在膽汁中排泄的藥物或其它代謝物課件

藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程1吸收

指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

藥物吸收的快慢和多少，直接影響藥物起效的快慢和作用的強(qiáng)弱。吸收指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。藥物吸2影響藥物吸收的因素123給藥途徑藥物的理化性質(zhì)藥物制劑類型影響藥物吸收的因素123給藥途徑藥物的理化性質(zhì)藥物制劑類型3影響藥物吸收的因素1、給藥途徑：此為影響吸收的主要因素（1）口服給藥：是最常用給藥途徑。優(yōu)點(diǎn)——安全、方便和經(jīng)濟(jì)。缺點(diǎn)——但吸收緩慢，并受很多因素影響。藥物主要在小腸吸收，少數(shù)弱酸性藥物可少量在胃吸收。首關(guān)消除（第一關(guān)卡效應(yīng)）——有些藥物口服后經(jīng)過(guò)腸粘膜吸收后隨門靜脈到達(dá)肝臟時(shí)就首先被代謝而滅活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量明顯減少，藥效減弱的現(xiàn)象。影響藥物吸收的因素1、給藥途徑：此為影響吸收的主要因素4在膽汁中排泄的藥物或其它代謝物課件5影響藥物吸收的因素

（2）舌下給藥：藥物從舌下靜脈吸收，速度較快，可避免肝臟的首關(guān)消除。適用于用量小、脂溶性高，需快速起效的藥物。影響藥物吸收的因素（2）舌下給藥：藥物從舌下靜脈吸收，速6（3）直腸給藥：吸收量少，無(wú)首關(guān)消除現(xiàn)象。但僅適用于少量刺激性大的藥物或不能口服給藥病人。（3）直腸給藥：吸收量少，無(wú)首關(guān)消除現(xiàn)象。7影響藥物吸收的因素（4）注射給藥：藥物的吸收效果與注射給藥的部位及藥物的劑型有關(guān)。

靜脈注射——藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程，顯效最快。但靜脈注射應(yīng)高度重視安全性，靜脈注射的速度、選擇的劑型必須嚴(yán)格控制。

肌肉注射——吸收較皮下注射快，

皮下注射——給藥吸收緩慢而較為恒定，但僅適用對(duì)組織沒(méi)有刺激性的藥物。水溶性高的注射劑吸收較快，而油劑、混懸劑等吸收較慢。 影響藥物吸收的因素（4）注射給藥：藥物的吸收效果與注射給藥的8在膽汁中排泄的藥物或其它代謝物課件9影響藥物吸收的因素（5）吸入給藥：氣體、揮發(fā)性藥物和氣霧劑型藥可被肺上皮細(xì)胞或呼吸道黏膜吸收，吸收速度快。影響藥物吸收的因素（5）吸入給藥：氣體、揮發(fā)性藥物和氣霧劑型10（6）皮膚粘膜給藥：完整皮膚對(duì)藥物的吸收能力是很差的，多發(fā)揮局部作用。如加入了促皮吸收劑，可增加吸收量。粘膜吸收好于皮膚。（6）皮膚粘膜給藥：完整皮膚對(duì)藥物的吸收能力是很差的，多發(fā)揮11影響藥物吸收的因素2、藥物的理化性質(zhì)：

藥物的分子量越小、脂溶性越大或極性越小，則越易吸收，反之則難吸收。3、藥物的制劑與生物利用度：

影響藥物吸收的因素2、藥物的理化性質(zhì)：12

生物利用度是反映藥物劑型被機(jī)體吸收速度和程度的一種度量。生物利用度——藥物被吸收利用的速度和程度，即一種藥物制劑進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)數(shù)量和速度，是評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。A生物利用度=×100%

DA：體內(nèi)藥物總量；D：用藥劑量生物利用度是反映藥物劑型被機(jī)體吸收速度和程度的一13

生物利用度受到藥物的劑型因素和人體生物因素等影響。同一種藥物的不同劑型、不同批號(hào)，其生物利用度都可能不同，應(yīng)注意其對(duì)藥物吸收和作用的影響。4、吸收環(huán)境：胃排空速度、腸蠕動(dòng)速度、藥物局部吸收的面積、血液循環(huán)情況、局部環(huán)境pH值等均可影響藥物的吸收。生物利用度受到藥物的劑型因素和人體生物因素等影響。同14分布指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體各組織器官的過(guò)程。分布指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體各組織器官的過(guò)程15影響藥物分布的因素1、血漿蛋白結(jié)合率

血漿蛋白結(jié)合率——指血液中的藥物與血漿蛋白結(jié)合的百分率。

藥物進(jìn)入血液后，與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的藥物則稱為游離型藥物。

影響藥物分布的因素1、血漿蛋白結(jié)合率16結(jié)合型藥物特點(diǎn)：（1）可逆性（結(jié)合型游離型）；（2）不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；（3）暫時(shí)失去藥理活性；（4）飽和性，（5）有競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象。

結(jié)合型藥物特點(diǎn)：17影響藥物分布的因素

血漿蛋白結(jié)合率高的藥物顯效慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)；血漿蛋白結(jié)合率低的藥物則相反。2.與組織的親和力和局部器官血流量

親和力越大，在該組織分布量越多；器官血流量豐富，分布的藥物量較多。影響藥物分布的因素血漿蛋白結(jié)合率高的藥物顯效慢，作183.體液pH值和藥物的理化性質(zhì)

在生理?xiàng)l件下，細(xì)胞內(nèi)液的pH約為7.0，細(xì)胞外液的pH約為7.4，弱酸性藥物在細(xì)胞外液解離型多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，故細(xì)胞內(nèi)濃度較低，而弱堿性藥物則相反。

堿化體液，使弱酸性藥物易向血液轉(zhuǎn)運(yùn)，也可加速藥物自尿排出。3.體液pH值和藥物的理化性質(zhì)19影響藥物分布的因素4、體內(nèi)特殊屏障：（1）血腦屏障：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，毛細(xì)血管內(nèi)的血液與腦組織之間，具有選擇性通透作用的結(jié)構(gòu)。

毛細(xì)血管腦組織影響藥物分布的因素4、體內(nèi)特殊屏障：（1）血腦屏障：在中樞神20

分子量較小、脂溶性較高的藥物易通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦組織。但有時(shí)病理狀態(tài)能改變血腦屏障的通透性。（2）胎盤屏障：胎盤將母體血液與胎兒血液隔開(kāi)的屏障。大部分藥物均可通過(guò)，對(duì)胎兒有影響的藥物，孕婦應(yīng)禁用或慎用。分子量較小、脂溶性較高的藥物易通過(guò)21藥物分布的屏障血腦屏障藥物難通過(guò)胎盤屏障妊娠慎用藥血眼屏障局部用藥藥物分布的屏障22生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化，也稱藥物的代謝。

肝臟是藥物代謝的主要器官。大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物的作用減弱或消失，稱為滅活；少數(shù)藥物經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物的作用增強(qiáng)，或由無(wú)活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘乃幬?，稱為活化。生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變23生物轉(zhuǎn)化的方式和肝藥酶藥物的代謝在酶的催化下進(jìn)行，有氧化、還原、水解、結(jié)合四種方式。

肝藥酶：肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系——肝藥酶，在藥物的代謝過(guò)程中起著重要作用。肝藥酶的活性決定藥物代謝的速度，從而影響藥物作用的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間生物轉(zhuǎn)化的方式和肝藥酶藥物的代謝在酶的催化下進(jìn)行24藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑

藥酶誘導(dǎo)劑：指能增強(qiáng)肝藥酶活性或增加肝藥酶合成的藥物。藥酶誘導(dǎo)劑通過(guò)增強(qiáng)肝藥酶活性，能加速自身或其他藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱。

常見(jiàn)的藥酶誘導(dǎo)劑

藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑藥酶誘導(dǎo)劑：指能增強(qiáng)肝藥酶活性25

306090120150180210012202836時(shí)間(分)血漿濃度(mg/L)凝血酶原時(shí)間(秒)苯巴比妥(60mg/d)誘導(dǎo)肝藥酶，使雙香豆素(75mg/d)血藥濃度及凝血酶原時(shí)間下降。苯巴比妥血藥濃度凝血酶原時(shí)間3026藥酶抑制劑：指能降低肝藥酶活性或抑制肝藥酶合成的藥物。藥酶抑制劑通過(guò)減弱肝藥酶活性，降低其他藥物的代謝，使藥物效應(yīng)增強(qiáng)，甚至發(fā)生毒性反應(yīng)。

常見(jiàn)的藥酶抑制劑藥酶抑制劑：指能降低肝藥酶活性或抑制肝藥酶合成的藥物。藥酶抑2724681012246789101214氯霉素苯妥英2g/日250mg/日服藥日期(日)氯霉素抑制肝藥酶，使苯妥英血濃度上升24681012246789101214氯霉素苯妥英2g/日28排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物方式自體內(nèi)排出體外的過(guò)程。。排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物方式自體內(nèi)排出體外的過(guò)程。29排泄代謝腎臟膽汁腎小球?yàn)V過(guò)重吸收腎小管主動(dòng)分泌呼吸道乳汁淚液汗液、唾液排泄代謝腎臟腎小球?yàn)V過(guò)重吸收腎小管主動(dòng)分泌呼吸道乳汁淚液301、腎臟排泄是藥物主要排泄途徑。大多數(shù)藥物通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排泄，少數(shù)藥物通過(guò)腎小管分泌隨尿排出.

1、腎臟排泄31經(jīng)腎排泄的特點(diǎn)影響藥物經(jīng)腎排泄的因素：（1）腎小管重吸收程度影響藥物經(jīng)腎小管重吸收程度的因素：1）藥物的脂溶性2）解離度3）尿液的pH值

經(jīng)腎排泄的特點(diǎn)影響藥物經(jīng)腎排泄的因素：32尿液的酸堿度酸酸堿堿易吸收酸堿堿酸易排泄口訣：尿液的酸堿度酸酸堿堿易吸收口訣：33

通過(guò)改變尿液pH值從而改變?nèi)跛嵝曰蛉鯄A性藥物的解離度，改變其在腎小管重吸收，加快或減慢其排泄速度。（2）競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象

經(jīng)腎小管分泌排泄的藥物，多需載體轉(zhuǎn)運(yùn)，經(jīng)同一類載體轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物，存在競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，導(dǎo)致排泄減慢，作用時(shí)間延長(zhǎng)。（如丙磺舒可抑制青霉素從腎小管分泌，延長(zhǎng)青霉素作用的維持時(shí)間）通過(guò)改變尿液pH值從而改變?nèi)跛嵝曰蛉鯄A性藥物的解離34其他途徑的排泄2、膽汁排泄肝腸循環(huán)——在膽汁中排泄的藥物或其它代謝物，在小腸中又重新被吸收而返回肝臟的現(xiàn)象叫肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。

其他途徑的排泄2、膽汁排泄35

3.其他排泄途徑

唾液、乳汁、汗液、淚液

肺是揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑。乳汁pH略低于血漿，因此弱堿性藥物可自乳汁排泄，哺乳期用藥應(yīng)予注意。

36藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程37吸收

指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

藥物吸收的快慢和多少，直接影響藥物起效的快慢和作用的強(qiáng)弱。吸收指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。藥物吸38影響藥物吸收的因素123給藥途徑藥物的理化性質(zhì)藥物制劑類型影響藥物吸收的因素123給藥途徑藥物的理化性質(zhì)藥物制劑類型39影響藥物吸收的因素1、給藥途徑：此為影響吸收的主要因素（1）口服給藥：是最常用給藥途徑。優(yōu)點(diǎn)——安全、方便和經(jīng)濟(jì)。缺點(diǎn)——但吸收緩慢，并受很多因素影響。藥物主要在小腸吸收，少數(shù)弱酸性藥物可少量在胃吸收。首關(guān)消除（第一關(guān)卡效應(yīng)）——有些藥物口服后經(jīng)過(guò)腸粘膜吸收后隨門靜脈到達(dá)肝臟時(shí)就首先被代謝而滅活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量明顯減少，藥效減弱的現(xiàn)象。影響藥物吸收的因素1、給藥途徑：此為影響吸收的主要因素40在膽汁中排泄的藥物或其它代謝物課件41影響藥物吸收的因素

（2）舌下給藥：藥物從舌下靜脈吸收，速度較快，可避免肝臟的首關(guān)消除。適用于用量小、脂溶性高，需快速起效的藥物。影響藥物吸收的因素（2）舌下給藥：藥物從舌下靜脈吸收，速42（3）直腸給藥：吸收量少，無(wú)首關(guān)消除現(xiàn)象。但僅適用于少量刺激性大的藥物或不能口服給藥病人。（3）直腸給藥：吸收量少，無(wú)首關(guān)消除現(xiàn)象。43影響藥物吸收的因素（4）注射給藥：藥物的吸收效果與注射給藥的部位及藥物的劑型有關(guān)。

靜脈注射——藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程，顯效最快。但靜脈注射應(yīng)高度重視安全性，靜脈注射的速度、選擇的劑型必須嚴(yán)格控制。

肌肉注射——吸收較皮下注射快，

皮下注射——給藥吸收緩慢而較為恒定，但僅適用對(duì)組織沒(méi)有刺激性的藥物。水溶性高的注射劑吸收較快，而油劑、混懸劑等吸收較慢。 影響藥物吸收的因素（4）注射給藥：藥物的吸收效果與注射給藥的44在膽汁中排泄的藥物或其它代謝物課件45影響藥物吸收的因素（5）吸入給藥：氣體、揮發(fā)性藥物和氣霧劑型藥可被肺上皮細(xì)胞或呼吸道黏膜吸收，吸收速度快。影響藥物吸收的因素（5）吸入給藥：氣體、揮發(fā)性藥物和氣霧劑型46（6）皮膚粘膜給藥：完整皮膚對(duì)藥物的吸收能力是很差的，多發(fā)揮局部作用。如加入了促皮吸收劑，可增加吸收量。粘膜吸收好于皮膚。（6）皮膚粘膜給藥：完整皮膚對(duì)藥物的吸收能力是很差的，多發(fā)揮47影響藥物吸收的因素2、藥物的理化性質(zhì)：

藥物的分子量越小、脂溶性越大或極性越小，則越易吸收，反之則難吸收。3、藥物的制劑與生物利用度：

影響藥物吸收的因素2、藥物的理化性質(zhì)：48

生物利用度是反映藥物劑型被機(jī)體吸收速度和程度的一種度量。生物利用度——藥物被吸收利用的速度和程度，即一種藥物制劑進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)數(shù)量和速度，是評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。A生物利用度=×100%

DA：體內(nèi)藥物總量；D：用藥劑量生物利用度是反映藥物劑型被機(jī)體吸收速度和程度的一49

生物利用度受到藥物的劑型因素和人體生物因素等影響。同一種藥物的不同劑型、不同批號(hào)，其生物利用度都可能不同，應(yīng)注意其對(duì)藥物吸收和作用的影響。4、吸收環(huán)境：胃排空速度、腸蠕動(dòng)速度、藥物局部吸收的面積、血液循環(huán)情況、局部環(huán)境pH值等均可影響藥物的吸收。生物利用度受到藥物的劑型因素和人體生物因素等影響。同50分布指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體各組織器官的過(guò)程。分布指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體各組織器官的過(guò)程51影響藥物分布的因素1、血漿蛋白結(jié)合率

血漿蛋白結(jié)合率——指血液中的藥物與血漿蛋白結(jié)合的百分率。

藥物進(jìn)入血液后，與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的藥物則稱為游離型藥物。

影響藥物分布的因素1、血漿蛋白結(jié)合率52結(jié)合型藥物特點(diǎn)：（1）可逆性（結(jié)合型游離型）；（2）不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；（3）暫時(shí)失去藥理活性；（4）飽和性，（5）有競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象。

結(jié)合型藥物特點(diǎn)：53影響藥物分布的因素

血漿蛋白結(jié)合率高的藥物顯效慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)；血漿蛋白結(jié)合率低的藥物則相反。2.與組織的親和力和局部器官血流量

親和力越大，在該組織分布量越多；器官血流量豐富，分布的藥物量較多。影響藥物分布的因素血漿蛋白結(jié)合率高的藥物顯效慢，作543.體液pH值和藥物的理化性質(zhì)

在生理?xiàng)l件下，細(xì)胞內(nèi)液的pH約為7.0，細(xì)胞外液的pH約為7.4，弱酸性藥物在細(xì)胞外液解離型多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，故細(xì)胞內(nèi)濃度較低，而弱堿性藥物則相反。

堿化體液，使弱酸性藥物易向血液轉(zhuǎn)運(yùn)，也可加速藥物自尿排出。3.體液pH值和藥物的理化性質(zhì)55影響藥物分布的因素4、體內(nèi)特殊屏障：（1）血腦屏障：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，毛細(xì)血管內(nèi)的血液與腦組織之間，具有選擇性通透作用的結(jié)構(gòu)。

毛細(xì)血管腦組織影響藥物分布的因素4、體內(nèi)特殊屏障：（1）血腦屏障：在中樞神56

分子量較小、脂溶性較高的藥物易通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦組織。但有時(shí)病理狀態(tài)能改變血腦屏障的通透性。（2）胎盤屏障：胎盤將母體血液與胎兒血液隔開(kāi)的屏障。大部分藥物均可通過(guò)，對(duì)胎兒有影響的藥物，孕婦應(yīng)禁用或慎用。分子量較小、脂溶性較高的藥物易通過(guò)57藥物分布的屏障血腦屏障藥物難通過(guò)胎盤屏障妊娠慎用藥血眼屏障局部用藥藥物分布的屏障58生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化，也稱藥物的代謝。

肝臟是藥物代謝的主要器官。大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物的作用減弱或消失，稱為滅活；少數(shù)藥物經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物的作用增強(qiáng)，或由無(wú)活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘乃幬?，稱為活化。生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變59生物轉(zhuǎn)化的方式和肝藥酶藥物的代謝在酶的催化下進(jìn)行，有氧化、還原、水解、結(jié)合四種方式。

肝藥酶：肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系——肝藥酶，在藥物的代謝過(guò)程中起著重要作用。肝藥酶的活性決定藥物代謝的速度，從而影響藥物作用的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間生物轉(zhuǎn)化的方式和肝藥酶藥物的代謝在酶的催化下進(jìn)行60藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑

藥酶誘導(dǎo)劑：指能增強(qiáng)肝藥酶活性或增加肝藥酶合成的藥物。藥酶誘導(dǎo)劑通過(guò)增強(qiáng)肝藥酶活性，能加速自身或其他藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱。

常見(jiàn)的藥酶誘導(dǎo)劑

藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑藥酶誘導(dǎo)劑：指能增強(qiáng)肝藥酶活性61

306090120150180210012202836時(shí)間(分)血漿濃度(mg/L)凝血酶原時(shí)間(秒)苯巴比妥(60mg/d)誘導(dǎo)肝藥酶，使雙香豆素(75mg/d)血藥濃度及凝血酶原時(shí)間下降。苯巴比妥血藥濃度凝血酶原時(shí)間3062藥酶抑制劑：指能降低肝藥酶活性或抑制肝藥酶合成的藥物。藥酶抑制劑通過(guò)減弱肝藥酶活性，降低其他藥物的代謝，使藥物效應(yīng)增強(qiáng)，甚至發(fā)生毒性反應(yīng)。

常見(jiàn)的藥酶抑制劑藥酶抑制劑：指能降低肝藥酶活性或抑制肝藥酶合成的藥物。藥酶抑6324681012246789101214氯霉素苯妥英