藥動(dòng)學(xué)c教學(xué)講解課件

第三章藥動(dòng)學(xué)

Pharmacokinetics,PK1第三章藥動(dòng)學(xué)Pharmacokinetics,PK1藥動(dòng)學(xué)定義體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)2藥動(dòng)學(xué)定義體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置2授課內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的體內(nèi)過(guò)程藥代動(dòng)力學(xué)定量規(guī)律3授課內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)3第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport第三章4第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport第三章4液態(tài)鑲嵌模型示意圖糖類蛋白質(zhì)脂質(zhì)5液態(tài)鑲嵌模型示意圖糖類蛋白質(zhì)脂質(zhì)5一、類型被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶擴(kuò)散（簡(jiǎn)單擴(kuò)散）☆膜孔擴(kuò)散（濾過(guò)）載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散6一、類型被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)6（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）定義：藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)的擴(kuò)散滲透。類型脂溶擴(kuò)散（lipiddiffusion,簡(jiǎn)單擴(kuò)散）☆膜孔擴(kuò)散（diffusionthroughpores,濾過(guò)）特點(diǎn)☆

①不耗能②無(wú)飽和現(xiàn)象③無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象④膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)停止7（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）定義：藥3.脂溶擴(kuò)散的影響因素（大多數(shù)）☆膜兩側(cè)濃度差大，易擴(kuò)散藥物脂溶性大，易擴(kuò)散藥物解離度解離型：脂溶性小，難擴(kuò)散非解離型：脂溶性大，易擴(kuò)散藥物所在環(huán)境的pH決定藥物解離程度（下頁(yè)）83.脂溶擴(kuò)散的影響因素（大多數(shù)）☆膜兩側(cè)濃度差大，易擴(kuò)散藥物所在體液的pH值藥物體液pH值非解離脂溶性透過(guò)生物膜弱酸性酸多大易弱酸性堿少小難弱堿性

堿多大易弱堿性

酸少小難9藥物所在體液的pH值藥物體液pH值非解離脂溶性透過(guò)生（二）載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carriortransport）1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)

定義：又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)，即藥物從低濃度一側(cè)跨膜向高濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)*：①需要耗能②需要載體，有選擇性③有飽和性④有競(jìng)爭(zhēng)抑制⑤當(dāng)一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后停止10（二）載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carriortransport）1.主2.易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）特點(diǎn)*:①不耗能②有飽和現(xiàn)象③有競(jìng)爭(zhēng)抑制④順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)停止112.易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收(absorption)分布(distribution)代謝(metabolism)排泄(excretion)12第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收(absorption)12一、吸收(absorption)定義給藥部位→血循環(huán)13一、吸收(absorption)定義給藥部位吸收途徑1.口服給藥（oraladministration,peros,po）主要吸收部位：小腸影響因素*：藥物的理化性質(zhì)藥物的劑型制劑工藝首關(guān)消除吸收環(huán)境：機(jī)體pH、胃腸功能及內(nèi)容物吸收14吸收途徑1.口服給藥（oraladministratio1.口服給藥吸收151.口服給藥吸收15首關(guān)消除（firstpasselimination首關(guān)效應(yīng)）*

口服藥物首次通過(guò)腸粘膜及肝時(shí)，極易被代謝滅活，致使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首過(guò)消除顯著的藥物，不宜口服給藥。吸收16首關(guān)消除（firstpasselimination2.直腸給藥(perrectum)

直腸粘膜3.舌下給藥(sublingualinjection)優(yōu)點(diǎn)：避免首過(guò)消除吸收172.直腸給藥(perrectum)吸收174.注射給藥(injectionadministration)影響因素：水溶性、局部循環(huán)5.吸入給藥(inhalationadministration)

肺泡吸收6.經(jīng)皮給藥(transdermaladministration)

透皮制劑（新劑型）吸收184.注射給藥(injectionadministrati4.注射給藥?kù)o脈注射(intravenousinjection,iv)靜脈滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)吸收無(wú)吸收過(guò)程194.注射給藥?kù)o脈注射(intravenousinject下列給藥途徑中，一般說(shuō)來(lái)，吸收速度最快的是()，最慢的是()？A.吸入B.肌內(nèi)注射C.皮下注射D.口服E.皮膚給藥F.直腸給藥與藥物吸收有關(guān)的因素是()A.藥物的理化性質(zhì)B.藥物的劑型C.給藥途徑D.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率E.藥物的首過(guò)效應(yīng)吸收20下列給藥途徑中，一般說(shuō)來(lái)，吸收速度最快的是()，最慢二、分布（distribution）定義血循環(huán)→各組織器官、組織間液特點(diǎn)

非均一性、動(dòng)態(tài)性21二、分布（distribution）定義血循環(huán)→各組二、分布（distribution）影響因素☆血漿蛋白結(jié)合率屏障現(xiàn)象體液pH值其他分布22二、分布（distribution）影響因素☆分布221.血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合型<==>非結(jié)合型＋Pr特點(diǎn)①差異性②暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存③可逆性④飽和性⑤競(jìng)爭(zhēng)性分布231.血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合型<==>非結(jié)合型＋Pr分布23血漿蛋白結(jié)合率藥物結(jié)合型游離型華法林99％1％藥物結(jié)合型游離型華法林98％2％保泰松游離型增加一倍分布24血漿蛋白結(jié)合率藥物結(jié)合型游離型華法林99％1％藥物結(jié)合型游離2.屏障現(xiàn)象血腦屏障（blood-brainbarrier，BBB）定義：血漿腦細(xì)胞外液、腦脊液

意義脂溶性高藥物，易脂溶擴(kuò)散至腦組織藥物與血漿蛋白結(jié)合后，不能通過(guò)胎盤(pán)屏障（placental

barrier，PB）定義：母體血胎兒血幾乎所有藥物均可通過(guò)注：穿透屏障，可能有利，可能有弊分布252.屏障現(xiàn)象血腦屏障（blood-brainbarrie血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成26血腦屏障由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成26問(wèn)題PBP結(jié)合率磺胺嘧啶低磺胺甲基異惡唑高哪種藥物可以治療化膿性腦膜炎？分布27問(wèn)題PBP3.體液pH值弱堿性藥物細(xì)胞內(nèi)液濃度高弱酸性藥物相反意義改變體液（血液和尿液）pH值，可加速藥物排泄。分布283.體液pH值弱堿性藥物細(xì)胞內(nèi)液濃度高分布284.其他藥物的再分布（redistribution）局部器官血流量與組織親和力分布294.其他藥物的再分布（redistribution）分布2藥物與血漿蛋白結(jié)合率高，則藥物的作用起效慢、維持時(shí)間短？對(duì)藥物分布無(wú)影響的因素是()A.藥物理化性質(zhì)B.組織器官血流量C.血漿蛋白結(jié)合率D.組織親和力E.藥物劑型分布30藥物與血漿蛋白結(jié)合率高，則藥物的作用起效慢、維持時(shí)間短？分布三、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation，代謝）定義化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化部位

肝☆方式Ⅰ相反應(yīng)（氧化、還原、水解）Ⅱ相反應(yīng)（結(jié)合）意義滅活、活化、增毒、利排酶專一性酶、非專一性（肝藥酶）藥酶誘導(dǎo)劑☆誘導(dǎo)他藥耐受、自身耐受藥酶抑制劑☆反之31三、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation，代謝）定義代謝I相II相藥物結(jié)合藥物無(wú)活性活性或結(jié)合結(jié)合藥物親脂親水排泄代謝32代謝I相II相藥物結(jié)合藥物無(wú)活性活性或結(jié)合結(jié)合藥物藥酶誘導(dǎo)劑(enzymyinducer)

----增強(qiáng)肝藥酶活性的藥物

促進(jìn)自身或其他藥物代謝代謝33藥酶誘導(dǎo)劑(enzymyinducer)代謝33代謝藥酶抑制劑(enzymyinhibiter)

----減弱肝藥酶活性的藥物34代謝藥酶抑制劑(enzymyinhibiter)34是非題下列關(guān)于藥酶誘導(dǎo)劑的敘述：使肝藥酶活性增加可能加速本身被肝藥酶代謝可加速被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物的代謝可使被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物血藥濃度升高可使被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物血藥濃度降低代謝35是非題下列關(guān)于藥酶誘導(dǎo)劑的敘述：代謝35四、排泄（excretion）定義排泄途徑腎臟（最主要）☆濾過(guò)、分泌（載體轉(zhuǎn)運(yùn)、競(jìng)爭(zhēng)）、重吸收膽汁排泄：肝腸循環(huán)肺、乳腺、唾液、汗腺36四、排泄（excretion）定義36主動(dòng)分泌(ActiveSecretion)

被動(dòng)重吸收(Passivereabsorption)濾過(guò)(Filtration)Kidney37主動(dòng)分泌被動(dòng)重吸收濾過(guò)Kidney37

酸性堿性99%的H20和脂溶性藥物尿1ml/min腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)125ml/min血漿流量650ml/min濾過(guò) 主動(dòng)分泌重吸收Kidney38酸性堿性99%的H20和脂溶性藥物尿腎小球?yàn)V過(guò)率(G臨床上可以利用改變腎小管內(nèi)液體的pH，以改變其中解離型與非解離型藥物的比率來(lái)加速或延緩排泄。尿液酸堿度對(duì)弱酸性（水楊酸）及弱堿性

（苯丙胺）藥物在腎小管內(nèi)再吸收的影響苯巴比妥苯巴比妥39臨床上可以利用改變腎小管內(nèi)液體的pH，以改變其中解離型與非解是非題？弱酸性藥物()在酸性環(huán)境下不易解離，吸收快，排泄慢40是非題？弱酸性藥物()40FecesexcretionLiverGutPortalvein膽汁排泄(biliaryexcretion)和肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)Bileduct高極性代謝產(chǎn)物41FecesexcretionLiverGutPortal思考題1、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的主要類型包括哪兩類？2、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和載體轉(zhuǎn)運(yùn)的類別主要包括哪些？各自的特點(diǎn)為何？3、影響脂溶擴(kuò)散的因素是什么？4、什么叫首過(guò)消除？什么叫肝腸循環(huán)？5、影響口服給藥吸收、分布的因素各是什么？6、什么叫藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑？42思考題1、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的主要類型包括哪兩類？42End43End43第三章藥動(dòng)學(xué)

Pharmacokinetics,PK44第三章藥動(dòng)學(xué)Pharmacokinetics,PK1藥動(dòng)學(xué)定義體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)45藥動(dòng)學(xué)定義體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置2授課內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的體內(nèi)過(guò)程藥代動(dòng)力學(xué)定量規(guī)律46授課內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)3第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport第三章47第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport第三章4液態(tài)鑲嵌模型示意圖糖類蛋白質(zhì)脂質(zhì)48液態(tài)鑲嵌模型示意圖糖類蛋白質(zhì)脂質(zhì)5一、類型被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶擴(kuò)散（簡(jiǎn)單擴(kuò)散）☆膜孔擴(kuò)散（濾過(guò)）載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散49一、類型被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)6（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）定義：藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)的擴(kuò)散滲透。類型脂溶擴(kuò)散（lipiddiffusion,簡(jiǎn)單擴(kuò)散）☆膜孔擴(kuò)散（diffusionthroughpores,濾過(guò)）特點(diǎn)☆

①不耗能②無(wú)飽和現(xiàn)象③無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象④膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)停止50（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）定義：藥3.脂溶擴(kuò)散的影響因素（大多數(shù)）☆膜兩側(cè)濃度差大，易擴(kuò)散藥物脂溶性大，易擴(kuò)散藥物解離度解離型：脂溶性小，難擴(kuò)散非解離型：脂溶性大，易擴(kuò)散藥物所在環(huán)境的pH決定藥物解離程度（下頁(yè)）513.脂溶擴(kuò)散的影響因素（大多數(shù)）☆膜兩側(cè)濃度差大，易擴(kuò)散藥物所在體液的pH值藥物體液pH值非解離脂溶性透過(guò)生物膜弱酸性酸多大易弱酸性堿少小難弱堿性

堿多大易弱堿性

酸少小難52藥物所在體液的pH值藥物體液pH值非解離脂溶性透過(guò)生（二）載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carriortransport）1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)

定義：又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)，即藥物從低濃度一側(cè)跨膜向高濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)*：①需要耗能②需要載體，有選擇性③有飽和性④有競(jìng)爭(zhēng)抑制⑤當(dāng)一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后停止53（二）載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carriortransport）1.主2.易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）特點(diǎn)*:①不耗能②有飽和現(xiàn)象③有競(jìng)爭(zhēng)抑制④順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)停止542.易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收(absorption)分布(distribution)代謝(metabolism)排泄(excretion)55第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收(absorption)12一、吸收(absorption)定義給藥部位→血循環(huán)56一、吸收(absorption)定義給藥部位吸收途徑1.口服給藥（oraladministration,peros,po）主要吸收部位：小腸影響因素*：藥物的理化性質(zhì)藥物的劑型制劑工藝首關(guān)消除吸收環(huán)境：機(jī)體pH、胃腸功能及內(nèi)容物吸收57吸收途徑1.口服給藥（oraladministratio1.口服給藥吸收581.口服給藥吸收15首關(guān)消除（firstpasselimination首關(guān)效應(yīng)）*

口服藥物首次通過(guò)腸粘膜及肝時(shí)，極易被代謝滅活，致使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首過(guò)消除顯著的藥物，不宜口服給藥。吸收59首關(guān)消除（firstpasselimination2.直腸給藥(perrectum)

直腸粘膜3.舌下給藥(sublingualinjection)優(yōu)點(diǎn)：避免首過(guò)消除吸收602.直腸給藥(perrectum)吸收174.注射給藥(injectionadministration)影響因素：水溶性、局部循環(huán)5.吸入給藥(inhalationadministration)

肺泡吸收6.經(jīng)皮給藥(transdermaladministration)

透皮制劑（新劑型）吸收614.注射給藥(injectionadministrati4.注射給藥?kù)o脈注射(intravenousinjection,iv)靜脈滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)吸收無(wú)吸收過(guò)程624.注射給藥?kù)o脈注射(intravenousinject下列給藥途徑中，一般說(shuō)來(lái)，吸收速度最快的是()，最慢的是()？A.吸入B.肌內(nèi)注射C.皮下注射D.口服E.皮膚給藥F.直腸給藥與藥物吸收有關(guān)的因素是()A.藥物的理化性質(zhì)B.藥物的劑型C.給藥途徑D.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率E.藥物的首過(guò)效應(yīng)吸收63下列給藥途徑中，一般說(shuō)來(lái)，吸收速度最快的是()，最慢二、分布（distribution）定義血循環(huán)→各組織器官、組織間液特點(diǎn)

非均一性、動(dòng)態(tài)性64二、分布（distribution）定義血循環(huán)→各組二、分布（distribution）影響因素☆血漿蛋白結(jié)合率屏障現(xiàn)象體液pH值其他分布65二、分布（distribution）影響因素☆分布221.血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合型<==>非結(jié)合型＋Pr特點(diǎn)①差異性②暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存③可逆性④飽和性⑤競(jìng)爭(zhēng)性分布661.血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合型<==>非結(jié)合型＋Pr分布23血漿蛋白結(jié)合率藥物結(jié)合型游離型華法林99％1％藥物結(jié)合型游離型華法林98％2％保泰松游離型增加一倍分布67血漿蛋白結(jié)合率藥物結(jié)合型游離型華法林99％1％藥物結(jié)合型游離2.屏障現(xiàn)象血腦屏障（blood-brainbarrier，BBB）定義：血漿腦細(xì)胞外液、腦脊液

意義脂溶性高藥物，易脂溶擴(kuò)散至腦組織藥物與血漿蛋白結(jié)合后，不能通過(guò)胎盤(pán)屏障（placental

barrier，PB）定義：母體血胎兒血幾乎所有藥物均可通過(guò)注：穿透屏障，可能有利，可能有弊分布682.屏障現(xiàn)象血腦屏障（blood-brainbarrie血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成69血腦屏障由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成26問(wèn)題PBP結(jié)合率磺胺嘧啶低磺胺甲基異惡唑高哪種藥物可以治療化膿性腦膜炎？分布70問(wèn)題PBP3.體液pH值弱堿性藥物細(xì)胞內(nèi)液濃度高弱酸性藥物相反意義改變體液（血液和尿液）pH值，可加速藥物排泄。分布713.體液pH值弱堿性藥物細(xì)胞內(nèi)液濃度高分布284.其他藥物的再分布（redistribution）局部器官血流量與組織親和力分布724.其他藥物的再分布（redistribution）分布2藥物與血漿蛋白結(jié)合率高，則藥物的作用起效慢、維持時(shí)間短？對(duì)藥物分布無(wú)影響的因素是()A.藥物理化性質(zhì)B.組織器官血流量C.血漿蛋白結(jié)合率D.組織親和力E.藥物劑型分布73藥物與血漿蛋白結(jié)合率高，則藥物的作用起效慢、維持時(shí)間短？分布三、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation，代謝）定義化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化部位

肝☆方式Ⅰ相反應(yīng)（氧化、還原、水解）Ⅱ相反應(yīng)（結(jié)合）意義滅活、活化、增毒、利排酶專一性酶、非專一性（肝藥酶）藥酶誘導(dǎo)劑☆誘導(dǎo)他藥耐受、自身耐受藥酶抑制劑☆反之74三、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation，代謝）定義代謝I相II相藥物結(jié)合藥物無(wú)活性活性或結(jié)合結(jié)合藥物親脂親水排泄代謝75代謝I相II相藥物結(jié)合藥物無(wú)活性活性或結(jié)合結(jié)合藥物藥酶誘導(dǎo)劑(enzymyinducer)

----增強(qiáng)肝藥酶活性的藥物

促進(jìn)自身或其他藥物代謝代謝76藥酶誘導(dǎo)劑(enzymyinducer)代謝33代謝藥酶抑制劑(enzymyinhibiter)