第9章第3節(jié)體液免疫應(yīng)答

第九章

適應(yīng)性免疫應(yīng)答第3節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

——抗體應(yīng)答

體液免疫應(yīng)答的概念

成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原后,則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體存在于體液中，是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。

抗體應(yīng)答的類型胸腺依賴性抗原（TD-Ag)應(yīng)答（蛋白抗原）非胸腺依賴性抗原（TI-Ag）應(yīng)答（糖和糖脂類抗原）

B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答抗原識(shí)別階段活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段

一、對(duì)TD-Ag識(shí)別階段

識(shí)別B細(xì)胞對(duì)TD抗原的特異性識(shí)別（第一信號(hào)）Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助（第二信號(hào)）獲取促使B細(xì)胞活化的雙信號(hào)

抗原與BCR(B細(xì)胞)結(jié)合第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40

等二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）

YYYT細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用B信號(hào)1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號(hào)2T細(xì)胞輔助CD40MHCII獲得第二活化信號(hào)：B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用

1.初次應(yīng)答其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。

2.再次應(yīng)答已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號(hào)B細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號(hào)CD28/B7等CD40/CD40LTh細(xì)胞的活化兩個(gè)刺激信號(hào)二、B細(xì)胞活化、增殖、分化階段活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

B細(xì)胞表面表達(dá)多種細(xì)胞因子受體B細(xì)胞的增值、分化

BCR

Ig/Ig

ITAM受體交聯(lián)（形成免疫突觸）偶聯(lián)PTK活化（Lyn、Fyn、Blk）ITAM磷酸化（活化）招募胞漿PTK（Syk）PTK磷酸化（活化）活化PLC-MAP激酶活化PTK激酶即蛋白酪氨酸激酶，是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。PLC-PIP2DAG+IP3Ras激活PKC活化鈣調(diào)磷酸酶活化MAP激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)活化轉(zhuǎn)錄因子（BASP等）與特異性基因的啟動(dòng)子結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)位B細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)BCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)差異比較

BCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體 BCR TCR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子IgIg CD3復(fù)合體 早期PTK激酶Blk，F(xiàn)yn，Lyn Lck，F(xiàn)yn PTK Syk ZAP-70

B細(xì)胞的增值、分化活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。主要的細(xì)胞因子包括1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ；2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子IL-4和IL-12。

進(jìn)入增值分化階段的B細(xì)胞,一部分遷移至淋巴組織的髓質(zhì),繼續(xù)增值分化為短壽命漿細(xì)胞產(chǎn)生IgM抗體;另一部分進(jìn)入B細(xì)胞區(qū)繼續(xù)增殖分化形成生發(fā)中心.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1.Ig基因二次重排和抗原受體修正抗原受體修正:V（D）J基因再次重排去除自身應(yīng)答性B細(xì)胞2.體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞分裂時(shí)，Ig基因V區(qū)（尤其CDR）發(fā)生高頻率突變體細(xì)胞高頻突變形成具不同親和力Ig的B細(xì)胞中高親和力細(xì)胞增殖低或無親和力細(xì)胞凋亡選擇FDC

+AgAb、ThB細(xì)胞產(chǎn)生的抗體親和力提高Ig親和力成熟3.Ig類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）產(chǎn)生IgM生成IgG或IgA或IgE增殖分化Ag

、CK如：

IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE細(xì)胞因子功能IL-2促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生2.促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12促進(jìn)Th1的產(chǎn)生、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞激活主要細(xì)胞因子的作用4.記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生

記憶B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig，但長壽，且再次接觸相同抗原時(shí)激活迅速、需Ag量少、不易誘導(dǎo)耐受

三、抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)階段

清除抗原

抗體的免疫效應(yīng)

（一）中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)

1.結(jié)合外毒素中和毒性；

2.結(jié)合病毒阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。

（二）激活補(bǔ)體

Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體溶解靶細(xì)胞。

（三）免疫調(diào)理

IgG-顆粒性AgFc段

巨噬細(xì)胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補(bǔ)體→C3b

巨噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合

（四）ADCCIgG+靶細(xì)胞

FcγR(NK細(xì)胞等)殺傷靶細(xì)胞。（五）粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD

抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程Bm

CD28體液免疫應(yīng)答的規(guī)律4個(gè)時(shí)期潛伏期對(duì)數(shù)期平臺(tái)區(qū)下降區(qū)初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答初次應(yīng)答和二次應(yīng)答潛伏期對(duì)數(shù)期平臺(tái)期下降期抗原刺激抗體滴度時(shí)間初次抗原刺激二次抗原刺激初次應(yīng)答二次應(yīng)答初次與再次體液免疫應(yīng)答的規(guī)律比較特征初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期長（5-10天）短（2-5天）抗體峰值低高持續(xù)時(shí)間短長抗體類別IgM為主IgG為主抗體親和力低高抗原性質(zhì)TD-Ag、TI-AgTD-Ag抗原濃度高濃度低濃度對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原:激活初始B細(xì)胞產(chǎn)生Ab不需要抗原特異性Th輔助細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖TI-1和TI-2二類，激活B細(xì)胞的機(jī)制不同1.對(duì)TI-1Ag的應(yīng)答：TI-1Ag多為脂多糖高濃度低濃度脂多糖受體交聯(lián)脂多糖受體與BCR交聯(lián)多克隆B激活特異性B激活不產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶B2.對(duì)TI-2Ag的應(yīng)答：TI-2Ag多為細(xì)菌細(xì)胞壁多糖、肺炎球菌莢膜多糖成分等具有多個(gè)重復(fù)抗原表位的抗原分子B1細(xì)胞密度過低BCR交聯(lián)程度不足以激活B細(xì)胞密度過高BCR超廣泛交聯(lián)，誘導(dǎo)細(xì)胞無能多個(gè)BCR高親和性結(jié)合，BCR適度交聯(lián)IgM細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的細(xì)胞

參與的細(xì)胞

MHC-限制性

引發(fā)的抗原

效應(yīng)產(chǎn)物

效應(yīng)方式

T細(xì)

胞

B細(xì)胞

T細(xì)胞、APC

B細(xì)胞、TH、APC有無TD-AgTD-Ag、TI-AgTH細(xì)胞、Tc細(xì)胞Ab特異性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒DTHAg-Ab復(fù)合物形成生物學(xué)功