人工合成抗菌藥

人工合成抗菌藥第一頁，共四十九頁，2022年，8月28日抗生素和人工合成抗菌藥抗生素:某些微生物產生的代謝產物或其人工半合成衍生物,具有抑制或殺滅其它微生物作用。人工合成的抗菌藥：完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物。第二頁，共四十九頁，2022年，8月28日合成類抗菌藥

喹諾酮類

磺胺類

甲氧芐啶類

硝基呋喃類

硝基咪唑類

第三頁，共四十九頁，2022年，8月28日第一節(jié)喹諾酮類第四頁，共四十九頁，2022年，8月28日喹諾酮類(Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）第三代：諾氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）

注：第三、四代喹諾酮類分子結構中均引入了氟原子，統稱氟喹諾酮類第五頁，共四十九頁，2022年，8月28日增強抗菌活性；擴大抗菌譜;提高脂溶性；光敏反應；中樞神經系統毒性第六頁，共四十九頁，2022年，8月28日共同特性抗菌譜：廣譜、殺菌劑對需氧及厭氧菌均有殺菌作用

G-菌，包括銅綠假單胞菌

G+菌，包括耐藥金葡菌結核桿菌，支原體，衣原體，軍團菌彎曲菌第七頁，共四十九頁，2022年，8月28日需氧菌厭氧菌

G+球G+桿G-球G-桿葡萄球菌屬：金黃色、表皮、腐生葡萄球菌鏈球菌屬：肺炎球菌[丹毒、猩紅熱

…]1白喉桿菌；2炭疽桿菌奈瑟氏菌屬：1淋球菌；2腦膜炎雙球菌；3卡他莫拉菌除常見的兩種G+桿外，其余桿菌多為G-桿,

如傷寒、鼠疫、痢疾、綠膿、大腸桿菌等1破傷風桿菌；2產氣夾膜桿菌；3肉毒桿菌；4艱難桿菌；5放線菌①②③④⑤第八頁，共四十九頁，2022年，8月28日抗菌機制抑制細菌DNA回旋酶和拓撲異構酶IV

抑制DNA回旋酶的A亞單位功能

DNA超螺旋結構不能封口細菌DNA單鏈斷裂細菌（主要是G陰性）死亡

意義：

選擇性抑制細菌DNA回旋酶，對人體拓撲異構酶影響小，故一般毒性小第九頁，共四十九頁，2022年，8月28日第十頁，共四十九頁，2022年，8月28日喹諾酮類抗菌機制示意圖高度卷緊的DNA松散的DNA染色體實際長度負超螺旋下的長度DNA螺旋酶喹諾酮類第十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日細菌的拓撲異構酶Ⅳ是喹諾酮類藥物的抗G陽性菌的重要靶點。第十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日耐藥機制細菌細胞膜通透性改變，使藥物不能進入細菌胞體內或耐藥菌外排藥物——低濃度耐藥細菌DNA回旋酶基因突變，使作用靶位構象改變——高濃度耐藥第十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日共同特性與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性第十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日共同特性藥代動力學特性良好1)口服吸收好，血藥濃度高（口服、注射制劑）2)半衰期相對長3)血漿蛋白結合率低，表觀分布容積值較大4)分布廣泛，組織藥物濃度高第十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日共同特性臨床應用廣泛泌尿生殖系感染:單純性淋球菌尿道炎.前列腺炎.呼吸系統感染:青霉素耐藥的肺炎鏈球菌感染,支原體衣原體肺炎等.胃腸感染與傷寒:菌痢、腸炎、傷寒、霍亂等。第十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日共同特性不良反應少，發(fā)生率平均約為5%胃腸反應中樞興奮癥狀：癲癇環(huán)丙沙星>依諾沙星>培氟沙星

機制：透過血腦屏障，阻斷GABA與受體結合

防范：神經系統疾病患者慎用

第十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日不良反應關節(jié)痛，關節(jié)炎

機制：可損害幼年動物關節(jié)軟骨

防范：孕婦和嬰幼兒慎用光敏反應

表現：光感性皮炎，皮膚灼傷和水皰防范：避免直接暴露于陽光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依諾沙星、氟羅沙星第十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日應用注意影響骨骼發(fā)育——孕婦、嬰幼兒慎用CNS不良反應——神經系統病史者慎用

VitB1、B12可部分對抗變態(tài)反應——過敏史者禁用或慎用抑制茶堿、咖啡因、口服抗凝藥肝中代謝，避免合用與制酸藥合用，減少喹諾酮類吸收主要經腎排泄，腎功能減退時，應調整劑量第十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日諾氟沙星第一個用于臨床的氟喹諾酮類用于G-桿菌所致泌尿道、腸道、淋病.外用口服吸收差，對支原體.衣原體.軍團菌感染無效.

第二十頁，共四十九頁，2022年，8月28日第三代喹諾酮類(環(huán)丙基+哌嗪環(huán))抗菌譜最廣，體外抑菌活性是喹諾酮類藥物中最強（廣譜、高效）對G-菌作用強，對耐藥金葡菌、表葡菌，銅綠假單胞菌，淋球菌及流感桿菌、結核桿菌抗菌作用良好，對多數厭氧菌無效環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，悉復興）第二十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日氟嗪酸（氧氟沙星，ofloxacin）第三代喹諾酮類抗菌譜廣，與環(huán)丙相比,增加了對厭氧菌，支原體、結核桿菌及銅綠假單胞菌作用(良好)痰、尿液及膽汁中藥物濃度高，可通過血腦屏障，尿液中濃度是喹諾酮類中最高第二十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日左氧氟沙星（levofloxacin）

——氧氟沙星左旋體，抗菌譜相同，抗菌活性、水溶性增強，不良反應是常用喹諾酮類藥物中最少的第二十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日第三代喹諾酮類對G+球菌，耐藥金葡菌、表葡菌、肺炎鏈球菌抗菌活性增強，對耐藥結核桿菌有效，對各種厭氧菌作用強于其他氟喹諾酮類組織濃度高，半衰期長（17.6h）用于敏感菌、厭氧菌、支原體及衣原體感染，耐藥結核病司帕沙星（sparfloxacin）第二十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日莫西沙星（moxifloxacin）第四代喹諾酮類，廣譜高效．特別是增強了對肺炎鏈球菌、金葡菌、厭氧菌、結核桿菌、衣原體和支原體的作用。生物利用度較高，半衰期長，不良反應少。第二十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日第二節(jié)磺胺類第二十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日臨床評價第一個用于人體的抗菌藥抑菌劑，耐藥菌株增多，不良反應較多對流腦、鼠疫等感染性疾病具有獨特的療效可人工合成，價廉，性質穩(wěn)定，使用方便

——二線用藥第二十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日分類根據口服吸收難易及應用不同，分為三類用于全身性感染的磺胺藥：口服易吸收

根據t1/2長短分為三類：短效類（<10h）：磺胺異噁唑（SIZ）中效類（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑長效類（>24h）：磺胺對甲氧嘧啶（SMD）磺胺間甲氧嘧啶（SMM）磺胺多辛（SDM，周效磺胺）②用于腸道感染的磺胺藥：外用磺胺藥第二十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日抗菌譜廣。最敏感：鏈球菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌和鼠疫桿菌；其次是大腸桿菌等革蘭陰性桿菌。對沙眼衣原體有效。但對支原體、立克次體和螺旋體無效。第二十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日抗菌機制

氨苯磺酰胺結構與PABA(對氨苯甲酸)相似競爭性地與FH2合成酶結合抑制FH2合成抑制核酸合成抑制細菌生長繁殖第三十頁，共四十九頁，2022年，8月28日二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2還原酶FH4磺胺類一碳單位嘌呤嘧啶核酸第三十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日第三十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日耐藥機制細菌PABA產生增加，削弱磺胺競爭性細菌FH2合成酶改變，親和力下降細菌滅活藥物能力增強細菌代謝途徑改變細胞膜或胞壁對藥物通透性降低第三十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日臨床應用全身性感染：流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾腸道感染：細菌性痢疾，潰瘍性結腸炎局部感染：燒傷或大面積創(chuàng)傷，眼部感染

第三十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日不良反應腎臟損害表現：結晶尿、血尿、管形尿，以SD常見機制：其乙?；镌谀蛑腥芙舛刃。仔纬山Y晶，損害腎臟預防：查尿常規(guī)；服等量NaHCO3；多飲水血液系統損害表現：紅細胞、粒細胞、血小板減少機制：抑制造血系統FH4合成預防：查血常規(guī)；及時停藥，

6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者慎用第三十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日不良反應核黃疸癥表現：新生兒致死性腦核黃疸癥機制：與膽紅素競爭結合血漿蛋白，游離膽紅素增多，進入腦中膽紅素增多預防：新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用肝損害表現：黃疸，肝功能減退；急性肝壞死機制：經肝臟代謝，肝中藥物濃度高預防：肝功能不全者禁用過敏反應：皮疹，血管神經性水腫第三十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）中效磺胺類對腦膜炎雙球菌，溶血鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形蟲均有較強抑制作用治療腦膜炎球菌所致流行性腦膜炎首選藥與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲病用于艾滋病患者奴卡菌感染腎損害較常見第三十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）

中效類磺胺，又稱新諾明抗菌譜廣，作用強，抑制大多數G-和G+菌對放線菌、奴卡菌、衣原體、弓形蟲敏感用于單純性（大腸桿菌性）尿道感染，傷寒、流行性腦膜炎等變態(tài)反應較常見，可造成腎損害第三十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日磺胺異噁唑（sulfafurazole）短效類磺胺對金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌作用良好對炭疽桿菌、破傷風桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、腦膜炎、化膿性扁桃體炎、慢性鼻竇炎、慢性膽囊炎及慢性前列腺炎不良反應較多第三十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日用于腸道感染的磺胺藥：口服吸收少

柳氮磺吡啶（SASP）磺胺吡啶5-氨基水楊酸酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶結腸炎、直腸炎腸道術前預防感染早期類風關關節(jié)炎腸炎細菌性痢疾第四十頁，共四十九頁，2022年，8月28日外用磺胺藥磺胺米?。簩Χ喾NG+和G-菌有抗菌作用，尤對銅綠假單胞菌作用較強，且不受膿液，壞死組織及對氨苯甲酸等影響，用于燒傷及大面積創(chuàng)傷磺胺嘧啶銀（SD-Ag）：對銅綠假單胞菌具有強大抗菌作用，并具收斂作用，既控制創(chuàng)面感染，又能促進創(chuàng)面干燥、結痂及早期愈合磺胺醋酰鈉：對眼科細菌感染及沙眼衣原體抗菌作用較強，用于沙眼、結膜炎、角膜炎等

第四十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日第三節(jié)其他合成類抗菌藥第四十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日甲氧芐啶（trimethoprim,TMP）

又稱磺胺增效劑抗菌譜與磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱對G+、G-菌敏感，但單用易產生耐藥性抗菌機制：抑制FH2還原酶，使FH2不能還原成FH4，妨礙核酸合成第四十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日甲氧芐啶TMP與磺胺合用機制抗菌譜相似，主要適應癥相同雙重阻斷葉酸代謝，增強抑菌作用，甚至出現殺菌作用減少耐藥菌株產生藥代動力學特性相似

TMP毒性小，合用減少磺胺和自身用量，減少不良反應發(fā)生第四十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2還原酶FH4磺胺類TMP一碳單位嘌呤嘧啶核酸第四十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日呋