陰性菌的抗菌作用較第一代頭胞菌素為優(yōu)越，表現(xiàn)在：（1） 抗酶 性能較強(qiáng)：大腸桿菌、嗜血桿菌、奈瑟菌等微生物因產(chǎn)生藥酶而易對第一代頭胞菌素耐藥。第二代頭胞菌素耐酶性能較強(qiáng)，對上述菌的耐第一代頭胞菌素株也可有效。（2） 抗菌譜較廣：在第一代頭胞菌素抗菌譜的基礎(chǔ)上，第二代頭胞的抗菌譜有所擴(kuò)大，包括了枸櫞酸桿菌、部分吲哚陽性變形桿菌和腸桿菌等。（3） 普通變形桿菌?？蓪Ρ敬股啬退?。腸桿菌類在連續(xù)用藥過程中常產(chǎn)生耐藥菌株。（4） 第二代頭胞菌素對下列微生物無效：糞鏈球菌、脆弱擬桿菌、綠膿桿菌、不動桿菌、沙雷桿菌等。常見的第二代頭胞菌素有，頭胞孟多、頭胞呋新、頭胞呋新酯、頭胞替安、頭胞克羅等。第三代頭胞菌素：本代抗生素的抗菌性能特點(diǎn)有：1、對革蘭陽性菌的作用不如第一代頭胞菌素強(qiáng)，如對葡萄球菌的作用常較低。對鏈球菌的作用，頭胞噻肟較強(qiáng)；但頭胞哌酮則較弱。所有的第三代頭胞菌素對糞鏈球菌均不敏感。2、 對嗜血桿菌的作用，第三代頭胞菌素與第二代頭胞菌素相接近。3、 對大腸桿菌、腸桿菌、各型變型桿菌，以及第二代頭胞菌素敏感的許多革蘭陰性菌均有較好作用。4、 第三代對胞菌素的抗菌譜在第二代的基礎(chǔ)上又有擴(kuò)大，對綠膿桿菌、沙雷桿菌、不動桿菌、某些厭氧球菌，以及部分脆弱擬桿菌均有不同程度的抗菌作用。多數(shù)的第三代頭胞菌素可透過血腦屏障，適用于敏感菌所致的腦膜炎。常見的第三代頭胞菌素有頭胞克肟，頭胞噻肟、頭胞唑肟、頭胞三嗪、頭胞哌酮、頭胞他啶、頭胞匹羅等。第四代頭胞菌素：近年來開發(fā)的第四代頭胞菌素的抗菌譜更廣，不僅對革蘭陰性菌有良好的抗菌作用，而且也能抗金黃色葡萄球菌。因此，它們具有更廣泛的適用性。頭胞菌素的不良反應(yīng)：（1） 消化道反應(yīng)與菌群失調(diào)。多數(shù)頭胞菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)，并抑制腸道正常菌群，導(dǎo)致維生素8和K缺乏，甚至引起二重感染，如偽膜性腸炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。（2） 肝毒性?？蓪?dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值升高，但一般不嚴(yán)重。（3） 腎毒性。多數(shù)頭胞菌素由腎排泄，可致血尿素氮（BUN）、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。頭胞噻啶的腎損害作用最強(qiáng)。伍用氨基糖苷、強(qiáng)利尿藥、右旋糖酐（注射）等均可加強(qiáng)腎毒性。（4） 造血系統(tǒng)毒性?？芍录t細(xì)胞、白細(xì)胞減少血小板減少、血紅蛋白減少以及嗜酸細(xì)胞增多等。（5）凝血功能障礙。所有的頭胞菌素都抑制腸道正常菌群，減少維生素K的產(chǎn)生。在3-C位置上具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭胞菌素，可與維生素K競爭，從而阻礙谷氨酸羧化，而生成不正常的凝血酶而致凝血障礙，還有一些頭胞菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加強(qiáng)了不良反應(yīng)。（6） 抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭胞菌素可抑制乙醛脫氫酶功能。若與乙醇聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生二硫侖反應(yīng)（醉酒貌）。（7） 過敏反應(yīng)。多見者為皮疹及藥熱，尚可致哮喘、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、以及過敏性休克。過敏性休克癥狀與青霉素休克相同。急救方法也可按青霉素休克執(zhí)行。對于有頭胞類過敏史者應(yīng)禁用，有青霉素過敏史者應(yīng)十分慎用。青天然青霉素作用機(jī)制均為抑制細(xì)菌半合成青霉素青天然青霉素作用機(jī)制均為抑制細(xì)菌半合成青霉素細(xì)胞壁的生類物合成。頭孢菌素類常見皮疹等過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克。第一、二、三代有不同程度的腎毒性，第四代沒見腎損害報道。自1959年以來，先后合成了具有耐酸、耐酶、廣譜等特點(diǎn)的半合成青霉素。（如廣譜的阿莫西林、氨芐西林等，它們對革蘭陽性或陰性菌均有作用。耐酸，可口服，但不耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌無效。）如：頭胞羥氨芐、頭胞氨芐、頭胞唑啉、頭胞拉啶、頭胞丙烯。主要作用對革蘭陽性菌感染，包括耐藥金葡菌及耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。口服頭胞氨芐，頭胞羥氨芐，頭胞拉定主要用于輕中度呼吸道感染，尿路感染，皮膚及軟組織感染，骨關(guān)節(jié)及婦產(chǎn)科感染。注射用頭胞唑啉廣泛用于中度感染和敏感菌的嚴(yán)重感染。如：頭胞呋辛脂、頭胞克洛、頭胞孟多?？蔀橐话愀锾m陰性菌感染的首選藥，另對革蘭陽性菌及流感嗜血桿菌也有較強(qiáng)作用。對革蘭陰性菌，陽性球菌和流感桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用被稱為廣譜抗生素。常用于治療大腸桿菌，克雷伯桿菌，奇異變形桿菌，枸櫞酸桿菌，流感嗜血桿菌，淋球菌，腦膜炎球菌，沙門菌屬，志賀菌屬等所致的呼吸道，彈道，腸道尿路及軟組織，骨關(guān)節(jié)，婦產(chǎn)科感染，應(yīng)用較多的有頭胞呋辛，口服較多的為頭胞克洛。

第三代如：頭胞噻肟、頭胞曲松、頭胞克肟、頭胞地尼?？诜饕糜诟锾m陰性菌所致各系統(tǒng)的中度感染。作用對重癥耐藥甚至威脅生命的格蘭仕陰性桿菌，厭氧菌和革蘭氏陽性菌有很強(qiáng)的抗菌作用。用于敗血癥，腦膜炎，肺炎，骨髓炎，盆腔炎等嚴(yán)重感染及尿路感染；是大腸桿菌，克雷伯肺炎感染的首選藥。第四代如：頭胞皮羅、頭胞毗肟、頭胞唑南。對B內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，用于其他抗生素治療無效的嚴(yán)重感染或?qū)ζ渌股啬退幍募?xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染總體來說頭胞菌素類對B內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定；對腎毒性一代比一代低。前三代頭胞類藥物，對格蘭陽性菌抗菌力一代不如一代。對革蘭陰性菌一代比一代強(qiáng)。四代對革蘭陽性革蘭陰性都較強(qiáng)。三代四代都能透過腦脊液。其他8-內(nèi)酰胺類顯增強(qiáng)抗內(nèi)酰胺用沒抑制藥（例如克拉維酸’其與8-內(nèi)酰胺類抗生素合用’可明大環(huán)內(nèi)酯類此類藥共同特點(diǎn)為：1.作用機(jī)制相同，均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，起快速抑菌作用，有些在高濃度下也有殺菌作用。2.抗菌譜窄，主要用于大多數(shù)需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌等感染。對衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等非典型病原體也具有良好作用。3.目前除阿奇霉素外均在肝代謝。4.毒性低微，口服的主要副作用為胃腸反應(yīng)，靜注易引起血栓性靜脈炎。偶見皮疹，瘙癢。林可霉

素類此類包括林可霉素（潔霉素）和克林霉素（氯潔霉素）?？咕V與紅霉素相同，克林霉素抗菌活性比林克霉素強(qiáng)，口服吸收好且不受食物影響，毒性較小，主要經(jīng)肝代謝，均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。克林霉素和林可霉素與氯霉素、紅霉素的作用靶點(diǎn)相同，故不宜合用。林可霉

素類氨基苷包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。共同特點(diǎn):1.作用機(jī)制均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抗菌譜廣。2.水溶性好，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。3.口服難吸收，口服用于胃氨基苷腸道感染及消毒。4.易產(chǎn)生耐藥性。5.不良反應(yīng)：損害第八對腦神經(jīng)（臨床反應(yīng)可分為兩類：一為前庭功能損害，口有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙等。另一為耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽力減退，甚至耳聾。）；腎毒性；神經(jīng)肌肉阻斷作用；過敏反應(yīng)。素類多粘菌素對生長繁殖期和靜止期的細(xì)菌均有效。細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性。但毒性較大，主要表現(xiàn)在腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)兩方面，偶見白細(xì)胞減少和肝臟毒性。素類可分為天然品與半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素等；半合成品有多西環(huán)素四環(huán)素氯霉素抗菌譜極廣，包括需氧和厭氧的革蘭陽性和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、和螺旋體，還有間接抑和米諾環(huán)素。制阿米巴原蟲的作用。氯霉素是治療眼部感染的首選藥。不良反應(yīng)四環(huán)素氯霉素抗菌譜極廣，包括需氧和厭氧的革蘭陽性和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、和螺旋體，還有間接抑和米諾環(huán)素。制阿米巴原蟲的作用。氯霉素是治療眼部感染的首選藥。不良反應(yīng)：1.抑制骨髓造血功能（包括可逆性血細(xì)胞減少和不可逆的再生障礙性貧血。）2.灰嬰綜合征其他抗如萬古霉素類。生素人工合成抗菌素喳諾酮類作用機(jī)制：通過抑制細(xì)菌DNA回旋酶，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。具有抗菌譜廣，抗菌力強(qiáng)，組織濃度高，與其他常用抗菌藥無交叉耐藥性，不良反應(yīng)相對較少等特點(diǎn)。不良反應(yīng)：1.可引起骨關(guān)節(jié)軟組織的損傷，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全小兒。2.可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不能用于有癲癇病史的患者。第一代，如：萘啶酸、毗哌酸等?？咕V窄，僅用于泌尿道和腸道感染。第二代，如：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。達(dá)到第一、二代頭胞的療效。第三代，如：司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等。綜合臨床療效達(dá)到第三代頭胞第四代，如：克林沙星、加替沙星等。在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌活性。磺胺類抑菌藥，通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑制細(xì)菌的生長繁殖?？咕V廣，但不良反應(yīng)較多，常見有：惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、肝臟損害、腎損害等，為防止腎損害，應(yīng)在服藥期間多飲水，同服等量碳酸氫鈉。此類包含如：磺胺嘧啶（SD），磺胺甲嗯唑（SMZ），柳氮磺毗啶（SASP），磺胺嘧啶銀（SD-Ag）等。

其他合成抗菌藥1.甲氧芐啶（TMP）,又名磺胺增效劑。2.硝基口夫喃類如：口夫喃妥因、口夫喃唑酮。3.硝基咪唑類如：甲硝唑、替硝唑。抗生素之間的相互作用第1類繁殖期殺菌藥（速效殺菌劑）如：青霉素類、頭匏菌素類、萬古霉素。第2類靜止期殺菌藥（緩效殺菌劑）如：氨基苷類、多粘菌素類、喹諾酮類、利福霉素類。第3類速效抑菌劑如：四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類。第4類慢效抑菌劑如：磺胺類。第1類+第2類：協(xié)同第1類+第3類：拮抗第3類+第4類：相加第2類+第3