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文檔簡介

免疫球蛋白和凝血因子第一頁,共四十九頁,2022年,8月28日第三節(jié)免疫球蛋白制品臨床應(yīng)用第二頁,共四十九頁,2022年,8月28日

血液由三種成份組成

第一種成分為晶體物質(zhì)溶液,內(nèi)含多種電解質(zhì),小分子有機化合物和一些氣體第二種成分是懸浮于血漿中的血細胞(包括紅細胞、白細胞、血小板)第三種成分是溶解在晶體溶液中的上百種結(jié)構(gòu)功能各異的血漿蛋白(白蛋白、前白蛋白、球蛋白等)第三頁,共四十九頁,2022年,8月28日免疫球蛋白(Ig)免疫球蛋白的來源免疫球蛋白的種類免疫球蛋白的臨床應(yīng)用銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載:第四頁,共四十九頁,2022年,8月28日免疫球蛋白的來源淋巴細胞起源于骨髓多能干細胞,主要分為T淋巴細胞和B淋巴細胞兩大類,主要參與機體的免疫功能,也被稱為免疫活性細胞免疫球蛋白就是活化的B淋巴細胞分化為漿細胞后分泌和生成的銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載:第五頁,共四十九頁,2022年,8月28日免疫球蛋白的來源淋巴細胞在分類上歸屬白細胞,占成人血循環(huán)中白細胞總數(shù)的20-30%。淋巴細胞在體內(nèi)分部廣泛,除中樞神經(jīng)系統(tǒng)、角膜和眼前房等組織外,都有淋巴細胞存在。當遭遇外來異已物質(zhì)(抗原)的刺激時,B淋巴細胞立即被活化,然后進一步分化為漿細胞,漿細胞是B細胞的終末細胞,生成和分泌大量特異性抗體——免疫球蛋白第六頁,共四十九頁,2022年,8月28日B淋巴細胞第七頁,共四十九頁,2022年,8月28日電鏡下的抗原與抗體第八頁,共四十九頁,2022年,8月28日抗體:是免疫系統(tǒng)在外界抗原的刺激下產(chǎn)生的一種蛋白。第九頁,共四十九頁,2022年,8月28日免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)第十頁,共四十九頁,2022年,8月28日免疫球蛋白的種類及主要生理功能

免疫球蛋白普遍存在于人的血液、組織液及外分泌液等體液中。根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同分為五類,分別命名為IgGIgAIgMIgDIgE。人血清中以IgG含量最多,IgM次之。第十一頁,共四十九頁,2022年,8月28日第十二頁,共四十九頁,2022年,8月28日1、IgGIgG是機體再次體液免疫反應(yīng)時產(chǎn)生的主要抗體,在血清中含量最高,達600-1600mg/100ml,約占血清免疫球蛋白總量的75%-80%。IgG主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細胞合成,半衰期約23天,分布于血管內(nèi)外,在血漿和組織液中各占50%左右,幾乎身體的任何組織及體液,包括腦積液中都有IgG分布。它能與補體結(jié)合,分子量較小,是唯一可以通過胎盤的抗體,對新生兒抗感染起重要作用,胎盤內(nèi)IgG含量遠高于血清中。具有多種功能:①結(jié)合、凝集抗原②中和細菌毒素、中和病毒③激活補體④調(diào)理吞噬第十三頁,共四十九頁,2022年,8月28日2、IgMIgM是初次體液免疫反應(yīng)早期階段產(chǎn)生的主要免疫球蛋白。IgM不吞嗜細胞,但可以結(jié)合補體。約占血漿免疫球蛋白總量的10%,每100ML血清中含量為60-120mg,主要在脾臟和淋巴結(jié)中產(chǎn)生,半衰期為5天,主要分布在血流中,不能通過胎盤,抗全身感染的作用較強。它是最大的免疫球蛋白分子,由于IgM的抗原結(jié)合點多,所以是高效價的抗微生物抗體,其殺菌、溶菌、溶血、促吞噬以及凝集作用比IgG高500-1000倍。天然血型抗體亦為IgM抗體,是輸血時發(fā)生血型錯誤導致急性血管內(nèi)溶血的主要原因。第十四頁,共四十九頁,2022年,8月28日初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較初次應(yīng)答再次應(yīng)答APC(抗原遞呈細胞)巨噬細胞Bm(單克隆抗體)

潛伏期長短抗體產(chǎn)生慢快抗體持續(xù)時間短長抗原需要量多少Ig類別IgM為主IgG為主抗體親和力低高類別轉(zhuǎn)換無有第十五頁,共四十九頁,2022年,8月28日3、IgA分血清型和分泌型血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織的漿細胞產(chǎn)生。每100ML血清中含量約為200-500mg,約占血漿免疫球蛋白總量的10%-20%,血清IgA具有抗菌、抗毒、抗病毒、同種血凝素等多種抗體活性。若機體缺乏血清IgA,可發(fā)生體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白、腎上腺組織、DNA等自身抗體水平升高。缺乏IgA的患者,多次輸血可產(chǎn)生抗-IgA抗體,而發(fā)生過敏反應(yīng),嚴重者可引起過敏性休克。第十六頁,共四十九頁,2022年,8月28日3、IgA分血清型和分泌型分泌型IgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的黏膜固有層中的漿細胞產(chǎn)生,主要存在于各種外分泌液(如眼淚、初乳以及消化道、呼吸道與泌尿道的分泌物)中,是局部黏膜抗感染的重要成分。它的半衰期為6天。第十七頁,共四十九頁,2022年,8月28日IgD和IgEIgD和IgE在血漿中含量極少,每100ml血漿中僅含IgD3mg,半衰期3天,含IgE0.3mg半衰期為2天。雖然在血漿中含量極少,卻有很強的生物學活性,活化后可使肥大細胞和嗜堿粒細胞釋放多種血管活性物質(zhì),是引起Ι型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。例如患者在輸血過程中無誘因突然發(fā)生的重度過敏反應(yīng),在短時間內(nèi)出現(xiàn)喉頭水腫、嚴重呼吸困難、血壓下降甚至休克,均屬于此類。第十八頁,共四十九頁,2022年,8月28日免疫球蛋白的主要生理功能可概括為與相應(yīng)的抗原結(jié)合激活補體結(jié)合細胞調(diào)理作用通過胎盤和粘膜具有抗原性第十九頁,共四十九頁,2022年,8月28日免疫球蛋白制品的種類及臨床應(yīng)用注射免疫球蛋白治療是一種被動免疫療法,把免疫球蛋白制品中所含的大量抗體輸給受者,使之從免疫低下或無免疫狀態(tài)很快達到暫時免疫保護狀態(tài),可在短期內(nèi)為受者提供被動免疫,加強或調(diào)節(jié)其免疫狀態(tài)。目前,在血液制品生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的主要是IgG免疫球蛋白。第二十頁,共四十九頁,2022年,8月28日人免疫球蛋白制品目前分為三類1類2類3類特異性免疫球蛋白(HIg)正常人免疫球蛋白(IMIg)靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載:第二十一頁,共四十九頁,2022年,8月28日正常人免疫球蛋白(IMIg)通用名稱:人免疫球蛋白、凍干人免疫球蛋白曾用名稱:人血丙種球蛋白,凍干人血丙種球蛋白是由經(jīng)過乙型肝炎疫苗免疫的健康人血漿為原料,上千人份以上大容量混合后,用低溫乙醇蛋白分離法分離純化,并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。

第二十二頁,共四十九頁,2022年,8月28日正常人免疫球蛋白作用主要成分為免疫球蛋白,制劑含有多種常見病原體的保護性抗體(如甲肝、麻疹、流感、流行性腮腺炎等)。由于本品中含有健康人群血清中所具有的抗病毒、抗細菌和抗毒素等各種抗體,因此是一種對預防細菌、病毒性感染有一定作用的被動免疫治療方法。制品中的IgG抗體可與受者體內(nèi)相應(yīng)的抗原相互作用,起到直接中和毒素或殺死細菌和病毒的作用。第二十三頁,共四十九頁,2022年,8月28日正常人免疫球蛋白適應(yīng)癥:用于防治某些病毒和細菌感染:如麻疹、傳染性肝炎、水痘、腮腺炎、帶狀皰疹等。若與抗生素合并使用,可提高對某些嚴重細菌和病毒感染的療效代替異種血清制品:可避免不良反應(yīng)發(fā)生,通常用于破傷風、白喉、帶狀皰疹、狂犬病等替代治療:免疫缺陷疾?。ㄔl(fā)性低免疫球蛋白血癥)和新生兒敗血癥,可使用本品。第二十四頁,共四十九頁,2022年,8月28日正常人免疫球蛋白的價格與保存溫度5g規(guī)格的價格為500-600元左右。另外,需要注意的是,人免疫球蛋白的保存條件要求比較高,通常是2~8℃避光保存,在室溫下30分鐘后藥效就會大大降低。第二十五頁,共四十九頁,2022年,8月28日(二)特異性免疫球蛋白特異性免疫球蛋白是用具有高效價的特異性抗體血漿為原料制備的免疫球蛋白制劑,與標準免疫球蛋白的制備工藝相同,只是采用的原料血漿不同。血漿來源于患某種疾病的病人恢復期具有高效價抗體的血漿。以及對健康獻血者進行超免疫注射,即注射疫苗使受注者產(chǎn)生抗體,用單采血漿術(shù)獲得含有特異性抗體的血漿。

第二十六頁,共四十九頁,2022年,8月28日(二)、特異性免疫球蛋白(HIg)2008.05破傷風人免疫球蛋白2006.05狂犬病人免疫球蛋白2004.05抗D人免疫球蛋白2001.05TEXT銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載:乙型肝炎人免疫球蛋白

第二十七頁,共四十九頁,2022年,8月28日

乙型肝炎人免疫球蛋白

(HBIg)

適應(yīng)癥:1、用于乙型肝炎表面抗原陽性的母親及所生的新生兒。2、意外感染,皮膚損傷。3、與乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者密切接觸者4、用于乙型肝炎表面抗原陽性受者的肝移植第二十八頁,共四十九頁,2022年,8月28日破傷風人免疫球蛋白(TIg)主要用于預防和治療破傷風,尤其適用于對破傷風抗毒素有過敏反應(yīng)者應(yīng)用本品進行被動免疫治療的同時,可注射破傷風疫苗進行主動免疫治療,但注射部位和用具要分開第二十九頁,共四十九頁,2022年,8月28日

狂犬病人免疫球蛋白(RIg)

主要用于被狂犬病或其他瘋動物咬傷、抓傷的預防和治療。但對已與中樞神經(jīng)細胞結(jié)合的病毒無作用,因此對已出現(xiàn)狂犬病癥狀的患者無效注意事項:1、治療性疫苗啟動后,不再推薦再次使用狂犬病人免疫球蛋白,因為會妨礙主動免疫的充分表達。2、使用本品后,三個月內(nèi)不能接種麻疹等活病毒疫苗,因為抗體干擾疫苗免疫應(yīng)答。第三十頁,共四十九頁,2022年,8月28日抗D人免疫球蛋白

主要用于預防新生兒溶血性疾病也可以用于RH陰性病人,在誤輸了RH陽性的血液或被RH陽性紅細胞污染的血小板或白細胞制劑時,立即盡快注射抗D人免疫球蛋白預防抗體產(chǎn)生。第三十一頁,共四十九頁,2022年,8月28日(三)靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)適應(yīng)癥1、抗感染:屬被動免疫,用于提高機體免疫力,預防細菌性感染和病毒性感染。2、免疫調(diào)節(jié):特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性血小板減少(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,風濕性關(guān)節(jié)炎、慢性多發(fā)性肌炎、新生兒重癥肌無力、再障、血友?。┑?,均可大劑量注射本品作為輔助治療,進行免疫封閉。第三十二頁,共四十九頁,2022年,8月28日(四)組織胺人免疫球蛋白主要用于預防和治療支氣管哮喘、過敏性皮膚病、蕁麻疹等過敏性疾病。第三十三頁,共四十九頁,2022年,8月28日第四節(jié)凝血因子的臨床應(yīng)用第三十四頁,共四十九頁,2022年,8月28日正常止血機制血管在止血中的作用:血管受到損傷后立即收縮,使血管的傷口縮小或閉合,血流減慢,這種局部縮血管反應(yīng)有利于止血,但持續(xù)時間很短。主要是血管內(nèi)膜損傷后暴露出內(nèi)膜下組織,可以激活血小板和血漿中的凝血系統(tǒng)。血小板在止血中的作用:血小板的功能是維護血管壁的完整,維持一定數(shù)量功能正常的血小板,是保證毛細血管壁正常結(jié)構(gòu)和通透性,當血管受到損傷出血時,血小板相互粘連聚集,促進止血。第三十五頁,共四十九頁,2022年,8月28日正常止血機制

血液凝固在止血中的作用:血液凝固即凝血,是指血液由流動的液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴荒芰鲃拥哪z狀態(tài)的過程。血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)統(tǒng)稱為凝血因子。凝血因子都是蛋白質(zhì),在血漿中以無活性的酶原形式存在,當機體血管受損時,體內(nèi)凝血機制啟動,多種凝血因子按一定順序相繼經(jīng)酶解激活,從無活性的酶原變?yōu)橛谢钚缘墓δ苊赴l(fā)揮作用。第三十六頁,共四十九頁,2022年,8月28日血漿中的12個凝血因子

因子I(纖維蛋白原),因子II(凝血酶原),因子III(組織凝血活酶),因子IV(鈣離子),因子V(易變因子),因子VII(穩(wěn)定因子),因子VIII(抗血友病球蛋白),因子Ⅸ(血漿凝血活酶),因子Ⅹ(斯圖爾特氏因子),因子Ⅺ(血漿凝血活酶),因子Ⅻ(接觸因子),因子ⅩIII(纖維蛋白穩(wěn)定因子)。第三十七頁,共四十九頁,2022年,8月28日凝血因子缺乏分類臨床上由于凝血因子缺乏導致的出血性疾病并不少見,主要表現(xiàn)為自發(fā)性出血或損傷后難以止血等癥狀。分為先天性和獲得性兩類,先天性多為單個凝血因子缺乏,而獲得性常為多種凝血因子缺乏。第三十八頁,共四十九頁,2022年,8月28日凝血因子制品的種類及臨床應(yīng)用人凝血因子Ⅷ

人凝血酶原復合物人纖維蛋白原

第三十九頁,共四十九頁,2022年,8月28日(一)人凝血因子Ⅷ(凍干人凝血因子Ⅷ)

來源:采用經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫的健康人,自采集之日起不超過1年的血漿制備冷沉淀,經(jīng)分離、提純、并經(jīng)病毒去除和滅活處理,凍干制成。第四十頁,共四十九頁,2022年,8月28日人凝血因子Ⅷ適應(yīng)證:甲型血友病:本病約占先天性出血性疾病85%,人凝血因子Ⅷ為首選制劑,及時恰當?shù)赜盟幙梢匝杆僦寡?,甚至挽救生命。甲型血友病圍術(shù)期治療:在圍術(shù)期的正確用藥,是保證此類病人手術(shù)成功的關(guān)鍵。獲得性凝血因子Ⅷ缺乏所致的出血癥狀,可糾正凝血功能障礙。產(chǎn)生同種異體Ⅷ因子抗體的病人,需要加大劑量治療。血管性血友病患者出血或手術(shù)時的治療。第四十一頁,共四十九頁,2022年,8月28日甲型血友病甲型血友病又稱為抗血友病球蛋白缺乏癥或第Ⅷ因子缺乏癥。它是凝血因子Ⅷ編碼基因突變導致該凝血因子功能缺陷所致的一種凝血功能障礙性遺傳病,呈X連鎖隱性遺傳,由女性傳遞,男性發(fā)病,女性患者極為罕見。出血癥狀是本組疾病的主要表現(xiàn),終身于輕微損傷或小手術(shù)后有長時間出血的傾向。第四十二頁,共四十九頁,2022年,8月28日輸注人凝血因子Ⅷ不良反應(yīng)

寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、腹痛、腹瀉、頭痛、頭暈、味覺障礙、血小板減少及出血等,以上癥狀通常是暫時的注射速度過快,會出現(xiàn)發(fā)紺、心動過速、呼吸困難甚至血壓下降輸液部位瘙癢或感染有可能發(fā)生過敏反應(yīng)第四十三頁,共四十九頁,2022年,8月28日(二)人凝血酶原復合物來源:由健康人經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫成功后采集的去除冷沉淀、凝血因子VIII的血漿,并經(jīng)病毒去除和滅活處理后凍干制成。第四十四頁,共四十九頁,2022年,8月28日(二)人凝血酶原復合物適應(yīng)證:乙型血友病(先天性Ⅸ因子缺乏)先天性和獲得性單個或多個凝血因子II

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