滅菌制劑與無菌制劑教學(xué)文案

滅菌制劑與無菌制劑

試管直接接種法薄膜過濾法

無菌檢查法※1、D值lgNt=lgN0-kt/2.303Nt滅菌時間為t時殘存的微生物數(shù)N0原有微生物數(shù)k滅菌速度常數(shù)D的意義：在一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物90％所需的滅菌時間或降低被滅菌物品中微生物數(shù)至原來的1/10所需的時間,單位為min。滅菌參數(shù)2.Z值

Z的意義:降低一個lgD值所需升高的溫度，即滅菌時間減少到原來的1/10時所需升高的溫度(℃)。如Z=10℃表明當(dāng)滅菌時間減至原來的10%時，要使滅菌效果不變，溫度需要升高10℃。

F值F=t10(T-T0)/Zt測量被滅菌物溫度的時間間隔T每個t測量被滅菌的溫度T0參比溫度F值的意義：在給定的Z值下，一系列溫度T下所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度T0下所產(chǎn)生的滅菌效果相同時，T0溫度下所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間(min)常用于干熱滅菌的驗(yàn)證F0值(標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間)F0=t10(T-121)/Z限用于熱壓滅菌的驗(yàn)證F0意義：Z值為10℃時，一系列滅菌溫度T下所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時，121℃下所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間(min)

制造潔凈空氣為目的的凈化措施

工業(yè)凈化生物凈化三空氣凈化技術(shù)

將需要干燥的藥液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條件下，水分從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去的一種干燥方法。亦稱升華干燥。適合于熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物.四冷凍干燥技術(shù)(1)預(yù)凍：-40℃～-50℃(2)升華干燥：抽真空、加熱(3)再干燥：升溫加熱冷凍干燥過程

藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液和混懸液及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。第二節(jié)注射劑一概述

①藥效迅速計量準(zhǔn)確作用可靠,搶救危重病人②適用于病情嚴(yán)重或不能口服用藥的病人③適用于不宜口服的藥物④發(fā)揮局部定位作用⑤緩釋作用

特點(diǎn)※①使用不便②安全性問題③穩(wěn)定性問題④制劑要求嚴(yán)格，生產(chǎn)過程復(fù)雜，需要有特殊的給藥器械(注射器等)，價格高

①靜脈推射或靜脈滴注②肌內(nèi)注射③皮下注射④皮內(nèi)注射⑤脊椎腔注射⑥其他①無菌②無熱原③澄明度④安全性⑤滲透壓⑥pH⑦穩(wěn)定性⑧降壓物質(zhì)

純化水制藥用水注射用水滅菌注射用水

(二)注射用溶劑碘值(反映不飽和鍵的多少)為79-128；皂化值(游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸總量)為185-200；酸值(衡量油脂酸敗程度)不大于0.56①植物油②油酸乙酯③苯甲酸芐酯2注射用油

（１）乙醇：靜脈或肌內(nèi)注射，濃度可達(dá)50％，但肌內(nèi)注射超過10％時可能會有疼痛感（２）丙二醇：常用量1％-50％，皮下或肌注時有局部刺激性，可供靜注或肌注（３）PEG：PEG300、PEG400（更常用）（４）甘油：不能單獨(dú)做注射溶劑用，常與乙醇、丙二醇、水等組成復(fù)合溶劑，常用濃度1％-50％（５）其它：二甲基乙酰胺、油酸乙酯等3其他注射用非水溶劑

(1)緩沖劑(2)抑菌劑(3)局麻劑(4)等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖。主要用于輸液,小劑量注射劑可不必調(diào)節(jié)(5)抗氧劑：亞硫酸鈉（弱堿）、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉（弱酸）、硫代硫酸鈉（堿性）(6)螯合劑：（EDTA-2Na)(7)增溶劑，潤濕劑，乳化劑(9)填充劑(10)穩(wěn)定劑

(三)注射劑常用附加劑※1冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法

W=(0.52-a)/b2氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量:與1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。即1克藥物與多少克氯化鈉產(chǎn)生的滲透壓相當(dāng)。

(四)注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)

即使所配的溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)注意原料藥溶劑→稱量→配制→過濾→輔料灌封→滅菌→質(zhì)檢→包裝容器→洗滌→干燥第三節(jié)注射劑的制備一注射劑的制備工藝流程

微生物代謝產(chǎn)生的內(nèi)毒素磷脂＋脂多糖＋蛋白質(zhì)內(nèi)毒素=熱源=脂多糖

三熱原定義(1)耐熱性(2)水溶性

(3)濾過性(4)不揮發(fā)性（5）吸附性(6)不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑和超聲波熱原性質(zhì)(1)溶劑：注射用水的污染是注射用水存在熱源的主要原因（2)原料(3)容器、用具、管道與設(shè)備等(4)制備過程與生產(chǎn)環(huán)境(5)輸液器具熱原的主要污染途徑①家兔法：適用于大多數(shù)注射劑品種，可給家兔帶來不適的藥物不能用此法②鱟試劑法：利用鱟試劑（鱟的變形細(xì)胞溶解物）與內(nèi)毒素之間的膠凝反應(yīng)，適用于生產(chǎn)過程中對熱源快速檢查，特別適用于某些不能用家兔進(jìn)行熱源檢查的品種。缺點(diǎn)：對革蘭氏陰性菌外的內(nèi)毒素不夠靈敏熱源檢查法四注射劑的制備影響過濾的因素

Poiseuile公式V=Pr4t/8L

V－過濾體積；P－操作壓力；r－流過層中毛細(xì)管半徑；t－過濾時間；－液體粘度；L－毛細(xì)管長度（濾層厚度））※(五)注射液的灌封(六)注射液的滅菌與檢漏五注射劑的質(zhì)量檢查由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。不含防腐劑或抑菌劑，注射劑中一種特殊類型第四節(jié)輸液定義

電解質(zhì)輸液營養(yǎng)輸液膠體輸液治療性輸液分類質(zhì)量要求無菌無熱源澄明度(一)輸液的制備工藝流程（二)輸液容器的準(zhǔn)備1、種類：玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋2、容器清潔處理：水洗、酸洗、堿洗（2%NaOH溶液50~60度），無論哪一種方法最后都經(jīng)過用微孔濾膜濾過的注射用水洗凈才能用，有機(jī)械化自動洗瓶機(jī)組。3、橡膠塞清潔處理：橡膠組成復(fù)雜，對澄明度影響較大，先酸（堿）洗、再水洗至pH中性，再用純水煮沸30min最后用注射用水洗凈。4、隔離膜清潔處理：用乙醇浸泡或蒸餾水中112~115℃加熱30min或煮沸30min。最后用微孔濾膜濾過的注射用水洗凈備用。輸液的制備（三）輸液配制：配制方法與用具與普通注射劑相同，半成品應(yīng)檢查（四）輸液濾過：濾過方式與濾過裝置與普通注射劑相同，加壓濾過效果好（五）輸液灌封：灌注、加膜、加塞、軋鋁蓋連續(xù)完成。（六）滅菌：配制到滅菌在4h內(nèi)完成。體積大，特別注意應(yīng)逐漸升溫，20~30min達(dá)到滅菌溫度，（驟然升溫瓶易爆炸）以及停止滅菌時壓力降到0再操作，不能帶壓操作，應(yīng)高度重視

1、澄明度與微粒檢查2、熱原與無菌檢查3、含量測定4、pH檢查5、滲透壓檢查質(zhì)量檢查

注射用無菌粉末又稱粉針，適用于在水中不穩(wěn)定性藥物，特別是濕熱敏感的抗生素及生物技術(shù)藥物。生產(chǎn)必須在無菌室內(nèi)進(jìn)行。注射用無菌分裝產(chǎn)品第五節(jié)注射用無菌粉末概述注射用無菌粉末注射用冷凍干燥制品①熱穩(wěn)定性②臨界相對濕度（分裝室的相對濕度必須在待分裝產(chǎn)品的CRH以下，以免吸潮變質(zhì)）③粉末的晶型（球星晶型流動性好）④松密度（堆密度小的流動性差）

測定物料的理化性質(zhì)一注射用無菌分裝產(chǎn)品1、原材料的準(zhǔn)備:無菌原料可用滅菌結(jié)晶法或噴霧干燥法制備2、分裝:在高度潔凈的無菌室中按無菌操作法進(jìn)行；青霉素分裝車間不得與其他抗生素車間輪換生產(chǎn)，不同產(chǎn)品有專門的分裝線，以防交叉污染。3、滅菌和異物檢查4、設(shè)備：插管分裝機(jī)、螺旋自動分裝機(jī)、真空吸粉分裝機(jī)等。

分裝及主要設(shè)備

1、無菌度問題：采用層流凈化裝置2、澄明度問題：防止污染3、吸潮變質(zhì)：防止水氣透入4、裝量差異：改善流動性

存在的問題及解決措施

1、流程圖:藥液→預(yù)凍→升華干燥→再干燥2、制備工藝:(1)預(yù)凍：恒壓降溫過程，在共熔點(diǎn)以下10-20℃。(2)升華干燥恒溫減壓過程→恒壓升溫過程升華干燥①一次升華法：適用于共熔點(diǎn)為10-20℃且溶液粘度不大的制品②反復(fù)冷凍升華法：預(yù)凍過程須在共熔點(diǎn)與共熔點(diǎn)以下20℃之間反復(fù)升降預(yù)凍，適用于結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、稠度大和溶點(diǎn)低的制品制備工藝

二注射用冷凍干燥產(chǎn)品

1、含水量偏高:采用旋轉(zhuǎn)式冷凍機(jī)及其相應(yīng)的方法。2、噴瓶:必須控制預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10-20℃，同時加熱升華，溫度不宜超過共熔點(diǎn)。3、產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮:加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化鈉等冷凍保護(hù)劑，并采取反復(fù)預(yù)凍法，以改善制品的通氣性。

存在的問題及解決措施

第六節(jié)眼用液體制劑定義凡是供洗眼滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑1、藥物從眼瞼縫隙的損失

2、藥物從外周血管消除

3、pH值與pKa值

4、刺激性

5、表面張力

6、粘度眼用藥物的吸收途徑及影響吸收的因素

1、pH值

2、滲透壓

3、無菌

4、澄明度

5、粘度

6、穩(wěn)定性

滴眼劑洗眼劑四、眼用液體制劑的制備工藝流程圖

眼用液體制劑的制備

1、容器及附件的處理

2、配濾

3、無菌罐裝

4、質(zhì)量檢查

5、印字包裝

五、滴眼劑處方及制備工藝分析

體內(nèi)植入制劑

創(chuàng)面用制劑潰瘍、燒傷及外傷用溶液劑、軟膏劑潰瘍、燒傷及外傷用氣霧劑、粉霧劑

手術(shù)用制劑止血海綿等

骨蠟

第七節(jié)其他滅菌與無菌制劑

本章掌握主要內(nèi)容掌握：1.各種滅菌法的特點(diǎn)、適用范圍2.濕熱滅菌法、特別是熱壓滅菌法的設(shè)