第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素

第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素β-LactamAntibiotics分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制青霉素類抗生素頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑內(nèi)容提要掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)及其防治。熟悉青霉素G，各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點(diǎn)。了解兩類藥物的發(fā)展概況。教學(xué)基本要求

β-內(nèi)酰胺類抗生素

β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)的一類抗生素。包括青霉素類、頭孢菌素類、其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。作用機(jī)制：主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成。第二節(jié)青霉素類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機(jī)制作用于細(xì)菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻礙粘肽合成。

觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性

第一節(jié)分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制影響β-內(nèi)酰胺類抗菌作用因素藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。藥物對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性藥物對(duì)靶位PBPs的親和性

第一節(jié)分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制

細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶耐酶的藥物與酶結(jié)合不能進(jìn)入菌體PBPs的改變胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進(jìn)入增強(qiáng)藥物外排缺乏自溶酶

第一節(jié)分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制青霉素分類窄譜青霉素類

耐酸青霉素類

耐酶青霉素類

廣譜青霉素類

抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類主要作用于G-菌的青霉素類

天然青霉素

由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得，含有5種（X、F、G、K、雙氫F），其中以青霉素G性質(zhì)較穩(wěn)定，作用最強(qiáng)，低毒價(jià)廉，是目前治療敏感菌所致的各種感染的首選藥。

一、窄譜青霉素類

鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但水溶液室溫中不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且可生成具抗原的降解產(chǎn)物，故需現(xiàn)用現(xiàn)配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。青霉素G（芐青霉素）主要優(yōu)點(diǎn)：殺菌作用強(qiáng)、毒性低。缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗菌譜窄；可引起過敏反應(yīng)甚至過敏性休克。一、窄譜青霉素類體內(nèi)過程不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預(yù)防感染。[抗菌譜]

為快速殺菌藥?？咕饔煤軓?qiáng)，在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性：

①

G+球菌：如對(duì)溶鏈菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強(qiáng)。

②

G+桿菌：如白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌敏感。

【藥理作用】

③G-球菌：對(duì)腦膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐藥。④其他：如螺旋體（梅毒、鉤端、回歸熱），鼠咬熱螺菌、放線桿菌等高度敏感。對(duì)真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對(duì)該藥易產(chǎn)生耐藥。[臨床應(yīng)用]

對(duì)青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。1.鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；對(duì)草綠色鏈球菌引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，宜與SM或GM合用。2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎大劑量治療有效，對(duì)腦膜炎雙球菌引起的流腦常與SD合用。3.螺旋體引起的感染鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應(yīng)采用大劑量治療。4.G+桿菌引起的感染破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，青霉素G只對(duì)細(xì)菌有效，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o作用，應(yīng)與相應(yīng)的抗毒素合用。5.肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等1.過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見）

①一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等

②過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時(shí)可危及生命。

過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)。【不良反應(yīng)】致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。

其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各種類型的過敏反應(yīng)。

一、窄譜青霉素類

過敏性休克主要防治措施：①仔細(xì)詢問過敏史，對(duì)青霉素過敏者禁用；②避免濫用和局部用藥；③避免在饑餓時(shí)注射青霉素；④不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號(hào)者必須做皮膚過敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽性者禁用；⑥注射液需臨用現(xiàn)配；⑦病人每次用藥后需觀察30min，無反應(yīng)者方可離去；⑧一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時(shí)采用其他急救措施。赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction）

（二）┃半合成青霉素

青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

1.耐酸

苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類）對(duì)G+菌不及青霉素G，對(duì)G-腸道菌無明顯作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。3.廣譜青霉素

對(duì)G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：對(duì)G+不及青霉素G，但對(duì)G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)慢支較氨芐西林優(yōu)。

4.抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素

羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點(diǎn)：除對(duì)G+、G-菌均有作用外，對(duì)銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)

5.主要用于G-菌的青霉素類美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用。

頭孢菌素類與青霉素G比特點(diǎn)：①化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)。②理化特性相似，抗菌機(jī)制相同。③抗菌譜較廣。④耐酶。⑤過敏反應(yīng)較少。可口服頭孢菌素類藥物：第一代：頭孢氨芐（Ⅳ）、頭孢唑啉（Ⅴ）、頭孢拉定（Ⅵ）、頭孢噻吩（I）、頭孢噻啶（Ⅱ）。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定第一代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環(huán)乙烯。①抗菌譜：對(duì)G+菌抗菌作用較2、3代強(qiáng)，但對(duì)G-菌的作用差。。②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。③對(duì)腎臟有一定毒性

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素

第二代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克洛（口服）①抗菌譜：對(duì)G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無效。②對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，>第1代頭孢。③腎毒性<第1代頭孢。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第三代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮①抗菌譜：G+菌作用<第2代，G-菌作用強(qiáng)，銅綠假單胞菌，厭O2菌有效。②對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢。③對(duì)腎基本無毒性。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第四代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定①抗菌譜：對(duì)G+菌、G-菌均有高效。②對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。③對(duì)腎基本無毒性。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素應(yīng)用：第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-桿菌感染，敗血癥等第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。第4代：治療對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。第三節(jié)頭孢菌素類抗生素頭霉素類（頭孢西丁）特點(diǎn)：抗菌譜，抗菌活性與第二代頭孢菌類似，G+菌作用<第1代頭孢。對(duì)厭O2菌（包括脆弱，擬桿菌）有效，銅綠假單胞菌無效。

應(yīng)用：盆腔、婦科、腹腔等厭O2/需O2菌混合感染。第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素硫霉素類：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等），厭O2菌均極有效對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高體內(nèi)易受腎去氫肽酶（DHP-I）水解滅活，合用其抑制劑——西汀他丁，延長其體內(nèi)作用時(shí)間，抵消其腎毒性。不耐酸，僅少量進(jìn)入腦脊液（感染無增多）

第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素拉氧頭孢（羥羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對(duì)厭O2菌有效。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。t1/2長不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，凝血障礙等，轉(zhuǎn)氨酶↑。

第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（噻肟單酰胺菌素）1、窄譜，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效，但軍團(tuán)菌，厭O2菌耐藥。2、耐酶，耐藥菌發(fā)展慢。3、應(yīng)用：G-桿菌所致嚴(yán)重感染第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素第五節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑

克拉維酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦1、抗菌譜廣，但抗菌活性低。2、抑酶作用，與青霉素類，頭孢菌素類合用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強(qiáng)。

是一類具有14~16碳大環(huán)內(nèi)酯環(huán)相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。藥物：第一代：紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素；第二代羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐藥的酮基大環(huán)內(nèi)酯類第三代藥物受到普遍關(guān)注。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)：

主要用于需氧G+、G-球菌和厭氧球菌等感染，對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏或耐藥患者的治療。[抗菌機(jī)制]與細(xì)菌核蛋白體50s亞基P位結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和抑制mRNA移位，而阻礙蛋白質(zhì)合成紅霉素（erythromycin）[抗菌作用]1.對(duì)G+菌、G-菌和厭氧菌敏感；2.對(duì)螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、立克次體、衣原體也有抑制作用。3.對(duì)β-內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類的耐藥細(xì)菌也有效。

1．軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎等首選。2.耐藥金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏者。3.G+球菌感染：如大葉肺炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、急性中耳炎或鼻竇炎等。（療效不及P-G）。[臨床應(yīng)用]阿奇霉素

與紅霉素比較具有以下特點(diǎn)：①

對(duì)肺炎支原體的作用最強(qiáng)，抗流感桿菌和淋球菌、彎曲菌也有效。②

對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌的抗菌活性較弱。③

不良反應(yīng)發(fā)生率較低，有胃腸道反應(yīng)及偶可見肝功能異常與外周白細(xì)胞下降等。主要用于呼吸道感染、衣原體引起的泌尿道感染和宮頸炎等。氨基糖苷類氨基糖苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基醇環(huán)和氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷。包括兩大類：①天然來源：如慶大霉素（gentamicin）、鏈霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由鏈霉菌和小單胞菌產(chǎn)生。②半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）等。慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前應(yīng)用最廣泛。1.抗菌作用主要對(duì)需氧G-桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用。2.結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星、慶大霉素均敏感；銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）對(duì)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感。①敏感G-桿菌所致的全身感染，如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②對(duì)敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥；③口服用于消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、等；④局部感染：用外用制劑（軟膏、眼膏或沖洗液）。2.【臨床應(yīng)用】3.【不良反應(yīng)】

1.對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害原因：在內(nèi)耳外淋巴液蓄積，引起前庭功能障礙和耳蝸神經(jīng)損害。前庭功能障礙表現(xiàn)：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)：耳鳴、聽力減退、甚至耳聾2.腎臟損害與劑量、病人耐受性相關(guān)。由于藥物主要經(jīng)腎排，尿藥濃度高，并在腎蓄積，損害腎小管上皮細(xì)胞，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿。老年人及腎功能不良者慎用。避免與腎毒性藥物合用。3.變態(tài)反應(yīng)藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等，偶可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素，發(fā)生率雖較青霉素低，但死亡率高。

4.神經(jīng)肌肉阻滯出現(xiàn)肌無力甚至呼吸抑制，可用鈣劑和/或新斯的明對(duì)抗，同時(shí)給予吸氧、人工呼吸。5.其他：面部、口唇發(fā)麻，周圍神經(jīng)炎預(yù)防：①用藥時(shí)應(yīng)經(jīng)常詢問有否耳鳴、眩暈等早期癥狀。②聽力監(jiān)測(cè)和根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量。③避免與增加耳毒性的藥合用，如呋噻米、依他尼酸等。

均屬于廣譜抗生素，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽性菌和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲等均有抑制作用。四環(huán)素類與氯霉素類

（一）四環(huán)素類

分類：天然四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、地美環(huán)素、金霉素半合成四環(huán)素：多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素）

米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）

半合成四環(huán)素抗菌活性高于天然四環(huán)素類，耐藥菌株少，不良反應(yīng)輕。

(1)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。與細(xì)菌核蛋白體30s亞基A位結(jié)合，阻止tRNA的聯(lián)結(jié)，而阻止肽鏈延伸。

(2)改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)（核苷酸等）外漏，抑制DNA復(fù)制?！咀饔脵C(jī)制】屬于快速抑菌劑，抗菌譜廣。1.抗菌譜：包括革蘭陽性和陰性菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和阿米巴原蟲等。2.對(duì)立克次體、支原體抑制作用較強(qiáng)。3.間接抑制阿米巴原蟲。【藥理作用】抗菌活性的強(qiáng)弱依次為：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>地美環(huán)素>四環(huán)素>土霉素。衣原體、支原體、立克次體、布魯病和霍亂弧菌感染的首選用藥。立克次體感染—斑疹傷寒支原體屬感染—肺炎衣原體屬感染—性病性淋巴肉芽腫等【臨床應(yīng)用】對(duì)G+

、G-桿菌引起的呼吸道、尿道與膽道感染（次選藥）對(duì)青霉素過敏者或耐青霉素的金匍菌感染。[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)：

常見。早期為直接刺激，后期是由于對(duì)腸道菌群的影響。表現(xiàn)有腹瀉、惡心和食欲下降。i.vd可致靜脈炎。2.二重感染（菌群交替癥）

概念：長期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐藥菌）乘機(jī)大量繁殖，造成新的感染稱之。

常見①真菌感染。如鵝口瘡等。②是難辨梭菌引起的假膜性腸炎，即由細(xì)菌產(chǎn)生一種毒性較強(qiáng)的外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出，劇烈腹瀉，導(dǎo)致脫水或休克，危及生命。須立即停藥，并選用萬古霉素或甲硝唑治療。

3.影響骨、牙的生長

四環(huán)素與新形成的骨、牙組織中沉積的鈣結(jié)合，造成牙齒黃染、齲齒或發(fā)育不全，抑制嬰兒骨骼生長。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。

其他：長期大量iv可造成嚴(yán)重肝、腎毒性；偶見過敏反應(yīng)。（二）氯霉素類[機(jī)制]

與細(xì)菌核蛋白體50s亞基上的肽酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻?！舅幚碜饔谩?/p>

廣譜，對(duì)G+

、G-菌均有抑制作用，高濃度也有殺菌作用。作用特點(diǎn)：對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，尤其對(duì)流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌作用強(qiáng)，對(duì)立克次體屬、支原體、螺旋體、沙眼衣原體有效。對(duì)結(jié)核分支桿菌、真菌、原蟲和病毒無效。

【臨床應(yīng)用】

僅適用于某些敏感菌所致的嚴(yán)重感染。如傷寒、副傷寒流感桿菌性腦膜炎、立克次體感染等。局部用于治療沙眼、結(jié)膜炎、耳部表淺感染等。

毒性較大，臨床應(yīng)用受限制。[不良反應(yīng)]1.抑制骨髓造血功能（主要毒性，常見。）（1）可逆性WBC減少：與劑量和療程正相關(guān)，表現(xiàn)為WBC、粒細(xì)胞、血小板減少。（2）不可逆再生障礙性貧血：與劑量和療程無關(guān)，常見初次用藥3~12周，各類血細(xì)胞減少，雖極罕見但死亡率高。

防治措施：嚴(yán)格控制氯霉素的用藥指征，詳細(xì)詢問病人有無與藥物有關(guān)的血液毒性既往史，用藥期間定期檢查血象，一旦發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，立即停藥。

3.其他：口服發(fā)生胃腸道反應(yīng)，久用致二重感染。少數(shù)病人出現(xiàn)N炎、血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)。2.灰嬰綜合征[禁忌癥]肝、腎功能不良者、孕婦及哺乳期內(nèi)婦女慎用或禁用。

原因：新生兒和早產(chǎn)兒肝、腎功能發(fā)育不全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄積中毒。表現(xiàn)：腹脹、嘔吐、呼吸抑制、皮膚灰白、紫紺，最后循環(huán)衰竭、休克。

40%病人在癥狀出現(xiàn)2~3天內(nèi)可死亡。因此新生兒和早產(chǎn)兒兩周內(nèi)禁用氯霉素或每日量不超過25mg/Kg。六、

合成抗菌藥

（一）

喹諾酮類[概述]

是一類含有4-喹酮母核的合成抗菌藥，按合成的年代及抗菌特點(diǎn)分為四代。第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰。第二代(70年代)：吡哌酸等。吡哌酸對(duì)G-菌有效，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染。第三代(80年代)：氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等?？诜孜?、廣譜、抗菌活性增強(qiáng)，用于尿道或腸道感染。第四代(90年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，為最新氟喹諾酮品種?！究咕饔谩?/p>

喹諾酮類為殺菌劑。第二代：抗菌譜窄，對(duì)G-菌有效，對(duì)銅綠假單胞菌活性較低，口服易吸收，但血藥濃度低，尿中濃度高，可用于泌尿道和消化道感染。第三代：抗菌作用----G-菌>G+菌，對(duì)衣原體，支原體，軍團(tuán)菌及結(jié)核菌均有較強(qiáng)活性。第四代：抗菌譜較廣，對(duì)部分厭氧菌、G+菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性明顯提高，并具有PAE。【臨床應(yīng)用】常用第三代產(chǎn)品。

氟喹諾酮類適用于治療敏感G-菌、G+菌引起的感染。包括：泌尿道感染、腸道感染、呼吸道感染、骨骼系統(tǒng)感染（骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染）、皮膚軟組織感染等各種感染?！静涣挤磻?yīng)】發(fā)生率僅為5%①胃腸道反應(yīng)②CNS反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安等，嚴(yán)重時(shí)偶見復(fù)視、抽搐、神志改變和幻覺、幻視；③過敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹，個(gè)別病人出現(xiàn)光敏性皮炎；④軟骨損害：少數(shù)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥（水腫），所以不宜用于兒童和孕婦。常用的喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星

抗菌譜廣，為臨床常用的喹諾酮類中體外抗菌最強(qiáng)者，對(duì)G-作用強(qiáng)