缺血再灌注損傷16秋

缺血-再灌注損Ischemia-reperfusion治治 的改溶栓療

冠脈搭

體外循 移冠脈 19601968197219781981至今

了腦IRIFloreGreenberg：腸 外，肌肉、皮膚等 （ischemiareperfusioninjury）具 普遍Section Influentialfactor（條件缺血時側枝循需氧程 缺血時間對大鼠再灌注心律發(fā)生率

1009080706050403020100

5min 10min 30min缺血時間（min)

RVARVTRVARVTRVF在IRI氧反低氧/缺 正常氧反鈣反無 含 損傷鈣反pH 糾pH說明什么問題Section2Freeradical（FR，自由基Neutrophilpathway（白細胞作用一、Injuryoffree（一）conceptand自由基（free(三)GenerationoffreeNeutrophilpathway(中性粒細胞呼吸爆發(fā)Mitochondriapathway(線粒體的損傷Catecholaminepathway（兒茶酚胺增加和氧化Xanthineoxidase小腸缺血時實驗正常小缺血1小缺血2小缺血3小Neutrophil缺血時:白細胞在缺血再灌時：浸潤的白細胞耗氧量顯著↑：呼吸爆Fig.10-2ActivatedMitochondria缺血后ATPCa2+進入線粒體→氧化磷酸化障Ca2+進入線粒體使Mn-SOD減少,清除OFRCatecholamine腎上腺

腎上腺素紅O·-(四)Alterationsinducedbyfree生物膜脂質過氧抑制蛋白質的功自由基使蛋白質和酶分子聚合、交聯、肽鏈斷裂，使蛋白質變性、酶的活性喪失；使酶的巰基破壞核酸 致，因OH.易與脫氧核酸及堿基反應并使其結構Calciumoverload（鈣超載 細胞外[Ca2+]是細胞內[Ca2+]10000Ca

CaCa2+B

肌漿

Ca2+Na+-Ca2+[Ca2+]e:10-

線粒

Mechanismofcalciumoverload1、DisorderofNa+/Ca2+exchange正 可進行雙相轉

反向轉運（reverse

+1）細胞內高Na+直接激活Na+-Ca2+交換激活Na+-Ca2+交換蛋白→Ca2+

再灌時：組織間液H+迅速減少→細胞內外較高缺血

再灌

間接激活a+-Ca2+H+H+α1受++ （2）MembranepermeabilityFR使細胞膜脂質過氧化線粒體

通透胞胞內鈣鈣超載引起再灌注損傷的

胞漿

ATP酶磷脂 蛋白 核OFRATP解

磷脂分解 損白細胞粘 的機

Progressive

粘附粘附分子（adhesion趨化白細胞粘白細胞粘 一、心肌缺血-再灌注損傷的（一）心功能變再灌注性心律特點 室性心律失常為可可恢復的心肌細鈣超載：延遲后自由基增多纖顫閾降低心肌舒縮功能↓：CO↓，LVEDP↑心肌頓抑（myocardialstunning）：指心肌短心肌頓抑的臨床心臟移植，冠脈搭橋術、體外循環(huán)、及心臟手術之后，在沒有心肌壞死存在的情況下，功能仍然持續(xù)低下。在冠脈內成功地溶栓后，缺血心肌雖然恢復了，但心功能要兩周后才恢復正常。因此，評價（二）ATP減少,腺苷等代謝物增加（三）心肌結構Cerebral（一）能量代ATPG糖原↓乳酸↑cAMP↑磷脂酶激

游離脂肪酸增加

脂質過氧化（二）腦結構變Hepatic四、RenalIRI五、IntestinesI腸粘膜損傷，吸收功第四節(jié)防治的病理生理1盡早恢復血流與控制再灌注條件低壓、低流、低溫、低PH2除自由基與減1低分子清除劑:VitEVitAVitC半胱氨酸 NADPH等。含巰基的血管緊張素轉換酶抑制（ACEI）可對抗再灌所致心律失常。別嘌呤醇也是OH·清除2酶性清除劑：SODCAT。二甲基亞砜（DMSO):OH·清除劑SOD和某些化合物偶聯（如聚乙二醇超氧化物歧化酶，PEG-SOD）可延長半衰期（可達30h，且吸收迅速）減輕鈣超載Ca2+離子阻（異博定、硝苯吡細胞保護劑與細胞抑制劑的應缺血預適應與缺血后適應的應缺血預適應缺血后適應（postconditioning