《抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)及處理措施【14000字】》

抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)及處理措施目錄TOC\o"1-2"\h\u8473抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)及處理措施 13959關(guān)鍵詞：惡性腫瘤；不良反應(yīng)；抗腫瘤藥物 132280引言 1225821.抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用 277601.1抗腫瘤藥物的國內(nèi)外應(yīng)用進(jìn)展 2151911.2細(xì)胞毒類藥物抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用 341431.3激素類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用 3245881.4微管蛋白活性抑制劑類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用 4201551.5生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用 4193412抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)簡述 539412.1抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的臨床特征 556662.2抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分級及分型 8183173常見抗腫瘤藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其臨床處理措施 11279243.1鉑類藥物及其化合物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施 11284433.2紫杉醇類藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施 12290313.3蒽環(huán)類藥物作用不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施 13288793.4氟嘧啶類藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施 13167354當(dāng)前國內(nèi)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)防治現(xiàn)狀 14323225小結(jié)及未來展望 15摘要：癌癥是引起人們恐懼的可怕疾病，傳統(tǒng)治療癌癥的藥物已不能滿足臨床需要。近年來，對于抗腫瘤藥物的研究，無論是在藥效、藥物反應(yīng)還是靶向治療等方面都在不斷的深入。其中藥物不良反應(yīng)的發(fā)生作為直接影響患者服藥依從性及治療效果的重要因素，需要給予對應(yīng)措施進(jìn)行干預(yù)。本研究通過對近年來常用的抗腫瘤藥物種類、不良反應(yīng)及其相應(yīng)的處理措施進(jìn)行分析，旨在為抗腫瘤藥物的完善與藥物不良反應(yīng)的減少貢獻(xiàn)一份力量。關(guān)鍵詞：惡性腫瘤；不良反應(yīng)；抗腫瘤藥物引言腫瘤一直是人類最懼怕的疾病之一，其中腫瘤包括良性腫瘤和惡性腫瘤，一般良性腫瘤發(fā)展速度較慢，不易發(fā)生轉(zhuǎn)移，其手術(shù)也容易根治，不足以引起大眾的關(guān)注；然而惡性腫瘤則發(fā)展迅速，更易發(fā)生轉(zhuǎn)移，而且其消耗人體大量寶貴的營養(yǎng)物質(zhì)，結(jié)果許多患有惡性腫瘤的患者處于重度被消耗的壞死性狀態(tài)，臨床運(yùn)用手術(shù)、藥物及放療等方式很難診治[1]。肝癌和乳腺癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康，在中國惡性腫瘤中居首位，近年臨床常采用手術(shù)、放療、化療等治療方式為主，這些治療方式雖在臨床產(chǎn)生了確定的治療效果，但對患者機(jī)體產(chǎn)生了不同程度的損傷。作為如今社會人們最為恐懼的疾病之一。隨著自然環(huán)境的污染和化學(xué)物質(zhì)的使用，現(xiàn)如今腫瘤患病的人數(shù)正在不斷上升，由于形成惡性腫瘤的致病因素錯(cuò)綜、復(fù)雜，在其形成的過程中潛伏期較長，具有一定的隱匿性，不易察覺，毒邪一旦發(fā)病.則致病力強(qiáng)，并且容易于擴(kuò)散，預(yù)后不理想[2]。因此病人發(fā)覺患病時(shí)，疾病已至晚期，錯(cuò)過了治療疾病的最佳時(shí)機(jī)，所以對腫瘤早期的診治則非常關(guān)鍵。盡管如今醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速，在治療腫瘤疾病方面取得了較大的進(jìn)展，但是對于腫瘤的治療還存在一定的問題，依然存在由于腫瘤的轉(zhuǎn)移而影響到人們的身體健康。為了有效的治療腫瘤細(xì)胞，各國科學(xué)家對于腫瘤的治療進(jìn)行了相應(yīng)的研究[3]。但是，目前臨床實(shí)際中使用的大多數(shù)抗腫瘤藥物，幾乎在所有程度上都存在有害反應(yīng)。與別的有用藥物比較，有害癥狀發(fā)生情況更多，對使用者的損傷更嚴(yán)重，藥物療效因此受到了較大的影響，因此對抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的防治至關(guān)重要[4]。本綜述通過對近年臨床抗腫瘤藥物不良反應(yīng)作用情況及相關(guān)處理措施進(jìn)行分析，以為未來臨床治療及應(yīng)用提供新思路的指導(dǎo)。1.抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用1.1抗腫瘤藥物的國內(nèi)外應(yīng)用進(jìn)展目前，以腫瘤發(fā)病機(jī)制和腫瘤治療為對象的研究仍然是醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究的熱點(diǎn)方向，這些年研究分子的科學(xué)、研究細(xì)胞的科學(xué)、研究免疫機(jī)制的科學(xué)都隨著醫(yī)學(xué)人才的增多而得到很高速度的進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞信號的轉(zhuǎn)化、周期的改變、細(xì)胞引導(dǎo)、新生血管及腫瘤內(nèi)循環(huán)等各種生物學(xué)過程的清晰使得惡性腫瘤的形成、發(fā)生和轉(zhuǎn)移的微觀作用逐漸進(jìn)入人們的常識之中，因此，隨著階段、過程的不同，抗腫瘤藥物層出不窮，成為腫瘤治療的新方向[5]。此外，醫(yī)療使用器械的研發(fā)和新醫(yī)療設(shè)備的改進(jìn)對于癌癥有關(guān)的診療技術(shù)存在更高的價(jià)值。我國對抗腫瘤藥物的研究源自20世紀(jì)50年代，最先開始的藥物是放射菌素K。20世紀(jì)60年代，研究人員在土壤中發(fā)現(xiàn)了幾種抗腫瘤藥物，如更生霉素、博來霉素等[6]。目前中國的抗腫瘤藥物體系已經(jīng)逐漸完善，形成了7個(gè)系列，160多個(gè)品種，國際上治療效果得到認(rèn)可的50多種抗腫瘤藥物在中國有40多種。同時(shí)，由于分子靶向藥物的快速發(fā)展和應(yīng)用，各國學(xué)者對抗腫瘤藥物的用藥方式、化療方案、用藥途徑的完善發(fā)展，腫瘤患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間得到了優(yōu)化，但化療的副作用仍然很明顯?；熕幬飼⑺腊┌Y的微病灶組織，對正常細(xì)胞也有很強(qiáng)的損傷作用，因此產(chǎn)生的各種藥物不良反應(yīng)限制了化療藥物發(fā)揮出最大價(jià)值[7-8]。1.2細(xì)胞毒類藥物抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用臨床常用的細(xì)胞毒性藥物包括烷化劑、抗代謝藥、有絲分裂抑制劑、抗腫瘤抗生素等，主要通過有效殺傷免疫細(xì)胞并抑制其增殖來實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效果，可通過皮膚接觸或吸入等方式來進(jìn)行治療，但可能導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重不良反應(yīng)。烷基化劑具有一個(gè)或多個(gè)活躍的烷基化基團(tuán)，可以與生物細(xì)胞的核酸結(jié)合，抑制癌細(xì)胞的破壞。目前臨床上常用的仍以傳統(tǒng)烷基化劑為主，如鹽酸氮芥、苯丁酸酯、環(huán)磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、羅哌卡因等。但這些傳統(tǒng)烷化劑對實(shí)體瘤療效差，還可能因?yàn)椴涣挤磻?yīng)過多使得患者不能耐受[9]?？勾x藥物包括抗葉酸藥、抗嘌呤類、抗嘧啶類等，目前在兒童血癌、絨毛膜上皮癌、消化系統(tǒng)癌、乳腺癌中均有較為廣泛的應(yīng)用，近年來新開發(fā)的有熊苷酸合成酶抑制劑、脫氧胞苷衍生物、葉酸拮抗劑等，其中以吉西他濱為代表的脫氧胞苷衍生物活性代謝產(chǎn)物能明顯阻止DNA合成所必須的蛋白質(zhì)，效果與目前常用的鉑類化合物相似，但其骨髓毒性更輕，且具有可逆性，不會過多的對劑量依賴[10]。有絲分裂抑制劑內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)的組成多非動物體內(nèi)提取，近年長春瑞濱、紫杉醇類藥物研究在其中取得較大進(jìn)展，使得乳腺癌、卵巢癌、肺小細(xì)胞癌等的治療有較大的突破?？鼓[瘤抗生素在很多微觀結(jié)構(gòu)內(nèi)不斷淘汰而得出，可以將DNA或RNA合成與脫氧核苷酸結(jié)合進(jìn)行化療以對該病進(jìn)行防治，現(xiàn)在臨床常用的包括正定霉素、表柔比星等，具有選擇性強(qiáng)、長效和強(qiáng)力的抗腫瘤效果，對心肺腦及正常肝腎組織均無明顯毒副作用，并且還具有較強(qiáng)的靶向性[11]。1.3激素類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用激素類藥物主要通過對某些激素或其他拮抗藥對患者激素失衡狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而實(shí)現(xiàn)對激素依賴性腫瘤生長的抑制。目前臨床上常用的激素類抗腫瘤藥包括抗雌激素、孕激素類藥物，芳香化酶抑制劑等。抗雌激素類藥物主要包括托瑞米芬、尼洛昔芬等，其中雷洛昔分對于絕經(jīng)后乳腺癌患者治療有效率達(dá)到50~60%，成為不少國家治療乳腺癌的一線藥物[12]。孕激素主要包含甲孕酮和甲地孕酮，主要通過負(fù)反饋?zhàn)饔脕韺S體生程素進(jìn)行抑制，從而促進(jìn)卵泡雌激素、促皮質(zhì)素等的分泌，最終使得雌激素分泌降低，同時(shí)也能通過對雌二醇在細(xì)胞核內(nèi)的繼續(xù)來實(shí)現(xiàn)對乳腺癌的抵抗[13]。芳香化酶抑制劑可通過阻斷芳香化酶將腎上皮質(zhì)分泌的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素使得患者體內(nèi)雌激素水平明顯降低[14]。1.4微管蛋白活性抑制劑類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用微管蛋白活性抑制劑最有用的功效是能夠被腫瘤細(xì)胞微管所結(jié)合，從而使得微管的集合受到阻礙，紡錘體不能有效成為一個(gè)，使得細(xì)胞的分裂在這個(gè)過程中突然受到阻礙而停止。促進(jìn)微管聚合，阻礙微管，抑制細(xì)胞分裂。因此，微管蛋白活性抑制劑在幫助腫瘤細(xì)胞停止過程中有重要作用，是可以在臨床被大量推廣的[15]。根據(jù)作用機(jī)制的不同，微管蛋白抑制劑可分為抑制微管蛋白聚合的微管蛋白解聚劑和促進(jìn)微管蛋白聚合。抑制微管蛋白聚合的微管蛋白解聚劑能與微管蛋白進(jìn)行結(jié)合并一直微管蛋白聚合，從而發(fā)揮其對腫瘤細(xì)胞的毒活性。目前臨床應(yīng)用較多的吲哚-磺胺類化合物、長春堿類化合物均屬于此類。促進(jìn)微管蛋白聚合的微管蛋白聚合劑主要存在促進(jìn)微管蛋白聚合活性，從而讓細(xì)胞不會在繼續(xù)裂解，甚至加劇分化，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡紫杉醇及其化合物、埃博霉素及其類似物等在現(xiàn)在的臨床實(shí)踐中比較多見，均在當(dāng)前抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用中發(fā)揮重要作用[16]。1.5生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用作為生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑而聞名的生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，是免疫療法的新術(shù)語。某些物質(zhì)通過免疫系統(tǒng)直接或間接增強(qiáng)身體抗腫瘤效果，對腫瘤有療效的藥物或方法，可以稱為生物學(xué)響應(yīng)調(diào)節(jié)因子[17]。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑通常對于機(jī)體免疫功能有增強(qiáng)作用、調(diào)節(jié)作用，其有很多功能和用途，它能提高身體的抗腫瘤功能，分化腫瘤細(xì)胞，使之成熟為正常細(xì)胞。降低免疫抑制效果，提高身體對有毒物質(zhì)的耐受性，直接提高身體的防御能力，促進(jìn)疾病的早期恢復(fù)。提高化學(xué)藥品、放射療法、外科治療對腫瘤的治愈效果，減輕其副作用，此外還可以治療病毒性肝炎和艾滋病等各種病毒感染[18]。與其他類型化療藥物相比，生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)一直處于較低水平，目前臨床常用的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑包括菌類（如鏈球菌制劑、紅色諾卡菌制劑、金黃色葡萄球菌制劑、假單細(xì)胞菌制劑等）、天然或基因重組細(xì)胞因子（胸腺五肽、胸腺肽α1、干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等）、植物藥（香菇多糖、靈芝多糖、人參皂苷、冬蟲夏草等）、抗體（如各類抗腫瘤單克隆抗體、抗細(xì)胞表面標(biāo)記抗體）、抗腫瘤的各類體細(xì)胞和輔助性的造血干細(xì)胞（LAK細(xì)胞、TAK細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞、臍帶血干細(xì)胞）等，均可通過調(diào)節(jié)免疫機(jī)制來實(shí)現(xiàn)治療[19]。2抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)簡述現(xiàn)階段，關(guān)于抗腫瘤藥物的研究有著較快的發(fā)展，然而大部分抗腫瘤藥物在抑制或殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也損害了機(jī)體的正常組織和器官，導(dǎo)致身體出現(xiàn)各種類型的不良反應(yīng)，目前安全規(guī)范及合理地使用抗腫瘤藥物已經(jīng)成為醫(yī)院藥劑科關(guān)注的重要問題之一，為了減少藥源性損害降低疾病的發(fā)生，使得患者實(shí)現(xiàn)安全用藥，就要對抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)發(fā)生的客觀規(guī)律進(jìn)行分析，從而對常見不良反應(yīng)類型及處理方式進(jìn)行熟練的掌握，從而使得臨床能提供積極有效的預(yù)防性措施。2.1抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的臨床特征目前抗腫瘤藥物在對腫瘤組織進(jìn)行破壞的同時(shí)，一樣會對機(jī)體組織造成損害，從而影響到患者對抗腫瘤藥物使用的依從性及對疾病治療的心理信心，因而本研究對患者主要抗腫瘤藥物的各種臨床特征進(jìn)行以下分析和總結(jié)。抗腫瘤藥物臨床中較常見的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化系統(tǒng)毒性、泌尿系統(tǒng)毒性、肝毒性、心臟毒性、肺毒性、藥物外滲、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)、性腺毒性、皮膚損害。其中消化道反應(yīng)和骨髓抑制是最常見的兩種的不良反應(yīng)。2.1.1消化系統(tǒng)不良反應(yīng)消化道的有害反應(yīng)主要表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐和腹瀉，其中惡心和嘔吐是化療藥物引起的早期有害藥物反應(yīng)最常見的癥狀。其中一個(gè)原因是由化療藥物的直接刺激引起，另一方面，化療藥物在腸壁上引起色散素細(xì)胞釋放5-HT，然后在第4腦室激活化學(xué)感覺誘發(fā)區(qū)域，從而引起中央嘔吐。嘔吐形態(tài)可分為即時(shí)嘔吐(化療后1天內(nèi))、延遲嘔吐(化療后5~9天)、早期嘔吐(化療第一個(gè)周期后的急性嘔吐反應(yīng)、化療后接下來的病程前的急性嘔吐反應(yīng))、富美南特嘔吐及難治性嘔吐。嘔吐后，患者有可能引起包括低鉀血癥、低氯血癥、轉(zhuǎn)移性低鈉血癥等在內(nèi)的電解質(zhì)障礙?；颊咛幱诮碃顟B(tài)，無嚴(yán)重嘔吐飲酒時(shí)，很可能引起嚴(yán)重的電解質(zhì)障礙，嚴(yán)重的病例可能會危及生命。按照美國衛(wèi)生及公共服務(wù)部、國立衛(wèi)生研究院及國家癌癥研究所發(fā)布的不良反應(yīng)時(shí)間評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將惡心分為三個(gè)等級，其中1級惡心時(shí)患者會發(fā)生食欲降低，但不會出現(xiàn)明顯吃飯習(xí)慣的改變，2級惡心患者吃飯的量明顯降低，且提質(zhì)量會出現(xiàn)明顯減輕，但不會出現(xiàn)脫水甚至營養(yǎng)不良，3級惡心時(shí)患者從口吃入的食物能量明顯不足，水分也不夠，需要通過鼻飼、靜脈營養(yǎng)或者住院治療；嘔吐包括四個(gè)等級，1級嘔吐時(shí)患者可能在一天一夜之內(nèi)發(fā)生1~2次，此時(shí)較為輕微，不需要經(jīng)過明顯處理，2級嘔吐時(shí)患者會在一天一夜之內(nèi)嘔吐3~5次，每次至少間隔一刻鐘，此時(shí)需引起醫(yī)護(hù)人員關(guān)注，3級嘔吐時(shí)可在一天一夜內(nèi)發(fā)生6次及以上但不至于影響性命，此時(shí)必須采取靜脈營養(yǎng)及住院治療，4級嘔吐時(shí)患者生命垂危，必須馬上處理以挽救患者生命[20]。2.1.2骨髓抑制相關(guān)不良反應(yīng)骨髓抑制的主要發(fā)現(xiàn)是白細(xì)胞(WBC)減少，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞，其次是血小板(PLT)，嚴(yán)重患者的血紅蛋白(Hb)顯著降低。主要原因是化療瘍抑制和殺死腫瘤細(xì)胞，抑制快速分裂的骨髓干細(xì)胞的生長和增殖。骨髓干細(xì)胞的減少會引起血細(xì)胞的減少，如白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板，這些都會引起細(xì)胞的分化。還有，由于體內(nèi)白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等血細(xì)胞的壽命較短，循環(huán)血液的壽命通常為5-7天、8-11天、120天[21]。如果死亡的血細(xì)胞得不到有效補(bǔ)充，就會引起一系列臨床癥狀，如感染、凝血功能異常、貧血等，最終使得患者性命安全受到威脅。有關(guān)骨髓抑制的分級，目前世界衛(wèi)生組織（WHO）對其進(jìn)行明顯的界定，分別根據(jù)HB、WBC、RBC、PLT水平及出血情況分為0~4度五個(gè)等級，0度時(shí)各指標(biāo)均處于正常水平，1度時(shí)HB處于95~109g/L，WBC處于3.0~3.9×109/L，RBC處于1.5~1.9×1012/L，PLT處于75~99×109/L，患者身上出現(xiàn)淤點(diǎn)；2度時(shí)HB處于80~94g/L，WBC處于2.0~2.9×109/L，RBC處于1.0~1.4×1012/L，PLT處于50~74×109/L，患者身上出現(xiàn)輕度出血；3度時(shí)HB處于65~79g/L，WBC處于1.0~1.9×109/L，RBC處于0.5~0.9×1012/L，PLT處于25~49×109/L，患者身上出現(xiàn)明顯失血；4度時(shí)HB＜65g/L，WBC＜1.0×109/L，RBC在0.5×1012/L水平之下，PLT在25×109/L水平之下，患者身上出現(xiàn)嚴(yán)重失血[22]。2.1.3泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)相當(dāng)一部分的抗腫瘤藥物尤其需要在腎臟的尿液系統(tǒng)中排泄，這很容易對腎小管造成損傷。順鉑和亞硝基脲等抗腫瘤藥物的直接毒性可導(dǎo)致急性或慢性腎臟損傷，可導(dǎo)致腎衰竭或腎小管功能障礙。環(huán)狀細(xì)菌會損害球體的血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起可能導(dǎo)致白細(xì)胞和蛋白尿的球體過濾功能障礙。有些藥物會引起腫瘤利什綜合征，主要是腫瘤細(xì)胞數(shù)量迅速破壞，導(dǎo)致急性腎功能衰竭[23]。有關(guān)化療后泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要包括0~4五個(gè)等級，主要從尿素氮、肌酐、蛋白尿等水平進(jìn)行評價(jià)，0級時(shí)上述指標(biāo)均處于正常水平，而當(dāng)4級時(shí)則存在明顯腎病綜合征。2.1.4肝臟毒性肝臟是藥物代謝中心，因此許多抗腫瘤藥物及其代謝產(chǎn)物在肝臟中濃度較高，對肝細(xì)胞產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、肝細(xì)胞脂肪變、膽汁淤積和肝血管損傷，輕者可表現(xiàn)為輕度肝功能異常，主要包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等升高，重度可表現(xiàn)為惡心、嘔吐等類似于急性肝炎的癥狀。2.1.5心肺不良反應(yīng)許多抗腫瘤藥物會對心臟產(chǎn)生毒性，其中四環(huán)素具有明顯的心毒性和劑量限制反應(yīng)，可引起心律失常、急性左心衰、心肌炎等慢性心肌毒性和遲發(fā)性心肌毒性等急性或亞急性心力衰竭。心臟毒性的分級主要從節(jié)律、心功能、心包炎等3個(gè)方面進(jìn)行評價(jià)，0級時(shí)一切指標(biāo)均在正常那個(gè)范圍；1級時(shí)竇性心動過速，休息心率每分鐘在100次以上，心臟雖無明顯癥狀但影像學(xué)檢查存在異常指征，且存在心包積液；2級時(shí)為單灶性室性早搏、房性心律失常，短暫的新功能不足，存在一定心包炎癥狀，但無需治療或是積液抽取；3級時(shí)節(jié)律呈現(xiàn)多灶性室性早搏，存在明顯癥狀，心動不足，心包填塞但經(jīng)治療及積液抽取后可出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)；4級時(shí)室性心律不齊，存在明顯癥狀，且心動不足，心包填塞，需要通過手術(shù)進(jìn)行治療[24]。抗腫瘤藥物在許多方面可能引起肺損傷，包括藥物的直接作用、身體的免疫應(yīng)答、毛細(xì)血管通透性的增加等。常見的肺毒性癥狀包括間質(zhì)性肺炎和過敏癥綜合征等。2.1.6神經(jīng)毒性抗腫瘤藥物可經(jīng)過多種途徑對肺造成損傷，主要包括藥物的直接作用、機(jī)體的免疫反應(yīng)或?qū)е旅?xì)血管的通透性增加等等，常見的肺毒性癥狀包括間質(zhì)性肺炎、超敏綜合征等?？鼓[瘤藥在所有化療過程中都產(chǎn)生輕度或重度神經(jīng)毒性反應(yīng)。重度神經(jīng)毒性反應(yīng)一方面面臨減少化療用量或停藥的困境，另一方面常對患者的生理學(xué)、心理學(xué)、生活質(zhì)量造成不良影響。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性和受體毒性等都是抗腫瘤藥物的重要有害反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)受損和小腦受損，表現(xiàn)為程度不一的腦膜刺激癥狀、癡呆、記憶力減退等；周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)障礙等都可以被當(dāng)做周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性，可表現(xiàn)為末梢、自主神經(jīng)等的損傷，可表現(xiàn)為肢端麻木、感覺異常、四肢無力等，感受器毒性可表現(xiàn)為感受器官功能失調(diào)，如聽力下降、味覺異常等。抗腫瘤藥物神經(jīng)系統(tǒng)毒性的分類主要從神志、周圍神經(jīng)、便秘、非腫瘤疼痛程度等四個(gè)方面進(jìn)行評價(jià)的，0級表示神志清醒，周圍神經(jīng)正常，無便秘及非腫瘤引起的疼痛；1級患者神志上存在短暫嗜睡，周圍神經(jīng)感覺異?；螂旆瓷錅p退，便秘、非腫瘤疼痛程度均為輕度；2級神經(jīng)系統(tǒng)毒性患者主要在甚至上嗜睡時(shí)間不及清醒的一半，周圍神經(jīng)嚴(yán)重感覺異?；蜉p度無力，便秘、非腫瘤疼痛程度均為中度；3級嗜睡時(shí)間在清醒時(shí)間的一半以上，周圍神經(jīng)不能忍受的感覺異?；蚴浅霈F(xiàn)明顯的運(yùn)動障礙，出現(xiàn)腹脹，且非腫瘤疼痛程度嚴(yán)重；4級時(shí)患者處于神志昏迷狀態(tài)，周圍神經(jīng)癱瘓，且存在腹脹嘔吐等情況，非腫瘤引起的疼痛較難控制。2.1.7皮膚損害皮膚損傷主要包括脫發(fā)癥和局部皮膚損傷。斑禿是多種化療藥物引起的不利反應(yīng)，主要是抗腫瘤藥物不僅會殺死癌細(xì)胞，還會損傷毛囊，化療引起的斑禿是不可逆轉(zhuǎn)的。由于大部分藥物是免疫原性的，所以很容易引起各種過敏反應(yīng)。有輕度癥狀的人，沿靜脈表現(xiàn)風(fēng)量、蕁麻毒或紅斑，有嚴(yán)重癥狀的人，胸部壓迫感、氣短、喉頭水腫、低血壓甚至過敏性休克，都會威脅患者的生命。進(jìn)而，抗腫瘤藥物在注入過程中漏出或滲透到皮下組織。如果這些藥物滲透到皮下組織，會導(dǎo)致壞死和皮下組織潰瘍，影響患者的預(yù)后和康復(fù)過程。2.2抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分級及分型抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)存在個(gè)別差異，即同一藥物會導(dǎo)致不同個(gè)體的不同毒性反應(yīng)；另外，同樣的副作用也可能由多種抗腫瘤藥物引起。化療藥物還受年齡、性別、化療飲食、化療時(shí)間、管理途徑、結(jié)合的藥物、體重、劑量形式、輔助藥物、基本疾病等多種因素的影響。因此，對于化療藥物引起的不利反應(yīng)，應(yīng)該從多個(gè)角度進(jìn)行綜合考慮，以便能夠進(jìn)行最佳診斷和治療，從而提高患者的生活質(zhì)量。2.2.1抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)及其臨床應(yīng)用情況對于藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度分級可分為輕度（隨時(shí)有癥狀出現(xiàn)，但很輕微）中度（癥狀稍重，但能耐受，并不影響患者正常工作生活）、重度（癥狀難以忍受，影響患者正常生活，需要停藥或?qū)ΠY處理）、嚴(yán)重（癥狀嚴(yán)重，危及患者生命，致死或致殘，須立即停藥或緊急處理）。世衛(wèi)組織國際藥物監(jiān)測中心將疑似有害藥物反應(yīng)的原因關(guān)系劃分為以下幾個(gè)層面：certain、probable/likely、possible、unlikely、conditional/unclassified、unasses，在臨床上分為肯定、很可能、可能、不太可能[25]。20世紀(jì)80年代，中國發(fā)行了副作用的第一條和系統(tǒng)，即《藥物有害反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)》。經(jīng)過多年的改進(jìn)和開發(fā)，有害藥物反應(yīng)監(jiān)測具體化，報(bào)告數(shù)量逐年增加，數(shù)據(jù)采集日趨完善，國際溝通逐漸加強(qiáng)，數(shù)據(jù)管理基本實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化。但是，由于起步較晚，我國抗腫瘤藥物有害反應(yīng)的監(jiān)測仍需進(jìn)一步改進(jìn)和開發(fā)。為了確?？鼓[瘤藥物的療效，降低毒性和副作用，降低有害反應(yīng)的發(fā)生率，降低有害反應(yīng)的程度，實(shí)現(xiàn)改變患者生活滿足感的目的，生存時(shí)間增加，中國應(yīng)該積極進(jìn)行相關(guān)的研究。因此，為了降低有害反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，為診所的進(jìn)一步合理用藥提供合適的標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)查分析了有害反應(yīng)的相關(guān)因素[26]。2.2.2抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的分型及其促發(fā)因素分析根據(jù)不同臨床癥狀和藥物藥理學(xué)效應(yīng)的關(guān)系，抗腫瘤藥不良反應(yīng)可分為A不良反應(yīng)類型、B不良反應(yīng)類型和C不良反應(yīng)類型三種類型。A型有害藥物反應(yīng)主要由藥物藥理學(xué)效應(yīng)的增強(qiáng)引起。藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度一般與易于預(yù)測的藥物劑量相關(guān)，發(fā)生率高但死亡率低。B型反應(yīng)意味著異常反應(yīng)與傳統(tǒng)劑量無關(guān)，這一般很難預(yù)測，也很難在藥物研究階段的傳統(tǒng)毒理學(xué)檢測中發(fā)現(xiàn)。這種有害反應(yīng)一般與劑量無關(guān)，發(fā)生率低但死亡率高。C型有害反應(yīng)是指不確定、嚴(yán)重或較輕度的藥物延遲或長期影響，如口服避孕藥對乳房腫瘤的影響，這種反應(yīng)突然是遠(yuǎn)期、深遠(yuǎn)的[27]。其發(fā)生因素包括藥物作用、機(jī)體因素、給藥方法、其他因素等多個(gè)方面，首先，藥物的化學(xué)成分和化學(xué)結(jié)構(gòu)存在差異，作用和療效也不同，不良反應(yīng)的表現(xiàn)也不同，即使圍觀組成有相關(guān)性，但藥理作用和副作用也可能不會明顯一樣。其藥物本身具有不同的物理和化學(xué)性質(zhì)，并表現(xiàn)出不同的不良反應(yīng)。其次，藥物的作用機(jī)制不同，對產(chǎn)生的不良反應(yīng)也會造成影響，譬如通過干擾核酸代謝影響DNA合成的藥物，會對腫瘤細(xì)胞造成抑制或殺傷，然而由于造血細(xì)胞、胃腸道上皮細(xì)胞、腎臟和肝臟等器官和組織的核酸代謝也更為活躍，因此，它明顯地受到了這類藥物的影響。除了這個(gè)因素，大多數(shù)化療采取多類藥物共用，藥與藥的互相抵制也可能改變患者有害反應(yīng)的發(fā)生，合理的給藥方案可以提高療效，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，不合理的給藥方案會加重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，甚至造成嚴(yán)重后果，危及生命安全。其次是各人之間的體質(zhì)存在明顯差異，老年人、成人和兒童有各自的生理特點(diǎn)，藥物的吸收、分布、代謝和排泄各不相同。老年人往往患有多種疾病、存在營養(yǎng)不良等現(xiàn)象，因此藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率較其他人群要高。由于兒童肝腎發(fā)育不全，藥物代謝和排泄緩慢，藥物敏感性增加，發(fā)生不良反應(yīng)的可能性也會增加。所以，特殊年齡段的患者應(yīng)更警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。性別因素也對新陳代謝和藥物作用有一定影響，一般來說，婦女對藥物更敏感，特別是在圍產(chǎn)期和月經(jīng)期的特殊時(shí)期，婦女對藥物的反應(yīng)存在特殊性。此外，在肝腎功能衰竭等病理?xiàng)l件下，藥物的排泄速度減慢，半衰期延長，更容易引起藥物不良反應(yīng)。我國的臨床治療主要采用靜脈注射方式，然而由于靜脈輸液不規(guī)范的使用，靜脈滴注成為住院患者不良反應(yīng)的主要途徑，通過靜脈注射或靜脈滴注，藥物不經(jīng)過吸收過程，直接進(jìn)入血液循環(huán)，快速分布在作用部位，具有起效快的特點(diǎn)。靜脈給藥本身就存在給藥的局部刺激性，藥物進(jìn)入血液后副作用會更加嚴(yán)重，對患者的身體健康產(chǎn)生很大影響。其次，給藥的間隔和給藥的順序也很重要?？鼓[瘤藥物一般具有較大毒性，服藥時(shí)間較長，給藥間隔和給藥順序也要合理設(shè)計(jì)如果給藥間隔時(shí)間過長，可能不到好的抗腫瘤效果，但是時(shí)間間隔太短的話，可能會出現(xiàn)比較不好的反應(yīng)，所以要根據(jù)實(shí)際情況合理分配藥周期間隔?？偠灾?，臨床從業(yè)者要嚴(yán)格遵循WHO推薦的用藥原則，盡可能地進(jìn)行非靜脈用藥途徑。如果患者發(fā)生休克或必須向其靜脈注射藥物的情況下，應(yīng)調(diào)整注射的速度，配合禁忌同時(shí)進(jìn)行，并規(guī)范工作，以改善不合理的靜脈藥使用情況，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)安全宣傳，最大限度地減少不必要的輸液，定期進(jìn)行靜脈輸液處方評價(jià)。同時(shí)，建立靜脈輸液管理的監(jiān)督和檢查制度，在臨床上落實(shí)才是關(guān)鍵。除了上述促發(fā)因素外，如環(huán)境因素、護(hù)理因素等主觀因素也可能導(dǎo)致抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，由于具備一定的主觀性，在此不做專門描述。3常見抗腫瘤藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其臨床處理措施常見抗腫瘤藥物包括鉑類、紫杉醇類、蒽環(huán)類、氟嘧啶類等，不同藥物對患者發(fā)生不良反應(yīng)的作用機(jī)制存在明顯不同，因而本研究對臨床主要抗腫瘤藥物不良反應(yīng)機(jī)制進(jìn)行分析，試對其處理措施進(jìn)行分析。3.1鉑類藥物及其化合物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施鉑類抗腫瘤白金在診所已經(jīng)使用了10多年。特別是由于低氧癥抗腫瘤范圍廣，很多癌癥病灶內(nèi)有關(guān)鍵性作用。最初成功開發(fā)的順鉑給許多癌癥患者帶來了治療和緩解的希望，開辟了無機(jī)抗腫瘤藥物的空前領(lǐng)域。由于順鉑毒性高，探索毒性低的類似化合物近年來成為國際上活躍的研究領(lǐng)域。第二代鉑類化合物卡鉑是近年來進(jìn)入臨床比較突出的抗腫瘤新藥.國內(nèi)現(xiàn)已批量投產(chǎn)[28]?？ㄣK的抗腫瘤機(jī)理與順鉑相同，它是一種烷化劑，打亂DNA組成，不讓他的結(jié)構(gòu)解鏈。其毒性明顯較順鉑低，但一般在晚期才通過高劑量方案取代順鉑，本研究試對順鉑不良反應(yīng)機(jī)制及處理措施進(jìn)行分析。泌尿系統(tǒng)毒性為最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。該藥物的腎損害程度喝吃進(jìn)藥物分量的多少有關(guān)，一次給藥分量過于多或者長時(shí)間大量給藥后會使得患者腎臟出現(xiàn)功能問題，但是可以通過治療得到改善。多次短時(shí)間多次數(shù)的大量吃藥，可能導(dǎo)致血清尿酸、血清非蛋白質(zhì)氮和肌酐明顯大量分泌，肌酐清除率隨之減小，甚至死亡可能使患者丟掉性命。腎小管損傷時(shí)，其血液內(nèi)鎂離子含量會明顯減低。另外，還有低鉀和低鈣等電解質(zhì)障礙。除此之外，順鉑胃腸道反應(yīng)發(fā)生率幾乎達(dá)到100%，骨髓抑制則表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板減少，神經(jīng)毒性隨藥物使用劑量增加而明顯增高[29]。治療的主要重點(diǎn)是在早期出現(xiàn)腎毒性和耳朵損害時(shí)馬上不用該藥。如果發(fā)生腎功能衰竭，它應(yīng)該根據(jù)腎功能障礙進(jìn)行治療，需要進(jìn)行血液透析。目前，使用大量的甲氧普胺(1?2mg/kg)以及氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明治療胃腸反應(yīng)，可以達(dá)到更好的幫助患者停止嘔吐的功效。過敏存在的那一刻，需要迅速注射抗組胺藥、腎上腺皮質(zhì)激素或腎上腺腎上腺素使得各項(xiàng)癥狀得以被消除。藥物對耳朵的損害是可以在后期被治好的，因而不需要額外的治療。。3.2紫杉醇類藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施目前，紫杉醇主要用于改善卵巢癌、乳腺癌，對肺癌、直腸癌、黑色素瘤、頭頸癌、淋巴瘤、腦腫瘤的病灶侵?jǐn)_扯那個(gè)度。紫杉醇可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)發(fā)生，如胃腸道反應(yīng)、肌痛/關(guān)節(jié)痛、周圍神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)、脫發(fā)、毛囊炎、骨髓抑制等。紫杉醇所引起的過敏反應(yīng)多為Ⅰ型，表現(xiàn)為皮疹、面部潮紅、支氣管痙攣等，一般給藥后數(shù)分鐘內(nèi)就可出現(xiàn)，多見于初次給藥或者是第二次給藥的過程中，停藥后可恢復(fù)。為防止過敏反應(yīng)的發(fā)生，可在使用紫杉醇前給予患者地塞米松、H2受體拮抗劑等，并且要做好應(yīng)對嚴(yán)重過敏反應(yīng)的準(zhǔn)備。紫杉醇較易引起骨髓抑制，常發(fā)生于治療后8~10天，但在15～20天后?？赏耆謴?fù)，且白細(xì)胞的減少為非累積性減少，可知紫杉醇的骨髓抑制是可完全恢復(fù)的。給予粒細(xì)胞集落刺激因子，將輸注時(shí)間縮短至3小時(shí)，可降低紫杉醇引起的白細(xì)胞減少的發(fā)生率和嚴(yán)重程度[30]。紫杉醇對心臟有一定毒性，可導(dǎo)致心律失常，主要表現(xiàn)為心動過緩，多在用藥時(shí)發(fā)生，可能與紫杉醇影響心臟傳導(dǎo)功能有關(guān)。因此臨床上對于有心動過緩或心功能不全的病人使用紫杉醇時(shí)要做好心電監(jiān)護(hù)。較多患者會在使用紫杉醇化療后出現(xiàn)關(guān)節(jié)/肌肉疼痛，多為手臂和下肢關(guān)節(jié)，重度疼痛較少，其出現(xiàn)幾率和疼痛程度與藥物劑量有關(guān)。紫杉醇對肝功能有一定損害，故臨床上用藥時(shí)需監(jiān)測患者的肝功能，避免出現(xiàn)藥物性肝損傷。使用紫杉醇的患者大部分會出現(xiàn)脫發(fā)，當(dāng)用藥劑量大時(shí)，也會出現(xiàn)黏膜炎、口腔潰瘍等不良反應(yīng)。其處理措施為一旦發(fā)生超敏反應(yīng)則立即停用本品，并予腎上腺皮質(zhì)激素如地塞米松10mg或甲強(qiáng)龍40mg靜脈推注，也可肌肉注射異丙嗪25mg，嚴(yán)重者選用腎上腺素1mg緩慢靜脈推注或靜滴,必要時(shí)可重復(fù)使用,直至癥狀緩解。無癥狀的竇性心動過緩一般無須特殊治療，若發(fā)生室性心動過速和二聯(lián)律應(yīng)立即停用本品,選用利多卡因1~1.5mg/kg(一般50~100mg)靜脈注射作為負(fù)荷量,然后以1~4mg/min的速度靜脈滴注或胺碘酮150mg靜脈注射，然后900mg維持24小時(shí)。嚴(yán)重的房室傳導(dǎo)阻滯可應(yīng)用阿托品1~2mg或異丙腎上腺素0.5~1mg靜滴,必要時(shí)應(yīng)立即安裝臨時(shí)心臟起搏器。周圍神經(jīng)毒性發(fā)生后，不需要不再使用該產(chǎn)品，只需要在今后的治療中減少約1/5的該產(chǎn)品劑量，即可在停藥后的幾個(gè)月內(nèi)改善其自身。癲癇大發(fā)作一旦發(fā)生立即停藥，以地西泮10mg稀釋后緩慢靜脈推注[31]。肝功能障礙時(shí)，停藥或減少用量，可適當(dāng)使用護(hù)肝藥，如肝利欣、葡萄糖苷等。輕度肌肉和關(guān)節(jié)疼痛藥物治療大可必不，中度疼痛選擇對乙酰氨基酚或(和)非甾體類抗炎藥，重度者需麻醉藥物治療。3.3蒽環(huán)類藥物作用不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施蒽環(huán)類藥物如阿霉素、柔紅霉素等對心臟的毒性表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化、起病隱匿及不可逆性等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響腫瘤患者的預(yù)后，甚至相當(dāng)一部分腫瘤患者是死于化療藥物引起的心臟并發(fā)癥。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，使用蒽環(huán)類藥物化療患者中有50%出現(xiàn)心功能不全，嚴(yán)重者可出現(xiàn)猝死。蒽環(huán)類藥物心臟毒性的生理機(jī)制較為復(fù)雜，較多學(xué)者認(rèn)為蒽環(huán)類藥物在人體代謝過程中產(chǎn)生活性氧，而氧化應(yīng)激會引起心臟毒性，并且，線粒體DNA也會受蒽環(huán)類藥物影響，造成呼吸鏈異常，也會損害心肌細(xì)胞。蒽環(huán)類藥物心臟毒性一般分為急性、慢性和遲發(fā)性三種，嚴(yán)重影響患者治療及預(yù)后，給患者家庭帶來較重的負(fù)擔(dān)[32]。其主要應(yīng)對措施為出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停藥。心臟一旦出現(xiàn)問題，應(yīng)該馬上不用。N-乙酰疏乙胺酸以及硒制劑等對化療藥物的心臟毒性也有一定治療作用。也可以嘗試糖皮質(zhì)激素、輔酶a和硫唑嘌呤。心力衰竭時(shí)，可以給予數(shù)字化制劑、血管擴(kuò)張劑和利尿藥。如果藥物不小心從血管泄漏了，注射馬上停止，注入少量生理鹽水后拔針，為了防止藥物擴(kuò)散，必要時(shí)需要用冰袋進(jìn)行冷凍壓縮。普魯卡因、地塞米松或潑尼松應(yīng)用環(huán)密封，密封區(qū)面積應(yīng)大于藥物泄漏區(qū)面積。無明顯不適的靜脈炎不能治療，疼痛的可以局部用硫酸鎂，或1%?3%普魯卡因的500ml，可作為患部靜脈滴注。如果有局部潰瘍，局部淬火軟膏需要按照常規(guī)外科敷料每天更改12次。如果有嚴(yán)重的組織損傷或潰瘍，可以考慮外科干預(yù)。3.4氟嘧啶類藥物不良反應(yīng)作用機(jī)制及其處理措施氟嘧啶藥物可以單獨(dú)使用或與其他抗腫瘤藥物組合使用。它們對絨毛膜癌及惡性腫瘤侵襲具有明顯的治愈效果，對大腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、頭頸部癌等有效。他們是目前治療固體腫瘤的首選藥物。但其最大的缺點(diǎn)可能會引起消化道反應(yīng)和骨髓抑制等嚴(yán)重的有害反應(yīng)?，F(xiàn)就氟尿咤啶類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制進(jìn)行闡述，為以后研究新的治療方及提高療效.降低用藥劑量并減少不良反應(yīng)提供一些依據(jù)。臨床常通過局部注射氟尿嗜啶類藥物來治療瘢痕增生、皮膚癌、疣狀增生等疾病，其常見的不良反應(yīng)包括皮膚紅斑,水腫、色素沉著、色素減少、潰瘍、壞死﹑瘢痕形成﹑劇烈疼痛制、皮膚瘙癢,雙邊瘢痕性瞼外翻、光化角化病。骨髓抑制目前一般在化療前后及時(shí)監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)，但調(diào)查顯示I-1I度骨髓抑制不需要處理，通常不影響下一個(gè)療程的化療，大多可以自然恢復(fù)。II-N度骨髓抑制需要積極處理，對患者進(jìn)行保護(hù)性隔離，做好多角度護(hù)理。合理選用抗菌藥物也非常重要，同時(shí)，不同的藥物對骨髓的抑制程度、時(shí)間及持續(xù)時(shí)間不同。為了避免白細(xì)胞長期減少，應(yīng)該避免短期、中期和延遲藥物的組合。另外5-HT3受體拮抗劑可以高度選擇性地抑制外部神經(jīng)原突觸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷嘔吐反射過程中的化學(xué)傳達(dá)。特別是對治療急性嘔吐有很好的效果，副作用小，無椎體外系癥狀，耐性好。隨著5-HT3受體拮抗劑的發(fā)展，腫瘤患者通過學(xué)療產(chǎn)生的惡心和嘔吐可以得到更好的預(yù)防和治療。但要格外注意的是5-HT3受體拮抗劑必須在靜脈推注30分鐘后，才能發(fā)揮止吐的效果。因此，要在化療前半小時(shí)使用[33]。對于比較頑固的嘔吐，經(jīng)常聯(lián)合使用格拉斯瓊、托烷司瓊。格拉斯瓊8小時(shí)可以消除半衰期，托烷司瓊約20小時(shí)才能消除半衰期，所以化療前30分鐘注射格拉斯瓊，后半小時(shí)注射托烷司瓊，能夠更好在化療前后維持患者體內(nèi)止吐藥的血藥濃度，有很好的止吐效果。由于化療期間消化功能下降，患者應(yīng)調(diào)整飲食，避免吃冷硬食物和各種刺激性、難消化的食物，并多喝水，保持水果適量。4當(dāng)前國內(nèi)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)防治現(xiàn)狀惡性腫瘤的治療方法主要有手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療及中醫(yī)等其它治療。其中，化療因其廣泛的適應(yīng)癥被作為抗腫瘤治療的重要組成部分。然而，化療藥物不僅能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，而且在抗腫瘤藥物治療腫瘤患者中對正常人細(xì)胞有很強(qiáng)的抑制或殺滅效果[34]。所以在消滅癌癥病灶的路徑上，臨床醫(yī)生要時(shí)刻注意監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，以便盡早采取恰當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。但由于抗腫瘤藥物的多樣性與復(fù)雜性，另外加上腫瘤患者的異質(zhì)性，這些都對臨床醫(yī)生合理使用抗腫瘤藥物及對不良反應(yīng)做出有效防治措施提出了挑戰(zhàn)。為進(jìn)一步提高患者生存質(zhì)量、降低不良反應(yīng)發(fā)生幾率和嚴(yán)重程度，對各類藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)查和研究并對其預(yù)防措施進(jìn)行探討成為臨床當(dāng)務(wù)之急。對易發(fā)生抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的患者，如年老、體弱、使用烷化劑者等，臨床醫(yī)生要積極做好預(yù)防措施，并根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行個(gè)體化合理用藥;患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后要及時(shí)做好應(yīng)對處理，將不良反應(yīng)的損害程度降到最低;對于易感染患者，要加強(qiáng)營養(yǎng)，增強(qiáng)患者抵抗力，并定期檢查血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)及時(shí)處理,盡量減少不必要的住院時(shí)間；另一方面，醫(yī)院也要做好病人追蹤隨訪工作，對患者出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)做好數(shù)據(jù)收集和匯報(bào)，對藥物不良反應(yīng)做到最大限度的監(jiān)督和預(yù)防[35]。5小結(jié)及未來展望隨著生命科學(xué)和現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，人類已經(jīng)對腫瘤有了更深入的認(rèn)識，并且積極主動的去尋找治療腫瘤的高效方法，這種不斷研制高效作用的治療方法將成為主要的發(fā)展方向。但大量不良反應(yīng)事件的發(fā)生卻對抗腫瘤藥物的發(fā)展造成了嚴(yán)重的阻礙，也會降低患者對抗腫瘤藥物的接受程度?；诖?，醫(yī)療工作者在臨床上應(yīng)當(dāng)做好抗腫瘤藥物的預(yù)防處理，將不良反應(yīng)的發(fā)生幾率降到最低，發(fā)揮藥物的最大價(jià)值作用，改善患者的疾病癥狀，使抗腫瘤藥物得到長足的發(fā)展，從而在臨床疾病治療上造福更多人。參考文獻(xiàn):[1]HiramatsuA,HanaokaH,UyamaY.CharacteristicsonDrugSafetyMeasuresinJapanStratifiedbySystemOrganClassesandTherapeuticCategoriesinRelationtotheApprovalDate[J].TherapeuticInnovationandRegulatoryScience,2020,54(7):1534-1540.[2]胡偉新,任貴生.2019年新型抗腫瘤藥物相關(guān)腎臟損傷研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2020(1):20-20[3]YadavA,ReneER,MandalMK,etal.Threatandsustainabletechnologicalsolutionforantineoplasticdrugspollution:Reviewonapersistingglobalissue[J].Chemosphere,2020,263(2).[4]張倫會,曾敏,董麗梅,等.新型抗腫瘤藥物L(fēng)S-177在大鼠體內(nèi)的代謝研究[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2019,36(2):137-148.[5]田云,尤海生,曹舫.兩家住院患者抗腫瘤藥物超說明書使用分析[J].中國藥師,2019(6):1102-1105[6]SriramakrishnanGV,KumarAS.FindingAdverseReactionofLorcaserinDrugUsingEffectiveDataMiningAlgorithm[J].JournalofAdvancedResearchinDynamicalandControlSystems,2018,10(11):468-474.[7]石朋先,任貴生,胡偉新.抗腫瘤藥物相關(guān)腎損傷的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2019,32(6):652-656.[8]蔡丹青,王佳坤,林冠,等.醫(yī)院抗腫瘤藥物超說明書使用調(diào)查分析[J].中國藥業(yè),2019,028(011):90-93..[9]周棟,劉賽男,孫爭光,等.殼聚糖/銀復(fù)合納米凝膠的制備及其抗腫瘤藥物遞送研究[J].膠體與聚合物,2020,v.38(01):25-28.[10]楊莉莉,海博寧,邵吉民.斑馬魚移植瘤模型在抗腫瘤藥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