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剝璞出玉甘草酸的手性異構(gòu)及其臨床應(yīng)用1榮一昆非特異性炎癥反響ROS啟動(dòng)Caspase(8)LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂質(zhì)神經(jīng)酰胺NF-kBTNFα/Fas正反饋SODNADPHII氧化酶ONOO-脂氧化酶、環(huán)氧化酶非特異性炎癥反響及幾個(gè)抗炎保肝藥物的作用靶點(diǎn)ROS啟動(dòng)Caspase(8)LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂質(zhì)神經(jīng)酰胺NF-kBTNFα/Fas正反饋SOD甘美NADPHII氧化酶ONOO-多烯磷脂酰膽堿還原型谷胱甘肽護(hù)肝藥分類〔按作用機(jī)制〕分類作用機(jī)制抗炎類(1)抗炎:抗抑制炎癥因子、免疫性因子(2)免疫調(diào)節(jié):刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、誘生γ-干擾素,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性;(3)可抗過敏、抑制鈣離子內(nèi)流甘草酸類制劑發(fā)展到了第四代,代表藥物異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)非抗炎類修復(fù)肝細(xì)胞膜類與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合,增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性,使受損肝功能和酶活性恢復(fù)正常,調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝,促進(jìn)肝細(xì)胞再生代表藥物多烯磷脂酰膽堿解毒類參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝,激活多種酶,促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝,減輕組織損傷,促進(jìn)修復(fù)代表藥物為GSH(還原型谷胱甘肽)、硫普羅寧抗氧化類抗脂質(zhì)過氧化,增強(qiáng)肝細(xì)胞膜對(duì)多種損傷因素的抵抗力代表藥物為水飛薊素類利膽類促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn),達(dá)到退黃,降酶的作用代表藥物為熊去氧膽酸(UDCA)、S-腺苷蛋氨酸中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).中華肝臟病雜志.2021;22(1):95-104.王宇明.中華肝臟病雜志.2021,19(1):76-77.LiXF,etal.ChinaPracticalMedicine.2021;7(26):236-238.天晴甘美新一代純?chǔ)馏w甘草酸制劑,
全球首個(gè)護(hù)肝領(lǐng)域中的單一手性藥物天晴甘美的誕生歷程偽醛固酮癥-讓傳統(tǒng)甘草酸“美玉有瑕〞玉瑕6玉與瑕—從手性談起?Science?2002,Vol.298手性〔Chirality〕:左手能與右手鏡子里的影像重合卻無法與右手本身重合的現(xiàn)象被稱為手性。7手性—自然界的根本特征?Science?2002,Vol.2988如何為甘草酸“剝璞出玉〞玉瑕體甘草酸體甘草酸甘草酸也是手性藥物肝臟分布:α體:β體2倍9腎臟分布:α體:β體1/4倍剝璞成玉,讓甘草酸只留“甘〞“美〞去除β體,純化為α體10天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純〞11剝璞成玉,讓甘草酸只留“甘〞“美〞去除β體,純化為α體減少腎臟分布和偽醛固酮癥,讓甘草酸作用更“甘純”12剝璞成玉,讓甘草酸只留“甘〞“美〞去除β體,純化為α體減少腎臟分布和偽醛固酮癥,讓甘草酸作用更“甘純”強(qiáng)化了肝臟靶向聚集,讓甘草酸效果更“完美”13天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純〞天晴甘美對(duì)腎臟11-羥基類固醇脫氫酶的抑制作用明顯低于β體甘草酸(P<0.05)14俞進(jìn)等,中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2003,3天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞18H差向異構(gòu)體對(duì)慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響。茹仁萍等。藥物研究,2001,10〔9〕:29天晴甘美抗炎作用優(yōu)于β體甘草酸15pg/g*P<0.01異甘草酸鎂vs對(duì)照組***天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞16天晴甘美改善肝功能速度非常顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷組IU/L茅益民、曾民德等,中華肝臟病雜志;2021,17〔11〕17天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞天晴甘美治療兩周后總有效率顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷茅益民、曾民德等,中華肝臟病雜志;2021,17〔11〕天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞治療兩周之后天晴甘美組ALT、AST下降幅度均顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷組18P<0.05P<0.05劉先進(jìn)等,藥物評(píng)價(jià);2007,2007Vol.4No.5天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞天晴甘美150mg/天治療2周后,改善肝功能的有效率高達(dá)90%以上,療效持續(xù)到停藥后2周。19總有效率茅益民、曾民德等,中華肝臟病雜志;2021,17〔11〕茅益民、曾民德等,中華肝臟病雜志;2021,17〔11〕
天晴甘美的不良反響發(fā)生率低于復(fù)方甘草酸不良反響表現(xiàn)心悸、頭暈、皮疹,均為輕度,不影響治療。2065%甘美5天肝功能復(fù)常率高于GSH近一倍中國校醫(yī)2021年6月第23卷第3期N=50P<0.05甘美各項(xiàng)指標(biāo)療效均顯著優(yōu)于GSHALT/AST/TBIL治療兩周下降幅度〔P<0.05〕中國社區(qū)醫(yī)師2021年第13期,45-46N=74剝璞成玉,讓甘草酸只留“甘〞“美〞去除β體,純化為α體減少腎臟分布和偽醛固酮癥,讓甘草酸作用更“甘純”強(qiáng)化了肝臟靶向聚集,讓甘草酸效果更“完美”23天晴甘美簡要處方資料通用名:異甘草酸鎂注射液適應(yīng)癥:慢性病毒性肝炎和急性藥物性肝損傷。改善肝功能異常.
【用法用量】慢性病毒性肝炎:一日一次,一次0.1~0.2g,以10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液,250ml或100ml稀釋后靜脈滴注,四周為一療程或遵醫(yī)囑。急性藥物性肝損傷:一日一次,一次0.2g,以10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液或0.9%
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