對醛固酮認(rèn)識的轉(zhuǎn)變

ALD&HFVonJeff王捷夫張玨顥何毅黃珊徐東輝對醛固酮認(rèn)識的轉(zhuǎn)變保鈉排鉀和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡增加血容量及心排量而起到代償作用對心血管系統(tǒng)一系列不利的病理生理作用證明ADL在HF中發(fā)揮作用的實驗MizunoY等

人類衰竭的心臟中醛固酮的合成增加。YoungMJ等對心臟移植患者應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測到了衰竭心臟中有醛固酮合酶基因的表達(dá)。SilvestreJS等在健康成年大鼠的心臟中有醛固酮合酶基因表達(dá)。心臟中的醛固酮的來源心臟從血漿中攝取的醛固酮；心血管系統(tǒng)本身的醛固酮形成系統(tǒng)合成。HF時，ADL升高導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活；淤血的肝臟對神經(jīng)內(nèi)分泌激素的清除減少。ADL對心血管的有害作用心肌重構(gòu)心肌纖維化

心肌肥大刺激血小板聚集；引起內(nèi)皮功能紊亂及微血管炎癥；增加動脈僵硬度；激活鹽皮質(zhì)激素受體和蛋白激酶c，增加基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)和活性。？AngII與ADL在心肌纖維化中的作用促膠原合成膠原酶活性AngIIADL受體拮抗劑螺內(nèi)酯?ADL與AngII促膠原合成作用的比較AngIIADL10-9-即可10-7-24h內(nèi)10-8-48h內(nèi)10-9-也許更久時間單位：（mol/L）杜昕等ADL對膠原酶的作用？無影響，抑制，促進(jìn)？？認(rèn)為ADL對膠原酶活性無影響B(tài)rillaCG等ADL引起實驗性高血壓大鼠冠狀動脈壁和心肌間質(zhì)反應(yīng)性纖維化，這種作用不依賴于AngⅡ水平的升高，膠原酶的活性不受影響。ZhouG等膠原含量隨ADL濃度呈劑量依賴性增高，而膠原酶的活性不受影響。（離體實驗）認(rèn)為ADL對膠原酶活性有抑制作用杜昕等Ald在10-9

～10-7mol/L濃度范圍內(nèi)能顯著抑制心臟成纖維細(xì)胞分泌的膠原酶活性，這一作用不被螺旋內(nèi)酯所拮抗。對于ADL抑制膠原酶結(jié)果的解釋兩種ADL受體說高濃度（10-6mol/L）螺內(nèi)酯激動說認(rèn)為ADL對膠原酶活性有促進(jìn)作用Minnaard-HuibanM等注射部位注射劑量認(rèn)為ADL對膠原酶活性有促進(jìn)作用注射部位

心包膜內(nèi)靜脈注射注射劑量小劑量（

75ng/h）大劑量（

750ng/h）認(rèn)為ADL對膠原酶活性有促進(jìn)作用Minnaard-HuibanM等高劑量ADL可加強心臟或心包膠原酶的活性，或者，高劑量ADL可能激活了局部的某套機(jī)制或受體，從而對抗ADL的內(nèi)在致纖維化效果。Sato等ADL可繼激活鹽皮質(zhì)激素受體后，激活糖皮質(zhì)激素受體，產(chǎn)生與激活前者相反的效果。

Minnaard-HuibanM等人實驗的缺陷心包膜內(nèi)注射的物質(zhì)可以滲漏到體循環(huán)中，無法排除局部使用ADL產(chǎn)生的，可能對心臟有影響的外周效應(yīng)。醛固酮與受體結(jié)合的機(jī)制受體存在部位

心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、心血管成纖維細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等。醛固酮通過心外位點間接作用于心臟，還是直接作用于局部心臟，抑或兩者同時，目前依然存在爭議。近年來的一些其他發(fā)現(xiàn)與研究熱點配體-鹽皮質(zhì)激素受體-配體-糖皮質(zhì)激素受體之間的平衡可能在心臟間質(zhì)纖維化水平的決定中起重要作用。ADL相對獨立地喚起膠原在心內(nèi)膜下間質(zhì)和血管周的沉積。只有在心包膜內(nèi)給藥，左心室舒張末期體積才增大。醛固酮本身并不能導(dǎo)致心臟纖維化，需要同時提高鹽攝入。外周血單核細(xì)胞和中樞鹽皮質(zhì)激素受體的激活是醛固酮致纖維化效應(yīng)的決定性因素。醛固酮作用的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制脯氨酸——合成膠原的必需氨基酸心肌MAPK家族有爭議，目前還未研究清楚！！RASRAFMAPKKMAPKADL與心肌肥大？？羅碧輝等感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感性高血壓大鼠模型

對照+正常飲食(含0.5％氯化鈉)；辣椒辣素+正常飲食；辣椒辣素+高鹽飲食(4％氯化鈉)；辣椒辣素+高鹽飲食+螺內(nèi)酯。YoungMJ等心肌纖維化的發(fā)生與心肌肥厚的發(fā)生是相互獨立存在的兩個方面。Minnaard-HuibanM等局部（心包內(nèi)）而非系統(tǒng)地使用ADL，可引起心臟肥大和心肌纖維化。ADL與心肌肥大？？辣椒辣素+高鹽飲食

組血壓顯著升高，左心室重量指數(shù)增加，心肌肥大與間質(zhì)纖維化，心臟舒張功能異常。辣椒辣素+高鹽飲食+螺內(nèi)酯組有效阻止感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感性高血壓的產(chǎn)生，同時能阻止心肌間質(zhì)纖維化，但不能阻止心肌細(xì)胞肥大的發(fā)生。WangDH等辣椒辣素+高鹽飲食處理后，血漿腎素活性、血漿醛固酮水平及血漿AngII濃度只是被部分抑制，24h尿量及鈉排泄的增加量減低。ADL與心肌肥大？？兩組高鹽飲食組（辣椒辣素+高鹽飲食，辣椒辣素+高鹽飲食+螺內(nèi)酯）較兩正常鹽飲食組（對照+正常飲食，辣椒辣素+正常飲食）心肌細(xì)胞肥大和心肌纖維化現(xiàn)象明顯，且獨立于血流動力學(xué)改變之外。辣椒辣素+正常飲食組與對照+正常飲食組比較無血壓和心臟形態(tài)學(xué)改變。ADL與心肌肥大？？1辣椒辣素不引起血壓升高和心臟形態(tài)學(xué)變化；2醛固酮可能參與高鹽致血壓升高和心肌纖維化形成的過程；3醛固酮不參與心肌細(xì)胞肥大的形成。高鹽！心肌肥大？題外話健康飲食WangQ等高鹽攝入可能是啟動因素，鹽與醛固酮的協(xié)同效應(yīng)導(dǎo)致心肌重構(gòu)或纖維化，而非僅僅由于循環(huán)血中醛固酮的升高。每日鹽攝入<6gPBL分工查找文獻(xiàn)張玨顥何毅病例分析張玨顥文獻(xiàn)翻譯黃珊徐東輝PPT校對