COPD與哮喘的異同新認識實用

會計學1COPD與哮喘的異同新認識實用COPD與哮喘COPD也可出現(xiàn)哮喘的特征，如EC增高的混合性炎癥。第1頁/共44頁COPD與哮喘二者可同時存在。鑒別困難。中老年起病，病程長的吸煙者二者鑒別更加困難。第2頁/共44頁“荷蘭”假說

1961年Oril

慢支、肺氣腫與哮喘具有相似特點，可能是同一個疾病。

1969年，F(xiàn)letcher稱為“荷蘭”假說。第3頁/共44頁支氣管哮喘2千年前黃帝內(nèi)經(jīng)已有哮喘癥狀記載；17世紀歐洲；70年代變態(tài)反應；80年代氣道高反應；90年代氣道炎癥。第4頁/共44頁COPD1959年

CibaGuestSymposium：

ChronicNon-SpecificLungDisease,NSLD60年代早期：

ChronicObstructivePulmonaryDisease,COPD70年代逐漸出現(xiàn)兩個較常用的名詞：

ChronicAirwayLimitation,CALChronicAirflowLimitation,CAFL70年代末William提出：

ChronicObstructiveAirwayDisease,COADChronicObstructiveLungDisease,COLDCOPD=COAD+COLD第5頁/共44頁1995年ATS：《COPD診治指南》1997年我國《慢性阻塞性肺疾病診治規(guī)范（草案）》

2001年美國NHLBI和WHO《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》（GOLD）

2002年我國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》2004年ATS/ERS《COPD診治新指南》

2006年《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》

GOLD

2007年我國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》提出COPD定義更新COPD定義再次更新COPD定義COPD第6頁/共44頁

肺氣腫慢支炎氣流受限哮喘COPD1995年美國胸科協(xié)會（ATS）

COPD定義第7頁/共44頁危險因素哮喘COPD環(huán)境因素宿主因素環(huán)境因素宿主因素過敏原暴露職業(yè)易感過敏性別吸煙某些職業(yè)暴露α1抗胰蛋白酶缺乏呼吸道感染藥品或食品添加劑低出生體重家族史空氣污染貧困酒精幼年環(huán)境香煙煙霧低出生體重氣道高反應性家族史吸煙空氣污染飲食其他職業(yè)暴露腺病毒感染飲食缺乏VitC遺傳易感性A型血IgA非分泌者第8頁/共44頁病理學表現(xiàn)共同點：氣道炎癥，氣道重構(gòu)不同點：病變部位；氣道重構(gòu)的具體表現(xiàn)；炎癥細胞。

第9頁/共44頁過敏哮喘吸煙感染過敏環(huán)境污染COPD大氣道小氣道小氣道IL-4IL-5RANTESLT半胱氨酸IL-8TNF-αIL-16LTB4。。。。。。。。。。CD8氣道慢性炎癥（氣道、肺實質(zhì)、肺血管）第10頁/共44頁慢性支氣管炎病變部位細支氣管炎肺氣腫COPD：小氣道（<2mm）炎癥為主，可進展至肺實質(zhì)和大氣道、肺血管

第11頁/共44頁病變部位哮喘：大氣道炎癥為主，細支氣管周圍與遠端肺實質(zhì)也有。第12頁/共44頁氣道上皮細胞COPD：杯狀細胞化生和鱗狀化生現(xiàn)象。

ep：上皮細胞m：氣道腔內(nèi)粘液第13頁/共44頁氣道上皮細胞哮喘：氣道上皮的破壞與脫落，可見到杯狀細胞化生及鱗狀細胞化生。第14頁/共44頁基底層下網(wǎng)狀組織

COPD：輕度、局限性增厚有哮喘樣特征的COPD患者基底膜較厚第15頁/共44頁哮喘基底膜增厚伴玻璃樣變,

嗜酸細胞浸潤

ep：上皮細胞bm：基底膜mf：肌纖維母細胞第16頁/共44頁杯狀細胞和黏液腺COPD：

杯狀細胞大量增生伴較多黏液分泌；漿液性腺體減少；黏液栓：小氣道；杯狀細胞和黏液腺的分泌產(chǎn)物。第17頁/共44頁杯狀細胞和黏液腺哮喘：增生程度與COPD相當；漿液/黏液成分比例接近正常；黏液栓：大氣道；杯狀細胞分泌物和炎性滲出。

第18頁/共44頁氣道平滑肌COPD：小支氣管和細支氣管

第19頁/共44頁哮喘大氣道增生程度較COPD明顯增強，

氣道高反應發(fā)生的決定因素ep：上皮細胞

sm：黏液腺asm：氣道平滑肌

c：軟骨哮喘氣道平滑肌增生程度較COPD增強第20頁/共44頁肺實質(zhì)

COPD：肺氣腫COPD：氣道扭曲、塌陷，肺氣腫形成a：小動脈br：支氣管enf：肺氣腫第21頁/共44頁哮喘：無肺氣腫形成第22頁/共44頁肺血管均有血管增生數(shù)量增多，血管床面積增加。COPD：小氣道血管床面積增加明顯。哮喘：大、小氣道血管數(shù)量增加明顯；血管水腫、通透性增加。第23頁/共44頁問題1COPD與哮喘氣道炎癥的部位不同之處是：A.COPD以小氣道（<2mm）炎癥為主B.哮喘以大氣道炎癥為主C.以上均正確第24頁/共44頁問題2COPD與哮喘氣道平滑肌增生程度比較：A.COPD

更顯著B.哮喘更顯著C.難以確定第25頁/共44頁小結(jié)炎癥氣道平滑肌基底膜纖維化肺氣腫哮喘COPD第26頁/共44頁小結(jié)特點哮喘COPD氣道重塑上皮網(wǎng)狀基底膜纖維化血管氣管平滑肌腺體肺氣腫

破壞脫落增厚不明顯（上皮下）血管新生大氣道增生肥大無

化生無增厚明顯（細支氣管周圍）可能存在小氣道增生肥大有炎癥細胞

CD4/CD8+比例中性粒細胞*嗜酸性粒細胞*巨噬細胞*

3:1-1.5930

1:22.23.58.6*為與正常人相比的倍數(shù)第27頁/共44頁肺功能氣道流速指標：FEV1%、FVC%、FEV1/FVC

COPD：氣流受限不完全可逆

FEV1%逐年下降加速哮喘：氣流受限多可逆部分患者最終可發(fā)展為僅部分可逆的氣流阻塞，則FEV1%下降顯著第28頁/共44頁肺功能容量指標：TLC、RV/TLCCOPD：肺氣腫，TLC↑、RV/TLC↑哮喘：急性發(fā)作期，TLC↑、RV/TLC↑

緩解期，無明顯改變第29頁/共44頁肺功能彌散指標：DLCOCOPD：晚期,下降明顯哮喘：輕度下降

第30頁/共44頁支氣管舒張試驗

COPD

多（-）哮喘多（+）二者可交叉、重疊GOLD2006：不推薦用于COPD與哮喘的鑒別第31頁/共44頁肺功能氣道高反應性(BHR)COPD：部分患者異常哮喘：特征性表現(xiàn)COPD和哮喘對不同刺激物反應不同第32頁/共44頁慢性支氣管炎COPD的炎癥細支氣管炎肺氣腫COPD：小氣道（<2mm）炎癥為主，可進展至肺實質(zhì)和大氣道、肺血管第33頁/共44頁COPD:以炎癥為核心的，多因素構(gòu)成的疾病黏液纖毛功能障礙氣道炎癥氣流受限全身效應結(jié)構(gòu)改變第34頁/共44頁炎癥細胞哮喘COPD輕度重度加重期輕度重度加重期中性粒細胞嗜酸性粒細胞肥大細胞巨噬細胞T細胞B細胞樹突狀細胞0++++TH2++iNKT?產(chǎn)IgE+++++++++TH1+TH2+TC1+TC2+?TH17?產(chǎn)IgE?++++++++++?????++00+++TC1+++?+++00++++TC1+++TH1+++TH17?++++?+++++?++++???0:無反應,+~++++:按嚴重程度,?:不確定.第35頁/共44頁細胞因子COPD：表達來源于巨噬細胞、淋巴細胞及中性粒細胞等多種炎癥細胞的細胞因子細胞間粘附分子（ICAM-1）和內(nèi)皮細胞白細胞粘附分子（ELAM-1）高水平表達哮喘：表達以Th2細胞來源的淋巴因子為主ICAM-1表達水平與COPD相當，ELAM-1明顯下降第36頁/共44頁細胞因子：特定條件下亦可生成少量IL-4和IL-5

趨化因子：

IL-8、ENA-78、GRO-αMCP-1脂質(zhì)介質(zhì)：LTB4第37頁/共44頁細胞因子：

Th2來源：以IL-4和IL-5為代表，IL-9、IL-13趨化因子：

Eotaxin，RANTES,MCP-4第38頁/共44頁免疫調(diào)節(jié)因子與生長因子

COPD：IL-10TGF-β、表皮生長因子(EGF)哮喘：IL-10、IL-12、IL-18及IFN-γTGF-β、表皮生長因子(EGF)第39頁/共44頁問題3參與COPD與哮喘氣道炎癥的細胞因子來源有何不同？A.巨噬細胞、淋巴細胞及中性粒細胞釋放IL-8、TNF-α參與

COPD氣道炎癥B.Th2淋巴細胞釋放IL-4、IL-5、IL-13參與哮喘氣道炎癥C.以上均是第40頁/共44頁小結(jié)哮喘COPD輕度重度加重期輕度重度加重期趨化因子Eotaxin+IL-8+IL-8++IL-8+GRO-α+MCP-1+