灌裝崗位操作規(guī)程

標(biāo)題：灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DocumentNo.文件號: PO-3113003RevisionNo.修訂號: DEffectiveDate生效日期:QA：PagePAGE CopyNumber: AdministrationDocument&ManagementCoverPage管理文件及管理封面分發(fā)部門：2301車間History/RevisionSummary（歷史/修改摘要）SOPandRevisionNumber:SOP及修訂號ChangeControlReference#:變更控制參考號#：ImplementDate執(zhí)行日期ChangeSummary:變更摘要Approvals批準(zhǔn)Initiatedby/Date:起草人/日期DepartmentApproval/Date：批準(zhǔn)部門/日期QAApproval/Date:QA批準(zhǔn)/日期 PURPOSE目的闡述預(yù)灌裝注射劑灌裝加塞生產(chǎn)工序的準(zhǔn)備、操作、過程控制和環(huán)境衛(wèi)生要求。SCOPE范圍適用于2301車間預(yù)灌裝注射劑灌裝加塞生產(chǎn)的全過程。BACKGROUND/DEFINITIONS基礎(chǔ)/定義GMP要求所設(shè)計(jì)的生產(chǎn)和控制必須有書面程序以確保藥品的均一性、含量或效價(jià)、質(zhì)量及純度。Definitions:定義：單向流：以一個方向流動的氣流，其氣流強(qiáng)勁且方式一致，并具有足夠的速度能一直將塵埃粒子從關(guān)鍵生產(chǎn)或檢測區(qū)域吹走。關(guān)鍵區(qū)域：設(shè)計(jì)用來保持無菌物料無菌的區(qū)域。滅菌后產(chǎn)品、容器或封口材料、和設(shè)備可以暴露在關(guān)鍵區(qū)域。層流：從開始到直線矢量末端均以恒定的速度，以一個方向和平行流動的氣流形式。關(guān)鍵表面：與滅菌后的產(chǎn)品或其容器或封口材料直接接觸的或?qū)ζ渲苯佑杏绊懙谋砻妗Ｔ陂_始生產(chǎn)操作前關(guān)鍵表面應(yīng)處理至無菌，并在整個生產(chǎn)過程中一直保持無菌狀態(tài)。RESPONSIBILITIES責(zé)任人灌裝崗位人員：負(fù)責(zé)生產(chǎn)的實(shí)施：生產(chǎn)條件的確認(rèn)，如房間清潔、溫濕度壓差、介質(zhì)、設(shè)備模具等；無菌灌裝前準(zhǔn)備，如取工器具，器具組裝、設(shè)備調(diào)試等；產(chǎn)品的灌裝生產(chǎn)；廠房、設(shè)備的清潔、衛(wèi)生。負(fù)責(zé)灌裝崗位設(shè)備的操作及日常維護(hù)。負(fù)責(zé)本崗位潔凈室溫濕度和壓差的日常監(jiān)控。負(fù)責(zé)灌裝生產(chǎn)的記錄。中控人員（QA人員）：負(fù)責(zé)灌裝生產(chǎn)過程的監(jiān)控，如清場、人員行為活動等；負(fù)責(zé)灌裝生產(chǎn)時(shí)的環(huán)境監(jiān)測。PREREQUISITES必讀文件PR-315GowningProcedureforPersonneltoCleanArea進(jìn)入潔凈區(qū)的人員更衣程序PR-316SopforcleaningandDisinfectinginclassA、classBandclassCcleanareasA級、B級、C級潔凈區(qū)清潔、消毒工作GR-045BehaviorPracticeforPersonnelinCleanRoom潔凈室內(nèi)人員行為規(guī)范GR-046QualificationProcedureforPersonnelinSterileCleanRoom無菌潔凈區(qū)人員資格確認(rèn)規(guī)程EM-U-014TheMonitoringandMaintenanceProcedureofCleanRoom(Area)潔凈室（區(qū)）的監(jiān)控和維護(hù)程序QS-004DeviationsManagement偏差管理PR-402ManagementRegulationofFilterMedium過濾濾材的管理規(guī)程PO-3113007F1 ForpackagedProductIdentificationCard待包裝產(chǎn)品標(biāo)示卡EP-3113015SOPforNestBoxPreheating巢盒預(yù)熱工作臺標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程EP-3113002SOPforSFM5110FillingMachineSFM5110型預(yù)灌裝機(jī)的操作規(guī)程EHSINFORMATION安全健康環(huán)境信息N/AProcedure規(guī)程人員資質(zhì)要求在無菌灌裝崗位執(zhí)行生產(chǎn)操作的人員應(yīng)符合SOP：GR-046的規(guī)定。所有在灌裝崗位執(zhí)行生產(chǎn)操作的人員均應(yīng)接受無菌操作和潔凈區(qū)行為方面的現(xiàn)場操作培訓(xùn)與考核，考核應(yīng)合格。所有在灌裝崗位執(zhí)行生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)過更衣考核，考核應(yīng)合格。所有在灌裝崗位執(zhí)行生產(chǎn)操作的人員應(yīng)至少參加過一次成功的培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。進(jìn)入潔凈區(qū)：灌裝區(qū)域?yàn)锽+A級別。進(jìn)入灌裝區(qū)須按照SOP：PR-315《進(jìn)入潔凈區(qū)的人員更衣程序》進(jìn)行更衣。灌裝間人員數(shù)量要求生產(chǎn)時(shí)，外來人員經(jīng)過培訓(xùn)，可在灌裝間規(guī)定區(qū)域內(nèi)活動，但灌裝間同時(shí)存在總?cè)藬?shù)不得超過4人。每批次灌裝開始后，灌裝間同時(shí)存在的生產(chǎn)操作人員數(shù)量不得超過2人，進(jìn)入灌裝間的QA人員不得超過2人。關(guān)鍵區(qū)域操作規(guī)范人員在灌裝間的行為活動應(yīng)符合SOP：GR-045的規(guī)定：人員移動應(yīng)輕緩。生產(chǎn)時(shí)，人員不得直接接觸無菌藥品、活塞和預(yù)灌裝組合件。只用無菌工具接觸無菌物料，如滅菌后的鑷子。無菌工具暫不使用時(shí)，應(yīng)放在滅菌后的容器內(nèi)，如滅菌后的不銹鋼燒杯。用于撥活塞的鑷子應(yīng)專用，放在滅菌后的不銹鋼杯中，在A級區(qū)存放。當(dāng)接近無菌生產(chǎn)線時(shí)，操作人員避免講話。如操作人員轉(zhuǎn)移管巢到灌裝機(jī)內(nèi)。為保持附近物料的無菌性，應(yīng)從旁邊接觸無菌物料，而不得從上方。開關(guān)灌裝機(jī)玻璃擋板、房間門時(shí)，應(yīng)緩慢。灌裝生產(chǎn)開始后，應(yīng)盡量避免人員進(jìn)出灌裝間，進(jìn)出灌裝間，應(yīng)及時(shí)關(guān)上灌裝間門，若門處于開啟的狀態(tài)超過3min，監(jiān)控人員應(yīng)立即通知灌裝崗位人員。人員手部接觸其他物品后應(yīng)及時(shí)用消毒劑消毒，如批記錄、電話等。溫濕度和壓差監(jiān)控：灌裝崗位相關(guān)潔凈室壓差和灌裝間溫濕度標(biāo)準(zhǔn)見下表：表7-1：灌裝崗位壓差和溫濕度標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目壓差（Pa）溫度（℃）濕度（%RH）編號YC113-B005YC113-B007YC113-B008YC113-B004壓差表位置灌裝間（#113-09）對B級走廊（#113-05）灌裝間（#113-09）對內(nèi)包材暫存間（#113-23）緩沖間（#113-10）對燈檢間（#113-69）B級走廊（#113-05）對控制區(qū)走廊（#113-70）灌裝間（113-09）標(biāo)準(zhǔn)>5>12.5>12.5>3018~2545~65編號YC113-B001YC113-B002YC113-B003壓差表位置B級入口（#113-01）對控制區(qū)走廊（#113-70）一更（#113-02）對B級入口（#113-01）二更（#113-03）對一更（#113-02）標(biāo)準(zhǔn)>12.5>5>5每次進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)觀察所經(jīng)過的潔凈室壓差。并由第一個進(jìn)入潔凈區(qū)的灌裝崗位人員將各潔凈室壓差記錄在臺賬中。灌裝間的壓差和溫濕度分別在灌裝生產(chǎn)開始、灌裝至近一半批量時(shí)和灌裝近結(jié)束時(shí)各記錄一次，記錄在批生產(chǎn)記錄中。若發(fā)現(xiàn)壓差和溫濕度不在合格范圍內(nèi)，應(yīng)立即暫停無菌生產(chǎn)活動，保護(hù)好現(xiàn)場，并聯(lián)系工程部，通知車間負(fù)責(zé)人和QA，按照SOP：QS-004《偏差處理》執(zhí)行。生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備：每個工作日開始前，對灌裝區(qū)域進(jìn)行清潔、消毒，清潔、消毒方法見SOP：PR-316。檢查本崗位房間狀態(tài)卡，應(yīng)為“清場合格證”狀態(tài)標(biāo)識，且在清場有效期內(nèi)：若在清場有效期內(nèi)，則將該清場合格證附于本批批記錄背面。若房間狀態(tài)標(biāo)識指示已超過清場有效期或不是“清場合格證”狀態(tài)標(biāo)識，應(yīng)在清場結(jié)束后，通知QA人員進(jìn)行清場檢查。檢查合格后，將上批產(chǎn)品“清場合格證”和重新“清場合格證”附本批批記錄背面。確認(rèn)本批生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量，填寫“房間狀態(tài)卡”，插在灌裝間房間狀態(tài)標(biāo)識槽內(nèi)。根據(jù)灌裝機(jī)狀態(tài)標(biāo)識卡，檢查是否在清潔有效期內(nèi)。若在有效期內(nèi)，將該設(shè)備“已清潔”標(biāo)識卡附本批批記錄中。若不在有效期內(nèi)，應(yīng)重新清潔、消毒，將最新的一張“已清潔”標(biāo)識卡附本批批記錄中。內(nèi)包材接收生產(chǎn)前，將本批使用的預(yù)灌封注射器組合件及預(yù)灌封活塞轉(zhuǎn)移到灌裝間（113-09）內(nèi)包材暫存架上，使用殺孢子劑對活塞內(nèi)包裝袋外表面進(jìn)行擦拭消毒。每次轉(zhuǎn)移時(shí)，需確認(rèn)預(yù)灌封組合件及活塞包裝的完整性，確認(rèn)封口成型完整、連續(xù)、平整，無皺，無剝離、分離現(xiàn)象。并記錄在批生產(chǎn)記錄上。傳遞過程中不允許傳遞窗門對開。在暫存架上的擺放圖示如下：（在暫存架上擺放時(shí)，須像上述疊羅漢形式一樣擺放，最多可疊3層，共9盒）圖7-1組合件暫存擺放示意圖生產(chǎn)前確認(rèn)層流小車、灌裝間層流、緩沖間層流罩已開啟運(yùn)行，將開啟時(shí)間記錄在批生產(chǎn)記錄上。層流小車、灌裝間層流、緩沖間層流罩開啟不少于10min，才允許進(jìn)行器具組裝等生產(chǎn)操作。無菌操作前，車間崗位操作人員確認(rèn)灌裝區(qū)域已清潔，且各采樣頭的保護(hù)帽全部打開后，通知監(jiān)控崗位人員啟動PMS在線監(jiān)控系統(tǒng)。至少自凈10min，當(dāng)監(jiān)測粒子數(shù)趨于穩(wěn)定后，車間開始生產(chǎn)操作。若生產(chǎn)前進(jìn)行了清潔、消毒工作，則在無菌操作前，應(yīng)重新進(jìn)行更衣。取工器具、組裝以及藥液轉(zhuǎn)移：將層流小車轉(zhuǎn)移至灌裝間（113-09）A級層流內(nèi)，打開滅菌柜門、層流小車側(cè)門，消毒手部。濕熱滅菌工器具按照從下到上、從外到里的順序取出放進(jìn)層流小車內(nèi)，需分三次從滅菌柜內(nèi)取工器具，順序是：灌裝泵（第一次）活塞軌道（第一次）活塞斗（第二次）活塞振蕩盤（第二次）緩沖罐、灌裝針頭及硅膠管（第三次）。關(guān)上滅菌柜門，如圖7-2所示將小車轉(zhuǎn)移至灌裝機(jī)指定位置，進(jìn)行工器具的無菌組裝。組裝流程及注意事項(xiàng)見7.6.5。圖7-2：無菌連接示意圖過濾后藥液轉(zhuǎn)移灌裝人員將層流小車轉(zhuǎn)移到緩沖間（113-11）A級層流處，在緩沖間（113-11）層流下和層流小車內(nèi)組裝藥液過濾末端，具體組裝見7.6.6組裝流程，打開藥液過濾管道上的V3閥門，通知配制加壓過濾，過濾過程中注意觀察是否有漏液情況，如果有立即停止過濾。過濾結(jié)束后，關(guān)閉藥液過濾管道V3閥門，確認(rèn)硅膠管沒有藥液后，在層流小車內(nèi)，將緩沖罐上的硅膠管拔下，把插在緩沖罐另一端口的一個通氣濾芯轉(zhuǎn)移到藥液過濾端口上。將層流小車轉(zhuǎn)移到灌裝層流下E3處（見圖7-2），打開灌裝機(jī)門，將緩沖罐轉(zhuǎn)移到灌裝機(jī)里，由灌裝人員對藥液輸送末端進(jìn)行組裝，確保組裝正確后，打開緩沖罐出液閥門，開始灌裝。組裝流程如下：人員取工器具時(shí)，取器具的局部A級層流下，同時(shí)存在人員不得超過2人。無菌連接時(shí)，崗位生產(chǎn)人員為2人，QA人員不超過2名。在組裝期間應(yīng)避免人員進(jìn)出灌裝間，崗位人員和QA人員進(jìn)出分別不超過2次。人員在取工器具和組裝時(shí)，應(yīng)注意：避免身體在工器具的正上方，工器具應(yīng)盡量保持在腰部以上。工器具與內(nèi)包材或藥液直接接觸的部位，手部應(yīng)避免接觸。取出后的工器具在A級環(huán)境下，最長使用不得超過8小時(shí)。無菌內(nèi)包材（包括無菌組合件及無菌活塞）暴露在A級環(huán)境下使用不超過5小時(shí)。人員在轉(zhuǎn)移工器具時(shí)，應(yīng)注意：身體特別是手部，應(yīng)避免接觸關(guān)鍵表面。取放活塞斗時(shí)，手部避免接觸活塞斗的內(nèi)表面；取放活塞振蕩盤時(shí)，手部避免接觸震蕩盤的內(nèi)表面；取放活塞軌道時(shí)，手部避免接觸軌道內(nèi)表面；取放活塞套筒及活塞推桿時(shí)，手部避免接觸推桿及套筒開口處；取放灌裝泵時(shí)，手部避免接觸泵芯及灌裝泵開口處；藥液排放及裝量調(diào)整：組裝工器具結(jié)束后，按照EP-3113002《SFM5110型預(yù)灌裝機(jī)的操作規(guī)程》進(jìn)行藥液排放操作及裝量調(diào)整。裝量調(diào)整階段，應(yīng)對灌裝機(jī)進(jìn)行調(diào)試（如灌裝速度、灌裝裝量、加塞高度等），確保灌裝機(jī)的正常運(yùn)行。按照下表設(shè)定對加塞深度和灌裝裝量進(jìn)行控制：表7-2：加塞深度和灌裝裝量控制表標(biāo)示裝量加塞深度設(shè)定值裝量檢測裝量設(shè)定值體積控制范圍藥液密度重量控制范圍0.6mL31.0mm0.63mL0.60mL-0.65mL1.023g/ml0.6138g～0.6650g進(jìn)行藥液排放操作，排放不少于10ml的藥液收集至不銹鋼廢液杯中，用于沖洗灌裝針頭及硅膠管殘留的少量水。藥液排放時(shí)，應(yīng)觀察藥液的性狀，如澄清度和顏色。排放的藥液作為廢液處理。藥液排放操作結(jié)束后，取出不銹鋼杯，取最開始灌裝的2支產(chǎn)品，每個灌裝針頭取1支檢測裝量。藥液裝量檢測方法使用重量法：重量法：測裝量之前將天平清零；將產(chǎn)品放置在天平托盤上，讀數(shù)，記錄；將注射器中的藥液打入廢液杯中，反復(fù)抽吸2-3次，直至注射器內(nèi)沒有明顯液體存在。置于天平托盤上，稱重，讀數(shù)，記錄。灌裝生產(chǎn)灌裝加塞機(jī)的操作參見EP-3113002《SFM5110型預(yù)灌裝機(jī)的操作規(guī)程》。設(shè)備運(yùn)行時(shí)，填寫臺帳EP-3113002F1《SFM5110型預(yù)灌裝機(jī)的設(shè)備運(yùn)行記錄》。管巢脫包裝管巢盒共有三層包裝，在灌裝間（#113-09）除去第二層包裝后轉(zhuǎn)移到巢盒預(yù)熱工作臺內(nèi)。除去第三層包裝管巢盒紙封連接區(qū)域加熱將除去第二層包裝袋的管巢盒放置在巢盒預(yù)熱工作臺內(nèi)，操作巢盒預(yù)熱工作臺對管巢盒紙封連接區(qū)域加熱。巢盒預(yù)熱工作臺操作規(guī)程參考SOP：EP-3113015《巢盒預(yù)熱工作臺操作規(guī)程》；110±5℃加熱30s～60S，加熱完成后，崗位人員即刻將管巢盒推入灌裝機(jī)內(nèi)。圖7-4管巢盒紙封區(qū)域加熱操作示意圖管巢盒防塵紙的撕除流程如圖7-5所示，操作者將管巢盒放在1位置上，使用無菌鑷子緩慢撕開管巢防塵紙，撕開的方向與順序如圖7-6所示，將防塵紙通過2位置平移扔到廢棄物桶中，凈化10s后開始下一步操作。圖7-5操作示意圖1圖7-6防塵紙除去流程除去最內(nèi)層包裝紙如圖7-7所示，使用無菌鑷子夾取內(nèi)層包裝紙，將包裝紙通過2位置平移扔到廢棄物桶中，將管巢從盒子里轉(zhuǎn)移到位置3管巢支架上，開始灌裝操作。圖7-7最內(nèi)層包裝紙除去流程如圖7-5所示，操作人員將盒子從位置1轉(zhuǎn)移到位置4上，待灌裝結(jié)束，操作人員將灌裝加塞后的管巢轉(zhuǎn)移到盒子里（位置5），從位置6處取出，暫存在轉(zhuǎn)移小車上。注意事項(xiàng)除去管巢盒上防塵紙后靜置10s后再進(jìn)行最內(nèi)層保護(hù)紙的去除。內(nèi)包材拆封時(shí)應(yīng)避免拆封工具碰觸到無菌活塞或者預(yù)灌封注射器。預(yù)灌封注射器組合件放入模具內(nèi)流程：將預(yù)灌封注射器組合件連同管巢板從管巢盒內(nèi)取出轉(zhuǎn)移至灌裝機(jī)模具內(nèi)，開始灌裝操作。圖7-8預(yù)灌封注射器組合件放入模具內(nèi)的流程注意事項(xiàng)預(yù)灌封組合件轉(zhuǎn)移過程中，轉(zhuǎn)移人員手部應(yīng)從側(cè)面持管巢板，不可將手部放在預(yù)灌封注射器組合件正上方。添加活塞每1中袋內(nèi)有4小袋活塞，每次向灌裝機(jī)的活塞斗中添加1小袋活塞。活塞添加不得超過3次。添加活塞前，使用75%乙醇擦拭包裝外袋外表面，打開加塞裝置的擋板，使用無菌剪刀在活塞灌裝機(jī)外側(cè)層流下剪開內(nèi)包裝袋，凈化5s后將活塞倒入活塞斗中，關(guān)閉加塞裝置的擋板。倒活塞時(shí)，注意不要抖動活塞袋子。將每次添加活塞時(shí)間記錄在批記錄上。在生產(chǎn)過程中，根據(jù)批生產(chǎn)記錄的要求，相應(yīng)的內(nèi)容必須由操作者或觀察者記錄在批生產(chǎn)記錄。灌裝開始、灌裝中間、灌裝結(jié)束階段時(shí)，分別記錄一次灌裝間的溫濕度、壓差和灌裝速度。灌裝開始、中間與結(jié)束，灌裝崗位人員應(yīng)抽查一次裝量，取連續(xù)灌裝的2支產(chǎn)品，保證每個灌裝針頭各取樣1支。若發(fā)現(xiàn)裝量有偏離趨勢，應(yīng)立即進(jìn)行調(diào)整，并將裝量結(jié)果記錄在批記錄上。灌裝開始、中間、結(jié)束，IC人員取連續(xù)灌裝的2支產(chǎn)品，每只灌裝針頭取1支產(chǎn)品檢測裝量、可見異物。灌裝暫停超過30min，恢復(fù)生產(chǎn)后重新進(jìn)行裝量調(diào)整，并記錄合格后兩個灌裝針頭連續(xù)2支灌裝產(chǎn)品的裝量。在灌裝過程中每隔60分鐘或停機(jī)后再次開機(jī)時(shí)應(yīng)檢查一次活塞高度，要求活塞高度3-5mm，活塞凸輪間不得有液滴，并記錄調(diào)整后檢查情況。灌裝過程中應(yīng)避免打開灌裝機(jī)保護(hù)擋板，視為干擾操作，均應(yīng)記錄在批生產(chǎn)記錄中。灌裝過程中，所有進(jìn)入A級區(qū)的操作要求見下表：表7-3：進(jìn)入A級區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作序號干擾原因編號干擾操作次數(shù)規(guī)定1活塞軌道卡活塞A停機(jī)→打開灌裝機(jī)E2側(cè)的門→用鑷子剔除活塞軌道上的活塞→恢復(fù)生產(chǎn)≤3B停機(jī)→打開灌裝機(jī)E2側(cè)的門→調(diào)整活塞軌道角度→恢復(fù)生產(chǎn)≤32活塞轉(zhuǎn)移部件處卡活塞C停機(jī)→打開灌裝機(jī)E2側(cè)的門→用鑷子剔除活塞轉(zhuǎn)移部件處的活塞→恢復(fù)生產(chǎn)≤53活塞振蕩盤卡活塞D停機(jī)→打開灌裝機(jī)E3側(cè)的門→調(diào)整活塞振蕩盤→恢復(fù)生產(chǎn)≤34添加活塞E停機(jī)→使用無菌剪刀撕開外包裝紙→將活塞倒入活塞斗→恢復(fù)生產(chǎn)≤35注射器推入F停機(jī)→推入注射器→使用無菌鑷子撕開外包裝紙→恢復(fù)生產(chǎn)N/A6灌裝針頭調(diào)整G停機(jī)→打開灌裝機(jī)E2側(cè)的門→用鑷子調(diào)整灌裝針頭→恢復(fù)生產(chǎn)≤27環(huán)境監(jiān)測在活塞斗處更換沉降菌碟H停機(jī)→打開灌裝機(jī)E3側(cè)門→更換沉降菌碟→恢復(fù)生產(chǎn)≤28在活塞斗處放入浮游菌碟I停機(jī)→打開灌裝機(jī)E2側(cè)門→放入浮游菌碟→恢復(fù)生產(chǎn)≤29在活塞斗處收回浮游菌碟J停機(jī)→打開灌裝機(jī)E2側(cè)門→收回浮游菌碟→恢復(fù)生產(chǎn)≤210在活塞傳輸軌道更換沉降菌碟K停機(jī)→打開灌裝機(jī)E2側(cè)門→更換沉降菌碟→恢復(fù)生產(chǎn)≤211在活塞傳輸軌道及針頭處放入浮游菌碟L停機(jī)→打開灌裝機(jī)E1側(cè)門→放入浮游菌碟→恢復(fù)生產(chǎn)≤212在活塞傳輸軌道及針頭處收回浮游菌碟M停機(jī)→打開灌裝機(jī)E1側(cè)門→收回浮游菌碟→恢復(fù)生產(chǎn)≤213在灌裝針頭處更換沉降菌碟N停機(jī)→打開灌裝機(jī)E1側(cè)門→更換沉降菌碟→恢復(fù)生產(chǎn)≤2注意：每次干擾前，應(yīng)先消毒手部和工具。對干擾操作進(jìn)行編號，在批記錄中填寫干擾操作的編號。灌裝快結(jié)束時(shí)，如果硅膠管內(nèi)出現(xiàn)明顯氣泡，停止灌裝。將灌裝好的產(chǎn)品收集在管巢盒中，每盒灌裝結(jié)束后使用盤簽標(biāo)記，以便成品取樣。在灌裝過程中，當(dāng)發(fā)生干擾或偏差時(shí)，事件發(fā)生后所收集的產(chǎn)品也應(yīng)做特殊標(biāo)記。灌裝加塞后的產(chǎn)品的處理：將管巢盒單層擺放在雙層轉(zhuǎn)移小車上，不允許管巢盒疊放，分次將產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到緩沖間（113-10），最多一次傳遞9盒。清點(diǎn)灌裝數(shù)量，填寫PO-3113007F1待包裝產(chǎn)品標(biāo)示卡，標(biāo)明灌裝盤號以及具體數(shù)量，附于管巢盒上。將待包裝產(chǎn)品標(biāo)示卡及灌裝加塞好的產(chǎn)品經(jīng)傳遞窗（PB-11301）傳至燈檢間（113-69），傳遞窗內(nèi)單層擺放，不允許管巢盒疊放，最多一次傳遞9盒，傳遞窗使用過程中不允許對開，潔凈區(qū)向外單次傳遞后，風(fēng)機(jī)凈化時(shí)間不少于15min，方可打開B級一側(cè)的門進(jìn)行下次傳遞，每次凈化結(jié)束灌裝崗位需對凈化時(shí)間進(jìn)行確認(rèn)，記錄在PR-412F1傳遞窗使用記錄中。傳遞窗的清潔消毒由灌裝崗位按照SOP執(zhí)行。組裝工器具期間，人員應(yīng)盡量減少進(jìn)出灌裝間，崗位人員進(jìn)出不得超過2次，QA進(jìn)出不得超過2次。每次進(jìn)出，應(yīng)將進(jìn)出人員、時(shí)間記錄在本批批記錄里。灌裝生產(chǎn)期間，人員應(yīng)盡量減少進(jìn)出灌裝間，崗位人員進(jìn)出不得超過4次，QA進(jìn)出不得超過4次。每次進(jìn)出，應(yīng)將進(jìn)出人員姓名、時(shí)間記錄在本批批記錄里。正常灌裝生產(chǎn)過程中，至少下列產(chǎn)品應(yīng)作為不合格品處理：任何裝量明顯偏少的產(chǎn)品。任何無活塞、空管的產(chǎn)品。灌裝結(jié)束后排空硅膠管、緩沖罐、泵及灌裝針頭內(nèi)的藥液，交予配制崗位，做廢液處理。無菌器具使用時(shí)間、無菌活塞使用時(shí)間、無菌濾芯使用時(shí)間、無菌灌裝開始至結(jié)束時(shí)間、配制結(jié)束至灌裝結(jié)束時(shí)間應(yīng)符合產(chǎn)品的工藝需要。無菌器具在A級層流下使用的時(shí)間不超過8h，無菌活塞在A級層流下使用的時(shí)間不超過5h，無菌濾芯在A級層流下使用時(shí)間不得超過2h，無菌灌裝開始至結(jié)束時(shí)間最長不得超過2h，配制開始至灌裝結(jié)束時(shí)間最長不得超過6h。無菌組合件存放在A級層流下，在保證第二層包裝袋完好且無菌環(huán)境未遭受破壞的前提下，下批生產(chǎn)可以繼續(xù)使用，如果無菌環(huán)境遭受破壞或者完好性被破壞，需報(bào)廢處理或者作為試機(jī)等非生產(chǎn)用途。拆中包的活塞存放在A級層流下，在保證內(nèi)包裝袋完好且無菌環(huán)境未遭受破壞的前提下，下批生產(chǎn)可以繼續(xù)使用，如果無菌環(huán)境遭受破壞或者完好性被破壞，需報(bào)廢處理或者作為試機(jī)等非生產(chǎn)用途。將不合格品藥液和生產(chǎn)結(jié)束時(shí)排空的藥液收集至容器中，生產(chǎn)結(jié)束后交配制人員，做廢液處理。注意事項(xiàng)：灌裝過程中出現(xiàn)PMS報(bào)警時(shí)，應(yīng)按照SOP：EA-132《PMS在線監(jiān)測系統(tǒng)的管理程序》執(zhí)行，由車間崗位人員立即電話上報(bào)車間管理人員，根據(jù)人機(jī)界面上顯示的報(bào)警點(diǎn)和報(bào)警顏色，車間管理人員調(diào)查報(bào)警原因，并指導(dǎo)崗位人員操作，崗位人員將報(bào)警信息記錄在批生產(chǎn)記錄上。灌裝過程中，如出現(xiàn)注射器破裂現(xiàn)象，應(yīng)立即停機(jī)，收集好下料口的產(chǎn)品。清除碎玻屑，排空灌裝線上的所有待包裝產(chǎn)品，做報(bào)廢處理。將注射器破裂情況記錄在批記錄中，并報(bào)告車間負(fù)責(zé)人，由車間負(fù)責(zé)人通知燈檢崗位，注意加強(qiáng)制品玻屑的檢查。機(jī)器只有在沒有故障信息的情況下，才能運(yùn)行。如出現(xiàn)故障，記錄在批記錄中，在維修前，應(yīng)對產(chǎn)品和內(nèi)包材做好防護(hù)措施。在維修前，維修人員手部和維修工具，應(yīng)先用消毒劑進(jìn)行消毒。若崗位人員無法維修，應(yīng)及時(shí)聯(lián)系維修部門。維修結(jié)束后，維修人員活動區(qū)域內(nèi)可能受污染的空注射器和活塞應(yīng)被清空，該區(qū)域應(yīng)被重新清潔、消毒，并對維修活動做風(fēng)險(xiǎn)評估。當(dāng)維修時(shí)間超過20min時(shí)，維修結(jié)束后，應(yīng)自凈不少于10min后，方可繼續(xù)開始生產(chǎn)。生產(chǎn)過程中，若因異常情況（如設(shè)備維修），生產(chǎn)暫停超過30min的，重新開始生產(chǎn)后，應(yīng)重新取前4支產(chǎn)品（每個灌裝頭各2支）進(jìn)行裝量檢查。灌裝過程中，人員應(yīng)避免退出潔凈區(qū)。若需要（如去洗手間），可根據(jù)SOP：PR-315重新進(jìn)行更衣。但灌裝過程中，重新更衣次數(shù)不得超過6次。灌裝過程中，當(dāng)有藥液濺出時(shí)，應(yīng)按下述方法處理：若灌裝針頭下方有藥液滴出，應(yīng)暫停生產(chǎn)，用潔凈無菌的抹布將藥液擦拭干凈。灌裝生產(chǎn)時(shí)，用于灌裝機(jī)表面清潔的抹布均為一次性使用。批灌裝生產(chǎn)結(jié)束后工作：每批生產(chǎn)結(jié)束將灌裝手套以及層流小車手套拆卸下來交工器具崗位清洗，每批生產(chǎn)前進(jìn)行滅菌。每天對灌裝間進(jìn)行消毒時(shí)，對灌裝手套進(jìn)行清潔消毒。生產(chǎn)結(jié)束后對灌裝手套進(jìn)行檢漏，目測其泄漏情況。將活塞振蕩盤、活塞斗、泵、硅膠管、灌裝針頭、活塞推桿、活塞軌道、活塞轉(zhuǎn)移