變態(tài)反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)

變態(tài)反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)室陽(yáng)玉萍過(guò)敏反應(yīng)分型I型過(guò)敏反應(yīng)TypI

IgE抗體介導(dǎo)，以組胺釋放為基礎(chǔ)，發(fā)病迅速(<1小時(shí))。II型過(guò)敏反應(yīng)TypIIIgG或IgM抗體介導(dǎo)，直接針對(duì)細(xì)胞靶位的免疫反應(yīng)，如輸血。III型過(guò)敏反應(yīng)TypIIIIgG或IgM抗體介導(dǎo)，免疫復(fù)合物，由細(xì)菌感染激發(fā)，過(guò)敏原種類較多。IV型過(guò)敏反應(yīng)TypIVIgG介導(dǎo)，延遲反應(yīng)。過(guò)敏臨床描述哮喘和呼吸困難過(guò)敏性鼻炎和花粉熱結(jié)膜炎或過(guò)敏性眼病濕疹，風(fēng)疹接觸性皮炎花生過(guò)敏

食物過(guò)敏和不耐受麻醉藥，治療用藥和橡膠過(guò)敏過(guò)敏性休克黃蜂和蜜蜂毒過(guò)敏如何診斷過(guò)敏??過(guò)敏性疾病的診斷和治療依靠不同診斷指標(biāo)的綜合考慮1.患者病史，臨床體格檢查2.體內(nèi)皮膚檢測(cè)(SPTand/orIDST)3.體外檢測(cè)(總IgE，特異性IgE，特異性IgG/IgG4，嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白ECP，細(xì)胞檢測(cè))4.體內(nèi)激發(fā)試驗(yàn)(鼻的，支氣管)如何診斷過(guò)敏:不同水平的體外檢測(cè)過(guò)敏原抗原遞呈細(xì)胞T輔助細(xì)胞CD40/CD15IL-4/IL-1B細(xì)胞IgE過(guò)敏原屋塵過(guò)敏原Derp1,Derf1,Feld1過(guò)敏原檢測(cè)T細(xì)胞功能淋巴細(xì)胞刺激試驗(yàn)IgE介導(dǎo)的-總IgE-過(guò)敏原特異性IgE白介素檢測(cè)肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞學(xué)體外試驗(yàn)組胺釋放

白三烯釋放炎性介質(zhì)檢測(cè)-組胺-Tryptase,ECPKleine-Tebbeetal.2004過(guò)敏機(jī)制體外診斷特異性IgE(sIgE)特異性IgE的確定：特異性IgE抗體濃度的升高提示I型過(guò)敏的存在(高特異性)大多數(shù)分析使用0.35IU/mL作為過(guò)敏原的臨界值(不是總適用)

部分過(guò)敏原特異性IgE抗體的值大于0.35IU/mL時(shí)也沒(méi)有臨床意義特異性IgG和IgG4特異性IgG和IgG4可以作為過(guò)敏原暴露的標(biāo)志物如貓上皮或屋塵螨有助于監(jiān)測(cè)免疫治療效果成功的免疫治療會(huì)伴有特異性IgG4的升高有效的食物不耐受標(biāo)記物1.速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)特點(diǎn)發(fā)作迅速，多為接觸過(guò)敏原數(shù)分鐘到1小時(shí)內(nèi)發(fā)生；典型的疾病和癥狀：過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、胃腸道過(guò)敏癥狀及遺傳性過(guò)敏癥等；過(guò)敏原分布吸入性過(guò)敏原較多，數(shù)十到上百種，發(fā)病率逐年上升，目前已達(dá)到25%左右；食物過(guò)敏原較少，常見(jiàn)的為10余項(xiàng)，發(fā)病率在兒童約5%、成人僅1%左右；還包括注射性過(guò)敏原，如昆蟲(chóng)毒素、藥物等。機(jī)制速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)——IgE介導(dǎo)，I型過(guò)敏反應(yīng)反應(yīng)在暴露于變應(yīng)原后很快發(fā)生，一般不超過(guò)半小時(shí)，由肥大細(xì)胞和IgE介導(dǎo)。變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)，刺激單核吞噬系統(tǒng)，引起漿細(xì)胞反應(yīng)，產(chǎn)生特異性IgE，與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE受體橋聯(lián)，使這些細(xì)胞處于致敏狀態(tài)。當(dāng)致敏的肥大細(xì)胞再次暴露于致敏物質(zhì)，則引起肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放介質(zhì)，引起一系列的過(guò)敏癥狀。1.速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)診斷患者病史，過(guò)敏原接觸史臨床癥狀特異性過(guò)敏原IgE抗體的診斷速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)主要由IgE介導(dǎo)，疾病發(fā)作時(shí)，體內(nèi)特異性IgE抗體的水平會(huì)明顯升高。因此，進(jìn)行體內(nèi)體外過(guò)敏原特異性IgE抗體水平的測(cè)定，可以查明相關(guān)的過(guò)敏原。1.速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)治療針對(duì)過(guò)敏原遵循避、忌、替、移的方針，使機(jī)體遠(yuǎn)離過(guò)敏原是最有效的防治方法。同時(shí)，針對(duì)過(guò)敏原進(jìn)行脫敏治療，降低機(jī)體對(duì)特異性過(guò)敏原的異常高敏感性，是根本的治療方法。這兩種方法都屬于特異性治療，其前提是首先必須查明致敏抗原。1.速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)2.延遲的過(guò)敏反應(yīng)(食物不耐受)特點(diǎn)發(fā)作隱匿，多為接觸過(guò)敏原數(shù)小時(shí)到數(shù)天后發(fā)生；典型的疾病和癥狀：全身各系統(tǒng)癥狀均有可能，常見(jiàn)的有慢性腹痛、腹瀉、慢性濕疹、偏頭痛等；目前研究?jī)H見(jiàn)于食物過(guò)敏原，發(fā)病率50%以上；引起遲發(fā)食物過(guò)敏的過(guò)敏原種類較多，多為常食喜食的食物。理論基礎(chǔ)雖然IgE在遲發(fā)食物過(guò)敏中可能也扮演某種角色，但是理論指出，這些延遲反應(yīng)主要的中介質(zhì)是IgG。特異性IgE在循環(huán)中的半衰期為1-2天，在肥大細(xì)胞中的半衰期則約有14天。相對(duì)的，IgG的循環(huán)半衰期卻有21天，在肥大細(xì)胞上則可維持2-3個(gè)月。眾多研究指出，非IgE且以肥大細(xì)胞為中介質(zhì)的疾病及各類食物過(guò)敏中，IgG均扮演著某種角色。IgG能誘發(fā)嗜堿性粒細(xì)胞的脫顆粒作用（basophil

degranulation），在接觸特異抗原時(shí)激活組胺與其它強(qiáng)力化學(xué)中介質(zhì)的釋出，這就是過(guò)敏反應(yīng)的一般發(fā)生過(guò)程。2.延遲的過(guò)敏反應(yīng)(食物不耐受)食物不耐受的概念食物不耐受：食物不能被完全消化，食物分子進(jìn)入腸壁而產(chǎn)生免疫反應(yīng)，或說(shuō)非IgE介導(dǎo)的過(guò)敏發(fā)生率：人群中至少50%的人對(duì)某些食物產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)。嬰兒與兒童的發(fā)生率比成人高。多數(shù)食物不耐受的患者表現(xiàn)為胃腸道癥狀和皮膚、神經(jīng)癥狀等，不同的人對(duì)于同一種食物，不耐受的表現(xiàn)會(huì)極不相同

食物不耐受的癥狀復(fù)雜

——YORK實(shí)驗(yàn)室YORK實(shí)驗(yàn)室對(duì)食物IgG陽(yáng)性的2567例（69%為慢性病）病例進(jìn)行分析，病癥表現(xiàn)主要涉及：胃腸道癥狀44%皮膚癥狀16%神經(jīng)癥狀12%呼吸系統(tǒng)癥狀10%肌肉骨骼癥狀7%臨床表現(xiàn)（1）消化系統(tǒng)：惡心、腹痛、腹瀉、腹部劇痛、口臭、打嗝、脹氣（腹脹、屁多）；皮膚系統(tǒng)：濕疹、面皰、指甲和頭發(fā)脆性大、頭皮屑、蕁麻疹、皮膚干燥、黑眼圈；神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、困惑、憂郁、無(wú)法專心、暴躁易怒、坐立不安；

臨床表現(xiàn)（2）呼吸系統(tǒng)：氣喘、慢性咳嗽、喉嚨痛、流鼻水、鼻后黏液分泌、慢性鼻竇炎；肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)發(fā)炎、關(guān)節(jié)疼痛；泌尿生殖系統(tǒng)：尿頻、尿急、陰道搔癢、陰道分泌物；心臟血管系統(tǒng)：胸部疼痛、心律不整、高血壓、心跳加速；其它方面：疲勞、暈眩、頭痛、睡眠困難、體重快速變動(dòng)、肥胖、磨牙

機(jī)制理論上食物在進(jìn)入消化道后，應(yīng)當(dāng)被消化到氨基酸、甘油和單糖水平，這樣才能完全轉(zhuǎn)化為能量提供人體所需，但事實(shí)并非如此。很多食物，包括我們最常食用的某些食物，因?yàn)槿狈ο鄳?yīng)的酶而無(wú)法被人體完全消化，它們以多肽或其它分子的形式進(jìn)入腸壁，在那里被機(jī)體作為外來(lái)物質(zhì)處理，導(dǎo)致了免疫應(yīng)答，產(chǎn)生食物特異性的IgG抗體。IgG抗體與食物分子結(jié)合形成免疫復(fù)合物。

機(jī)制-----免疫復(fù)合物難以被清除，沉積在毛細(xì)血管基底膜，引發(fā)炎癥反應(yīng)及組織損傷。沉積在腎小球基底膜可引起高血壓、肥胖、心血管疾病或其它系統(tǒng)慢性疾病診斷發(fā)病隱匿、癥狀涉及全身各系統(tǒng)，通過(guò)癥狀自我發(fā)現(xiàn)引起不耐受的食物較難遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)主要由IgG介導(dǎo)，長(zhǎng)期對(duì)某種食物不耐受的患者體內(nèi)特異性IgG抗體的水平會(huì)明顯升高。因此，進(jìn)行體內(nèi)體外過(guò)敏原特異性IgG抗體水平的測(cè)定，可以查明相關(guān)的過(guò)敏原。哪些人應(yīng)當(dāng)檢測(cè)食物不耐受嚴(yán)格地講，所有的人都應(yīng)該 查出不適合你吃或經(jīng)常吃的食物 避免經(jīng)常吃甚至忌食“問(wèn)題”食品 治療疾病、增進(jìn)健康對(duì)于慢性疾病患者，長(zhǎng)期病因不明者對(duì)于經(jīng)常不明原因消化不良、頭疼偏頭疼、腹瀉腹疼的青少年

治療

食物不耐受的治療手段是通過(guò)檢測(cè)食物特異性的IgG抗體水平，查出不耐受的食物，通過(guò)飲食調(diào)整進(jìn)行干預(yù)，避免機(jī)體再次接受不耐受食物的刺激。原有的抗原抗體復(fù)合物通過(guò)緩慢代謝，體內(nèi)的水平逐漸降低，使各種不耐受引起的慢性疾病得到緩解直至痊愈。食物不耐受測(cè)試陽(yáng)性結(jié)果的處理分級(jí)：Avoid、Rotate、Noreaction

忌食輪替安全 忌食：杜絕食入 輪替：間隔一段時(shí)間食用 安全：正常食用 如果對(duì)多項(xiàng)食物不耐受，則建議改變烹飪習(xí)慣或環(huán)境條件輪替限食舉例假設(shè)有以下食物不耐受分級(jí)屬于輪替：牛奶、大米、蝦、蟹、大豆、豬肉、玉米、西紅柿。 食譜安排第一天第二天第三天第四天西紅柿蝦玉米豬肉大米蟹大豆牛奶禁食食物的重新納入在經(jīng)過(guò)一段較長(zhǎng)時(shí)間（6個(gè)月以上）的禁食調(diào)整癥狀完全消退后，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，首先恢復(fù)進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高但不耐受程度低的食物。恢復(fù)進(jìn)食的食物必須是最簡(jiǎn)單的形式。如果以前牛奶、巧克力不耐受，就嘗試先喝牛奶，不要喝巧克力牛奶。第三，每次只能恢復(fù)進(jìn)食一種不耐受的食物，如確定加入此類食物沒(méi)有不良反應(yīng)時(shí)，才可以加入下一種。注意：對(duì)某些能引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的食物，如蝦會(huì)讓您產(chǎn)生蕁麻疹或致命的哮喘反應(yīng)，千萬(wàn)不要嘗試這些食物

典型案例英國(guó)過(guò)敏性鼻炎患者（35年）：麥片不耐受/過(guò)敏。英國(guó)許多大媒體(BBC)對(duì)此進(jìn)行了報(bào)導(dǎo)中國(guó)慢性腹瀉患者（50年）：大米、西紅柿不耐受，1周轉(zhuǎn)正常（每日7、8次轉(zhuǎn)1次）慢性口腔潰瘍患者（10年）：大米、蝦、大豆、花生不耐受，1周明顯好轉(zhuǎn)，2周痊愈對(duì)比項(xiàng)目食物不耐受傳統(tǒng)意義食物過(guò)敏發(fā)病率50%(人群)1.5%(人群)發(fā)作特點(diǎn)延遲性速發(fā)性作用機(jī)制IgG介導(dǎo)IgE介導(dǎo)發(fā)病時(shí)間一般在進(jìn)食不耐受食物2-24小時(shí)后出現(xiàn)反應(yīng)進(jìn)食敏感食物后2小時(shí)內(nèi)發(fā)病發(fā)病人群各年齡段的人群主要見(jiàn)于兒童，成人相對(duì)較少常見(jiàn)癥狀各種各樣的慢性癥狀主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹、嘔吐、腹瀉等典型過(guò)敏癥狀項(xiàng)目食物不耐受傳統(tǒng)意義食物過(guò)敏發(fā)病組織人體各組織器官都可能受累主要影響皮膚、呼吸道和消化系統(tǒng)診斷難易起病隱匿、涉及食物較多，患者難以自我發(fā)現(xiàn)不耐受食物發(fā)作迅速、涉及食物較少，患者容易自我發(fā)現(xiàn)敏感食物敏感食物常為喜食食物多為不常吃的食物檢測(cè)手段IgE常為陰性，IgG檢測(cè)陽(yáng)性IgE檢測(cè)及皮膚實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性治療措施忌食不耐受食物免疫及對(duì)癥治療預(yù)后情況忌食后6個(gè)月，癥狀多能消除多為長(zhǎng)期過(guò)敏對(duì)比同查的意義擴(kuò)大檢測(cè)范圍大量臨床研究證明，很多食物過(guò)敏患者IgE檢測(cè)為陰性，而IgG檢測(cè)為陽(yáng)性。這類病人如果只進(jìn)行單一的IgE檢測(cè)，仍不能查處致敏物質(zhì)，延誤病情。將食物特異性IgE和IgG同時(shí)納入檢測(cè)范圍，可擴(kuò)大檢測(cè)的范圍，查處導(dǎo)致過(guò)敏的致敏原。提高檢測(cè)陽(yáng)性率臨床上應(yīng)重視食物特異性IgG抗體的檢測(cè)，以全面診斷食物過(guò)敏，提高陽(yáng)性率，從而明確診斷90%以上的食物過(guò)敏癥；根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，醫(yī)師可以指導(dǎo)患者避免食用引發(fā)過(guò)敏的食物，采取更為有效的治療措施，使70%以上的食物過(guò)敏癥患者的癥狀得到改善。提供新的治療途徑食物不耐受臨床癥狀涉及的科室多，很多癥狀很難聯(lián)系到是由慢性食物過(guò)敏引起的，所以食物特異性IgG抗體檢測(cè)可以提供一條新的檢測(cè)途徑，針對(duì)慢性的疾病患者進(jìn)行治療。同查流程一明顯季節(jié)性或食物原因起??；接觸過(guò)敏原后立刻出現(xiàn)癥狀，主要為呼吸和皮膚系統(tǒng)癥狀：支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、花粉癥、過(guò)敏性結(jié)膜炎等。建議：必做：IgE介導(dǎo)吸入組+食物組過(guò)敏原選做：IgG介導(dǎo)食物組過(guò)敏原監(jiān)控：過(guò)敏原IgE抗體陽(yáng)性——脫敏治療后，定期進(jìn)行吸入過(guò)敏原IgG4檢測(cè)監(jiān)控。過(guò)敏原IgG抗體陽(yáng)性——陽(yáng)性食物忌食輪替等方法調(diào)整飲食，定期進(jìn)行食物過(guò)敏原IgG檢測(cè)監(jiān)控。適用：耳鼻喉、呼吸科、皮膚科、變態(tài)反應(yīng)科的支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹、急性濕疹等患者。

同查流程二無(wú)明顯季節(jié)