免疫學(xué)免疫學(xué)概論免疫器官和組織

免疫學(xué)免疫學(xué)概論免疫器官和組織第一頁，共七十頁，2022年，8月28日《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》課程安排醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一篇概論（1-2）第二篇免疫分子和抗原分子（3-8）第三篇免疫細(xì)胞（9-11）第四篇免疫應(yīng)答（12-16）第五篇臨床免疫（17-23）第二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/192教材：金伯泉主編《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》（第五版，人民衛(wèi)生出版社）參考書：龔非力主編《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》（科學(xué)出版社）Kubyimmunology.--4thed.—電子版中國免疫學(xué)信息網(wǎng)：參考書第三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/193第一章免疫學(xué)概論OverviewofImmunology第四頁，共七十頁，2022年，8月28日第一章學(xué)習(xí)要點(diǎn)（一）掌握免疫概念、免疫系統(tǒng)的功能。（二）熟悉固有免疫和適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)。（三）了解免疫學(xué)發(fā)展史。第五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/195腫瘤過敏性鼻炎感染SLE疫苗接種RA免疫與我們的生活密切相關(guān)第六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/196

“免疫”的含意：拉丁語－immunis：免除稅賦、免除差役早期醫(yī)學(xué)上免疫的含意：免除瘟疫18～19世紀(jì)肆虐歐洲大陸的黑死病第一節(jié)免疫學(xué)簡介第七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/197免疫的概念現(xiàn)代概念：

機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別“自我”

與“非我”，并通過免疫應(yīng)答,對(duì)自身成分產(chǎn)生耐受,對(duì)非己成分進(jìn)行清除的一種生理反應(yīng)。傳統(tǒng)概念：免疫：（immunity）指免除疫病（傳染病)及抵抗多種疾病的發(fā)生。第八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/198一、免疫系統(tǒng)的基本功能1、免疫防御（immunedefence）2、免疫監(jiān)視（immunesurveillance）3、免疫自穩(wěn)（immunehomeostasis）防止外界病原體的入侵及清除已經(jīng)入侵的病原體及其他有害物質(zhì)。識(shí)別和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如腫瘤細(xì)胞，衰老及凋亡的細(xì)胞。通過自身免疫耐受及免疫調(diào)節(jié)兩種主要機(jī)制達(dá)到生理內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。第九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/199防線1：固有免疫

Blessyou!防線2：適應(yīng)性免疫

固有免疫：

化學(xué)屏障物理屏障微生物屏障

適應(yīng)性免疫：

T細(xì)胞

B細(xì)胞EqualamongindividualsinpopulationDifferentbetweenindividualsinapopulation二、免疫應(yīng)答的種類和特點(diǎn)第十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1910二、免疫應(yīng)答的種類和特點(diǎn)免疫應(yīng)答的種類：

固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式：先天獲得，預(yù)先存在后天獲得，抗原激發(fā)發(fā)揮作用時(shí)間：早期，快速4-5天后發(fā)揮效應(yīng)識(shí)別模式：病原模式，單一特異性受體，多樣記憶能力：無有舉例：吞噬細(xì)胞，屏障T、B細(xì)胞適應(yīng)性免疫的三大特點(diǎn)：特異性，耐受性和記憶性常備軍特種軍第十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1911三、免疫性疾病ImmuneresponseisTwo-EdgedSword!Immunityisnotalwayswhatwewant!負(fù)性應(yīng)答耐受自身成分正性應(yīng)答清除病原體VS生理性應(yīng)答VS病理性應(yīng)答超敏反應(yīng)免疫低下或缺陷自身免疫病第十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1912四、免疫學(xué)的應(yīng)用

免疫診斷：檢測(cè)

免疫接種：疫苗

免疫治療：生物導(dǎo)彈第十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1913第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史1700190018002000Jenner免疫接種17961600Jansen顯微鏡Müller

細(xì)菌Koch免疫吞噬結(jié)核桿菌1876Wright抗血清Kohler&Milstein單克隆抗體1975MillerTcells1961經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)免疫學(xué)形成與發(fā)展現(xiàn)代免疫學(xué)中國天花預(yù)防1670基因組計(jì)劃完成2001.2.12基因組計(jì)劃1990.10第十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1914天花（smallpox）一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)的發(fā)展—啟蒙認(rèn)識(shí)第十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1915

天花患兒從1－7天的病癥圖3天5天7天第十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1916一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前400年~18世紀(jì)末)此階段對(duì)免疫現(xiàn)象主要是感性認(rèn)識(shí)，故稱經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期。中國是免疫學(xué)起源地之一。歷史上天花（痘?。┑任烈咴?jīng)肆虐全球,我國16世紀(jì)開始接種人痘。痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。第十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/19171688年俄國首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國和土耳其等國瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國歐洲各國和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本MaryWortleyMontagu(1689-1762)一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前400年~18世紀(jì)末)接種人痘依然具有較高的危險(xiǎn)性！第十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1918一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前400年~18世紀(jì)末)EdwardJenner((1749-1822Britishphsician)天花疫苗的發(fā)現(xiàn)第十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/19191798年EdwardJenner接種牛痘來預(yù)防天花的論文發(fā)表，此后推廣至全球，使天花流行得以控制。最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前400年~18世紀(jì)末)第二十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1920一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前400年~18世紀(jì)末)由天花防治引出的急需探索的問題…

為什么接種牛痘能夠預(yù)防天花？第二十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1921二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)初~20世紀(jì)中葉)（一）科學(xué)免疫學(xué)的興起以抗感染免疫為主要研究目的，對(duì)病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗的研制推動(dòng)了免疫學(xué)的發(fā)展。FatherofImmunologyLouisPasteur1822-1895Louispaster，制備了雞霍亂、炭疽菌和狂犬病減毒疫苗。他創(chuàng)立了“巴氏消毒”方法，現(xiàn)今仍被廣泛應(yīng)用于食品等消毒。第二十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1922二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)初~20世紀(jì)中葉)（二）細(xì)胞免疫與體液免疫學(xué)派的形成1883：俄國動(dòng)物學(xué)家發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞的吞噬細(xì)胞，提出細(xì)胞免疫學(xué)說。

1890：vonBehring和Kitasato發(fā)現(xiàn)了抗毒素。抗體和抗原的概念相繼建立，1901年獲諾貝爾獎(jiǎng)。

1937：血清中的抗體組分被解析。

1957：Porter和Edelman闡明了抗體的“Y”型四肽鏈結(jié)構(gòu)。ElieIlyaMetchnikoff第二十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/19231897：抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說，體液免疫研究逐步興起。1957：澳大利亞學(xué)者Burnet提出克隆選擇學(xué)說1974:獨(dú)特性型網(wǎng)絡(luò)的提出二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)初~20世紀(jì)中葉)（三）免疫學(xué)重大學(xué)說和理論第二十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1924Burnet提出克隆選擇學(xué)說第二十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1925單克隆抗體技術(shù)的誕生第二十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1926二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)初~20世紀(jì)中葉)（四）對(duì)免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識(shí)B細(xì)胞的來源及功能、亞群：來源于腔上囊，負(fù)責(zé)體液免疫

T細(xì)胞的來源及功能、亞群：

來源于胸腺，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫

NK細(xì)胞：1970s，無需要抗原刺激，天然細(xì)胞毒性。樹突狀細(xì)胞：1973年。單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)：第二十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1927三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)中葉~)

抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)

T細(xì)胞抗原受體的基因克隆免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子及其受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究TCR

識(shí)別MHC/抗原肽TCR抗原肽MHC-IIT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞第二十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1928第三節(jié)21世紀(jì)的免疫學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)21世紀(jì)免疫學(xué)的研究已進(jìn)入后基因組時(shí)代，它將結(jié)合分子生物學(xué)技術(shù)，以分子、細(xì)胞、器官及整體調(diào)節(jié)為基礎(chǔ)，研究生命中的生、老、病、死等基本問題?；謴?fù)青春活力延長壽命年輕小鼠

老年鼠移植

骨髓胸腺第二十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1929免疫學(xué)未來可能會(huì)做出較大貢獻(xiàn)方面?zhèn)魅静〉南麥缗c控制惡性腫瘤的征服組織器官移植存活免疫性疾病的防治疾病的特異性診斷生育的優(yōu)化和控制延緩人體的衰老開發(fā)生物制藥第三十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1930過去：免疫學(xué)領(lǐng)域碩果累累,發(fā)明疫苗控制瘟疫結(jié)語現(xiàn)在：免疫學(xué)充滿朝氣和活力,內(nèi)容涉及整個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域的各個(gè)學(xué)科,新的研究成果日新月異展望:免疫學(xué)正向分子水平深入,學(xué)科交叉滲透，基礎(chǔ)臨床結(jié)合,研究應(yīng)用開發(fā)，免疫學(xué)必將推動(dòng)著醫(yī)學(xué)生命科學(xué)的全面發(fā)展。第三十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1931第二章免疫器官和組織ImmuneOrganandTissue第三十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1932學(xué)習(xí)要點(diǎn)（一）掌握：中樞免疫器官和外周免疫器官的種類、結(jié)構(gòu)及其功能。（二）掌握：造血干細(xì)胞的特點(diǎn)和表面標(biāo)志。（三）掌握：免疫細(xì)胞在外周免疫器官的分布，淋巴細(xì)胞歸巢和淋巴細(xì)胞再循環(huán)的概念。第三十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1933

免疫器官－－骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟等；免疫組織－－淋巴小結(jié)、彌散的淋巴組織等；免疫細(xì)胞－－T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等；免疫分子－－抗原、抗體、細(xì)胞因子等。免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答和免疫功能的重要系統(tǒng)。第三十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1934免疫器官

中樞免疫器官:

--骨髓

--胸腺

--法氏囊（鳥類）按發(fā)生和功能：

外周免疫器官:

--淋巴結(jié)

--脾

--粘膜相關(guān)淋巴組織免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。成熟T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所；免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。第三十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1935第一節(jié)中樞免疫器官（centralimmuneorgan）一、骨髓（BoneMarrow）

(一)骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境

紅骨髓是成年人各種血液細(xì)胞再生的場(chǎng)所。由基質(zhì)（網(wǎng)狀）細(xì)胞和多能造血干細(xì)胞（HSC）組成。基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)且分泌各種干細(xì)胞增殖、分化所必需的生長因子，形成造血微環(huán)境。第三十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1936一、骨髓（BoneMarrow）(二)骨髓的功能

1、各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所2、B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所3、再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所第三十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1937(三)造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成1、造血干細(xì)胞的起源卵黃囊胎肝骨髓Bonemarrow（主要場(chǎng)所）造血干細(xì)胞的主要特性：

自我更新(selfrenewing)

分化(differentiation)正在分裂的HSC第三十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1938多能造血干細(xì)胞（HSC）具有多種分化潛能(三)造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成第三十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/19392、造血干細(xì)胞的表面標(biāo)記(1).CD34：

(2).CD117:c-kit或干細(xì)胞因子(SCF)受體

(3).Lin-（不表達(dá)譜系特異性標(biāo)志）(三)造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成CD34CD117分離鑒定標(biāo)志SCF第四十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1940(三)造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成3、造血干細(xì)胞的分化及免疫細(xì)胞的生成第四十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1941第一節(jié)中樞免疫器官（centralimmuneorgan）二、胸腺（Thymus）

位于胸腔縱隔上部、胸骨后方的扁平雙葉器官。

T細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。第四十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1942年齡變化：出現(xiàn)于胚胎第9周，胚胎晚期和初產(chǎn)期體積相對(duì)較大，出生后生長速度逐漸減慢，性成熟期發(fā)育達(dá)高峰，成年期后開始萎縮，功能逐漸衰退，即胸腺退縮（involution）。第一節(jié)中樞免疫器官（centralimmuneorgan）二、胸腺（Thymus）

第四十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1943

皮質(zhì)(cortex)：上皮性網(wǎng)狀支架，發(fā)育早期胸腺細(xì)胞為主淺皮質(zhì)深皮質(zhì)胸腺細(xì)胞（即不成熟T細(xì)胞，85-90%）和基質(zhì)細(xì)胞

髓質(zhì)(medulla)：上皮性網(wǎng)狀為主，少量較成熟的胸腺細(xì)胞較成熟的胸腺細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞（單核巨噬細(xì)胞和DC）

胸腺小體

二、胸腺（Thymus）

（一）胸腺的結(jié)構(gòu)第四十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1944（一）胸腺的結(jié)構(gòu)二、胸腺（Thymus）

第四十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1945胸腺HE染色10×10皮質(zhì)髓質(zhì)小葉間隔二、胸腺（Thymus）

（一）胸腺的結(jié)構(gòu)第四十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1946HE×100胸腺小體HE×400二、胸腺（Thymus）

（一）胸腺的結(jié)構(gòu)第四十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1947二、胸腺（Thymus）

（二）胸腺微環(huán)境胸腺基質(zhì)細(xì)胞為T細(xì)胞發(fā)育提供了重要的微環(huán)境

分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類因子細(xì)胞與細(xì)胞間的直接接觸第四十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1948二、胸腺（Thymus）

（二）胸腺的功能

T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所T細(xì)胞在胸腺發(fā)育中經(jīng)歷兩次生死決擇,僅不足5%的細(xì)胞能夠存活下來。免疫調(diào)節(jié)自身耐受的建立與維持（DiGeorge綜合癥）NudeMouse(nu/nu)第四十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1949第二節(jié)外周免疫器官（peripheralimmuneorgan）

外周免疫器官:

--淋巴結(jié)

--脾

--粘膜相關(guān)淋巴組織第五十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1950一、淋巴結(jié)（Lymphnode）

（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)：淺皮質(zhì)：胸腺非依賴區(qū)

B細(xì)胞為主初級(jí)和次級(jí)淋巴濾泡副皮質(zhì)區(qū)：胸腺依賴區(qū)

T細(xì)胞定居場(chǎng)所高內(nèi)皮微靜脈(HEV)髓質(zhì)：分為髓索和髓竇主要是B細(xì)胞的漿細(xì)胞第五十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1951（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)深（副）皮質(zhì)區(qū)淋巴小結(jié)淋巴結(jié)HE染色10×10第五十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1952（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)小結(jié)帽：小淋巴細(xì)胞為主明區(qū)：中淋巴細(xì)胞為主暗區(qū)：大淋巴細(xì)胞為主次級(jí)淋巴濾泡----生發(fā)中心淋巴結(jié)HE染色10×10第五十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1953淋巴結(jié)髓質(zhì)的結(jié)構(gòu)髓索髓竇（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)第五十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1954高內(nèi)皮微靜脈（Highendothelialvenule，HEV）（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)位于副皮質(zhì)區(qū)，主要參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，淋巴細(xì)胞由此部位進(jìn)入淋巴結(jié)。第五十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1955一、淋巴結(jié)（Lymphnode）

（二）淋巴結(jié)的功能T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過濾作用第五十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1956第二節(jié)外周免疫器官二、脾臟（Spleen）

脾臟體內(nèi)最大的外周免疫器官。第五十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1957

白髓（whitepulp）（1）動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALS），圍繞在動(dòng)脈周圍的彌散淋巴組織，有大量T細(xì)胞包圍。（2）脾小結(jié)（splenicnodule），B細(xì)胞區(qū)。（2）邊緣區(qū)（marginalzone），白髓和紅髓之間，含T、B細(xì)胞和較多的Mφ。

紅髓（redpulp）（1）脾索，有豐富的巨噬細(xì)胞（2）脾血竇，充滿血液。（一）脾的結(jié)構(gòu)第五十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1958脾小體（B細(xì)胞區(qū)）中央動(dòng)脈與動(dòng)脈周圍淋巴鞘紅髓邊緣區(qū)（T、B、M）脾的結(jié)構(gòu):白髓第五十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1959脾臟的基本結(jié)構(gòu):紅髓第六十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1960（二）脾的功能二、脾臟（Spleen）

T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所合成某些活性物質(zhì)：如某些補(bǔ)體成分過濾作用第六十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1961第二節(jié)外周免疫器官三、黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)，也稱為黏膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmunesystem,MIS)1、腸相關(guān)淋巴組織(GALT)2、鼻相關(guān)淋巴組織(NALT)3、支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)（一）MALI的組成第六十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1962腸相關(guān)淋巴組織包含的特殊結(jié)構(gòu)(1)M細(xì)胞（microfoldcell)：是一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞第六十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1963M細(xì)胞及其介導(dǎo)的粘膜免疫模式圖第六十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1964（2）上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞

（intraepitheliallymphocyte,I