免疫學(xué)預(yù)防與治療

免疫學(xué)預(yù)防與治療第一頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日掌握人工自動(dòng)免疫（概念、特點(diǎn)、主要生物制劑的種類(lèi)及應(yīng)用意義，活疫苗及死疫苗的優(yōu)、缺點(diǎn)），掌握人工被動(dòng)免疫（概念、特點(diǎn)、主要生物制劑的種類(lèi)及應(yīng)用意義），及二者的區(qū)別。了解免疫增強(qiáng)藥物及免疫增強(qiáng)療法，了解免疫抑制劑及免疫抑制療法，了解生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（概念、種類(lèi)及生物學(xué)功能）。第二頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日獲得性免疫的方式

Differentmodesofacquiringimmunity那些方式應(yīng)用于那些情況

Whichmodeisusedorapplicableinwhatsituation不同方式免疫接種的優(yōu)缺點(diǎn)

Advantagesanddisadvantagesofdifferentmodesofimmunization免疫接種的風(fēng)險(xiǎn)和益處Riskandbenefitsofvaccination第三頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日EdwardJennerLouisPasteurJenner和Pasteur,著名的免疫學(xué)家，公認(rèn)為免疫接種和主動(dòng)免疫的先驅(qū)。PASTSUCCESSES

第四頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日EdwardJenner在進(jìn)行免疫接種

第五頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日EmialvonBehringandHidesaburoKitasatowerethefirsttoshowthatimmunityelicitedinoneanimalcanbetransferredtoanotherbyinjectingitwithserumfromthefirst.vonBehringPassiveImmunity第六頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日

脊髓灰質(zhì)炎Polio

狂犬病Rabies

風(fēng)疹RubellaHepatitisA

HepatitisB

流感Influenza白喉diphtheria

天花Smallpoxvirus輪狀病毒RotavirusPertussis百日咳第七頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日免疫接種的里程碑Milestonesinimmunization3000BC2000BC1500BC1700AC1780AC1885AC*埃及鼻吸粉狀天花痂（sniffingpowderedsmallpoxcrust）*中國(guó)鼻吸天花痂（Sniffingofsmallpoxcrust）*天花接種傳入土耳其*天花接種傳入英國(guó)，后傳入美國(guó)*EdwardJenner

發(fā)現(xiàn)天花疫苗*Pasteur發(fā)現(xiàn)狂犬病減毒疫苗（rabiesattenuatedvaccine）Variolation：天花接種或牛痘接種第八頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日Comparisonofmaximumandcurrentmorbidityforvaccine-preventablediseases

DiseaseMaximumcasesYear1992Percentagechange白喉Diphtheria麻疹Measles腮腺炎Mumps百日咳pertussis脊髓灰質(zhì)炎

Polio(paralytic)風(fēng)疹RubellaCRS破傷風(fēng)Tetanus乙型流感HeamophilusinfluenzaetypeB乙型肝炎HepatitisB206,939694,134152,209265,26921,26957,68620,0001,56020,00026,6111921194119681934195219691964,6519231984198542,2372,5724,083416011451,41216,12699.9999.7598.3198.4699.9899.7299.9597.1292.9439.40第九頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日0101001,00010,000100,0001,000000白喉Diphtheria1921風(fēng)疹Rubella1969脊髓灰質(zhì)炎Polio(paralytic)1952百日咳pertussis1934腮腺炎Mumps1968麻疹Measles1941報(bào)道的病例數(shù)Numberofreportedcases0例美國(guó)報(bào)道的幾種病在高峰年和1996年的病例數(shù)相比第十頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日天花病毒SmallpoxvirusThemummifiedheadof

RamsesV(died1157BCE)

withrashthatisprobablytheresult

ofsmallpoxPASTSUCCESSES

SMALLPOX

(Variola)第十一頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,SomaliaThelastcaseofnaturalsmallpoxinU.K.occurredinthe1930s;thelastinU.S.A.wasinthe1940s.ThelastnaturalcaseintheworldwasinSomaliaandoccurredinOctober1977.第十二頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日Boywithsmallpox

第十三頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日患天花的小兒（Infantwithsmallpox）

1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。第十四頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日一種天花血清型沒(méi)有動(dòng)物感染源和病毒儲(chǔ)存的場(chǎng)所亞臨床癥狀極少終生免疫明顯癥狀出現(xiàn)前沒(méi)有傳染性疫苗效果顯著政府承擔(dān)主要的義務(wù)天花免疫預(yù)防成功的原因

Reasonsforsuccessofsmallpoxvaccination第十五頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日Inwesterncountriespolioisnolongeraproblembutitisstillamajorprobleminlessdevelopedcountriesthoughsomehavehadverymajorsuccessese.g.Cuba,Nicaragua.Thewildtype(non-vaccine)strainofpoliohasrecentlybeendeclaredtobewipedoutfromtheWesternHemisphere.PolioVirusPOLIO第十六頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日PolioStatisticsWildpoliovirus1988Knowpoliovirustransmission第十七頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日PolioStatisticsWildpoliovirus1998Knowpoliovirustransmission第十八頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日ChildwithpoliosequelaeWHO第十九頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日VictimsofpolioWHO

第二十頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日患脊髓灰質(zhì)炎的兒童（ChildwithpoliosequelaeWHO）WHO宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎第二十一頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日1.Diphtheria白喉2.Pertussis百日咳3.Tetanus破傷風(fēng)4.mohilus流感5.Poliovirus脊髓灰質(zhì)炎6.Mumps流行性腮腺炎7.Measles麻疹8.Rubella風(fēng)疹PreandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseasesPostPre102123456781041060Numberofcases第二十二頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日Mycobacteriumtuberculosis.HIV

FourPlasmodiumspeciesareresponsibleforhumanmalaria,P.falciparum,P.

vivax,P.ovaleandP.malariae第二十三頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日1.4million12,000270,000500,000210,000890,00022..5millionHowmanypeoplearelivingwithHIVinfectioninvariousregionsoftheworld?第二十四頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日免疫Immunity天然Innate獲得性Acquired被動(dòng)Passive主動(dòng)Active人工Artificial天然Natural人工Passive天然Natural自然感染（隱性、顯性）抗毒素免疫球蛋白疫苗類(lèi)毒素來(lái)自母親的抗體（IgG，sIgA）區(qū)別第二十五頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日天然被動(dòng)免疫:

母親通過(guò)胎盤(pán)將IgG、通過(guò)初乳將IgA傳給嬰兒。Immunityistransferredfrommothertofetusthroughplacentaltransferof

IgGorcolostraltransferofIgA.第二十六頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日人工被動(dòng)免疫將一個(gè)免疫了的供體（immunedonor）的血清或免疫球蛋白（gamma-globulins

）轉(zhuǎn)入到一個(gè)未免疫的個(gè)體.

沒(méi)有抗原刺激免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞？第二十七頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日破傷風(fēng)抗毒素(馬血清)異源Heterologous?同源Homologous人工注射人的球蛋白（gamma-globulins）或免疫動(dòng)物的球蛋白。第二十八頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日馬血清抗毒素的兩重性：2、異種抗原，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗馬血清抗體，或超敏反應(yīng)（I，III）。1、特異性抗體----中和毒素第二十九頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日免疫缺陷（Deficiency）：

抗體產(chǎn)生障礙易感人群疾病已經(jīng)存在需應(yīng)用被動(dòng)免疫：第三十頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日DiseaseAgentBlackwidowspiderbite黑寡婦蜘蛛咬傷Botulism波特淋菌中毒Diphtheria白喉HepatitisAandB甲肝和乙肝Measles麻疹Rabies狂犬病Snakebite蛇咬傷Tetanus破傷風(fēng)馬抗蛇毒血清

Horseantivenin馬抗蛇毒血清

horseantivenin馬抗毒素血清

Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin馬抗蛇毒血清

Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin或馬抗毒素Commonagentsusedforpassiveimmunization第三十一頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日此類(lèi)蜘蛛每次注毒約0.02~0.03㎎，其毒液在水中無(wú)色，搖動(dòng)後會(huì)形成一層膜。Latrotoxin主要作用於neuromuscularjunction，使陽(yáng)離子通道持續(xù)打開(kāi)，因而使鈣離子大量進(jìn)入，引起乙醯膽鹼從突觸小泡釋放，而且是所有之小泡皆釋放。乙醯膽鹼大量釋放之結(jié)果會(huì)引起肌肉過(guò)度去極化，自主神經(jīng)過(guò)度亢奮，以及大腦皮質(zhì)神經(jīng)元過(guò)度亢奮。若將毒液注入小鼠體內(nèi)，1~2隻蜘蛛之毒液所引起之死亡率約為75﹪，需時(shí)2小時(shí)至13天不等。小鼠被注毒後之癥狀包含初期之motoricrestlesness階段，特徵為極度之過(guò)動(dòng)及流涎；約10小時(shí)後，則進(jìn)入麻痺階段，並有尿便失禁之現(xiàn)象。第三十二頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日人類(lèi)之臨床癥狀則稱之為黑寡婦癥候群。被咬傷之處所通常在野外，簡(jiǎn)陋之廁所、茅屋等。被咬初期無(wú)感覺(jué)，一段時(shí)間後（10~60分鐘），在鄰近之淋巴結(jié)腫脹，輕微疼痛，之後惡化，痛開(kāi)始全身蔓延，有紅色痕跡延伸到淋巴結(jié)。之後，肌肉收縮、緊繃、痙癵。皮膚緊縮，全身排出具黏性之冷汗，毛髮直立（piloerection）第三十三頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日在此階段患者通常無(wú)法站立，躺在地上，痛苦無(wú)助哭泣，並有極大之心理效應(yīng)?；颊呙娌砍霈F(xiàn)典型之Facieslatrodectismi（又稱Latrodectismica）此心理癥狀顯示毒素似乎能穿過(guò)blood-brainbarrier及blood-cerebrospinalfluidbarrier而影響腦部神經(jīng)，使病患有焦慮，甚至有恐懼死亡之感覺(jué)。第三十四頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日!某些疾?。ò?、cancer,免疫缺陷immunodeficiency

）可進(jìn)行細(xì)胞免疫（cell-mediatedimmunity）的被動(dòng)轉(zhuǎn)入。然而很難發(fā)現(xiàn)組織相容性

(matched)的供體(donors)，并有移植物抗宿主反應(yīng)（graftversushostdisease）的巨大風(fēng)險(xiǎn)。

被動(dòng)免疫不能激活免疫系統(tǒng)，所以，不能產(chǎn)生記憶反應(yīng)，其保護(hù)作用是短暫的。第三十五頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日AdvantagesandDisadvantagesofPassiveImmunization作用迅速作用時(shí)間短血清病感染肝炎和愛(ài)滋病移植物抗宿主反應(yīng)Graftvs.Hostdisease(只見(jiàn)于細(xì)胞免疫)AdvantagesDisadvantages第三十六頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日人工主動(dòng)免疫

給機(jī)體輸入抗原物質(zhì)，使免疫系統(tǒng)因抗原的刺激，產(chǎn)生類(lèi)似感染時(shí)所發(fā)生的免疫過(guò)程，從而產(chǎn)生特異性免疫力。第三十七頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日

抗原(Ag)與T細(xì)胞結(jié)合，激活T細(xì)胞記憶T細(xì)胞活化的T殺傷細(xì)胞與B細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)B細(xì)胞釋放抗體記憶B細(xì)胞活化的B細(xì)胞抗體第三十八頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日免疫記憶ImmunologicmemoryAB白喉vaccineDEAnti-白喉antibody白喉BmcellAnti-白喉antibodyagainst白喉白喉Bmcell第三十九頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日活疫苗死疫苗類(lèi)毒素

抗獨(dú)特型疫苗自身疫苗新型疫苗用于主動(dòng)免疫第四十頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日

抗獨(dú)特型疫苗

Anti-idiotypevaccines.第四十一頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日第四十二頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日第四十三頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日第四十四頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日活疫苗

減毒或無(wú)毒力的活病原微生物

卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗死疫苗

理化方法滅活傷寒、百日咳、霍亂、鉤端螺旋體病、流感、狂犬病、乙型腦炎疫苗

第四十五頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日

Commoncurrentlyusedanti-viralvaccines流行性感冒Influenza—Inactivated風(fēng)疹Rubella—Attenuated輪狀病毒Rotavirus—Attenuated

水痘Varicella—Attenuated甲肝HepatitisA—Inactivated

乙肝HepatitisB—Subunit脊髓灰質(zhì)炎PolioInactivatedAttenuated狂犬病Rabies

firstattenuatedinactivated第四十六頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日雞胚培養(yǎng)細(xì)胞大量突變病毒原代猴腎細(xì)胞減毒繁殖快，生長(zhǎng)迅速

減毒活疫苗AttenuatedVaccines生長(zhǎng)迅速，無(wú)毒性，只在非神經(jīng)組織（non-nervous）中生長(zhǎng)（腎），不在CNS生長(zhǎng)Sabin疫苗Sabinpoliovaccine傳代病毒于其他宿主（foreignhost）第四十七頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日牛分支桿菌

Mycobacteriumbovis置于含膽汁的培養(yǎng)基，逐漸增加膽汁的濃度13年卡介苗BacillusCalmette-Guerin（BCG）在膽汁中適應(yīng)性生長(zhǎng)，充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗。第四十八頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日減毒的分子基礎(chǔ)Molecularbasisofattenuation溫度敏感temperaturesensitivegrowbetterat32-35degreesthan37degrees冷適應(yīng)coldadaptedgrowaslowas25degrees脊髓灰質(zhì)炎I型減毒疫苗基因組57個(gè)堿基改變21個(gè)氨基酸改變減毒疫苗是由病毒表面蛋白發(fā)生改變產(chǎn)生的！第四十九頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日Advantagesofattenuatedvaccines1)

激活免疫系統(tǒng)的所有時(shí)相?？僧a(chǎn)生體液IgG和局部IgA。

2)

對(duì)所有保護(hù)性抗原均產(chǎn)生免疫應(yīng)答，不同于抗原性發(fā)生改變的死疫苗的。3)

免疫性持久，交叉反應(yīng)多4)

成本低5)

在大多數(shù)的疫苗接種者中可迅速產(chǎn)生免疫性6)

接種方便，如polioandadenovirusvaccines第五十頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日1)

突變，復(fù)毒2)很難傳入到熱帶地區(qū)3)對(duì)免疫缺陷病無(wú)能為力DisadvantagesofAttenuatedvaccine第五十一頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日1)

不出現(xiàn)突變和復(fù)毒2)

可用于免疫缺陷的病人3)

一般在熱帶地區(qū)活性不受影響AdvantagesofinactivatedvaccineinactivatedVaccines第五十二頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日1)許多接種者不產(chǎn)生免疫反應(yīng)2)

需要多次免疫3)成本高4)猴子短缺5)滅活失敗，接種病毒的毒株Disadvantagesofinactivatedvaccines第五十三頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日Comparisonofattenuated(live)andinactivated(killed)vaccines特點(diǎn)制劑特點(diǎn)接種劑量及次數(shù)恢復(fù)傾向無(wú)毒或減毒的活微生物量較小，一般僅需要一次相對(duì)穩(wěn)定性不穩(wěn)定可以回復(fù)為毒株強(qiáng)毒死微生物量較大，需要多次接種較穩(wěn)定不回復(fù)為毒株免疫效果較好，維持3-5年甚至更長(zhǎng)較差，維持半年至一年活疫苗死疫苗誘導(dǎo)的免疫類(lèi)型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫為主第五十四頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日VACCINES:PASTSUCCESSESANDFUTUREPROSPECTS活疫苗病毒疫苗脊髓灰質(zhì)炎polio,麻疹measles,腮腺炎mumps,風(fēng)疹rubella,雞水痘chickenpox,甲肝hepatitisA,黃熱病yellowfever,結(jié)核tuberculosis(Mycobacteriumbovis:BCG).活菌疫苗（唯一）死病毒疫苗(加熱,化學(xué)或紫外光照射)polio(Salkvaccine),流感influenza,狂犬病rabies,

傷寒typhoid,霍亂cholera,瘟疫plague,百日咳pertussis,etc.死疫苗死菌疫苗（大多數(shù)細(xì)菌）第五十五頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日多價(jià)抗原新型疫苗第五十六頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日多價(jià)抗原SurfaceantigenToxicantigen……Surfaceantigenvaccine第五十七頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日多價(jià)抗原第五十八頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日新型疫苗亞單位疫苗

乙肝亞單位疫苗

腦膜炎球菌合成肽疫苗重組抗原疫苗重組乙型肝炎病毒表面抗原

重組載體疫苗轉(zhuǎn)基因植物疫苗第五十九頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日

毒素

類(lèi)毒素

化學(xué)修飾

毒素基團(tuán)抗原決定基

化學(xué)修飾第六十頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫區(qū)別點(diǎn)人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫接種物抗原抗體免疫力出現(xiàn)時(shí)間慢，要經(jīng)過(guò)1-4周誘導(dǎo)期快，即刻產(chǎn)生免疫力維持時(shí)間長(zhǎng)（數(shù)月-數(shù)年）較短（2周-數(shù)周）用途預(yù)防治療或緊急預(yù)防第六十一頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日計(jì)劃免疫RecommendedchildhoodimmunizationscheduleintheUnitedStates,January-December1999VaccineAgeBirth1mo2mos4mos6mos12mos15mos18mos4-6yrs乙肝HepatitisB白喉Diphtheria,破傷風(fēng)tetanus,百日咳pertussis流感H.influenzae,typeb脊髓灰質(zhì)炎Poliovirus輪狀病毒Rotavirus麻疹Measles,腮腺炎mumps,風(fēng)疹rubella水痘Varicella+++++++++++++++++++++第六十二頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日我國(guó)推薦的兒童免疫程序第六十三頁(yè)，共七十頁(yè)，2022年，8月28日Sabin脊髓灰質(zhì)炎疫苗三種（型）減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒糖丸（糖漿）口服sI