絡(luò)活喜血壓管理贏在清晨最終幻燈

血壓管理贏在清晨高血壓患者的24小時血壓變化模式中午3PM6PM9PM午夜3AM6AM9AM0306090120150180210240清晨血壓夜間血壓杓型日間血壓自測血壓ThomasG.etal.NEnglJMed2006;354:2368-74清晨是24小時內(nèi)血壓最高的時段診室血壓在24h內(nèi)，血壓變異程度最大的時間段是在清晨，即從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開始活動時，血壓從相對較低的水平在短時間內(nèi)迅速上升到較高的水平，甚至達到一天內(nèi)最高的水平。1.ChristianFoerch,etal.Circulation.2008;118:284-290.2.KarioK,etal.Circulation.2003;107(10):1401-6.清晨血壓升高是卒中的重要危險因素該研究基于德國一項前瞻性卒中注冊研究，記錄了44251例患者2000年至2005年間發(fā)生卒中的時間點，該圖顯示的是研究基線時，不同時間點卒中發(fā)生的變化前瞻性研究證實，清晨是卒中高發(fā)時段1一天中的時間點5,0004,0003,0002,0001,000001245678910111213141516171819202122N=44251卒中事件例數(shù)323清晨時段晨峰高血壓組卒中風(fēng)險顯著高于非晨峰高血壓組2*研究對519例老年高血壓患者進行了動態(tài)血壓監(jiān)測并應(yīng)用磁共振技術(shù)檢測其卒中發(fā)生情況根據(jù)動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果將患者分為晨峰高血壓組(血壓晨峰≥55mmHg)和非晨峰高血壓組(血壓晨峰<55mmHg)，并對其進行平均41個月隨訪卒中風(fēng)險比(%)晨峰高血壓組非晨峰高血壓組卒中風(fēng)險增加2.7倍(P=0.04)*p<0.05acrossgroups**p<0.001acrossgroupsGosseetal.JHypertens2004;22:1113–1118LVM/h*心血管事件*心血管死亡**44454647484950515253541st2nd3rd4th起床后清晨血壓變化四等分位0246810121416事件/死亡LVMI/h清晨高血壓獨立于24小時血壓

與左心室肥厚和心血管事件相關(guān)

清晨心腦血管事件高發(fā)，與清晨血壓升高重合

BrJCardiol.2008;15:31-34.一從現(xiàn)象到本質(zhì)

清晨血壓升高是心腦血管事件高發(fā)的主要因素

2012最新文獻：

清晨血壓升高還可導(dǎo)致多種血管并發(fā)癥增加YanoY,KarioK.CurrHypertensRep.2012Jun;14(3):219-27.面向未來：清晨血壓受到高度關(guān)注對于血壓的特殊組成在心血管疾病中的中心作用，我們才剛剛開始認識。例如：SBP的預(yù)測價值大于DBP；中心動脈壓的臨床相關(guān)性比外周或上臂血壓更大；每天的血壓改變對終點有重要的臨床價值，其中最有說服力的證據(jù)是清晨血壓升高或24小時血壓變異性與卒中或心血管事件的關(guān)系。AmJCardiol.2007;100[suppl]:3J–9JESH/ESC高血壓指南編委會主席GiuseppeMancia教授在2007年《美國心臟病學(xué)雜志》的一篇綜述中對高血壓的過去、現(xiàn)在和未來發(fā)表觀點如何有效管理清晨高血壓

清晨血壓監(jiān)測清晨血壓治療清晨診室外血壓（即：患者在醫(yī)院就診前在診室外測量的血壓140/90）清晨家庭自測血壓（即：患者起床后服藥前測量的血壓135/85）JHumHypertens.2010Dec;24(12):779-85.2010歐洲高血壓學(xué)會（ESH）家庭自測血壓指南推薦：清晨血壓監(jiān)測的手段Ju-HeeLee,etalMorningHypertensioninTreatedHypertensives:BaselineCharacteristicsandClinicalImplications 清晨血壓監(jiān)測的臨床意義篩查篩查清晨血壓可用來發(fā)現(xiàn)并診斷隱匿性清晨高血壓患者評估即便診室血壓達標的患者，也有可能清晨血壓不達標，故有必要通過清晨監(jiān)測準確評估血壓控制情況JournalofHypertension2006,24(suppl2):S11–S16

一個值得重視的現(xiàn)象：

大多診室血壓控制的患者清晨血壓未控制J-MORE研究（采用HBPM）61%診室血壓控制的患者清晨血壓控制情況未控制ACAMPA研究（采用ABPM）>60%診室血壓控制的患者清晨血壓控制情況未控制診室血壓控制：<140/90mmHg清晨血壓控制：<135/85mmHg

JournalofHypertension2006,24(suppl2):S11–S16Earlymorninghypertensionasthe‘blindspot’incurrentclinicalmanagementofhypertension.清晨高血壓是目前臨床高血壓管理中的“盲區(qū)”重視清晨血壓監(jiān)測：

篩查隱匿性清晨高血壓

準確評估血壓控制情況，指導(dǎo)臨床降壓藥物調(diào)整

如何有效管理清晨高血壓

清晨血壓監(jiān)測

清晨血壓治療最新高血壓指南推薦

最佳控制清晨高血壓方案是優(yōu)先應(yīng)用長效制劑

2010中國高血壓防治指南優(yōu)先應(yīng)用長效制劑：盡可能使用1次/日給藥而有持續(xù)24小時降壓作用的長效藥物，以有效控制夜間血壓與晨起血壓，更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生11.中國高血壓指南防治修訂委員會.中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.2.RadauceanuA,etal..FundamClinPharmacol.2004Aug;18(4):483-91.最佳控制血壓方案應(yīng)該是保證降壓療效覆蓋整個24小時，尤其是對清晨時段血壓的控制2

苯磺酸氨氯地平能長期有效平穩(wěn)地控制外周和中心動脈的血壓水平，阻止或減輕心、血管病變進展；

降低短時和長時血壓變異，控制清晨高血壓，恢復(fù)血壓正常晝夜節(jié)律,有助于減少觸發(fā)心、腦血管病事件。苯磺酸氨氯地平降壓治療優(yōu)點絡(luò)活喜：真正分子長效

平穩(wěn)降壓源于獨特分子結(jié)構(gòu)絡(luò)活喜的化學(xué)結(jié)構(gòu)氨氯地平與細胞膜的作用受電荷平衡影響NORVASCUSPI.CH3OOONH2CIOH3COH3CNHC6H6O3S受體氨氯地平分子細胞膜脂質(zhì)雙分子層苯磺酸氨氯地平的分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可在帶負電荷的細胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離。絡(luò)活喜:長半衰期是有效控制24小時血壓，尤其是控制清晨血壓的基礎(chǔ)血藥濃度達峰時間(小時)血漿半衰期(小時)生物利用度(%)苯磺酸氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平-普通片0.5234-43-緩釋片2(7)34-43-控釋片6234-43非洛地平緩釋片2.5-511-1620卡托普利0.5-1.5270-75依那普利4140苯那普利1.52128-37服藥后48h，絡(luò)活喜的血藥濃度降低較硝苯地平控釋片更緩慢UedaS,etal.BrJClinPharmacol.1993Dec;36(6):561-6N=9絡(luò)活喜5mg硝苯地平控釋片60mg絡(luò)活喜血藥濃度(ng/ml)(ng/ml)硝苯地平血藥濃度服藥后的時間(小時)絡(luò)活喜5mg非洛地平緩釋片10mg絡(luò)活喜血藥濃度(ng/ml)(ng/ml)非洛地平血藥濃度時間(小時)BainbridgeAD,etal.EurJClinPharmacol.1993;45(5):425-30服藥后48h，絡(luò)活喜的血藥濃度降低較非洛地平緩釋片更緩慢不同長效鈣拮抗劑對早晨血壓升高速率的影響(mmHg/h)硝苯地平控釋片氨氯地平非洛地平緩釋片維拉帕米緩釋片收縮壓治療前治療后8.01±3.67.77±2.19.01±4.54.50±2.17.13±2.85.80±2.2+

8.59±4.14.80±3.5舒張壓治療前治療后7.01±3.55.07±2.29.05±3.15.10±2.87.60±2.13.83±1.5+

7.23±2.96.20±3.9+

相對于基線P＜0.05C.Macchiaruloetal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253漏服對氨氯地平和非洛地平緩釋片血藥濃度的影響參考文獻：BainbridgeADetal,1993.1412108642004812162024漏服283236404448時間（小時）４3.532.521.510.50苯磺酸氨氯地平非洛地平緩釋片苯磺酸氨氯地平血藥濃度(ng/ml)非洛地平緩釋片血藥濃度

(ng/ml)絡(luò)活喜?有效控制24h和清晨血壓Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72AJH1998;11:690–696武漢同濟醫(yī)院武漢陸軍總醫(yī)院武漢中心醫(yī)院武漢亞洲心臟病醫(yī)院武漢普愛醫(yī)院福建省人民醫(yī)院廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院廣東省人民醫(yī)院，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院南方醫(yī)院，華僑醫(yī)院，中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，深圳人民醫(yī)院，深圳市第二人民醫(yī)院，北大深圳醫(yī)院來自真實世界的觀察性研究同樣顯示：

含絡(luò)活喜的治療方案控制清晨血壓達標率最高2012/07---2013/03每周周一至周五，早上7：30-10：00篩查時間心內(nèi)科診室門口篩查地點心內(nèi)科清晨血壓篩查

篩查流程清晨血壓篩查掛號護士站簽到及分診測量血壓，患教，填寫患者血壓信息就診患者血壓信息包括：性別，年齡，測量時間，測量血壓值，所服藥物，服藥時間篩查流程清晨血壓篩查測量血壓正常≥140/90之前服用過降壓藥嗎有登記基本信息，用刻章標注為血壓異常，建議選擇分子長效可控制清晨血壓的藥物，早晨測量血壓及堅持服藥，發(fā)放患教手冊，病人拿著記錄表到診室就診，沒有之前服用過降壓藥嗎有登記血壓值，裝訂于病例本上沒有病人就診登記基本信息，用刻章標注為血壓異常，建議選擇分子長效可控制清晨血壓的藥物，早晨測量血壓及堅持服藥，發(fā)放患教手冊，病人拿著記錄表到診室就診，登記基本信息，建議選擇分子長效可控制清晨血壓的藥物，早晨測量血壓及堅持服藥，發(fā)放患教手冊，病人拿著記錄表到診室就診，心內(nèi)門診高血壓人群占比將近50%總共篩查人數(shù)22670高血壓人數(shù)11000部分病人不清楚所服藥物，不規(guī)律服藥，亟待增強高血壓健康教育！以CCB為基礎(chǔ)的降壓治療方案相比ARB，CCB能使更多患者清晨達標

總?cè)藬?shù)清晨血壓達標人數(shù)服用CCB藥物38842082服用ARB藥物1356671單天就診未服藥患者，清晨血壓控制情況

絡(luò)活喜拜新同波依定代文/復(fù)代文安博唯/安博諾美傲安施慧達壓氏達尼群地平降壓零號珍菊羅布麻卡坦利素

博就診當天未服藥但達標189966603363000就診當天未服藥且未達標924219960216121591215數(shù)據(jù)來自南方醫(yī)院數(shù)據(jù)來源于南方醫(yī)院總體分析，絡(luò)活喜控制清晨血壓達標優(yōu)勢明顯數(shù)據(jù)來自廣東，福建，湖北三省16所醫(yī)院絡(luò)活喜達標率其他方案達標率未達標率血壓達標絡(luò)活喜拜新同波依定纈沙坦安博維其他CCB其他ARB其他是1154470182215230276226461否746550214192212292281557Total190010203964074425685071018絡(luò)活喜長效持久降壓，更好控制清晨血壓數(shù)據(jù)來自南方醫(yī)院氨氯地平更好控制清晨血壓，是否意味著更多心血管獲益？Dahl?fBetal.Lancet2005:366;895-906(OnlineSept4,2005)多中心前瞻性隨機開放盲終點，活性藥物對照入選19257例40-79歲伴≥3項其它CV危險因素的高血壓患者比較絡(luò)活喜?5-10mg(可加用培哚普利4-8mg)或阿替洛爾50-100mg(可加用芐氟噻嗪1.25-2.5mg)在降低心血管事件風(fēng)險方面的療效。平均隨訪5.5年?？偣诿}事件致死及非致死性腦卒中

心血管死亡率主要終點:非致死心梗＋致死冠心病總死亡率05%10%15%20%25%心血管風(fēng)險降低比例(%)10%13%P=0.007P=0.000323%24%P=0.0010P=0.024730%11%P=0.1052*因研究提前結(jié)束，只發(fā)生903個事件，沒有達到統(tǒng)計學(xué)要求的1150個事件由于近5年來血管重建術(shù)的廣泛應(yīng)用，使得主要終點事件出現(xiàn)的數(shù)量比預(yù)計減少*主要終點P值未達統(tǒng)計學(xué)意義是由于：ASCOT-BPLA研究:以絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)治療方案

長期平穩(wěn)控制血壓帶來更多心腦獲益ALLHAT研究：以絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)治療方案

長期控制血壓帶來更多心腦獲益降低比例(%)33357名55歲以上患者，SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg或正接受降壓治療，伴有一個或以上的其他心臟危險因素(如動脈粥樣硬化或2型糖尿病)平均隨訪4.9年LeenenFH,etal.Hypertension.2006Sep;48(3):374-84.P=0.047P=0.003Kenne