第五章解熱鎮(zhèn)痛藥

第五節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥。本類藥物通過抑制體內(nèi)前列腺素的合成而發(fā)揮療效。前列腺素的生物合成

抑制體內(nèi)環(huán)氧酶（COX)的活性，減少前列腺素（PG）的生物合成

基本作用機制目前已知COX有兩型，COX-1COX-2，COX-1主要存于血管、胃、腎等組織中，促進生理性PG合成，如保護胃黏膜的PGE、調(diào)節(jié)血小板的TXA2、調(diào)節(jié)外周血管阻力的PGI2和調(diào)節(jié)腎血流量的PGI和PGE；COX-2促進合成病理性PG，主要為PGE2，引起發(fā)熱、疼痛和炎癥一、共同的藥理作用（一）解熱作用降低高熱病人的體溫，對正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，、可降低高熱和正常體溫。解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機制

[發(fā)熱]當外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進入機體后→刺激中性粒細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點上移→體溫↑。3.機理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。(二）鎮(zhèn)痛作用【特點】1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。2.鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。3.作用機理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。組織損傷或炎癥釋放致痛物質(zhì)（eg:緩激肽、組胺、PGs）(-)NSAIDs對致痛物質(zhì)的敏感性提高痛覺感受器疼痛（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用除苯胺類外，都可以產(chǎn)生抗炎抗風(fēng)濕的作用，能夠緩解或減輕炎癥過程中的紅、腫、熱、痛。

[機理]抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。有以下幾類：1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機酸類，如吲哚美辛。二、常見解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、水楊酸類

乙酰水楊酸（阿斯匹林，Aspirin）【藥理作用】

1.解熱、鎮(zhèn)痛有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強，且隨劑量增加而增強。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可迅速鎮(zhèn)痛、消炎，減輕關(guān)節(jié)損傷，時首選藥。2．抗炎抗風(fēng)濕

3．影響血栓形成小劑量抑制環(huán)氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死、心絞痛等。大劑量阿司匹林則抑制血管壁上的環(huán)氧酶，使PGI2的生成減少，這樣反而又可促進血栓的形成?！静涣挤磻?yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、惡心、嘔吐、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。宜飯后服用、腸溶片或同服抗酸藥可避免胃腸道反應(yīng)。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮

CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。

2.凝血障礙：一般劑量抑制血小板聚集，引起出血時間延長。大劑量時刻抑制凝血酶原形成，引起凝血障礙。用VitK防治。

3.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些哮喘患者服用后殼誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無效。4．瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為嚴重肝功能異常，驚厥，昏迷及急性腦水腫等。

5.水楊酸反應(yīng)（》5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、惡心、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。（二）苯胺類對乙酰氨基酚（撲熱息痛）特點;1.無抗炎、抗風(fēng)濕作用；解熱作用較阿斯匹林強而持久，鎮(zhèn)痛較弱，常用于感冒發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及對阿司匹林不能耐受或過敏患者等；2.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很??；3.過量可致肝腎損傷。（三）吡唑酮類保泰松及羥基保泰松特點：1.抗炎抗風(fēng)濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎；2.較大劑量促進尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多且嚴重，已少用。（四）其他有機酸類

吲哚美辛（消炎痛）[特點]1.為最強的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.因不良反應(yīng)較多，僅用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。如風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱均有效均有效。胃腸反應(yīng):食欲減退、惡心、腹痛、上消化道潰瘍等中樞神經(jīng)系統(tǒng):前額頭疼、眩暈、精神失常造血系統(tǒng):粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血。過敏反應(yīng):皮疹、哮喘不良反應(yīng)布洛芬

具有較強的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及一般的解熱鎮(zhèn)痛。

特點是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受，偶見視力模糊及中毒性視弱，應(yīng)立即停藥。吡羅昔康

長效、強效的解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥。對風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和阿司匹林相當。主要特點有：作用維持時間長，用藥劑量小，不良反應(yīng)相對較少，但大劑量時仍可導(dǎo)致消化性潰瘍、出血等。尼美舒利

新型NSAID，較高的選擇性抑制COX-2。抗炎作用強、不良反應(yīng)小。三、用藥護理1.藥物的相互作用a.阿司匹林與香豆素類抗凝血藥、磺酰脲類降低血糖藥、甲氨蝶呤等合用，可從血漿蛋白結(jié)合部位置換出合用的藥物，增強其血藥濃度和毒性；b.與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可加劇腸胃出血，誘發(fā)潰瘍；c.與呋塞米、青霉素等藥物合用時可互相影響各自的排泄而增加毒性，應(yīng)予以注意。2.給藥方法a.本類藥以口服為主，也可注射給藥；b.扁桃體摘除或口腔手術(shù)后7日內(nèi)應(yīng)正片吞服，以免嚼碎后接觸傷口引起損傷；c.外科手術(shù)患者，應(yīng)在手術(shù)前5天停用，以免引起凝血障礙。3.用藥監(jiān)護a.發(fā)熱是機體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)，因此對一般發(fā)熱病人不能急于使用解熱藥，對體溫過高者可及時應(yīng)用；b.定時檢查患者的出、凝血時間，并注意觀察用藥后反應(yīng)，如出現(xiàn)胃痛、便血、皮膚瘀斑、牙齦出血、月經(jīng)量增多、眩暈耳鳴等反應(yīng)及時通知醫(yī)生，以便采取措施，如多飲水、服用抗酸藥等。4.用藥指導(dǎo)a.囑