兒科社區(qū)獲得性感染西力欣

兒科社區(qū)獲得性感染西力欣第一頁，共二十四頁，2022年，8月28日目錄西力欣的藥代藥動學具體應用與競爭產(chǎn)品比較(結構、抗菌活性、PK/PD、自身特點)小兒社區(qū)獲得性肺炎(頭孢、大環(huán)內(nèi)酯類等)小兒扁桃體炎小兒鼻竇炎小兒社區(qū)獲得性泌尿道感染小兒中耳炎第二頁，共二十四頁，2022年，8月28日產(chǎn)品簡介第三頁，共二十四頁，2022年，8月28日西力欣?的發(fā)展史11974年發(fā)現(xiàn)頭孢呋辛分子結構1978年頭孢呋辛鈉-針劑在英國上市1987年頭孢呋辛酯-片劑在英國上市1987年西力欣?針劑在中國上市1989年西力欣?片劑在中國上市上市30年，數(shù)億張?zhí)幏阶C明了西力欣?安全可靠，堪稱抗生素家族中的經(jīng)典品牌！1.西力欣片劑卓越25周年手冊第四頁，共二十四頁，2022年，8月28日西力欣?的化學結構1,2順式甲氧亞胺基結構增強對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性其結構上7-β位的“-NOCH3”側(cè)鏈，增加了β-內(nèi)酰胺環(huán)的空間位阻，保護β-內(nèi)酰胺環(huán)結構免遭酶解，保持了藥物對酶的穩(wěn)定性及較高的藥物敏感性西力欣?化學結構1.西力欣片劑卓越25周年手冊2.LesleyJ.Scott,DouglasOrmrodandKarenL.CefuroximeAxetil:AnUpdatedReviewofitsUseintheManagementofBacterialInfections.Drugs2001;61(10):1455-1500Ref1Page7C4Para2L3-5Ref2Page1462Figure1第五頁，共二十四頁，2022年，8月28日西力欣?廣譜覆蓋致病菌3革蘭氏陰性需氧菌革蘭氏陽性需氧菌流感嗜血桿菌(包括氨芐青霉素耐藥菌株)+金黃色葡萄球菌+副流感嗜血桿菌+表皮葡萄球菌+卡他莫拉菌+產(chǎn)膿葡萄球菌+淋球菌+肺炎鏈球菌+大腸桿菌+無乳葡萄球菌B組+克雷伯桿菌+厭氧菌奇異變形桿菌+革蘭氏陽性/陰性球菌+普羅威登菌屬+革蘭氏陽性桿菌(包括梭菌屬)+其他革蘭氏陰性桿菌(包括擬桿菌、梭菌屬)+伯氏疏螺旋體+丙酸桿菌屬+3.中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司衛(wèi)生部合理用藥專家委員會主編.國家抗微生物治療指南.人民衛(wèi)生出版社.2012年第一版.Ref3205第六頁，共二十四頁，2022年，8月28日西力欣?抗菌活性強4,5,6,7致病菌敏感率(%)*溶血性鏈球菌199.0肺炎鏈球菌270.1金黃色葡萄球菌(MSSA)198.0流感嗜血桿菌391.67卡他莫拉菌388.0大腸埃希菌496.1肺炎克雷伯菌496.7奇異變形桿菌497.24.肖永紅等.Mohnarin2010年度全國細菌耐藥檢測.中華醫(yī)院感染學雜志.2011;21(23):4896-4902.5.JacobsMRetal.activityofceftarolineagainstrecentemergingserotypesofstreptococcuspneumoniaeintheunitedstates.AntimicrobAgentsChemother.2010;54(6):2716-9.6.袁錦屏等.呼吸道苛養(yǎng)菌對頭孢妥侖匹酯等10種抗菌藥物的藥敏監(jiān)測.中華感染控制雜志.2011;10(4):281,289-291.7.HatzakiDetal.cefditoren:comparativeefficacywithotherantimicrobialsandriskfactorsforresistanceinclinicalisolatescausingutisinoutpatients.BMCInfectDis.2012;12(1):228.Ref4Page4898Table2Ref5Page2717Table2Ref6Page291Table2Ref7Page3Table2第七頁，共二十四頁，2022年，8月28日西力欣?藥物代謝/效應動力學2濃度時間(小時)Cmax=血藥濃度最高值MIC=最低抑菌濃度AUC=藥時曲線下面積2.LesleyJ.Scott,DouglasOrmrodandKarenL.CefuroximeAxetil:AnUpdatedReviewofitsUseintheManagementofBacterialInfections.Drugs2001;61(10):1455-1500β-內(nèi)酰胺類抗生素，如頭孢呋辛，為時間依賴性，殺菌活性與藥物濃度超過細菌MIC時間的長短有關評價本類抗菌藥物的PK/PD相關參數(shù)為T＞MICRef2Page1472C2Figure4第八頁，共二十四頁，2022年，8月28日西力欣?的組織濃度、滲透率2,8組織類型劑量平均組織濃度(mg/L)服藥0-5小時后平均組織滲透率(%)皮下組織500mg1.480支氣管粘膜500mg2.243.3扁桃體500mg3.835中耳積液15mg/kg1.329.8頭孢呋辛具有良好的組織濃度及滲透率2LesleyJ.ScottDouglasOrmrodandKarenL.CefuroximeAxetil:AnUpdatedReviewofitsUseintheManagementofBacterial

Infections.Drugs2001;61(10):1455-15008.DwightA.Powell,etal.pharmacokineticsofcefuroximeaxetilsuspensionininfantsandchildren.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.1991;35(10):2042-2045.小兒口服頭孢呋辛后血藥濃度高劑量(mg/kg)Cmax(μg/L)Tmax(h)AUC(μg/L.h)t1/2(h)血漿濃度>1μg/ml時間（h）10(n=8)3.33.612.41.94.215(n=12)5.12.722.51.45.920(n=8)7.03.132.81.96.6Cmax=血藥濃度最高值Tmax=達到Cmax的時間AUC=藥時曲線下面積t1/2=半衰期Ref2Page1471Table3Ref8Page2043Table2第九頁，共二十四頁，2022年，8月28日西力欣?耐受情況9FDA證實：——西力欣?具有良好的耐受性，臨床試驗證明西力欣?不良反應發(fā)生率低藥物不良反應多數(shù)程度較輕，且呈一過性常見不良反應為靜脈注射部位局部反應及胃腸道反應等≥1/100且＜1/10(不良反應發(fā)生率)≥1/1000且＜1/100(不良反應發(fā)生率)注射部位反應可能包括疼痛及血栓性靜脈炎皮疹、蕁麻疹、瘙癢中性粒細胞減少癥，嗜酸性粒細胞增多胃腸道紊亂，包括腹瀉和惡心一過性肝酶水平增高白細胞減少，血紅蛋白濃度降低，Coomb’s試驗陽性用以確定發(fā)生頻率，從非常罕見到罕見的各類不良反應的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對于其他不良反應的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對于其他不良反應的發(fā)生頻率(即發(fā)生頻率<1/1000的不良反應等)主要使用上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)且通常參考報告率不是實際發(fā)生率罕見(≥1/10000且<1/1000)及非常罕見(<1/10000)的不良反應主要為藥物熱、間質(zhì)性腎炎、多行性紅斑等，與西力欣?相關的不良反應發(fā)生率可能會因適應癥的不同而有所不同9西力欣?注射液說明書Ref9Page4Para8L1-2Page5Para1L1-3Para2L1-3Para3L1-5Para5L1Para6L1-7Para7L1-5Page6Para1L1-2Para2L1-4Para3L1-2Para4L1-3Para5L1-2第十頁，共二十四頁，2022年，8月28日西力欣?綜合優(yōu)勢獨特分子結構廣譜覆蓋抗菌活性強強力穿透靶組織組織濃度高耐受性好序貫給藥經(jīng)濟方便第十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日(社區(qū)獲得性肺炎)第十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日小兒社區(qū)獲得性肺炎10,11社區(qū)獲得性肺炎(communityacquiredpneumonia，CAP)是兒童期尤其是嬰幼兒常見感染性疾病，是兒童住院的最常見原因，也是5歲以下兒童死亡的首位病因。10.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上).中華兒科雜志.2013.51(10):745-5211IanC.Michelow,etal.Epidemiologyandclinicalcharacteristicsofcommunity-acquiredpneumoniainhospitalizedchildren.Pediatrics.113(4):701-707Ref10Page745Para1C1L1-3Ref11Page703Figure1Page707C1Para2L1-7細菌感染包括典型性呼吸道病原菌（肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等）及非典型性呼吸道病原菌（肺炎支原體、肺炎衣原體）一項關于社區(qū)獲得性肺炎住院患兒的流行病學和臨床特點的前瞻性研究，共納入144例年齡為2月~17歲的下呼吸道感染兒童。研究發(fā)現(xiàn)：細菌感染是社區(qū)獲得性肺炎住院患兒明確感染的最常見病因，細菌和病毒混合感染約占患者總數(shù)的1/4。第十三頁，共二十四頁，2022年，8月28日小兒社區(qū)獲得性肺炎病原學12小兒社區(qū)獲得性肺炎常見病原菌構成比頭孢呋辛藥敏率金黃色葡萄球菌革蘭陽性菌（57.89%；88/152）52.27%(46/88)78.26%肺炎鏈球菌25%(22/88)無數(shù)據(jù)大腸埃希菌革蘭陰性菌（42.11%;64/152）35.94%(23/64)52.17%肺炎克雷伯菌29.69%(19/64)68.42%12張楓等.兒童社區(qū)獲得性肺炎病原菌分布特點及耐藥性分析.國際檢驗醫(yī)學雜志.2013.34(22):3069-3070Ref12Page3069C1Para6L1-5C2Table2Table3一項納入152例已確診的社區(qū)獲得性肺炎患兒的回顧性研究顯示：小兒社區(qū)獲得性肺炎的致病菌以革蘭陽性菌為主，金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌為多，革蘭陰性菌占其中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為多，一些菌廣泛分布自然界，也是人類呼吸道正常菌群，是引起小兒社區(qū)獲得性肺炎的主要致病菌。頭孢呋辛對檢出的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的藥敏率分別為78.26%、52.17%、68.42%。第十四頁，共二十四頁，2022年，8月28日小兒社區(qū)獲得性肺炎的治療13,1413.MichaelHarris,etal.Guidelinesforthemanagementofcommunityacquiredpneumoniainchildren:update2011.Thorax.2011,66:ⅱ1-ⅱ23.14.中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(下).中華兒科雜志.2013.51(11):856-62Ref13Pageⅱ2C1Para9L1-4Para10L1-3Pageⅱ16C1Para3L1-3Pageⅱ18C1Para5L1-4Para7L1-3Ref14Page859C1Para5L1Para6L2-3Para7L1-32011年英國胸科協(xié)會（BTS）小兒社區(qū)獲得性肺炎管理指南：1由于很難區(qū)分是病毒感染還是細菌感染，建議有明確臨床癥狀的患兒應該使用抗生素治療2重癥肺炎的患兒建議靜脈給予頭孢呋辛等3接受靜脈途徑抗生素治療的患兒如果癥狀改善明顯時應考慮改為口服劑型。2013年中國兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（修訂版）：1CAP初始治療均是經(jīng)驗性的2重度CAP：多選擇靜脈途徑給藥，可選擇頭孢呋辛3CAP患兒口服抗菌藥物是有效的，僅在重癥肺炎或因嘔吐等致口服難以吸收時才考慮胃腸外抗菌藥物療法，抗菌藥物序貫療法有良好的推廣前景。第十五頁，共二十四頁，2022年，8月28日頭孢呋辛序貫治療小兒CAP與持續(xù)靜滴效果相當16*兩組相比p>0.05一項關于比較頭孢呋辛序貫治療與持續(xù)靜脈滴注治療兒童下呼吸道感染的經(jīng)濟效果的對照研究，納入88例兒童下呼吸道感染病例，分為治療組（序貫療法）與對照組（持續(xù)靜脈滴注）。比較2組間的治療效果和治療費用。研究顯示：序貫療法與持續(xù)靜脈滴注療法治療兒童下呼吸道感染總有效率相當,但序貫療法費用較低。Ref16Page567C1Table1Para8L1-3Para9L1-416.陳勇剛等.頭孢呋辛序貫治療兒童下呼吸道感染的經(jīng)濟學評價.中國藥房.2007,18(8):566-567第十六頁，共二十四頁，2022年，8月28日扁桃體炎第十七頁，共二十四頁，2022年，8月28日扁桃體炎的主要致病菌2828.何亞薇等.272272例化膿性扁桃體炎患兒咽拭子培養(yǎng)分析.四川醫(yī)學.2009.30(1):101-2一項納入272例化膿性扁桃體炎患兒的研究，采用咽拭子方法采集患兒膿性分泌物進行培養(yǎng)及藥物敏感性分析。研究顯示：總體細菌培養(yǎng)陽性率為41.18%，其中最常見的致病菌依次為：流感嗜血桿菌(28.57％)、金黃色葡萄球菌(25％)、副流感嗜血桿菌(12.5％)和肺炎克雷伯菌(11.61％)。Ref28Page101C1Para4L1-3C2Para1L2-5第十八頁，共二十四頁，2022年，8月28日西力欣?治療扁桃體炎療效顯著29,30研究1：一項入組154例兒科門診扁桃體炎患者臨床研究，頭孢呋辛酯組(0.125gbid)患者98例，頭孢唑啉組(30-40mg/kg/d)，觀察兩組患者臨床療效。研究顯示：西力欣的臨床療效較頭孢唑啉更顯著，臨床有效率達97%。研究2：一項納入229例小兒化膿性扁桃體炎的對照研究，青霉素G組(320萬U，bid)患者72例，頭孢呋辛組（2g,bid)，頭孢哌酮組（3g,bid)。均靜脈滴注。觀察3組間療效及費用。研究顯示：頭孢呋辛與青霉素G和頭孢哌酮治療小兒化膿性扁桃體炎療效相當。頭孢呋辛臨床有效率達97.40%。29.陳炳權.西力欣片治療急性扁桃體炎98例.廣州醫(yī)藥.1999;30(3):67-8.30.沈亞紅.小兒化膿性扁桃體炎3種治療方案的成本一效果分析.中國藥業(yè).2008.17(19):53P＜0.05Ref29Page67C2Para3L5-7Ref30Page53C1Para2L1-3Para3L1-4C2Table1第十九頁，共二十四頁，2022年，8月28日與其它產(chǎn)品比較第二十頁，共二十四頁，2022年，8月28日兒科抗生素使用的一些注意事項19,35,36中國《抗菌藥物臨床應用指導原則》：1氨基糖苷類抗生素有明顯耳、腎毒性，小兒患者應盡量避免引用。2喹諾酮類抗菌藥由于對骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影響，該類藥物避免用于18歲以下未成年人。2010年版《中華人民共和國藥典》臨床用藥須知：不推薦6個月以下患兒口服阿奇霉素，不推薦16歲以下兒童患者使用阿奇霉素注射劑。2012年IDSA兒童和成人細菌性鼻竇炎臨床實踐指南不建議使用阿奇霉素作為兒童和成人細菌性鼻竇炎的經(jīng)驗治療的二線用藥。原因是肺炎鏈球菌對阿奇霉素較高的耐藥率（約30%)。2119.ChowAW,etal.IDSAclinicalpracticeguidelineforacutebacterialrhinosinusitisinchildrenandadults.ChinicalInfectiousDiseases.2012;54(8):1041-5.35.中華醫(yī)學會等.抗菌藥物臨床應用指導原則.中華醫(yī)學會.2014,84(22)1857-1862.36.國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典臨床用藥須知：2010年版.化學藥和生物制品卷.中國醫(yī)藥科技出版社.2011.Ref35Page1860C2Para7L1-2Para10L1-2Ref36Page730C2Para5L1-2Ref19Page1044C1Para5L1-4第二十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日多國指南建議減少阿奇霉素的使用37,38,39,402012年PIDS和IDSA兒童社區(qū)獲得性肺炎指南：對疑似細菌感染的輕、中度兒童社區(qū)獲得性肺炎，阿莫西林是一線用藥。對于阿莫西林過敏的患兒，可以選擇第二、三代頭孢菌素類藥物（頭孢泊肟、頭孢呋辛、頭孢丙烯）、左氧沙星及利奈唑胺。其中不包括阿奇霉素及阿米卡星等。2013年加拿大兒科協(xié)會關于阿奇霉素在兒科的應用指南：阿奇霉素不應用于急性咽炎、急性中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎的治療，除非是危及生命的β-內(nèi)酰胺類過敏和非典型細菌引起的肺炎。2013年3月12日，美國FDA發(fā)布警告：阿奇霉素可能導致心臟電活動異常變化，這可能導致潛在致死性心律失常。2014年2月11日~2月15日召開的美國急診醫(yī)學會第20屆年會上，多位專家呼吁停止將阿奇霉素用于常見感染的治療。2237.DevittM.PIDSandIDSAissuemanagementguide