重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹

重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹60ug重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹

2010年修改版要點(diǎn)流行病學(xué)部分增加2006年全國乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果預(yù)防部分乙肝疫苗接種對象：增加15歲以下兒童補(bǔ)種無應(yīng)答者處理：增加60

μg乙肝疫苗接種增加入學(xué)和就業(yè)體檢不檢測HBV標(biāo)志物；乙肝疫苗免疫前可以不篩查HBV標(biāo)志物中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)。中國病毒病雜志，2011,1:9-23生產(chǎn)單位疫苗名稱(種類)劑型國內(nèi)大連漢信重組乙肝苗（漢遜酵母）10μg/0.5ml/支天壇生物重組乙肝苗（釀酒酵母）5μg/0.5ml/支10μg/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗（CHO）10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗（釀酒酵母）10μg/0.5ml/支5μg/0.5ml/支60μg/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗（CHO）10μg/支20μg/支進(jìn)口益可欣重組乙肝苗（漢遜酵母）10μg/0.5ml/支20μg/ml葛蘭素史克重組乙肝苗（釀酒酵母）10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支現(xiàn)有的國產(chǎn)及進(jìn)口基因重組乙肝疫苗不同劑量乙肝疫苗接種成人后陽轉(zhuǎn)率比較60μg30μg10μg第1針83.26（358/430）70.82（301/425）70.23（151/215）第2針89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第3針92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊批件.60微克重組乙型肝炎(酵母)疫苗說明書60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、60ug乙肝疫苗效果分析二、60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點(diǎn)

背景資料兒童1992年納入新生兒計(jì)劃免疫，2002年調(diào)查顯示3～12歲兒童HBsAg陽性率2.07%，較1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗

成人計(jì)劃免疫外人群1992～1995年全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明，一般人群HBsAg陽性率為9.7%

背景資料無應(yīng)答抗-HBs≥10mIU/ml為抗體保護(hù)性水平，WHO定義為抗體保護(hù)性陽轉(zhuǎn)

大量研究顯示，成人全程免疫后仍有5～10%未能出現(xiàn)抗體保護(hù)性陽轉(zhuǎn),稱為無應(yīng)答人群seroprotection

nonresponsorsSPR人群中免后出現(xiàn)抗體保護(hù)性陽轉(zhuǎn)的比例稱為抗體保護(hù)性陽轉(zhuǎn)率seroprotectionrate,SPR

試驗(yàn)設(shè)計(jì)總體思路篩查4~5萬表面抗原陰性并未接種乙肝疫苗的成人用金標(biāo)法現(xiàn)場篩查出表面抗原陰性者約3萬人用10ug乙肝疫苗進(jìn)行三針全程接種篩查10ug乙肝疫苗全程接種后的無/弱應(yīng)答者在10ug乙肝疫苗全程接種后1個(gè)月用金標(biāo)法現(xiàn)場篩查表面抗體，估計(jì)金標(biāo)法現(xiàn)場篩查表面抗體2~3萬人；對初篩表面抗體陰性者約5千人采集靜脈血用放免定量表面抗體檢測法確證其表面抗體達(dá)不到保護(hù)性水平（未產(chǎn)生抗-HBs或抗體滴度<10mIU/ml），即無/弱應(yīng)答者最終篩查出10ug乙肝疫苗全程接種后無/弱應(yīng)答者1500人。對無/弱應(yīng)答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗進(jìn)行三針免疫，按隨機(jī)、雙盲、不同劑量對照等原則進(jìn)行臨床研究研究對象入選標(biāo)準(zhǔn)－16歲及以上，本人（或其監(jiān)護(hù)人）知情同意，并簽署知情同意書－從未接種過乙肝疫苗－經(jīng)查問為健康者，對本制品的各種成分無過敏史－依從性良好－非妊娠期、哺乳期女性－入選前任何時(shí)間未接受過γ球蛋白或免疫球蛋白入選受種者43,600人疫苗接種現(xiàn)場疫苗接種現(xiàn)場

篩選期接種情況第二針接種10μg乙肝疫苗40967人第三針接種10μg乙肝疫苗37221人第三針免后一個(gè)月采血30341人篩選出無應(yīng)答者1209名第一針接種10μg乙肝疫苗43599人2006年12月2007年5月2007年6月2007年6~7月2006年11月經(jīng)血樣檢測

討論1本次研究人群HBsAg攜帶率4.77％，提示我國自1986年使用乙肝疫苗以來成人HBV感染得到一定控制全程免后抗體保護(hù)性陽性率97.33％與國外同類研究報(bào)道92.0～97.8%較一致,但高于國內(nèi)眾多研究報(bào)道的72.4～90.0%

全程免后重組乙肝疫苗無應(yīng)答率2.67％無應(yīng)答人群應(yīng)剔除HBsAg或抗-HBc陽性者討論2年齡增大和男性是無應(yīng)答的危險(xiǎn)因素各年齡組SPR和無應(yīng)答率具有顯著差異:重組乙肝疫苗在16歲以上成人免后表現(xiàn)為隨著年齡的增加抗體保護(hù)性陽性率降低,無應(yīng)答率增加對55歲以上人群接種乙肝疫苗后建議進(jìn)一步檢測抗體,若抗-HBs<10mIU/ml,建議復(fù)種試驗(yàn)疫苗研究用試驗(yàn)疫苗與對照疫苗均由申辦者提供試驗(yàn)用苗為深圳康泰生物制品股份研制的重組乙肝疫苗（酵母），用于預(yù)防乙型肝炎，分為以下劑量：篩選期疫苗：10μg/ml/支乙肝疫苗，批號：20050312試驗(yàn)期疫苗：60μg/ml/支乙肝疫苗，批號：20060401-130μg/0.5ml/支乙肝疫苗，批號：20060402-1對照疫苗：10μg/ml/支乙肝疫苗，批號：20050926-6用于本臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)疫苗與對照疫苗為安瓿，內(nèi)容物性狀和內(nèi)外包裝形態(tài)完全一致，僅外包裝統(tǒng)一標(biāo)識的編碼不同。研究方法和程序受試者篩選：按0、1、6的接種程序，對16歲及其以上年齡、健康人群全程接種10μg乙肝疫苗。篩選出抗-HBs的峰值期抗-HBs<10mIU/ml的無應(yīng)答者1209名，作為臨床試驗(yàn)擬招募對象。免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接種三針。安全性評價(jià)：每針接種后留觀30分鐘；6、24、48、72小時(shí)系統(tǒng)性觀察及7、14、21和28天隨訪觀察其局部以及全身反應(yīng)；免疫原性評價(jià)：免疫原性觀察于每針接種后1個(gè)，分別采集受試者靜脈血5.0ml，檢測HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。實(shí)際入組人數(shù)組別接種人數(shù)60μg組44530μg組43910μg組221合計(jì)1105安全性評價(jià)總體不良反應(yīng)發(fā)生率分析總體不良反應(yīng)嚴(yán)重程度評價(jià)分析局部與全身不良反應(yīng)發(fā)生率分析局部與全身不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分析局部與全身主要不良反應(yīng)癥狀分析不同針次不良反應(yīng)發(fā)生情況分析第三針后各組全身/局部

不良反應(yīng)分級情況百分率（%）百分率（%）圖6第三針后各組全身不良反應(yīng)分級情況圖7第三針后各組局部不良反應(yīng)分級情況第三針復(fù)種后安全性觀察期內(nèi)，全身不良反應(yīng)發(fā)生率為9.0%，未觀察到3級及以上不良反應(yīng)。第三針復(fù)種后60μg、30μg和10μg組間1、2級全身不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。局部不良反應(yīng)發(fā)生率為18.7%，未觀察到3級以上不良反應(yīng)。第三針復(fù)種后60μg、30μg和10μg組間1、2、3級局部不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

免疫原性效果評價(jià)（一）不同劑量抗-HBs陽轉(zhuǎn)率比較不同劑量抗體滴度比較一針見效全程復(fù)種后抗-HBs水平情況全程復(fù)種后60μg、30μg和10μg組抗-HBs水平有隨劑量增高、針次增加而上升的趨勢圖11全程復(fù)種后抗-HBs水平誘導(dǎo)更強(qiáng)更久的免疫記憶基礎(chǔ)免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，體內(nèi)免疫記憶越強(qiáng)結(jié)論60μg乙肝疫苗復(fù)種1針陽轉(zhuǎn)率達(dá)83.26％，抗-HBs水平（GMT）為120.21mIU/ml，即可使16歲及其以上年齡無應(yīng)答人群達(dá)到良好的免疫效果；60μg乙肝疫苗采用0、1月免疫程序復(fù)種2針陽轉(zhuǎn)率達(dá)89.53％，抗-HBs水平（GMT）為169.49mIU/ml，能使16歲及其以上年齡無應(yīng)答人群達(dá)到更好的免疫效果，60μg乙肝疫苗復(fù)種后具有良好的安全性及耐受性。影響抗體產(chǎn)生的因素及60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、影響抗體產(chǎn)生的因素1.一般因素2.機(jī)體低水平HBV感染3.機(jī)體免疫狀況4.遺傳因素二、60ug乙肝疫苗效果分析三、60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點(diǎn)60微克乙肝疫苗劑型、規(guī)格、包裝、免疫程序60ug/1.0ml高的抗原含量對低無應(yīng)答人群能帶來高保護(hù)預(yù)填充式具有減少污染，方便使用的特點(diǎn)可以直接使用，保證所有成份都進(jìn)人體，提高抗原含量；安全日本專研針頭三斜面針頭減輕疼痛和傷害只需一針方便免疫接種程序省錢、省心、省事良好的熱穩(wěn)定性37°C環(huán)境下存放一個(gè)月，45°C環(huán)境下存放一周，血清陽轉(zhuǎn)率和誘導(dǎo)的抗體滴度和4°C時(shí)沒有很大的差異適合在冷鏈條件不是太完善的基層使用Feature特點(diǎn)Advantage優(yōu)勢Benefit利益60微克乙肝疫苗的主要優(yōu)點(diǎn)修正個(gè)體免疫應(yīng)答差異預(yù)防攜帶狀態(tài)激活人體細(xì)胞免疫一針見效，安全可靠誘導(dǎo)快速血清陽轉(zhuǎn)提供高水平的