中國藥典 植物油脂和提取物標準增修訂內(nèi)容介紹

《中華人民共和國藥典》2010年版一部植物油脂和提取物標準增修訂內(nèi)容介紹

果德安中藥標準化技術國家工程實驗室

中國科學院上海藥物研究所

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中藥提取物的概念

提取物（Extracts）

是國際天然藥物、保健品市場上的一種產(chǎn)品形態(tài)，是現(xiàn)代植物藥先進技術的載體。該類產(chǎn)品在符合GAP、GMP要求下進行生產(chǎn)，采用先進的工藝和質(zhì)量檢測技術，把包括中藥提取物在內(nèi)的植物提取物作為植物藥制劑的主要原料。這是如今國際天然醫(yī)藥和保健品市場上的核心產(chǎn)品。2編輯ppt

中藥提取物的概念

中藥提取物是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來的新興領域，它體現(xiàn)了中藥產(chǎn)業(yè)的技術進步和中藥現(xiàn)代化的要求。中藥提取物的產(chǎn)業(yè)化將有助于提高中藥材的附加值，促進中成藥生產(chǎn)分化為原料生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)兩部分，進而形成中藥原料提取物產(chǎn)業(yè)，通過這種專業(yè)化分工，有利于中藥走向國際市場。3編輯ppt

中藥提取物的概念

從中藥中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和有效成分。其中，提取物包括以水或醇為溶劑經(jīng)提取制成的流浸膏、浸膏或干浸膏、含有一類或數(shù)類有效成分的有效部位和含量達到90%以上的單一有效成分。

《中華人民共和國藥典》2010年版一部凡例0

理論上，中藥提取物應包括單味藥和復方的各種提取物，甚至配方顆粒亦應屬中藥提取物。但實際上，《中華人民共和國藥典》2010年版一部收載的47種中藥提取物均來自單味藥，且不包括配方顆粒。4編輯ppt

中藥提取物的分類提取物的內(nèi)在質(zhì)量：量化提取物

(Quantifiedextracts)標準提取物

(Standardizedextracts)純化提取物

(Purifiedextracts)5編輯ppt

中藥提取物的分類提取物的提取分離程度：全成分提取物類如浸膏、流浸膏等有效部位類包括揮發(fā)油、油脂等單體化合物類如環(huán)維黃楊星D、巖白菜素提取物的物態(tài)：液體類(liqidextracts)

如揮發(fā)油、油脂半固體類(軟提取物softextracts

)

如流浸膏固體類(dryextracts)

包括浸膏粉等6編輯ppt

中藥提取物的特點

1.優(yōu)質(zhì)、可控的原料原藥材可在符合GAP的條件下進行生產(chǎn)，對于中藥材生產(chǎn)的基地選定、品種、栽培技術、采收與加工、質(zhì)量控制等都可制定相應的嚴格規(guī)定。7編輯ppt

中藥提取物的特點2.科學、先進的提取工藝與技術

傳統(tǒng)的中藥提取方法主要是水提醇沉和醇提水沉兩種，藥效成分損失嚴重。

中藥提取物的生產(chǎn)可采用很多先進的提取、分離、純化和干燥技術與設備，例如大孔樹脂分離，離子交換樹脂分離，膜分離技術，吸附色譜，CO2超臨界萃取，冷凍干燥等先進的工藝技術，提高了產(chǎn)品的技術含量。8編輯ppt

中藥提取物的特點3.易于進行質(zhì)量控制

雖然中藥提取物因經(jīng)過了提取、純化，分離等過程，不可能借助藥材或飲片的性狀鑒別方法等來控制質(zhì)量，但是采用TLC、HPLC、GC、GC-MS、HPLC-MS等分析儀器和技術對有效成分或指標成份，及特征圖譜與指紋圖譜等進行定性定量檢測，使中藥提取物的質(zhì)量得到較嚴格的控制。9編輯ppt

中藥提取物的特點4.保留中藥的特色與優(yōu)勢

中藥提取物（除單體化合物外），通常是多種藥理活性物質(zhì)按一定比例組成的有效成分群，它具有中藥多成分的特點，較好體現(xiàn)了原中藥材特定的中醫(yī)藥功效。10編輯ppt

中藥提取物的特點5.易于制備制劑

中藥提取物是對中藥材的深度加工，具有物理性狀好，有效成分富集程度高的特點，并易于應用現(xiàn)代制劑技術將其制成質(zhì)量穩(wěn)定、劑量小、服用方便的劑型。11編輯ppt

中藥提取物的應用中藥提取物作為藥品、保健食品等生產(chǎn)的原料或中間體，是其主要用途。

中藥提取物具有開發(fā)投入較少、技術含量高、產(chǎn)品附加值大、國際市場廣泛等優(yōu)勢和特點，是目前中藥進入國際市場的一種理想方式。

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中藥提取物的應用中藥提取物或中藥標準提取物的發(fā)展，對中成藥質(zhì)量和療效穩(wěn)定及提高起著重要的作用。提取物也是中藥出口的主要品種。2008年，提取物出口5.3億美元，占中藥出口比重的40.47%，位居中藥類出口產(chǎn)品榜首，但初級的植物提取液及粗浸膏在出口產(chǎn)品中所占比重最大，達近1/2。2009年,植物提取物出口額為6.6億美元，占中藥商品出口額的44.8%。包括食品添加劑用途及保健品用途的植物提取物，其中，食品添加劑用途，如香精香料、天然色素，所占比重較大。13編輯ppt

中藥提取物的應用

目前，我國的中藥提取物行業(yè)還處于起步階段,產(chǎn)業(yè)規(guī)模較小,技術力量較弱,但擁有一定的競爭能力。技術標準的研究和建立還處在起步階段,距離歐美發(fā)達國家還有較明顯的差距。

在繼承和發(fā)揚我國中醫(yī)藥優(yōu)勢和特色，充分利用現(xiàn)代科學技術的理論、方法和手段，借鑒國際認可的醫(yī)藥標準和規(guī)范，研究開發(fā)和生產(chǎn)出“現(xiàn)代化”和“高技術”為特征的“安全、高效、穩(wěn)定、可控”的中藥提取物，還是大有可為、前途無量的。14編輯ppt2010版藥典－中藥提取物2010年版《中國藥典》編制工作遵循的原則：

一是提高藥品質(zhì)量、維護公眾健康的原則。二是繼承、發(fā)展與創(chuàng)新相結合的原則。三是科學、實用和規(guī)范相結合的原則。四是保持標準先進性的原則，“就高不就低”。要加快與國際標準接軌的步伐，提高我國藥品的國際競爭力，努力將我國中醫(yī)藥優(yōu)勢技術提升為國家標準。衛(wèi)生部副部長兼國家食品藥品監(jiān)督管理局局長本屆藥典委員會主任委員邵明立15編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物

新版藥典在凡例、品種的標準要求、附錄的制劑通則和檢驗方法等方面均有較大的變化和進步。在廣泛吸取國內(nèi)外先進技術和實驗方法的基礎上，附錄內(nèi)容與目前國際對藥品質(zhì)量控制的方法和技術力求一致；新版藥典倡導綠色標準，采用毒害小、污染少、節(jié)約資源、保護環(huán)境、簡便實用的檢測方法；充分借鑒國際先進技術和標準，進一步發(fā)揮《中國藥典》的國際影響力。新版藥典將在堅持“科學、實用、規(guī)范”、質(zhì)量可控性和標準先進性的原則下，力求覆蓋國家基本藥物目錄品種和醫(yī)療保險報銷藥品目錄品種。國家藥典委員會副秘書長周福成16編輯ppt2010版藥典－中藥提取物

2010年版《中國藥典》注重基礎性、系統(tǒng)性、規(guī)范性研究，尤其在過去比較薄弱的中藥標準的修訂提高方面，積極采用新技術、新方法，使中藥標準有所突破和創(chuàng)新，更符合中藥特點，出現(xiàn)諸多亮點。17編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物主要特點質(zhì)量標準普遍提高完善或建立了鑒別、檢查、特征圖譜或指紋圖譜，含量測定等項目，根據(jù)提取物的特點，更全面地控制了其質(zhì)量。增加指紋圖譜或特征圖譜項的品種大大增加，尤其在新增品種中所占比例更高。且分析方法趨于專屬、準確，更具可操作性。參照國際標準修訂了相關品種的質(zhì)量標準，如銀杏葉提取物，參照歐美等標準，修改了產(chǎn)品的檢查項目，可有效防止摻偽情況發(fā)生，使產(chǎn)品更安全可靠。18編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物主要特點

大幅度增加了符合中藥特點的專屬性鑒別，除礦物藥外均建立了TLC鑒別方法，并逐步由單一指標性成分定性定量向活性、有效成分及生物測定的綜合控制過渡，向多成分及指紋圖譜整體質(zhì)量控制模式轉化。

19編輯ppt2010版藥典－中藥提取物主要特點質(zhì)量標準普遍提高含量測定除個別品種外，絕大多數(shù)均有含量測定項。指標性成分也出現(xiàn)了從單指標向多指標測定發(fā)展的趨勢，如三七總皂苷，測定的指標成分包括：人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd、三七皂苷R1，共五種。另外，較多出現(xiàn)2種或3種成分之和不少于某量的含量要求方法。對代表性成分或有效成分進行了質(zhì)量控制，并盡可能地控制了上下限。20編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物主要特點

更加重視質(zhì)量可控性和安全性

檢測控制指標趨于對多指標成分進行控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量更均一、恒定。重點增加了安全性控制指標和檢測方法。如加強

對重金屬及有害元素，有機農(nóng)藥殘留，大孔樹脂殘留等外源污染物的檢測，擴大測定品種的數(shù)量和項目，加強了有關物質(zhì)、雜質(zhì)檢查等控項目，確保產(chǎn)品更安全。21編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物

重金屬、有害元素及農(nóng)藥殘毒1)重金屬：附錄ⅨE，指在規(guī)定實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。方法：為納氏比色管法，與標準鉛溶液對比。三七三醇皂苷、丹參總酚酸提取物、丹參酮提取物、丁香羅勒油、八角茴香油、連翹提取物、銀杏葉提取物、牡荊油、莪術油、桉油、黃芩提取物用此法。（肉桂油的重金屬用獨自方法）2)鉛鎘砷汞銅采用附錄ⅨB，采用儀器法，A、原子吸收分光光度法；B、電感耦合等離子體質(zhì)譜法。薄荷腦、人參莖葉總皂苷、人參總皂苷、燈盞花素（注射）、茵陳提取物、積雪草總苷、三七總皂苷用此法3）農(nóng)殘：附錄ⅨQ，三大類—有機氯（六六六的αβγδ型，4種；滴滴涕，4種；五氯硝基苯）、有機磷（12種）、擬除蟲菊酯（3種），共24種。有機氯--人參莖葉總皂苷、人參總皂苷用此法22編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物主要特點新增品種質(zhì)量標準起草情況新增品種建立了特征圖譜或指紋圖譜的質(zhì)控指標(占新增品種的68.7%；另有3種為單體化合物，占18.7%，合計占87.5%)。特征圖譜應用相對保留時間比值，相對峰面積比值進行評價，指紋圖譜采用相似度軟件進行評價，更有效地反映了提取物的內(nèi)在質(zhì)量。23編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物主要特點

純度較高的品種，甚至單體、有效部位數(shù)量大大增加，說明提取技術提高，發(fā)現(xiàn)的明確的藥用藥效物質(zhì)種類增加，使用新型填料制備分離的品種數(shù)量增加較多?？隙撕侠砉に嚕固崛∥锏馁|(zhì)量更穩(wěn)定、可控，如丹參酮提取物采用了醇提取法，而沒有采用水提取工藝。對多基源、不同采收季節(jié)的藥材的提取物，固定了基源及采收季節(jié)，使提取物質(zhì)量更可靠。

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2010版藥典－中藥提取物正文1)正文項下的各項內(nèi)容，由17項增加到19項，即增加了特征圖譜或指紋圖譜以及附注項。名稱與編排1)油脂、提取物，成方制劑、單味制劑不設拉丁名。（加入了英文名）

2005版：中文名、漢語拼音、拉丁名

2010版：中文名、漢語拼音、英文名項目與要求1)[制法]項不等于生產(chǎn)工藝，只要求規(guī)定工藝中的主要步驟和必要的技術參數(shù)，一般只明確提取溶劑的名稱和提取、分離、濃縮、干燥等步驟及必要的條件。

需注意，不同的生產(chǎn)企業(yè)，具體工藝可能不同，有可能影響提取物的質(zhì)量。凡例25編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物新增品種新增植物油脂和提取物：共16種1)人參莖葉總皂苷9）北豆根提取物2)人參總皂苷10）燈盞花素3)三七三醇皂苷11）腫節(jié)風浸膏4)三七總皂苷12）茵陳提取物5）大黃浸膏13）穿心蓮內(nèi)酯6）山楂葉提取物14）積雪草總苷7）丹參總酚酸提取物15）浙貝流浸膏8）丹參酮提取物16）黃藤素26編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物基源品種原31個品種中，明確了基源品種的共11種：

廣藿香油水牛角濃縮粉

連翹提取物

牡荊油

環(huán)維黃楊星D刺五加浸膏

銀杏葉提取物滿山紅油薄荷腦顛茄流浸膏顛茄浸膏新增16個品種中，除大黃浸膏以及化合物穿心蓮內(nèi)酯外，其它均明確了基源品種。27編輯ppt

原品種中，共13種的鑒別項進行了修訂。

廣藿香油

TLC法：修訂百秋李醇；增廣藿香酮

當歸流浸膏增TLC法：阿魏酸、藁本內(nèi)酯

肉桂油增TLC法：桂皮醛

牡荊油增TLC法：油對照提取物

松節(jié)油增TLC法：油對照提取物、a-蒎烯；增GC法：β-蒎烯、莰烯

刺五加浸膏增TLC法：紫丁香苷

姜流浸膏增TLC法：6-姜辣素

莪術油

TLC法：修訂莪術醇、牻牛兒酮；增莪術二酮；減莪術油對照提取物

黃芩提取物

TLC法:刪黃芩對照藥材

蓖麻油增TLC法：蓖麻油酸甲酯

薄荷素油修訂TLC法：正己烷為無水乙醇

顛茄流浸膏刪顯色反應：增HPLC法：氫溴酸東莨宕堿、左旋山莨宕堿、硫酸阿托品

顛茄浸膏刪顯色反應；增HPLC法：氫溴酸東莨宕堿、左旋山莨宕堿、硫酸阿托品

2010版藥典－中藥提取物

鑒別原品種28編輯ppt

原品種中，共7種的檢查項進行了修訂。

水牛角濃縮粉

增總灰分、酸不溶性灰分肉桂油

增醇不溶物松節(jié)油增酸值；刪重金屬

銀杏葉提取物

修槲皮素與山萘素的峰面積比值

0.8-1.5為0.8-1.2；增異鼠李素與槲皮素的峰面積比值大于0.15

薄荷腦

增GC法檢查有關物質(zhì)；

增重金屬及有害元素檢查：鉛、鎘、砷、汞、銅

顛茄流浸膏

增總固體

顛茄浸膏

增干燥失重

2010版藥典－中藥提取物

檢查原品種29編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物來源制法性狀鑒別檢查描述其它項項目農(nóng)殘重金屬有害元素人參莖葉總皂苷√D101√相對密度/折光率/凝點/旋光度發(fā)泡性；TLC法：對照藥材、人參皂苷Rg1、Re粉末粒度；干燥失重；總灰分；熾灼殘渣3種√人參總皂苷√D101√發(fā)泡性；TLC法：對照藥材、人參皂苷Rg1、Re、Rb1粉末粒度；干燥失重；總灰分；熾灼殘渣3種√三七三醇皂苷√D101√HPLC法：對照品為人參皂苷Rg1、Re、三七皂苷R1干燥失重；熾灼殘渣；樹脂殘留重金屬三七總皂苷√大孔樹脂√HPLC法：對照品為三七總皂苷對照提取物，未明確但檢識：人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd、三七皂苷R1干燥失重；熾灼殘渣；溶液顏色；有關物質(zhì)（注射）；樹脂殘留；異常毒性（注射）；熱原（注射）√大黃浸膏簡單滲漉法√顯色反應；顯微鑒別；TLC法：對照藥材、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚土大黃苷；水分；其它無無山楂葉提取物√D101√TLC法：牡荊素鼠李糖苷干燥失重；無無丹參總酚酸提取物√水提醇沉√顯色反應；TLC法：對照藥材、迷迭香酸、丹酚酸B水分；熾灼殘渣；無重金屬丹參酮提取物√醇提√TLC法：對照藥材、隱丹參酮、丹參酮ⅡA水分；熾灼殘渣；無重金屬新增品種——制法、性狀、鑒別項情況30編輯ppt來源制法性狀鑒別檢查描述其它項項目農(nóng)殘重金屬有害元素北豆根提取物√酸堿法√TLC法：對照藥材、蝙蝠葛堿水分燈盞花素√大孔樹脂√溶解度HPLC法：野黃芩苷干燥失重；熾灼殘渣；有關物質(zhì)；相關物質(zhì)；樹脂殘留；丙酮殘留；異常毒性；熱原；過敏物質(zhì)等√腫節(jié)風浸膏√水浸膏√TLC法：對照藥材，異嗪皮啶水分，酸不溶性灰分茵陳提取物√醇提水沉√TLC法：綠原酸HPLC法：對羥基苯乙酮水分√穿心蓮內(nèi)酯√熔點、溶解度顯色反應；UV檢識其它內(nèi)酯；干燥失重；熾灼殘渣無無積雪草總苷√√顯色反應；TLC法：積雪草苷，羥基積雪草苷干燥失重；無√浙貝流浸膏√滲漉法√TLC法：對照藥材，貝母素甲，貝母素乙乙醇量；其它無黃藤素√酸水√、顯色反應；TLC法：鹽酸巴馬汀水分；熾灼殘渣；鹽酸小檗堿限量無新增品種——制法、性狀、鑒別項情況

2010版藥典－中藥提取物31編輯ppt

原品種中，共2種的浸出物項進行了修訂。

水牛角濃縮粉增浸出物項（水）刺五加浸膏修訂方法（水、醇）

2010版藥典－中藥提取物

浸出物原品種32編輯ppt

原品種中，共4種增加了特征圖譜或指紋圖譜。

連翹提取物特征圖譜莪術油指紋圖譜滿山紅油特征圖譜薄荷素油指紋圖譜

2010版藥典－中藥提取物

特征圖譜或指紋圖譜原品種33編輯ppt

原31個品種中，共16種的含量測定項進行了修訂。其中：新增含量測定項6品種

八角茴香油

新增含量測定，GC法：

反式茴香腦（80.0%）當歸流浸膏

新增含量測定，HPLC法:阿魏酸(0.016%)牡荊油

新增含量測定，GC法：

β-丁香烯（20.0%）蓖麻油

新增含量測定，GC法：

蓖麻油酸甲酯（50.0%）滿山紅油

新增含量測定，GC法：

牻牛兒酮（20.0%）薄荷腦

新增含量測定，GC法：

薄荷腦（95.0%-105.0%）

2010版藥典－中藥提取物

含量測定原品種34編輯ppt

新增含量測定指標性成分4個品種

甘草浸膏

HPLC法：修甘草酸銨含量(8.0%→7.0%);

增甘草苷（0.5%）；

連翹提取物

HPLC法：連翹苷(0.5%)；增連翹酯苷A（6.0%）;

刺五加浸膏HPLC法：紫丁香苷(原0.50%→水膏0.60%,醇膏0.50%)；

增刺五加苷E（水膏、醇膏均0.30%）、異嗪皮啶

（水膏0.10%,醇膏0.12%）;

莪術油

HPLC法：修牻牛兒酮含量(10.0%→7.5%);

增呋喃二烯

（10.0%）；2010版藥典－中藥提取物含量測定原品種35編輯ppt

修改含量測定方法、測定條件或調(diào)整指標性成分及其含量6個品種廣藿香油

修訂含測GC法的測定條件參數(shù)肉桂油

修訂含測GC法的測定條件(固定相等)松節(jié)油

修訂含測GC法:修測定條件(固定相等),

α-蒎烯含量(70.0%→80.0%)薄荷素油

修訂含量測定GC法：修測定條件(固定相等)；

刪去（-）-薄荷酮，保留薄荷腦（28.0%-40.0%）顛茄流浸膏

修滴定法為HPLC法，改對照品莨菪堿為硫酸阿托品

（6.6mg/ml）顛茄浸膏

修滴定法為HPLC法，改對照品莨菪堿為硫酸阿托品（9.7mg/ml）

2010版藥典－中藥提取物含量測定原品種36編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物浸出物特征/指紋圖譜含量測定制劑貯藏性味與歸經(jīng)/功能與主治/包裝/適應癥/用法與用量/用途/注意方法測定內(nèi)容人參莖葉總皂苷特征液相可見分光法、HPLC總皂苷；Rg1、Re、Rd口服√無人參總皂苷特征液相可見分光法、HPLC總皂苷；Rg1、Re、Rd√無三七三醇皂苷指紋液相HPLC人參皂苷Rg1、Re、三七皂苷R1三七通舒膠囊√無三七總皂苷指紋液相HPLC人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd、三七皂苷R1口服、注射√無大黃浸膏指紋液相HPLC大黃素、大黃酚√無山楂葉提取物特征液相可見分光法、HPLC總黃酮；牡荊素鼠李糖苷√無丹參總酚酸提取物指紋液相HPLC迷迭香酸、丹酚酸B√無丹參酮提取物指紋液相HPLC隱丹參酮、丹參酮ⅡA√無新增品種——浸出物、含量測定、其它項情況37編輯ppt浸出物特征/指紋圖譜含量測定制劑貯藏性味與歸經(jīng)/功能與主治/包裝/適應癥/用法與用量/用途/注意方法測定內(nèi)容北豆根提取物無酸堿滴定法、HPLC總生物堿；蝙蝠葛堿口服√無燈盞花素HPLC野黃芩苷口服、注射√無腫節(jié)風浸膏特征液相HPLC異嗪皮啶，迷迭香酸口服√無茵陳提取物特征液相HPLC綠原酸；對羥基苯乙酮口服√無穿心蓮內(nèi)酯HPLC穿心蓮內(nèi)酯√無積雪草總苷指紋液相HPLC積雪草苷，羥基積雪草苷片劑√無浙貝流浸膏HPLC貝母素甲，貝母素乙√無黃藤素HPLC鹽酸巴馬汀片劑√無新增品種——浸出物、含量測定、其它項情況2010版藥典－中藥提取物38編輯ppt2010版藥典－中藥提取物特征圖譜或指紋圖譜原品種連翹提取物對照特征圖譜

s124Chemstation色譜工作站；色譜柱為WatersSymmetryC18(5μm,4.6mm×150mm);柱溫30°C；檢測波長235nm，記錄60min；SlopeSensitivity:50;Peakwidth:0.1;最小峰面積為1.0×105，最小峰高為0。

在特征圖譜上，出現(xiàn)松脂醇-β-D-葡萄糖苷（1號峰）、連翹酯苷（2號峰）、連翹苷（3號峰）和連翹酯素（4號峰）四個特征峰，以連翹苷（3號峰）為對照峰(s)，計算其他三個峰的相對保留時間，分別為0.61±5%，0.71±5%，1.22±5%。四個特征峰峰面積由大到小的順序依次為連翹酯苷（2號峰）、松脂醇-β-D-葡萄糖苷（1號峰）、連翹苷（3號峰）和連翹酯素（4號峰）。

39編輯ppt2010版藥典－中藥提取物

人參莖葉總皂苷對照特征圖譜應有6個特征峰，其中1號峰為人參皂苷Rg1，2號峰為人參皂苷Re，3號峰為人參皂苷Rc，4號峰為人參皂苷Rb2，5號峰（未知），6號峰為人參皂苷Rd（S）。（色譜柱HypersilC184.6mm×250mm5μ;以乙腈為流動相A，以

0.1%磷酸溶液為流動相B40編輯ppt2010版藥典－中藥提取物

三七總皂苷對照指紋圖譜1三七皂苷R1，2人參皂苷Rg1，3人參皂苷Re，4人參皂苷Rb1，5人參皂苷Rd12345共有5個色譜峰，其中2號峰為三七皂苷R1，3號峰為人參皂苷Rg1，4號峰為人參皂苷Re，作為參照峰。色譜柱：WaterssymmetryshieldRP185μm250×4.6mm。積分參數(shù)：以Rg1峰面積的千分之五設置為最小峰面積值。（相似度0.90）

三七三醇皂苷對照指紋圖譜色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，4.6mm×150mm，5mm）；流動相A：乙腈，流動相B：水，檢測波長為203nm；柱溫25℃。（相似度0.95）41編輯ppt

1.中藥品種基源與藥材規(guī)格不同基源的中藥、同一基源而不同生長條件、產(chǎn)地、采集季節(jié)、加工、貯藏條件等，其提取物的質(zhì)量可能會有一定、甚至較大的差別，但也有的能夠達到質(zhì)量控制范圍之內(nèi)（如茵陳提取物的兩種基源植物濱蒿與茵陳蒿）。

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗檢測的相關問題42編輯ppt

2010版藥典－中藥提取物連翹－老翹與青翹連翹中連翹酯苷A是連翹提取物當中最具代表性的成分，具有明顯的生物活性。2005版藥典中僅以連翹苷A作為含量測定的指標性化學成分是不甚合理的，故增加連翹提取物中連翹酯苷A的含量測定。研究發(fā)現(xiàn)，青翹中連翹酯苷A和連翹苷的含量明顯高于老翹，不同產(chǎn)地青翹與青翹之間，老翹與老翹藥材之間連翹酯苷A和連翹苷的含量也有一定差距，通常情況下受藥材產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯藏條件等因素的影響造成的。而連翹提取物，影響其內(nèi)在質(zhì)量的因素還受到生產(chǎn)廠家工藝條件的制約。43編輯ppt

2.制備工藝從觀念層面，要正確認識提取物質(zhì)量標準與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)技術之間的關系：提取物的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)技術決定提取物的質(zhì)量，提取物的質(zhì)量標準能夠監(jiān)督提取物的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)技術能否得到嚴格執(zhí)行和充分發(fā)揮作用。

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗檢測的相關問題

在保證現(xiàn)有藥品品種的質(zhì)量上，從藥品監(jiān)督和檢驗檢測角度，應重視生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品是否達到了制定的標準；從生產(chǎn)企業(yè)的角度，更應重視藥品的生產(chǎn)過程是否嚴格執(zhí)行了生產(chǎn)工藝，以及保證提取分離技術生產(chǎn)設備、技術，能最大限度地從藥材中獲取有用成分，工藝穩(wěn)定；收率、效率問題，是否節(jié)能、低成本。

但是，如果要真正從本質(zhì)上提高提取物的質(zhì)量，則需要藥品監(jiān)督管理部門的政策引導，也更需要生產(chǎn)企業(yè)更從藥材源頭開始，對提取物的生產(chǎn)工藝進行有效的改進。44編輯ppt

2.制備工藝

從技術層面上，應重視不同中藥中的指標性成分，或有效成分，有的比較穩(wěn)定，有的可能容易受提取、純化、分離、干燥、光照等條件(如提取溶劑、提取溫度、提取時間、干燥溫度與時間等具體工藝參數(shù))的影響，其含量或產(chǎn)品質(zhì)量可能會產(chǎn)生較大的變化。這個問題不僅需要企業(yè)在工業(yè)化生產(chǎn)中倍加注意，也需要在產(chǎn)品質(zhì)量檢驗檢測過程中予以高度關注，以免因此出現(xiàn)對合格產(chǎn)品產(chǎn)生的誤判。

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2.制備工藝－連翹酯苷A

中性條件下連翹酯苷A對熱不穩(wěn)定：在pH值為6.86、溫度為80℃條件下，連翹酯苷A紫外吸收光譜隨著時間延長，326nm和262nm處吸收峰強度和位置都有較大的變化，且溶液顏色變深。4小時后產(chǎn)物與標準咖啡酸溶液用同一塊聚酰胺薄膜板進行層析，薄層層析鑒別表明有咖啡酸斑點出現(xiàn)，證明在此條件下，連翹酯苷A可發(fā)生水解。當環(huán)境溫度為60℃時，同樣測定4小時，連翹酯苷A的水解趨勢很小。在4小時內(nèi)，紫外吸收光譜變化很小。在中性條件下，溫度為80℃時，連翹酯苷A也不穩(wěn)定；溫度為60℃時，較穩(wěn)定。

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2.制備工藝－連翹酯苷A

弱酸性條件下連翹酯苷A較穩(wěn)定：在pH值為4.03、環(huán)境溫度為80℃時，連續(xù)保溫4小時，連翹酯苷A紫外吸收光譜和最大吸收波長的吸收光強度都未發(fā)生顯著變化。表明：連翹酯苷A在弱酸性條件下對熱穩(wěn)定。

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗檢測的相關問題47編輯ppt2.制備工藝－連翹酯苷A

堿性條件下極其不穩(wěn)定：pH值為9.40，無論環(huán)境溫度是80℃還是60℃，連翹酯苷A紫外吸收光譜形狀和最大吸收峰位置在很短時間內(nèi)（15分鐘）均發(fā)生了很大變化，且連翹酯苷A溶液顏色隨時間加長逐漸加深，變?yōu)樽攸S色。這表明連翹酯苷A在pH值為9.40時，結構發(fā)生了變化，連翹酯苷A的酯鍵可能發(fā)生了水解，水解產(chǎn)物為咖啡酸。也有文獻報道：在常溫下，氫氧化鈉可將連翹酯苷A水解。

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通過上述對連翹酯苷穩(wěn)定性的分析，可見現(xiàn)行的連翹提取方法（水煎提取法）不合理，水煎溫度高，使其中的主要有效成分連翹酯苷A損失大。建議今后應研究新的提取工藝，避免高溫，最好將溫度控制在60℃左右，保證有較高的提取效率；在含有連翹的復方中藥提取中，要考慮與連翹配伍的其它中藥有效成分的性質(zhì)，若提取液呈弱酸性，提取溫度可適當提高，若提取液呈中性或呈弱減性，此時提取溫度也最好控制在60℃左右。同時，提取連翹酯苷A時，要避免使用強堿處理；在含有連翹的復方中藥提取制備時，盡量不要使用強堿除雜或精制，若一定要使用堿性溶劑處理其它中草藥，最好將連翹與其它藥材分開，單獨提取。

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2.制備工藝刺五加浸膏水浸膏：紫丁香苷0.60%；

刺五加苷E0.30%；

異嗪皮啶

0.10%

醇浸膏：紫丁香苷0.50%；

刺五加苷E0.30%；

異嗪皮啶

0.12%

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗檢測的相關問題50編輯ppt2.制備工藝丹參酮提取物

醇浸膏（醇提水沉法）

：醇提水洗（沉）法是丹參酮提取物的傳統(tǒng)制備方法，由于各個廠家的生產(chǎn)工藝均屬于保密范圍，因此，2010版藥典并未對生產(chǎn)工藝強行統(tǒng)一。目前市售丹參酮提取物僅以丹參酮IIA含量為質(zhì)量評價標準，而另一重要活性成分隱丹參酮含量在提取物制備過程中往往急劇減少，對該成分的監(jiān)測顯得極為重要。因此，要求丹參酮提取物產(chǎn)品中，隱丹參酮所占比例力求與原藥材保持一致，根據(jù)與對照藥材及對照圖譜的比較，故2010版藥典規(guī)定隱丹參酮在指紋圖譜中的峰高至少不得低于丹參酮Ⅰ的峰高，并在含量測定項增加了隱丹參酮的含量標準。

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗檢測的相關問題51編輯ppt丹參酚酸提取物HPLC指紋圖譜丹參總酚酸提取物HPLC色譜圖（2：原兒茶醛；5：迷迭香酸；6：紫草酸；7：丹酚酸B）。混標提取物HPLC色譜條件的建立52編輯ppt不同批丹參總酚酸HPLC圖譜，經(jīng)中藥指紋圖譜相似度評價軟件生成對照圖譜。對照圖譜對照圖譜的生成53編輯ppt與對照藥材比較，其成分組成應當一致對照藥材S2提取物對照圖譜S1S1S2對照指紋圖譜S11.0000.9820.993S20.9821.0000.997對照指紋圖譜0.9930.9971.00054編輯ppt丹參酮提取物HPLC指紋圖譜HPLC色譜條件的建立丹參酮提取物HPLC指紋圖譜（8：15,16-二氫丹參酮I；10：隱丹參酮；11：丹參酮I；13：丹參酮IIA）55編輯ppt對照圖譜的生成選擇十批丹參酮提取物HPLC色圖譜，經(jīng)中藥指紋圖譜相似度評價軟件生成對照圖譜。56編輯ppt與對照藥材比較，其成分組成應當一致對照藥材S2提取物對照圖譜S1S1S2對照指紋圖譜S11.0000.9820.993S20.9821.0000.997對照指紋圖譜0.9930.9971.00057編輯ppt丹參總酚酸和丹酚酸B的穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性pH值人工腸液/胃液溫度探討丹酚酸B水溶液在不同條件下的穩(wěn)定性;對比丹參總酚酸中丹酚酸B的穩(wěn)定性;推斷酚酸類成分的體外降解過程;以期指導丹參相關制劑的工藝過程;輔助酚酸類成分體內(nèi)代謝產(chǎn)物的推測;HPLC-MSn58編輯ppt不同溫度的影響丹酚酸B水溶液丹參總酚酸水溶液丹酚酸B純品水溶液對溫度的影響更為敏感溫度升高丹酚酸B穩(wěn)定性下降丹酚酸B－－溫度依賴型丹酚酸B在低溫環(huán)境中保持穩(wěn)定59編輯ppt不同pH值的影響丹參總酚酸水溶液丹酚酸B水溶液pH值升高丹酚酸B穩(wěn)定性下降丹酚酸B－－pH值依賴型丹酚酸B在酸性環(huán)境下保持穩(wěn)定丹酚酸B純品水溶液和其在丹參總酚酸水溶液中的差異不顯著60編輯ppt人工胃液及人工腸液中的穩(wěn)定性丹參總酚酸水溶液丹酚酸B水溶液人工胃液－－丹酚酸B穩(wěn)定性良好人工腸液－－丹酚酸B穩(wěn)定性有所下降pH6.8胃蛋白酶/胰蛋白酶抑制或減緩丹酚酸B的降解過程61編輯pptUVUVUVUVTICTICTICTIC丹酚酸BSalBstocksolution100℃-8hpH7.0-18hSIF-30hHPLC-MSn鑒定12個成分62編輯pptUVTICUVTICUVTICUVTICTPAstocksolution100℃-18hpH7.0-10hSIF-30hHPLC-MSn鑒定15個成分63編輯pptSalBSalELASalCSalDPAlDSSSalLIsoSalCSalJRA酯鍵/呋喃環(huán)斷裂64編輯ppt樣品的收集:共收集了105個樣品（包括丹參藥材和四種制劑）58個的FDT36個不同產(chǎn)地的DS5個不同批號CDDP3個不同批號的DSI3個不同廠家的XDI65編輯pptLiaoning(遼寧)Shanxi(山西)Henan(河南)部分不同產(chǎn)地丹參藥材色譜圖SalvianolicacidsTanshinonesShanxi(陜西)66編輯ppt部分不同廠家復方丹參片色譜圖SalvianolicacidsTanshinones67編輯ppt同一廠家不同批號的復方丹參片樣品的色譜圖SalvianolicacidsTanshinones68編輯pptcDE軟件分析法丹參藥材復方丹參片復方丹參滴丸丹參注射液香丹注射液monomerspolymerstanshinones69編輯ppt

A：23個標準品色譜圖，B：丹參藥材的色譜圖，

C：復方丹參片的色譜圖丹參指紋圖譜中主要峰的指認70編輯ppt丹參丹酚酸類成分HPLC/ESI-MSn分析42個丹酚酸類成分得到指認，其中有16個是新檢測到的化合物.AHLiu,MXu,MYany,DGuo.