新藥研發(fā)的流程

新藥的研發(fā)流程1精選ppt2精選ppt1、新化合物實體的發(fā)現(xiàn)2、臨床前研究3、研究新藥申請（IND，即申請臨床試驗）4、臨床試驗+臨床前研究5、新藥申請（NDA）6、上市及監(jiān)測6Steps3精選ppt1、新化合物實體的發(fā)現(xiàn)提取植物：長春花——長春堿、長春新堿太平洋紅豆杉樹——紫杉醇動物：胰島素、激素、天花疫苗有機合成分子設計合成

體外活性篩選

特異性疾病動物模型篩選分子改造頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴大和增強。4精選ppt2、臨床前研究2.1化學合成

提供足夠量的化合物(藥物)作為臨床前試驗、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每一步必須進行質(zhì)量控制和驗證。2.2生物學特性藥理學藥物代謝毒理學2.3處方前研究物化性質(zhì)最初的處方設計5精選ppt2.2生物學特性目的：判斷一個化合物是否具有適當?shù)陌踩院妥銐虻挠行?，使之繼續(xù)成為一個有前景的新藥，必須獲得有關如何吸收、在體內(nèi)的整個分布、積蓄、代謝和排泄的情況以及如作用于機體的細胞、組織和器官。范圍：普通生物學家、微生物學家、分子生物學家、生物化學家、遺傳學家、藥理學家、生理學家、藥物動力學家、病理學家、毒理學家、統(tǒng)計學家等參與共同完成。6精選ppt生物學特性——藥理學評價化學物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用機理。體外細胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)離體動物組織試驗整體動物試驗（嚙齒動物和非嚙齒動物）7精選ppt生物學特性——藥物代謝ADME方法：及時收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對動物解剖后的組織和器官。目的：藥物從各種途徑給藥后的吸收程度和速度，包括一種推薦為人體給出藥的途徑藥物在體內(nèi)的分布速度和藥物滯留部位及持續(xù)的時間藥物在體內(nèi)的代謝的速度、初級和次組位點及機理，以及代謝物化學性質(zhì)和藥理學。藥物從體內(nèi)消除的比例及消除的速率和途徑8精選ppt生物學特性——毒理學1急性毒性研究——單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增加，以確定試驗化合物不產(chǎn)生毒性的最大劑量、發(fā)生嚴重毒性的劑量水平及中等毒性劑量水平。亞急性或亞慢性毒性研究——最少為2個星期給藥、3個或更多劑量水平和2個物種。慢性毒性研究——用于人體一周或以上的藥物，必須要有90~180天的動物試驗表明其安全性；若是用于慢性疾病治療，必須進行一年或更長的動物試驗。9精選ppt生物學特性——毒理學2致癌性研究——當一個化合物具有足夠的前景進入人體臨床試驗時才進行。生殖研究——包括：撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產(chǎn)和產(chǎn)后發(fā)育、多代影響和致畸性?；蚨拘曰蛘T導研究——測定試驗化合物是否引起基因突變或引起微粒體或DNA的損傷。10精選ppt2.3處方前研究物化性質(zhì)溶解度分配系數(shù)溶解速率物理形態(tài)穩(wěn)定性擬定最初處方I期臨床試驗期間，對于口服給藥，直接應用僅含活性藥物無其他藥用輔料的膠囊劑。II期臨床試驗的處方通常含少量有藥用輔料。在II期臨床試驗期間，最終的劑型被選擇和開發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請的處方。11精選ppt3、新藥研究申請

（InvestigationalNewDrugApplication,IND)遞交申請（臨床研究方案）FDA審核12精選ppt4、臨床試驗臨床試驗的分期平均20個候選藥物中的1個最終被批準上市（參考：FDAconsumer，1987；21：12）病例數(shù)時間目的成功完成比例（%）I期臨床20~100幾個月安全性為主45II期臨床幾百幾個月到2年某些短期安全性，主要是有效性30III期臨床幾百~幾千1~4年安全性、有效性和劑量5~1013精選ppt臨床前研究的繼續(xù)（補充）長期動物毒性產(chǎn)品處方(在II期臨床試驗期間作最后的制劑處方優(yōu)化）生產(chǎn)和控制包裝和標簽設計14精選ppt5、新藥申請（NDA）在臨床前和臨床研究完成以后,可以提交新藥申請(NDA)以求獲準上市新產(chǎn)品。接受FDA審核工廠檢查FDA決定15精選ppt6、上市及監(jiān)測IV期臨床研究和上市后監(jiān)測理解藥物的作用機理和范圍