體外診斷試劑講座

有關(guān)體外診斷試劑監(jiān)管基礎(chǔ)知識

鄭州市食品藥品監(jiān)督管理局一、體外診斷試劑的概念二、體外診斷試劑分類三、體外診斷試劑發(fā)展情況四、體外診斷試劑的監(jiān)督管理

1.強(qiáng)化體外診斷試劑的監(jiān)管的重要性2.國外體外診斷試劑監(jiān)管情況3.我國體外診斷試劑監(jiān)督管理

五、目前體外診斷試劑市場監(jiān)管中存在的一些問題1.按醫(yī)療器械注冊管理體外診斷試劑分類問題.2.按藥品管理的體外診斷試劑的界定問題。3.對獲得經(jīng)營許可的企業(yè)同時(shí)發(fā)給《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》和《藥品經(jīng)營許可證》的問題。4.經(jīng)營按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)申請經(jīng)營按藥品管理的體外診斷試劑《藥品經(jīng)營許可證》的問題.體外診斷試劑的概念《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》第三條:體外診斷試劑是指用于單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評價(jià)以及遺傳性疾病的預(yù)測過程中，用于對人體樣本（各種體液、細(xì)胞、組織樣本等）進(jìn)行體外檢測的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品（物）、質(zhì)控品（物）等.體外診斷試劑分類

我國自1985年第一部《藥品管理法》(2001年12月1日修訂實(shí)施)實(shí)施以來，都將生物類的診斷試劑按藥品管理(即診斷藥品)。近年來，各種新技術(shù)、新方法的興起和融合促進(jìn)了體外診斷試劑的開發(fā)應(yīng)用和更新?lián)Q代，我國對體外診斷試劑的監(jiān)督管理特別是注冊分類經(jīng)歷了這樣三個階段。第一階段:2001年7月，SDA印發(fā)《關(guān)于規(guī)范體外診斷試劑管理的意見的通知》（國藥監(jiān)辦〔2001〕357號），該《意見》首次提出規(guī)范體外診斷試劑管理的原則意見，以及“體外診斷試劑直接關(guān)系人民生命健康，必須嚴(yán)格管理”的指導(dǎo)思想。同時(shí)，根據(jù)隨機(jī)和不隨機(jī)將體外診斷試劑分兩類進(jìn)行管理；第二階段:2002年9月17日,SDA下發(fā)《關(guān)于體外診斷試劑實(shí)施分類管理的公告》（國藥監(jiān)辦〔2002〕324號），（即324號公告），規(guī)定對體外生物診斷試劑按藥品進(jìn)行管理，體外化學(xué)及生化診斷試劑等其他類別的診斷試劑均按醫(yī)療器械進(jìn)行管理，并列舉了具體類別。體外診斷試劑的分類：

（一）按藥品進(jìn)行管理的體外生物診斷試劑包括：1．血型、組織配型類試劑；2．微生物抗原、抗體及核酸檢測類試劑；3．腫瘤標(biāo)志物類試劑；4．免疫組化與人體組織細(xì)胞類試劑；5．人類基因檢測類試劑；6．生物芯片類；7．變態(tài)反應(yīng)診斷類試劑。（二）按醫(yī)療器械管理的體外試劑包括：1．臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)類試劑；2．臨床化學(xué)類試劑；3．血?dú)?、電解質(zhì)測定類試劑；4．維生素測定類試劑；5．細(xì)胞組織化學(xué)染色劑類；6．自身免疫診斷類試劑；7．微生物學(xué)檢驗(yàn)類試劑。第三階段:2007年6月1日，SFDA起實(shí)施的《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》進(jìn)一步明確規(guī)定，除了依據(jù)《藥品管理法實(shí)施條例》以及《放射性藥品管理辦法》等上位法或特別規(guī)章，對用于血源篩查的體外診斷試劑和放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品作為藥品監(jiān)管外，其他體外診斷試劑產(chǎn)品全部按醫(yī)療器械注冊管理。(附)體外診斷試劑分類目錄

（征求意見稿）

按醫(yī)療器械受理和審評的體外診斷試劑一、臨床血液學(xué)和體液學(xué)檢驗(yàn)試劑二、臨床化學(xué)檢驗(yàn)試劑三、臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)試劑五、組織細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)試劑六、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫診斷檢驗(yàn)試劑（盒）七、遺傳性疾病檢驗(yàn)試劑八、分子生物學(xué)檢驗(yàn)試劑九、其它檢驗(yàn)試劑（盒）按藥品受理和審評的體外診斷試劑

十、血源篩查*1.ABO血型定型試劑（盒）*2.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）試劑（盒）*3.丙型肝炎病毒（HCV）抗體試劑（盒）*4.人類免疫缺陷病毒HIV（1＋2型）抗體試劑（盒）人類免疫缺陷病毒抗原/抗體診斷試劑（盒）*5.梅毒螺旋體抗體試劑（盒）6.放免試劑(盒)注：以上帶*號的五個品種，預(yù)期用途為血源篩查時(shí)按藥品受理和審評，為臨床診斷時(shí)，按第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。以上三個規(guī)范性文件，都是專門針對體外診斷試劑注冊分類的.

體外診斷試劑發(fā)展情況近年來，各種新技術(shù)、新方法的興起和融合促進(jìn)了體外診斷試劑的開發(fā)應(yīng)用和更新?lián)Q代。與此同時(shí)，隨著收入的增加和生活標(biāo)準(zhǔn)的提高，人們對健康和醫(yī)療品質(zhì)有了更高需求。這一切都促使全球體外診斷用品市場不斷擴(kuò)大。有關(guān)資料顯示，2002年全球體外診斷試劑市場銷售額達(dá)到73億美元，預(yù)計(jì)5年內(nèi)其增長率將保持在16.6%，遠(yuǎn)高于全球醫(yī)藥市場平均10%的增長速度?！澳壳绑w外診斷試劑市場每年以12%以上的速度遞增，預(yù)計(jì)2006年全球體外診斷產(chǎn)品將達(dá)到170億~200億美元的產(chǎn)值?！?/p>

我國體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)的發(fā)展始于20世紀(jì)80年代，經(jīng)過20多年的發(fā)展，從無到有，從弱到強(qiáng)。目前，我國體外診斷試劑市場規(guī)模約為30億~40億元人民幣，占世界市場約2%的份額，年增長率20%~30%，該增長速度遠(yuǎn)高于歐美等發(fā)達(dá)國家。目前，我國體外診斷試劑行業(yè)由于起步較晚，普遍存在著規(guī)模偏小、產(chǎn)品單一等問題，年銷售額上億元的企業(yè)寥寥無幾。而一些實(shí)力雄厚的跨國公司（如羅氏、雅培、強(qiáng)生、貝克曼、BD等）在我國體外診斷試劑市場上占有相當(dāng)大的份額。

體外診斷試劑的監(jiān)督管理

1.強(qiáng)化體外診斷試劑的監(jiān)管的重要性2.國外體外診斷試劑監(jiān)管情況3.我國體外診斷試劑監(jiān)督管理

強(qiáng)化體外診斷試劑的監(jiān)管的重要性

診斷試劑用于對疾病的診斷，需通過操作人員的操作，根據(jù)診斷結(jié)果作出判定，結(jié)果的正確性、準(zhǔn)確性、精確性尤為重要，來不得半點(diǎn)含糊。艾滋病診斷試劑假陽性結(jié)果，不僅給病人及其家庭、社會造成不良影響；更為嚴(yán)重的是假陰性結(jié)果，直接影響到輸血的安全性。診斷試劑除本身的質(zhì)量外，操作的正確與否對其結(jié)果的正確與否也有非常大的影響。此外，體外診斷試劑不少都為生物試劑，其生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲存都有嚴(yán)格的條件，如運(yùn)輸儲存要求2-8度冷藏，其質(zhì)量好壞和使用規(guī)范程度將對社會造成重要影響，因此，強(qiáng)化體外診斷試劑的監(jiān)督管理顯得十分重要。國外體外診斷試劑監(jiān)管情況體外診斷試劑由于其用途及其生產(chǎn)工藝的異同，各國政府對其實(shí)行的管理模式不盡相同。國際上，包括WHO在內(nèi)也沒有有關(guān)體外診斷試劑管理方面的指南性文件。為此，各國政府均根據(jù)本國的具體情況確定其管理模式。從歸口管理角度而言，或是按藥品管理，或是按醫(yī)療器械管理。美國對像乙肝、艾滋病等的診斷試劑由生物制品局管理，即按藥品管理，其他則按按醫(yī)療器械管理，并且把體外診斷試劑產(chǎn)品劃分得較細(xì)，對其中風(fēng)險(xiǎn)級別較高的Ⅲ類產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格管理；加拿大也類似；歐盟則按醫(yī)療器械管理，根據(jù)歐盟的IVDD指令，體外診斷試劑是作為單獨(dú)一類管理的，在該指令附錄Ⅱ中，目錄A和目錄B上的品種因風(fēng)險(xiǎn)級別較高而管理相對嚴(yán)格。除此之外，歐盟對其他大部分風(fēng)險(xiǎn)級別較低的產(chǎn)品實(shí)行自我管理，即制造商建立質(zhì)量管理體系,保留技術(shù)文件,做自我保證聲明,通常無需政府批準(zhǔn)即可上市。我國體外診斷試劑監(jiān)督管理管理

我國自1985年第一部《藥品管理法》實(shí)施以來，都將生物類的診斷試劑按藥品管理。但隨著我國加入WTO后，特別是近年來，各種新技術(shù)、新方法的興起和融合促進(jìn)了體外診斷試劑的開發(fā)應(yīng)用和更新?lián)Q代,現(xiàn)行的辦法及管理模式已不太適應(yīng)我國當(dāng)前體外診斷試劑管理的實(shí)際情況，存在一定的不足，有些問題亟待解決。體外診斷試劑由于其生產(chǎn)工藝相對簡單，生產(chǎn)所需儀器設(shè)備不復(fù)雜，且對用于生產(chǎn)的廠房面積無需特別的要求，生產(chǎn)體外診斷試劑十分方便。在上世紀(jì)90年代中期進(jìn)行的一次體外診斷試劑整頓中發(fā)現(xiàn)，有的家庭作坊式企業(yè)也在生產(chǎn)體外診斷試劑。另外由于診斷試劑的生產(chǎn)投資小、見效快，許多投資者紛紛將資金注入此行業(yè)，致使國內(nèi)出現(xiàn)上百家企業(yè)生產(chǎn)同一個品種的現(xiàn)象。

這些情況造成了市場上體外診斷試劑的惡性競爭，各生產(chǎn)企業(yè)競相降價(jià)，降低成本，使得劣質(zhì)產(chǎn)品充斥市場，從而擾亂了體外診斷試劑的市場秩序，并增加了質(zhì)量控制的難度。國家批準(zhǔn)的用于血源篩查的試劑5種,由于國家對血源篩查用診斷試劑，實(shí)行批批檢驗(yàn)，其質(zhì)量提高較快。除了個別品種外，基本上與國際上先進(jìn)試劑的質(zhì)量相近。但其他類的試劑，由于目前的管理模式的局限性等原因，部分產(chǎn)品質(zhì)量令人擔(dān)憂。2002年9月17日，SDA下發(fā)了《關(guān)于體外診斷試劑實(shí)施分類管理的公告》（國藥監(jiān)辦〔2002〕324號），規(guī)定對體外生物診斷試劑按藥品進(jìn)行管理，體外化學(xué)及生化診斷試劑等其他類別的診斷試劑均按醫(yī)療器械進(jìn)行管理，并列舉了具體類別。但是，幾年運(yùn)行下來，也凸顯不少問題。主要表現(xiàn)，一是對生產(chǎn)企業(yè)而言，由于藥品審批相對較為嚴(yán)格，因此，少有體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)對按藥品進(jìn)行管理的體外生物診斷試劑(如體外診斷試劑中最常用的酶聯(lián)免疫檢測試劑（如優(yōu)生優(yōu)育、激素類產(chǎn)品），其產(chǎn)品特性與肝炎、艾滋病等檢測試劑有明顯不同，安全性要求并不高，但按“324號公告”的規(guī)定，這類對抗原、抗體檢測的試劑都劃歸藥品類注冊。)按規(guī)定進(jìn)行藥品注冊，很多企業(yè)干脆放棄了此類產(chǎn)品的生產(chǎn)經(jīng)營。這與其他類別的體外診斷試劑產(chǎn)品的注冊情況形成極大反差，如生化類試劑已經(jīng)基本完成注冊，實(shí)現(xiàn)了真正有效的監(jiān)管；同時(shí)又由于很多此類產(chǎn)品未經(jīng)注冊，而用戶又有需要，其結(jié)果是，市場給未注冊產(chǎn)品以生存空間，有個別企業(yè)處理手法“靈活”，或以醫(yī)療器械注冊此類產(chǎn)品，或以"科研"名義在臨床使用，在實(shí)際操作層面已突破了《公告》的管理，二是對經(jīng)營企業(yè)而言，這種分類方法不太適合體外診斷試劑經(jīng)營中的實(shí)際情況，造成無證經(jīng)營情況的普遍存在。相對于其他藥品而言，體外診斷試劑的銷售額不是很大，很多藥品經(jīng)營企業(yè)并不熱衷于銷售體外診斷試劑。同時(shí)，也由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)特殊的體制，其體外診斷試劑的采,存,用都是由檢驗(yàn)科實(shí)施的.因此，體外診斷試劑多是由醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)經(jīng)銷，這是一種自然形成的經(jīng)營渠道，但由于沒有藥品經(jīng)營許可證，很多按藥品審批的體外診斷試劑，醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)無法合法銷售。藥品經(jīng)營企業(yè)不愿賣，醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)不能賣，而臨床又有需求，那么，不可避免地就會有人違規(guī)經(jīng)營。

其實(shí)，醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)也可以經(jīng)營該類體外診斷試劑，但按規(guī)定必須要申辦藥品經(jīng)營許可證，而后還要通過嚴(yán)格GSP認(rèn)證。對于體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)來說，就其規(guī)模小，管理基礎(chǔ)薄弱的情況看是既難于獲得藥品經(jīng)營許可證更難通過嚴(yán)格的GSP認(rèn)證，因此，許多便不做此打算了。實(shí)際情況呢，造成了前幾年無證經(jīng)營情況的普遍存在。國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在2007年9月召開的“體外診斷試劑管理工作研討會”上提出了?！皩τ隗w外診斷試劑，準(zhǔn)備建立一種既不同于藥品，又不同于醫(yī)療器械的管理模式，把體外診斷試劑作為單獨(dú)一類產(chǎn)品進(jìn)行管理。絕不能因?yàn)楣芾砟Ｊ降穆浜蠖璧K體外診斷試劑行業(yè)的發(fā)展?！钡墓ぷ魉悸?，體現(xiàn)了我國在體外診斷試劑管理模式上進(jìn)行重大變革。2007年6月1日，SFDA起實(shí)施《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》進(jìn)一步明確規(guī)定，除了依據(jù)《藥品管理法實(shí)施條例》以及《放射性藥品管理辦法》等上位法或特別規(guī)章，對用于血源篩查的體外診斷試劑和放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品作為藥品監(jiān)管外，其他體外診斷試劑產(chǎn)品全部按醫(yī)療器械注冊管理。根據(jù)SFDA的初步工作思路，這次管理模式的調(diào)整主要集中在歸口管理和分類分級審批兩個方面：用于血源篩查和特藥管理的體外診斷試劑產(chǎn)品向藥品注冊司申報(bào)，其他產(chǎn)品則全部由醫(yī)療器械司負(fù)責(zé)審批；體外診斷試劑按風(fēng)險(xiǎn)級別進(jìn)行分類分級管理，Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ類產(chǎn)品分別由國家、省級、市級藥品監(jiān)管部門審批，在規(guī)定過渡期限內(nèi)暫時(shí)全部由國家食品藥品監(jiān)管局代為審批。除此之外，SFDA還將加快檢測機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)證工作，按照體外診斷試劑的自身特點(diǎn)和規(guī)律，進(jìn)行科學(xué)合理的調(diào)整，以便保證產(chǎn)品質(zhì)量，保護(hù)患者利益，并促進(jìn)行業(yè)健康發(fā)展。

2007年5月23日，SFDA下發(fā)《關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和開辦申請程序的通知》（國食藥監(jiān)市[2007]299號，它的施行，我國才有了第一個單獨(dú)對體外診斷試劑經(jīng)營許可進(jìn)行具體而明確規(guī)定的規(guī)范性文件。2007年9月3日，SFDA辦公室下發(fā)《關(guān)于體外診斷試劑經(jīng)營監(jiān)管有關(guān)問題的通知》(食藥監(jiān)辦[2007]179號)，就實(shí)施的一些具體問題進(jìn)行了明確。截至目前，SFDA對三種產(chǎn)品的經(jīng)營許可下發(fā)過規(guī)章、規(guī)范性文件，分別是角膜塑形鏡、一次性使用無菌醫(yī)療器械、體外診斷試劑。目前體外診斷試劑市場監(jiān)管中

存在的一些問題結(jié)合省局稽查局即將開展的體外診斷試劑專項(xiàng)整治，以及日常監(jiān)管，通過學(xué)習(xí)和目前的實(shí)際情況，我覺得目前存在一些實(shí)際問題，現(xiàn)拿出來和大家共同學(xué)習(xí)、探討，我認(rèn)為澄清以下問題對我們搞好監(jiān)管是較為重要的。按醫(yī)療器械注冊管理

體外診斷試劑分類問題

按照2007年5月23日，SFDA起實(shí)施的《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》，對用于血源篩查的體外診斷試劑和放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品作為藥品監(jiān)管外，其他體外診斷試劑產(chǎn)品全部按醫(yī)療器械注冊管理。

屬于血篩產(chǎn)品的體外診斷試劑，目前國家主管部門沒有文件給予明確，比較權(quán)威的依據(jù)是依照衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)管局早先的三個文件確定的五類產(chǎn)品：ABO血型定型試劑、乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（HBsAgEIA）、丙型肝炎病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HCVEIA）、人類免疫缺陷病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HIVEIA）、梅毒診斷試劑（RPR及USR）。而按醫(yī)療器械注冊管理的體外診斷試劑產(chǎn)品，從目前看，在國家局2002版的《醫(yī)療器械分類目錄》中是找不到體外診斷試劑分類的，而是在"6840臨床檢驗(yàn)分析儀器"中體現(xiàn)的，這對我們今后的規(guī)范監(jiān)管埋下了隱患.按照《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》第八條規(guī)定，《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》列明的經(jīng)營范圍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械分類目錄中規(guī)定的管理類別、類代號名稱確定。

2007年5月23日《關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和開辦申請程序的通知》（國食藥監(jiān)市[2007]299號規(guī)定“各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門對符合《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》和《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）開辦申請程序》的經(jīng)營企業(yè)，可同時(shí)發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》和《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》”。“《藥品經(jīng)營許可證》只注明經(jīng)營范圍為"體外診斷試劑"，而《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》的經(jīng)營范圍應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》（局令第15號）規(guī)定(食藥監(jiān)辦[2007]179號)”。那么首先是這個《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》其經(jīng)營范圍如何確定?現(xiàn)實(shí)情況如何?我覺得這是需要明確的.目前是如何規(guī)定的，制定公布實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)沒有?實(shí)施了沒有?比如以前某個企業(yè)的《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》中載明其經(jīng)營范圍有"第二、三類6840臨床檢驗(yàn)分析儀器"是否仍然可以經(jīng)營體外診斷試劑呢?其次，目前也看到(省局(醫(yī)療器械處)核發(fā)的)部分《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》中載明其經(jīng)營范圍有"第二、三類6840臨床檢驗(yàn)分析儀器(體外診斷試劑)"，問題是若不含(體外診斷試劑)的，是否可進(jìn)行行政處罰呢?法律依據(jù)呢?例如:6840中的全自動生化分析、半自動生化分析儀、尿液分析儀、血球計(jì)數(shù)儀的隨機(jī)診斷試劑問題。

對獲得經(jīng)營許可的企業(yè)同時(shí)發(fā)給《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》和《藥品經(jīng)營許可證》的問題《關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和開辦申請程序的通知》（國食藥監(jiān)市[2007]299號),以下簡稱《通知》,《通知》明確規(guī)定，“各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門對符合《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》和《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）開辦申請程序》的經(jīng)營企業(yè)，可同時(shí)發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》和《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》”?！蛾P(guān)于體外診斷試劑經(jīng)營監(jiān)管有關(guān)問題的通知》(食藥監(jiān)辦[2007]179號

)規(guī)定“企業(yè)申辦經(jīng)營體外診斷試劑，必須滿足《通知》（國食藥監(jiān)市[2007]299號)的各項(xiàng)要求。對符合《通知》要求的體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)同時(shí)發(fā)給《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》和《藥品經(jīng)營許可證》”，關(guān)于轉(zhuǎn)發(fā)國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)(批發(fā))驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和開辦申請程序的通知》的通知2007年07月27日

各省轄市食品藥品監(jiān)督管理局： 現(xiàn)將國家局《關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)(批發(fā))驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和開辦申請程序的通知》(國食藥監(jiān)市〔2007〕299號)轉(zhuǎn)發(fā)給你們，結(jié)合我省實(shí)際提出以下要求，請一并貫徹執(zhí)行。一、凡申請經(jīng)營體外診斷試劑的，申請程序和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)依照本通知執(zhí)行。二、企業(yè)同時(shí)申請藥品類(國家法定用于血源復(fù)篩、采用放射性標(biāo)記的體外診斷試劑)和醫(yī)療器械類體外診斷試劑并提交《藥品經(jīng)營許可證申請表》和《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證申請表》，經(jīng)現(xiàn)場驗(yàn)收合格后對符合《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)(批發(fā))驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》和《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)(批發(fā))開辦申請程序》的，可同時(shí)發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》和《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》。三、企業(yè)申請經(jīng)營的體外診斷試劑只屬醫(yī)療器械范疇的，只需提交醫(yī)療器械經(jīng)營許可申請；若企業(yè)申請經(jīng)營的體外診斷試劑只屬藥品范疇的，只需提交藥品經(jīng)營許可申請。四、各省轄市食品藥品監(jiān)督管理局要主動開展對已獲得體外診斷試劑經(jīng)營許可資格企業(yè)的日常監(jiān)督管理工作，積極探索有效的監(jiān)督檢查方法；結(jié)合全省開展的整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ?xiàng)行動，加大對體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)的監(jiān)督管理力度，確保公眾用藥用械的安全有效。河南省局在2007年10月19日下發(fā)的“關(guān)于轉(zhuǎn)發(fā)國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于體外診斷試劑經(jīng)營監(jiān)管有關(guān)問題的通知》的通知”中要求各省轄市食品藥品監(jiān)督管理局按照國家食品藥品監(jiān)督管理局“關(guān)于體外診斷試劑經(jīng)營監(jiān)管有關(guān)問題的通知”(食藥監(jiān)辦〔2007〕179號)要求，并結(jié)合我省實(shí)際提出以下要求，要求一并貫徹執(zhí)行。(摘要)一、凡申請經(jīng)營體外診斷試劑的企業(yè)，應(yīng)按照《通知》要求同時(shí)申領(lǐng)《藥品經(jīng)營許可證》和《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》；六、2007年6月1日前已取得《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)，必須在下次換證時(shí)達(dá)到《通知》規(guī)定的要求，否則將被依法取消其體外診斷試劑經(jīng)營資格。

不難看出，這一規(guī)定的本意是為了避免以前對體外診斷試劑多頭管理的局面，照顧了現(xiàn)行法規(guī)分別對藥品類和醫(yī)療器械類體外診斷試劑的約束，突出了對體外診斷試劑進(jìn)行單獨(dú)管理的歸整與統(tǒng)一。但在實(shí)際執(zhí)行中，仍遇到了法規(guī)政策上難以突破的瓶頸。首先，我省這項(xiàng)工作實(shí)施沒有，已進(jìn)展到什么地步，都那些企業(yè)同時(shí)核發(fā)了《藥品經(jīng)營許可證》和《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》。，其次，不管是藥品經(jīng)營許可還是醫(yī)療器械許可，從《行政許可法》的原則理解，都應(yīng)該是依申請而許可的，即只有經(jīng)營某類商品的企業(yè)或個人提出申請，才能對其經(jīng)營行為作出是否準(zhǔn)予許可的決定。行政相對人不經(jīng)營某類商品而強(qiáng)制其進(jìn)入，顯然違反了企業(yè)自主的市場規(guī)則。當(dāng)然，如果未經(jīng)許可而擅自經(jīng)營，則可依相關(guān)法律法規(guī)查處.當(dāng)然，據(jù)了解，我省大部分企業(yè)是后一種情況.再其次，《通知》規(guī)定"體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)必須按照《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》從事經(jīng)營活動",問題是這樣，一個市場主體獲準(zhǔn)進(jìn)入某個特許經(jīng)營的行業(yè)后，一定要遵循這個特定行業(yè)的法規(guī)約束。以藥品經(jīng)營許可為例，假若藥品經(jīng)營企業(yè)不按期施行并通過GSP認(rèn)證，依照《藥品管理法》及其《實(shí)施條例》等規(guī)定，輕則警告罰款，重則責(zé)令停業(yè)、吊銷許可證。

對于只從事按醫(yī)療器械管理而不從事按藥品管理的體外診斷試劑經(jīng)營的企業(yè)，若強(qiáng)制要求其通過GSP認(rèn)證，或以違反GSP規(guī)定對不從事按藥品管理的體外診斷試劑經(jīng)營的企業(yè)進(jìn)行查處，會不會于法無據(jù)，難以執(zhí)行呢?再次，同時(shí)發(fā)放“兩證”的結(jié)果，是否與對體外診斷試劑進(jìn)行單獨(dú)管理的長期趨勢和總體思路相違背。《體外診斷試劑注冊管理辦法》的試行，已經(jīng)為對體外診斷試劑的單獨(dú)管理作好了注腳，只是由于上位法和特別法的限制，才保留了血源篩查與放射性核素標(biāo)記產(chǎn)品原有管理類別；作為對體外診斷產(chǎn)品經(jīng)營許可管理的《通知》，更是對該產(chǎn)品的經(jīng)營許可條件進(jìn)行了統(tǒng)一，這本來是為今后的單獨(dú)管理埋好了伏筆。

但在對同一企業(yè)同時(shí)發(fā)兩個證的情況下，使得企業(yè)再一次面臨在法規(guī)適用上“剪不斷、理還亂”的困境。尤其是在目前乃至今后，絕大部分體外診斷試劑作為醫(yī)療器械管理的前提與趨勢下，藥品經(jīng)營許可證的搭配發(fā)放，給企業(yè)帶來了巨大的困惑，也給監(jiān)管部門帶來了很大壓力，也容易為今后在立法上進(jìn)一步規(guī)范體外診斷試劑的經(jīng)營行為留下“麻煩”。對于企業(yè)提出的種種疑問，既難以依據(jù)法規(guī)理直氣壯地做出解釋，又不能簡單地以“解釋權(quán)問題”作為搪塞。

因此，允許體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)根據(jù)自己經(jīng)營產(chǎn)品的類別，可以選擇單獨(dú)申請醫(yī)療器械經(jīng)營許可，或單獨(dú)申請藥品經(jīng)營許可，亦或是同時(shí)申請選擇兩者，便成了部分地方監(jiān)管部門一種無奈的選擇，大部分省好像也是這樣做的。但不管企業(yè)如何選擇，除了特定的質(zhì)量管理人員，監(jiān)管部門都嚴(yán)格執(zhí)行一致的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，同樣起到了提高準(zhǔn)入門檻的作用。事實(shí)上，我省是有很大一部分企業(yè)由于沒有按藥品管理的體外診斷試劑的經(jīng)營業(yè)務(wù)而放棄了藥品經(jīng)營許可證的申請，申請藥品經(jīng)營許可證的則心甘情愿地并認(rèn)真做了GSP認(rèn)證的準(zhǔn)備。如此以來，體外診斷試劑經(jīng)營許可的推進(jìn)工作就顯得比較順利了。因此，將來在修改上位法時(shí)，不管是藥品管理法規(guī)或醫(yī)療器械法規(guī)，均應(yīng)充分考慮到體外診斷試劑經(jīng)營許可的這一特殊性，只有對同時(shí)發(fā)證問題做出一攬子解決的明確規(guī)定，許多后續(xù)監(jiān)管工作才能順利展開。按藥品管理的體外診斷試劑的

界定問題

2007年5月23日《關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和開辦申請程序的通知》（國食藥監(jiān)市[2007]299號規(guī)定“各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門對符合《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》和《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）開辦申請程序》的經(jīng)營企業(yè)，可同時(shí)發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》和《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》”。分類發(fā)證而不是同時(shí)發(fā)證的政策，依據(jù)現(xiàn)行法規(guī)是行得通的，好像這也是目前的實(shí)際。但在實(shí)際工作中執(zhí)行這樣的政策，需要解決一個問題，即“哪些產(chǎn)品是應(yīng)當(dāng)獲得藥品經(jīng)營許可的”?！锻ㄖ肥┬兄埃珖鞯貙Υ擞胁煌墓芾砟Ｊ?，有的只要有《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》就允許經(jīng)營“藥準(zhǔn)字”的試劑，有的則只許可藥品批發(fā)企業(yè)經(jīng)營藥品類試劑。由于法規(guī)對藥品批發(fā)企業(yè)市場準(zhǔn)入條件很高，一般專營體外診斷試劑的企業(yè)以前很難獲準(zhǔn)進(jìn)入，而《通知》施行以后，企業(yè)獲得藥品經(jīng)營許可也就可能成為現(xiàn)實(shí)。因此，界定藥品類試劑就成了做好藥品經(jīng)營許可工作的前提條件和亟待解決的問題。若僅僅從藥品批準(zhǔn)文號上來確定，是非常清楚和容易操作的，即完全可以規(guī)定凡是藥準(zhǔn)字號的體外診斷試劑，就應(yīng)當(dāng)獲得藥品經(jīng)營許可。但鑒于新的《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》已明確規(guī)定先前大量按照藥品注冊管理的品種，今后將按照醫(yī)療器械注冊。因此，如果要求目前市場上任何一種以前注冊的藥準(zhǔn)字號體外診斷試劑產(chǎn)品都要獲得經(jīng)營許可，顯然有違對體外診斷試劑產(chǎn)品按醫(yī)療器械管理的一種長期趨勢，若強(qiáng)制推行則有違依法行政。在這種情況下，有的地方結(jié)合《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》的文件精神，規(guī)定了只有血源篩查類產(chǎn)品（放射性產(chǎn)品屬于特殊管理的藥品不在此范圍內(nèi)）才應(yīng)當(dāng)限期獲得藥品經(jīng)營許可。但哪些屬于血篩產(chǎn)品，目前國家主管部門沒有文件給予明確，比較權(quán)威的依據(jù)是依照衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)管局早先的三個文件確定的五類產(chǎn)品：ABO血型定型試劑、乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（HBsAgEIA）、丙型肝炎病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HCVEIA）、人類免疫缺陷病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HIVEIA）、梅毒診斷試劑（RPR及USR）。盡管如此，