中美新藥審批的區(qū)別

中美新藥審批的對(duì)比在中國(guó)批準(zhǔn)的新藥確實(shí)更多嗎？醫(yī)藥行業(yè)業(yè)內(nèi)人士聞知最近中國(guó)批準(zhǔn)了數(shù)量巨大的新藥，包括一些真正的創(chuàng)新性產(chǎn)品，都想知道中國(guó)在全球醫(yī)藥業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力怎么會(huì)減弱，就象紡織工業(yè)遇到南美到南非的競(jìng)爭(zhēng)而萎縮一樣。畢竟，在2003年中國(guó)成為了世界上第一個(gè)批準(zhǔn)基因療法的國(guó)家°Gendicine，一種用于治療頭頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌的以腺病毒為載體的TP53基因治療藥物首先在中國(guó)獲得了批準(zhǔn)，目前還在進(jìn)行治療其它癌癥的臨床試驗(yàn)。該產(chǎn)品的開發(fā)者，中國(guó)深圳的賽百諾基因技術(shù)公司在其網(wǎng)站上發(fā)表了他們的野心，要成為世界領(lǐng)先的基因治療公司。根據(jù)美國(guó)洛杉磯''中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)咨詢公司〃的經(jīng)理BillLiang的說法，2004年，有10011例新藥申請(qǐng)（NDAs）潮水般涌進(jìn)了中國(guó)食品與藥品管理局（SFDA），它們中的大多數(shù)都獲得了批準(zhǔn)。相反，在2004年美國(guó)FDA僅批準(zhǔn)了136例NDAs。下一個(gè)五年中國(guó)政府用于生物技術(shù)的資金會(huì)有大幅增加，紐約時(shí)報(bào)稱中國(guó)已經(jīng)快要批準(zhǔn)用于治療癌癥的第一個(gè)溶瘤病毒藥物（11月17日，上海三維生物技術(shù)有限公司的溶瘤病毒藥物H101已經(jīng)獲得中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)）?？雌饋碇袊?guó)在新藥開發(fā)領(lǐng)域?qū)⒑芸?，或已?jīng)開始超過美國(guó)了。然而，這在商界和科學(xué)界是非常普遍的，在表象背后逐漸顯現(xiàn)出更復(fù)雜和更有趣的事實(shí)。原始的NDA數(shù)據(jù)不能表明事實(shí)Liang指出，依*這些原始的NDAs的數(shù)據(jù)來對(duì)比中國(guó)和美國(guó)的制藥產(chǎn)業(yè)和生物技術(shù)是錯(cuò)誤的，這是因?yàn)檫@里所謂的NDA在美國(guó)和中國(guó)申請(qǐng)和批準(zhǔn)程序有很大的不同。在中國(guó)，進(jìn)入市場(chǎng)的每一個(gè)產(chǎn)品的申請(qǐng)都被稱為、'新藥申請(qǐng)（NDA）〃，包括進(jìn)口藥物。也就是真正創(chuàng)新的藥物稱為新藥申請(qǐng)，已有藥物的新使用方式（新劑型、新給藥方式等）也被稱為新藥申請(qǐng)。通過新藥申請(qǐng)，藥監(jiān)局對(duì)正在使用的，但以前沒有注冊(cè)過的藥物登記入冊(cè)，包括大量的中成藥。這一點(diǎn)和美國(guó)不具可比性。因此美國(guó)FDA每年收到很少的新藥上市申請(qǐng)，但其中真正創(chuàng)新藥物的比例要比中國(guó)高得多。兩個(gè)國(guó)家都承認(rèn)，只有當(dāng)一種化合物以前從未作為藥物在世界任何地方批準(zhǔn)上市過，才被認(rèn)為是一種新藥，中國(guó)稱它為新化學(xué)實(shí)體（NCE），而美國(guó)稱它為新分子實(shí)體（NME）。Liang稱，去年遞交到中國(guó)SFDA的10011例NDAs中，沒有一個(gè)是真正的新藥即新化學(xué)實(shí)體一NCEs。Liang又補(bǔ)充道，在2004年遞交到SFDA的NDAs中有超過8500例申請(qǐng)是對(duì)中國(guó)藥典中已有的藥物在劑量，給藥途徑或其它新用法方面做變更的申請(qǐng)，而另外的1500多例申請(qǐng)是對(duì)新的進(jìn)口藥物的注冊(cè)申請(qǐng)。Liang稱，SFDA沒有公開的把新藥的批準(zhǔn)鑒別出來，因此中國(guó)的NDA數(shù)量反映的僅僅是申請(qǐng)數(shù)量。他又補(bǔ)充道，而Gendicine這樣的新藥尤其引人注目，因此可以推測(cè)去年批準(zhǔn)的新藥中實(shí)際上并沒有多少真正的新藥。如果有的話，一定會(huì)大張旗鼓的宣傳。去年美國(guó)批準(zhǔn)的119例NDA中有36例是美國(guó)FDA稱為NMEs的真正的新藥。美國(guó)和中國(guó)NDA的審批時(shí)間的長(zhǎng)短美國(guó)FDA把NDAs的考察分為兩類：優(yōu)先審批，即對(duì)那些用以治療'威脅生命疾病，而目前又沒有可接受治療藥物〃的新藥進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)；其他的藥物采用''標(biāo)準(zhǔn)審批〃。2004年FDA批準(zhǔn)的119例NDAs中，有29例為優(yōu)先審批，審評(píng)的中位時(shí)間為6個(gè)月，其余的90個(gè)藥物為標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)，中位審評(píng)時(shí)間為12.9個(gè)月。在36例真正的新藥中（NMEs或是新生物制劑），21例接受的是平均時(shí)間為6個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)，15例接受的是平均時(shí)間為24個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)。2003年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了72例NDAs。其中，14例接受了中位時(shí)間為7.7個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)，其它58例接受了中位時(shí)間為15個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)。2003年所有批準(zhǔn)的NDAs中，21例為NMEs，其中9例接受了中位時(shí)間為6.7個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)，12例接受了中位時(shí)間為23個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)。2002年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了78例NDAs。其中11例接受了中位時(shí)間為19.1個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)，其它67例接受了中位時(shí)間為15.3個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)。2002年所有批準(zhǔn)的NDAs中，17例為NMEs，其中7例接受了中位時(shí)間為16.3個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)，10例接受了中位時(shí)間為15.9個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)。2001年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了66例NDAs。其中10例接受了平均6個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)，其它56例接受了平均14月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)。那年FDA批準(zhǔn)了24個(gè)真正的新藥，其中7例接受了平均時(shí)間為6個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)，17例接受了平均19個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)。2000年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了98例NDAs。其中20例接受了平均6個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)，其它78例接受了平均12個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)。那年所有批準(zhǔn)的NDAs中，27例為NMEs，其中9例接受了平均時(shí)間為6個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)，18例接受了平均19.9個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)。中國(guó)的SFDA并不例行公開新藥批準(zhǔn)時(shí)間的數(shù)據(jù)，這使得進(jìn)行對(duì)比統(tǒng)計(jì)變得十分困難°Liang解釋道，而且，對(duì)已經(jīng)在中國(guó)藥典上的藥品進(jìn)行注冊(cè)并不需要臨床試驗(yàn)，這樣，批準(zhǔn)時(shí)間一般在1年到18個(gè)月之間。對(duì)于一個(gè)涉及到一種藥物新的用法和新的劑量的NDA，需要有較為簡(jiǎn)單的確證性臨床試驗(yàn)支持，從申請(qǐng)臨床試驗(yàn)到最后被批準(zhǔn)一般需要用3年時(shí)間。他補(bǔ)充道，真正的新藥批準(zhǔn)時(shí)間可能會(huì)更長(zhǎng)，從一開始申請(qǐng)到最后批準(zhǔn)上市會(huì)持續(xù)6到8年或更長(zhǎng)的時(shí)間。中國(guó)和美國(guó)的藥物審批過程中國(guó)的藥物審批過程與美國(guó)的操作程序和步驟很相近。在這兩個(gè)國(guó)家里，審批一種真正新藥通常需要在申請(qǐng)之前做三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)。在美國(guó)，申請(qǐng)新藥要向FDA遞交一份正式的NDA，申請(qǐng)要包括這種藥物的化學(xué)組成、生產(chǎn)，動(dòng)物和人試驗(yàn)數(shù)據(jù)。藥品評(píng)價(jià)與研究中心(CDER)會(huì)審評(píng)這種藥物，然后指導(dǎo)FDA批準(zhǔn)其通過還是不通過。外國(guó)公司如果想在中國(guó)申請(qǐng)新藥，其申報(bào)程序與美國(guó)類似。如果NDA是對(duì)已在中國(guó)藥典中存在的藥物的新用法的申請(qǐng)，那么就不需要臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)了。如果一種藥物以前從未在中國(guó)銷售過，但它在美國(guó)已經(jīng)獲得了批準(zhǔn)，那么在NDA的文件中就要有證明這種藥物安全和有效性的小規(guī)模臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在中國(guó)極少有真正的新藥，也就是NCE。中國(guó)近些年只批準(zhǔn)了一種新類型抗癌藥Gendicine，與之相比，美國(guó)在2000-2004年間批準(zhǔn)了14種新的抗癌藥物。其中，這五年中平均每年都有一種新的單克隆抗體藥物獲得批準(zhǔn)，還有分子靶向藥物如2001年的Gleevec(甲磺酸伊馬替尼)，2003年的lressa(gefitinib)和2004年的Tarceva(erlotinib),這些都是非常具有創(chuàng)新性的新藥。Liang稱，到目前為止中國(guó)發(fā)現(xiàn)的真正的新藥還非常稀少，一般情況下中國(guó)公司會(huì)跟綜美國(guó)、日本和其它國(guó)家的新藥研究文獻(xiàn)、II期和III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)等。根據(jù)Baker&McKenzie公司駐香港辦事處的知識(shí)產(chǎn)權(quán)律師ChiangLingLi的說法，如果一種化合物的資料已經(jīng)公開，但在中國(guó)沒有專利，那么中國(guó)的公司就會(huì)自己研究這種藥，由于已經(jīng)是從開發(fā)后期著手了，因此和原研者相比并不落后，而且在中國(guó)往往會(huì)搶先一步獲得批準(zhǔn)和上市。SFDA批準(zhǔn)了不少在美國(guó)，日本及其它國(guó)家還在進(jìn)行I期試驗(yàn)的藥物。能夠獲得國(guó)外原研公司的研究資料在Gendicine的批準(zhǔn)中起到了相當(dāng)作用。p53基因在臨床上的應(yīng)用2003年之前就在美國(guó)獲得了專利，之后該專利被許可給了Introgen公司。中國(guó)在2001年加入了世界貿(mào)易組織(WTO)，現(xiàn)在SFDA在新藥申請(qǐng)中要求附加一份簽字聲明，即沒有在不經(jīng)授權(quán)的情況下侵犯他人的專利。除了仿制外，中國(guó)企業(yè)開始以一種新途徑獲得新藥，即國(guó)外常見的產(chǎn)品許可。上海三維持生物技術(shù)有限公司的溶瘤病毒藥物H101獲得了SFDA的批準(zhǔn)，這是世界上獲得批準(zhǔn)的第一個(gè)溶瘤病毒藥物。而該藥物是三維公司