抑郁障礙研究及治療最新進(jìn)展

抑郁障礙研究及治療

最新進(jìn)展抑郁影響每個(gè)人2003年世界精神衛(wèi)生日（10月10日）的主題是：精神健康從了解開(kāi)始——抑郁影響每個(gè)人美國(guó)最近完成的全美流行病學(xué)調(diào)查：人群抑郁癥的終生患病率為16.2%，年患病率為6.6%（JAMA2003，289：3095）抑郁障礙造成的社會(huì)疾病負(fù)擔(dān)已居各類(lèi)精神障礙的首位抑郁障礙臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣抑郁障礙是可防可治的疾病抑郁消極意念情緒低落自罪感/能力減退感睡眠改變注意力不集中體重變化乏力坐立不定或行動(dòng)遲緩興趣缺失

DSM-IV.Washington,DC:APA;1994.抑郁主要癥狀重度抑郁癥（MDD）可能包含了一組疾病，在病因?qū)W和病理學(xué)上均有異質(zhì)性。根據(jù)癥狀群分析MDD的關(guān)鍵癥狀包括：

1。抑郁情緒為MDD的核心癥狀。

2?？旄腥狈?，興趣喪失，反應(yīng)性下降，亦為MDD的核心癥狀。

3。學(xué)習(xí)和記憶力受損。

4。植物神經(jīng)系統(tǒng)體征。

5。生物節(jié)律受損。

6。認(rèn)知執(zhí)行功能受損。

7。精神運(yùn)動(dòng)性改變。

8。應(yīng)激敏感性增強(qiáng)。

重度抑郁癥的可遺傳的生物學(xué)標(biāo)記1?？靹?dòng)眼睡眠REM睡眠潛伏期縮短，REM睡眠頻率增高。

2。腦功能和結(jié)構(gòu)異常。

3。5HT，NE，DA，HPA軸CRH功能失調(diào)。

4。細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞異常。綜合醫(yī)院的抑郁障礙37.1%的抑郁障礙病人首診于綜合醫(yī)院的內(nèi)科或其它科。最多的軀體不適訴說(shuō)依次為：胸悶(58.1%)、心慌(54.8%)、肢體乏力(45.4%)、頭昏(38.7%)、尿頻(38.7%)、頭痛(35.5%)、胸痛(32.3%)。易引起抑郁障礙的常見(jiàn)軀體疾病軀體疾病抑郁障礙發(fā)生率軀體疾病抑郁障礙發(fā)生率腎功能衰竭5%-22%產(chǎn)后哺乳期15%-25%慢性疼痛12%-30%愛(ài)滋?。ˋIDS）20%-35%糖尿病10%-20%肺氣腫20%-40%腦血管意外10%-25%阿爾茨海默病30%-35%甲狀腺功能異常10%-30%冠心病20%-60%神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的抑郁障礙問(wèn)題腦血管意外(CVA) 15%-60%右半球、額葉癲癇

15%-40%額葉、自殺危險(xiǎn)是普通熱群的4-5倍腦腫瘤 52%-78%尤以額葉顳葉部位多見(jiàn)腦外傷 18%-66%帕金森病 20%-60%多發(fā)性硬化

6%-63% 自殺危險(xiǎn)是普通人群的14倍調(diào)節(jié)單胺神經(jīng)遞質(zhì)（如5-HT、NE、DA等）水平及受體功能能保護(hù)海馬，并改善海馬的功能,增加海馬樹(shù)突的數(shù)目和長(zhǎng)度,恢復(fù)神經(jīng)可塑性（Neuroplasticity)能恢復(fù)抑郁癥患者HPA軸的功能，調(diào)節(jié)對(duì)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)抗抑郁藥的作用機(jī)制1960s抑郁障礙的發(fā)病機(jī)理--單胺假說(shuō)20世紀(jì)60年代提出抑郁是大腦單胺缺乏的結(jié)果能增加單胺水平的藥物具有抗抑郁特性在單胺假說(shuō)的基礎(chǔ)上，20世紀(jì)80年代產(chǎn)生了5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs).1980s單胺假說(shuō)抗抑郁劑能很快提高單胺水平，而臨床療效卻通常在10-14天后才體現(xiàn)出來(lái)

抑郁的病因?qū)W要比僅僅改變突觸間隙的單胺水平要更加復(fù)雜得多單胺假說(shuō)

神經(jīng)可塑性--Neuroplasticity

當(dāng)今抑郁病理生理學(xué)研究的熱點(diǎn)話題

是大腦應(yīng)對(duì)周?chē)h(huán)境的改變過(guò)程中保持適當(dāng)應(yīng)答狀態(tài)的能力。Neuroplasticityistheabilityofthebraintomounttheappropriateadaptativeresponseintheresponsetoenvironmentalchanges.2000s神經(jīng)系統(tǒng)可塑性是指各種因素和條件經(jīng)

過(guò)一定的時(shí)間作用后所引起的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)

與功能的變化。成熟的神經(jīng)系統(tǒng)具有：①產(chǎn)生新的突起能力；②形成新的突觸聯(lián)系的能力。上述能力構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)可塑性的物質(zhì)基礎(chǔ)神經(jīng)系統(tǒng)可塑性的表現(xiàn)一、結(jié)構(gòu)的可塑性（樹(shù)突長(zhǎng)度分枝類(lèi)型、棘密度、突觸數(shù)目、突觸大小、神經(jīng)膠質(zhì)cell大小、數(shù)量、腦代謝變化等）1、胎胚發(fā)育階段神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)形成；2、后天發(fā)育階段功能依賴(lài)性神經(jīng)環(huán)路的突觸形成；3、損傷與老化中神經(jīng)元和突觸結(jié)構(gòu)的代償性改變。二、神經(jīng)系統(tǒng)功能的可塑性長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（longtermpotentiationLTP）是一種突觸部位傳遞效能增強(qiáng)現(xiàn)象?？赡苁菍W(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)。Pr.PaulGreengard:2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者正在研究:達(dá)體朗改善海馬神經(jīng)可塑性的作用機(jī)理2003年9月ECNP大會(huì)發(fā)表以上研究前期結(jié)果，認(rèn)為達(dá)體朗的這一特點(diǎn)非常獨(dú)特抑郁癥病理生理學(xué)新假說(shuō)—神經(jīng)可塑性

目前國(guó)際學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)課題神經(jīng)可塑性的相關(guān)內(nèi)容作為國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議的熱點(diǎn)2004年3月在北京召開(kāi)的CINP亞太會(huì)議2004年6月在巴黎舉行的CINP國(guó)際大會(huì)抑郁癥神經(jīng)可塑性障礙假說(shuō)慢性應(yīng)激，抑郁5-HT，谷氨酸，皮質(zhì)激素，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，免疫因子樹(shù)突萎縮，腦組織水分丟失，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)發(fā)生減少，神經(jīng)元凋亡海馬體積縮小抗抑郁治療海馬體積恢復(fù)抑郁狀態(tài)下腦結(jié)構(gòu)與功能改變一、前額葉皮質(zhì)：1、體積↓；2、神經(jīng)元的大小與密度↓；3、神經(jīng)元介質(zhì)密度↓；4、腦血流及糖代謝變化。二、杏仁核：1、杏仁核體積↓或升高；

2、神經(jīng)膠質(zhì)密度↓；

3、腦血流及糖代謝變化。三、海馬1、體積↓；2、神經(jīng)元大小↓；新生神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少，原有神經(jīng)細(xì)胞凋亡增加。杏仁核Amygdala海馬Hippocampus前額葉皮質(zhì)

Prefrontalcortex

抑郁狀態(tài)下海馬及相關(guān)結(jié)構(gòu)神經(jīng)可塑性的改變:2000s抑郁神經(jīng)發(fā)生減少神經(jīng)細(xì)胞萎縮海馬體積減小抑郁狀態(tài)下腦部結(jié)構(gòu)神經(jīng)可塑性發(fā)生改變大鼠海馬神經(jīng)原在為期3周的重復(fù)應(yīng)激前(A)后(B)的變化抑郁狀態(tài)下的神經(jīng)細(xì)胞萎縮BA應(yīng)激和抗抑郁藥對(duì)海馬神經(jīng)元的作用抑郁患者海馬體積的減小R2=0.34160020002400280001000200030004000抑郁時(shí)間，以天計(jì)算左側(cè)海馬

體積(mm3)神經(jīng)發(fā)生減少抑郁癥動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在腦神經(jīng)細(xì)胞增殖的不足海馬體積縮小的主要原因

新生神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少原有神經(jīng)細(xì)胞凋亡增加達(dá)體朗預(yù)防海馬的細(xì)胞萎縮*040080012001600對(duì)照總樹(shù)突長(zhǎng)度(μm)*

:p<0.05未治療達(dá)體朗治療抑郁頂樹(shù)突的分枝數(shù)對(duì)照20151050應(yīng)激應(yīng)激+氟西汀應(yīng)激+達(dá)體朗頂樹(shù)突的長(zhǎng)度

[μm]應(yīng)激應(yīng)激+氟西汀對(duì)照l(shuí)應(yīng)激+

達(dá)體朗150010005000*******P<0.05**P<0.01versuscontrol應(yīng)激+達(dá)體朗應(yīng)激達(dá)體朗逆轉(zhuǎn)海馬體積減小對(duì)照(mm3)01020304050*左側(cè)海馬體積

*

:p<0.05未治療達(dá)體朗治療抑郁達(dá)體朗恢復(fù)海馬的神經(jīng)發(fā)生BrdU

陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目*對(duì)照未治療達(dá)體朗治療0100020003000400050006000*

:p<0.05抑郁達(dá)體朗通過(guò)預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞萎縮逆轉(zhuǎn)海馬體積減小恢復(fù)神經(jīng)發(fā)生

恢復(fù)發(fā)生改變的神經(jīng)可塑性MADRS評(píng)分沒(méi)有差異達(dá)體朗--出色的抗抑郁療效n=381達(dá)體朗氟西汀MADRS評(píng)分05101520253035D0Dend32.131.915.715.8為期六周的雙盲研究達(dá)體朗--出色的抗抑郁及抗焦慮療效n=327MADRS評(píng)分沒(méi)有顯著差異—出色的抗抑郁療效HAM-A評(píng)分沒(méi)有顯著差異—兼顧抗焦慮作用05101520253035D0Dend31.431.513.313.5MADRS評(píng)分帕羅西汀達(dá)體朗HAM-A評(píng)分0510152025D0Dend24.124.511,611,8為期六周的雙盲研究達(dá)體朗--出色的抗抑郁療效入組時(shí)，超過(guò)50%的患者是住院病人（即相對(duì)較重的病人）n=20705101520253035D0Dend舍曲林達(dá)體朗MADRS總分33.33414.614.5MADRS評(píng)分沒(méi)有差異

為期六周的雙盲研究噻奈普汀與氟西汀治療抑郁癥療效與安全性的多中心研究2004年6月《中華神經(jīng)科雜志》第37卷第3期第243-246頁(yè)

達(dá)體朗--國(guó)內(nèi)最新研究：抗抑郁療效優(yōu)于氟西汀

HAMD評(píng)分P<0.01P<0.001P<0.001最新研究

達(dá)體朗--國(guó)內(nèi)最新研究：具備出色的抗焦慮作用

HAM--A評(píng)分P<0.01最新研究

達(dá)體朗--抗抑郁兼顧抗焦慮作用

與苯二氮卓類(lèi)藥物的抗焦慮作用相當(dāng)3025201510024681012141618202224262830323436384042 HARS總分準(zhǔn)備接受治療人群(n=150)達(dá)體朗阿普唑侖N=152天MADRS總分治療前治療15天一個(gè)月六個(gè)月302520151050三個(gè)月NS平均年齡79歲米安舍林(n=105)達(dá)體朗(n=100)時(shí)間達(dá)體朗--有效治療老年期抑郁

達(dá)體朗--改善與抑郁/焦慮相關(guān)的軀體癥狀

CHESS84評(píng)分0.01.02.03.04.05.06.07.08.0睡眠障礙記憶力和注意力障礙心肺功能主訴肌肉疼痛胃腸道主訴口干神經(jīng)功能異常惡心嘔吐治療前治療1個(gè)月治療6個(gè)月n=473達(dá)體朗37.5mg/日*****************************

**P<0.01*P<0.05達(dá)體朗有效治療酒癮性抑郁n=13353%酒精依賴(lài)47%酒精濫用達(dá)體朗n=162帕羅西汀n=165口干頭痛頭暈惡心0.6%6.0%1%7.0%3.0%8.0%5.0%15.0%達(dá)體朗--更高的安全性和依從性P=0.02達(dá)體朗n=87氟西汀n=91不良反應(yīng)總計(jì)*

3%10%*P=0.03沒(méi)有顯著的心電圖改變沒(méi)有顯著的血壓改變沒(méi)有顯著的體重改變NSNSNSNSNSNS心電圖血壓

(mmHg)體重(kg)14011080706050M0M6M12N=140同樣適用于伴發(fā)心功能不全，高血壓等軀體疾病的抑郁患者140例老年抑郁患者持續(xù)1年的臨床研究

達(dá)體朗--國(guó)內(nèi)最新研究：不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于氟西汀

最新研究

達(dá)體朗在不引起性功能障礙方面有明顯優(yōu)勢(shì)ELIXIR研究：評(píng)價(jià)抑郁患者的性功能障礙