實驗動物小鼠模型市場現(xiàn)狀分析及發(fā)展前景分析

實驗動物小鼠模型市場現(xiàn)狀分析及發(fā)展前景分析實驗動物小鼠模型行業(yè)品牌和渠道壁壘在生命科學(xué)研究成果發(fā)表以及新藥研究開發(fā)臨床申報過程中，通常需要明確披露實驗動物的來源信息，優(yōu)秀的品牌意味著可靠的品質(zhì)，有助于增強試驗結(jié)果的信賴保證。新進(jìn)入者在樹立品牌、建立美譽度、客戶拓展方面均需經(jīng)過市場考驗；此外，實驗動物小鼠模型銷售涉及地域廣、專業(yè)性高，短期內(nèi)快速構(gòu)建銷售推廣體系具有難度，存在品牌和渠道的雙重壁壘。小鼠模型產(chǎn)業(yè)應(yīng)用領(lǐng)域概況就小鼠模型來源方式，可以分為自發(fā)性動物模型、誘發(fā)性動物模型、基因工程動物模型、生物醫(yī)學(xué)動物模型以及陰性動物模型。隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，能夠?qū)π∈蠡蚪M進(jìn)行精準(zhǔn)修飾并實現(xiàn)穩(wěn)定遺傳，基因工程小鼠模型成為主流。目前小鼠模型生產(chǎn)企業(yè)大都基于基因工程遺傳修飾技術(shù)，提供小鼠模型和相關(guān)技術(shù)服務(wù)，滿足客戶在基因功能認(rèn)知、疾病機理解析、藥物靶點發(fā)現(xiàn)、藥效篩選驗證等基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)領(lǐng)域的相關(guān)需求。我國實驗動物小鼠模型行業(yè)發(fā)展歷程我國實驗動物小鼠模型發(fā)展起步較晚，最早是由齊長慶教授1918年在原北平防疫處開始飼養(yǎng)小鼠，1946年湯飛凡教授引進(jìn)Swiss小鼠，后來培育成為廣泛使用的昆明小鼠。進(jìn)入20世紀(jì)50年代，為了預(yù)防各種傳染病而大量研究和生產(chǎn)疫苗、菌苗，我國先后在北京、上海、武漢、長春、成都、蘭州建立了六大生物制品研究所，并建立了規(guī)模較大的實驗動物飼養(yǎng)繁殖基地。1982年，國家科委召開了第一次全國實驗動物科技工作會議，1988年《實驗動物管理條例》發(fā)布，隨后《實驗動物質(zhì)量管理辦法》《實驗動物許可證管理辦法（試行）》等法律法規(guī)也相繼出臺，小鼠品系培育、質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)快速發(fā)展，應(yīng)用于特定疾病研究的實驗小鼠模型品系不斷被培育和引進(jìn)，使用數(shù)量快速增加，被廣泛用于生命科學(xué)研究及新藥開發(fā)。目前我國小鼠模型研究、模型創(chuàng)制在技術(shù)層面已經(jīng)居于世界前列，但整體的商業(yè)化應(yīng)用模式、規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)的制定依然需要提高。實驗動物小鼠行業(yè)驅(qū)動因素和發(fā)展機遇（一）相關(guān)部門高度重視、政策保障充分有力近年來出臺多項政策，為行業(yè)健康快速發(fā)展提供了強大動力。2006年2月，國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）頒布，明確提出生物技術(shù)和生命科學(xué)將成為21世紀(jì)引發(fā)新科技革命的重要推動力量，基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究正在引領(lǐng)生物技術(shù)向系統(tǒng)化研究方向發(fā)展。藥物及動植物品種的分子定向設(shè)計與構(gòu)建已成為種質(zhì)和藥物研究的重要方向。2016年11月，十三五國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃推出，要求推進(jìn)基因編輯技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用。建立具有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因編輯技術(shù)體系，開發(fā)針對重大遺傳性疾病、感染性疾病、惡性腫瘤等的基因治療新技術(shù)；建立相關(guān)動物資源平臺、臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用基地，促進(jìn)基于基因編輯研究的臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。2017年4月，十三五生物技術(shù)創(chuàng)新專項規(guī)劃出臺，要求開發(fā)用于疾病研究的模式動物和微生物資源，形成已揭示化學(xué)成分和結(jié)構(gòu)的天然藥物等；重點支持實驗動物和模式生物基礎(chǔ)設(shè)施以及生物醫(yī)學(xué)資源基礎(chǔ)設(shè)施的建設(shè)。（二）健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，新藥研發(fā)方興未艾長期以來，我國醫(yī)藥行業(yè)一直以簡單仿制為主，創(chuàng)新能力嚴(yán)重不足，突出表現(xiàn)為研發(fā)投入低、原研品種少、生產(chǎn)水平弱以及國際化程度不高等特點。近年來國家密集出臺多項產(chǎn)業(yè)扶持政策和遠(yuǎn)景規(guī)劃綱要，積極推進(jìn)藥品審評審批體制改革，明確要求推動醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新升級，引導(dǎo)企業(yè)提高創(chuàng)新質(zhì)量，培育重大產(chǎn)品，滿足重要需求，解決重點問題，提升產(chǎn)業(yè)化技術(shù)水平，實現(xiàn)藥物研發(fā)從仿制為主向自主創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)移。在此感召下，大批留學(xué)人才回國，風(fēng)險投資漸趨活躍，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)迎來創(chuàng)新發(fā)展的重大機遇和嶄新時期。根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計和預(yù)測，2019年中國創(chuàng)新藥物市場略大于仿制藥市場規(guī)模，占中國醫(yī)藥市場的55．7%，未來創(chuàng)新藥市場將繼續(xù)保持每年8%以上的增速。近年來，創(chuàng)新藥物研發(fā)已成為世界范圍內(nèi)的投資熱點。隨著制藥企業(yè)資助的臨床試驗數(shù)量不斷增加，新的治療技術(shù)不斷出現(xiàn)，以及臨床研究的成本不斷增加，全球醫(yī)藥研發(fā)支出呈持續(xù)增長態(tài)勢。與此相適應(yīng)，創(chuàng)新藥物各階段臨床試驗數(shù)量呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2015-2019年全球各階段臨床試驗數(shù)量從2，137增至6，939，復(fù)合年增長率達(dá)34．24%；2015-2019年中國臨床試驗數(shù)量從339增至1，031，復(fù)合年增長率為32．03%，從而進(jìn)一步帶動了臨床前研究及其實驗動物小鼠模型需求的增加。（三）臨床試驗風(fēng)險前置，動物模型需求旺盛新藥的研發(fā)的階段通常分為藥物發(fā)現(xiàn)研究、臨床前研究和臨床研究，其中藥物發(fā)現(xiàn)階段和臨床前階段的研究主要在實驗動物模型身上完成。在此過程中，藥物發(fā)現(xiàn)階段的研究成功率為51%，臨床前階段的研究成功率為31．8%；但是一旦進(jìn)入臨床階段，則相關(guān)研究成功率陡降至19．3%。由于藥物研發(fā)臨床階段投入巨大，為了能夠降低臨床試驗失敗風(fēng)險有必要在臨床前階段即能更加恰當(dāng)?shù)貥?gòu)造和使用動物模型篩選藥物，有助于風(fēng)險前置、降低成本和提高效率。因此，合適的實驗動物模型系創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中的關(guān)鍵因素，具有廣闊的市場空間。（四）基因工程技術(shù)迭代，模型創(chuàng)制效率提升半個世紀(jì)以來，分子生物學(xué)和基因工程技術(shù)蓬勃興起，為實驗動物模型創(chuàng)制帶來持續(xù)變革的技術(shù)力量，主要涉及轉(zhuǎn)基因技術(shù)、ES打靶技術(shù)和CRISPR/Cas9技術(shù)。轉(zhuǎn)基因技術(shù)誕生于20世紀(jì)70年代，即利用DNA重組，對來自不同基因組的DNA進(jìn)行組合或?qū)⑼庠碊NA導(dǎo)入受體基因組。轉(zhuǎn)基因技術(shù)第一次實現(xiàn)了動物物種之間的遺傳信息的交換和重組，但尚不能精準(zhǔn)控制相關(guān)插入位置和數(shù)量。20世紀(jì)80年代，ES打靶技術(shù)興起，其原理是運用胚胎干細(xì)胞同源重組技術(shù)，篩選獲得帶有特定突變的胚胎干細(xì)胞，然后利用胚胎干細(xì)胞的發(fā)育全能性，可將突變傳給子代，最終獲得的可以穩(wěn)定遺傳的動物模型。ES打靶技術(shù)實現(xiàn)了對基因的精準(zhǔn)編輯，但也存在耗時長、效率低、成本高的問題。20世紀(jì)90年代，出現(xiàn)了鋅指蛋白核酸酶技術(shù)、轉(zhuǎn)錄激活樣因子核酸酶技術(shù)等新的基因定點編輯技術(shù)，理論上可以實現(xiàn)對基因序列的編輯，但仍然存在操作過程繁瑣等問題，限制了其廣泛使用。直到2012年，CRISPR/Cas9技術(shù)應(yīng)運而生，引起學(xué)術(shù)界和工業(yè)界高度關(guān)注。相比于其他技術(shù)，CRISPR/Cas9具有操作簡便、成本較低、可實現(xiàn)高通量精準(zhǔn)編輯，系分子生物學(xué)領(lǐng)域發(fā)展史上的里程碑技術(shù)。生命科學(xué)的飛速發(fā)展、基因工程技術(shù)的更新迭代，使得大規(guī)模創(chuàng)制小鼠模型成為可能，從而可以更加精準(zhǔn)地模擬人類特定生理病理特征，大大推動了行業(yè)發(fā)展。實驗動物小鼠行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展情況及未來發(fā)展趨勢（一）疾病模型趨于多樣化目前生命科學(xué)正處于飛速發(fā)展時期，但多種疾病的發(fā)病機理仍不明確，并且由于市場上動物模型的匱乏，導(dǎo)致針對該疾病的創(chuàng)新藥物臨床前篩選面臨困難。舉例而言，阿爾茲海默癥創(chuàng)新藥物臨床試驗失敗率高，其原因之一就在于缺乏合適的動物模型。目前比較公認(rèn)的阿爾茨海默病發(fā)病機制為β淀粉樣蛋白的生成和清除失衡，阿爾茨海默癥小鼠模型可在短時間內(nèi)檢測到β淀粉樣蛋白的沉積，并隨著時間推移沉積逐漸增多，預(yù)計在6月齡出現(xiàn)認(rèn)知障礙，是用于阿爾茨海默癥治療藥物的篩選及安全性評價的理想動物模型。近年來，隨著對疾病機理理解的深入及模式動物行業(yè)的發(fā)展，市面上涌現(xiàn)出越來越多種類的疾病模型小鼠，進(jìn)一步推動創(chuàng)新藥物的研究與發(fā)展。（二）人源化小鼠模型日漸豐富人源化小鼠模型主要包括基因人源化小鼠模型、細(xì)胞/組織人源化小鼠模型等。一方面，隨著腫瘤醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，新型的潛在癌癥治療靶點不斷被發(fā)現(xiàn)，這促使模式動物企業(yè)必須緊跟科學(xué)前沿，開發(fā)出相應(yīng)的基因人源化小鼠模型；另一方面，為滿足某些組織特異性的病理研究，細(xì)胞/組織人源化小鼠的需求不斷增加。舉例而言，乙型肝炎病毒感染具有較強的種屬特異性和組織特異性，因此用于抗病毒藥物活性和毒性的臨床前模型僅限于黑猩猩，其使用在倫理和經(jīng)濟(jì)上都受到限制。（三）未來發(fā)展趨勢現(xiàn)階段廣泛用于科學(xué)實驗的小鼠僅為通過近交、遠(yuǎn)交等繁育技術(shù)培育的普通小鼠模型，對真實世界的預(yù)測水平較差，主要系現(xiàn)有小鼠模型無法模擬人群的基因多樣性和人體的復(fù)雜微生物環(huán)境。模式動物行業(yè)的未來發(fā)展趨勢，即提升動物模型的預(yù)測精準(zhǔn)度。目前，在基因型方面引進(jìn)野生鼠基因構(gòu)建遺傳多樣性的小鼠疾病模型，以及研發(fā)無菌小鼠和菌群模型已成為構(gòu)建真實世界動物模型的重要方向。實驗動物小鼠行業(yè)面臨的難題挑戰(zhàn)現(xiàn)有小鼠模型大都為近交系背景，品系內(nèi)部個體之間具有高度一致性和遺傳穩(wěn)定性，在科學(xué)研究和新藥開發(fā)過程中能夠盡可能減少干擾變量，具有重要意義。然而，近交系小鼠經(jīng)過近百年的人工選擇，與真實世界中小鼠存在差異，在此身上進(jìn)行研究試驗，面臨缺乏遺傳多樣性的問題。這也是臨床前試驗證明安全有效的藥物一旦進(jìn)入臨床試驗階段失敗率仍然較高的原因之一。如何能夠更加精準(zhǔn)模擬人體生理病理，在保證使用小鼠模型研究可比性和重復(fù)性基礎(chǔ)上又能兼顧真實世界遺傳多樣性，系行業(yè)面臨的重要課題。品牌資產(chǎn)增值與市場營銷過程品牌資產(chǎn)增值是市場營銷活動的重要結(jié)果。品牌存在于顧客的心智之中。營銷者在建立強勢品牌時面臨的挑戰(zhàn)是：他們必須保證提供的產(chǎn)品和服務(wù)能針對顧客的需求，同時能配合市場營銷方案，從而把顧客的思想、感情、形象、信念、感知和意見等與品牌關(guān)聯(lián)起來；而基于顧客的品牌資產(chǎn)就是顧客品牌知識所導(dǎo)致的對營銷活動的差異化反應(yīng)。品牌資產(chǎn)來源于以往對此品牌的營銷投資。營銷者在長期實踐中創(chuàng)造的品牌知識，決定了該品牌的未來方向。消費者是基于其品牌知識進(jìn)行品牌選擇的，這意味著“顧客會認(rèn)為品牌應(yīng)該與營銷活動或文案如影隨形。”“品牌資產(chǎn)可以提供更多的注意力和領(lǐng)導(dǎo)能力，并給營銷者提供一個途徑，以解釋他們過去的營銷業(yè)績以及對未來營銷方案的設(shè)計。公司所做的一切都可能會增強或破壞品牌資產(chǎn)”。正所謂營銷做來做去做品牌，品牌資產(chǎn)增值的主要表現(xiàn)是溢價。與此相對，強勢品牌也自然產(chǎn)生市場營銷優(yōu)勢，如“對產(chǎn)品性能的良好感知”“更高的忠誠度”“受到更少的競爭性營銷活動的影響”“受到更小的營銷危機的影響”“更大的邊際收益”“顧客對漲價缺乏彈性”“顧客對降價富有彈性”“更多的商業(yè)合作和支持”“增強營銷溝通的有效性”“有特許經(jīng)營的機會”“具有品牌延伸的機會”等。營銷計劃的實施（一）有效實施計劃的注意事項（1）有明確的行動方案。戰(zhàn)略和計劃的有效實施，要有詳細(xì)、具體的行動方案，以幫助理解和清晰營銷計劃的關(guān)鍵性環(huán)境、項目和措施，正確地把任務(wù)、責(zé)任落實到個人、團(tuán)隊或部門。（2）可能需要調(diào)整組織結(jié)構(gòu)。必須注意組織結(jié)構(gòu)與任務(wù)、責(zé)任相一致，與自身的特點、環(huán)境相適應(yīng)，根據(jù)戰(zhàn)略和計劃適時調(diào)整、優(yōu)化組織結(jié)構(gòu)。（3）要有完善的規(guī)章制度。必須明確與計劃有關(guān)的環(huán)節(jié)、崗位和人員的責(zé)權(quán)利，明確具體要求和獎懲措施，建章立制進(jìn)行約束和管理。（4）注意協(xié)調(diào)關(guān)鍵流程。為了有效實施戰(zhàn)略和計劃，做到行動方案、組織結(jié)構(gòu)、規(guī)章制度等因素，尤其是相關(guān)機構(gòu)、人員在大目標(biāo)下協(xié)調(diào)一致，需要界定相互之間的工作關(guān)系，構(gòu)建作業(yè)流程，保障操作層面相互配合。（二）影響計劃實施的常見問題和原因（1）計劃脫離實際。計劃通常由專業(yè)計劃人員負(fù)責(zé)制訂，基層人員具體操作和執(zhí)行。專業(yè)計劃人員可能更多考慮的是總體方向和原則，疏于關(guān)注過程和實施細(xì)節(jié)，使得計劃較為籠統(tǒng)和形式化；計劃人員可能了解現(xiàn)實中的具體問題不夠，營銷計劃偏離實際；計劃人員和基層操作人員交流情況不足，后者不能很好理解需要執(zhí)行的計劃，遇到困難……最終導(dǎo)致計劃人員和基層人員對立，互不信任。所以，制訂計劃不能只靠專業(yè)計劃人員，也可由他們聯(lián)系基層人員一起討論、制訂。基層人員或比計劃人員了解實際情況，將他們納入計劃管理過程，有助于營銷計劃的制訂和實施。（2）長期目標(biāo)和短期目標(biāo)的矛盾。計劃常常涉及長期目標(biāo)，企業(yè)對具體執(zhí)行計劃的人員又可能是依據(jù)短期的績效，如銷量、市場份額或利潤等評估和獎勵，他們常常不得不選擇目光短淺的行為。要注意解決這一矛盾，設(shè)法求得兩者之間的平衡。（3）因循守舊的情性。一般來說，新戰(zhàn)略、新計劃如果不符合傳統(tǒng)和思維習(xí)慣，就容易遭到抵制。新舊戰(zhàn)略和計劃之間差異越大，實施中阻力也越大。要推動與原來思路截然不同的計劃，常常需要打破傳統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)和流程，“不換腦袋就換人”，甚至重建管理體制。（4）缺乏具體、明確的行動方案。有些計劃之所以失敗，是因為沒有切實可行的具體方案，缺乏促使各部門、各環(huán)節(jié)協(xié)調(diào)一致、共同出力的依據(jù)。顧客忠誠高度滿意是達(dá)到顧客忠誠的重要條件。不過，在不同行業(yè)和不同的競爭環(huán)境下，顧客滿意和顧客忠誠之間的關(guān)系會有差異。所有市場的共同點是，隨著滿意度的提高，忠誠度也在提高。但是，在高度競爭市場（如汽車和個人電腦市場），滿意的顧客和完全滿意的顧客之間的忠誠度有巨大差異；而在非競爭市場（如管制下的壟斷市場——本地電話市場），無論顧客滿意與否都保持高度忠誠。盡管在某些場合，顧客不滿意并不妨礙顧客忠誠，但企業(yè)最終仍會為顧客的不滿付出高昂代價。企業(yè)如果沒有贏得高水平的顧客滿意度，是難以留住顧客和得到顧客忠誠的。除了簡單地吸引和保留住顧客，許多公司還希望不斷提高其顧客占有率。他們的目標(biāo)不再是贏得大量顧客的部分業(yè)務(wù)，而是爭取現(xiàn)有顧客的全部業(yè)務(wù)。例如，通過成為顧客購買產(chǎn)品的獨家供應(yīng)商，或說服顧客購買更多的本公司產(chǎn)品，或向現(xiàn)有產(chǎn)品和服務(wù)的顧客交叉銷售別的產(chǎn)品和服務(wù)，以獲得所屬產(chǎn)品類別中更大的顧客購買量。整合營銷和整合營銷傳播（一）整合營銷的內(nèi)涵整合營銷強調(diào)以滿足消費者需求為中心，以整合企業(yè)內(nèi)外部所有資源為手段，把一切企業(yè)活動進(jìn)行一元化整合重組，使企業(yè)在各個環(huán)節(jié)上達(dá)到高度協(xié)調(diào)一致，從而實現(xiàn)企業(yè)目標(biāo)的一體化營銷。整合既包括企業(yè)營銷過程、營銷方式以及營銷管理等方面的整合，也包括對企業(yè)內(nèi)外的商流、物流及信息流的整合。菲利普，科特勒認(rèn)為：“當(dāng)公司所有的部門都能為顧客利益服務(wù)時，其結(jié)果是整合營銷?！薄罢蠣I銷包含兩方面的含義：首先，各種營銷職能（推銷人員、廣告、產(chǎn)品管理、營銷調(diào)研等）必須彼此協(xié)調(diào)……其次，營銷必須使公司其他部門接受‘思考顧客’的觀念。”他又說：“整合營銷一般包括兩大主題，分別是：①許多不同的營銷活動都能夠傳播和交付價值；②在有效協(xié)調(diào)的情況下，實現(xiàn)各項營銷活動的綜合效果的最大化。”營銷組合概念強調(diào)將市場營銷中各種要素組合起來的重要性，營銷整合則與之一脈相承，但更為強調(diào)各種要素之間的關(guān)聯(lián)性，要求它們成為統(tǒng)一的有機體。在此基礎(chǔ)上，整合營銷以企業(yè)由內(nèi)向外的戰(zhàn)略為基礎(chǔ)，以整合企業(yè)各種資源為手段，以消費者為重心，要求各種營銷要素的作用力統(tǒng)一方向，形成合力，共同為企業(yè)的營銷目標(biāo)服務(wù)。（二）整合營銷傳播的含義整合營銷傳播(IMC)，也稱整合營銷溝通。美國市場營銷協(xié)會將整合營銷傳播定義為，“是一種用來確保產(chǎn)品、服務(wù)、組織的顧客或潛在顧客所接收的所有品牌接觸都與此人相關(guān)，并且隨著時間的推移保持一致的計劃過程”。被譽為“整合營銷傳播之父”的唐?E.舒爾茨教授認(rèn)為，IMC不是以一種表情、一種聲音，而是更多的要素構(gòu)成的概念性。IMC是以潛在顧客和現(xiàn)在顧客為對象，開發(fā)并實行說服性傳播的多種形態(tài)的過程。整合營銷傳播是在一體化營銷的基礎(chǔ)上導(dǎo)入了傳播概念，但I(xiàn)MC對營銷影響很大，人們不得不認(rèn)真考慮怎樣才能使企業(yè)與利益關(guān)系者間的有效溝通成為可能。體驗營銷的概念體驗營銷是指企業(yè)以消費者需求為導(dǎo)向，向消費者提供一定的產(chǎn)品和服務(wù)，通過對事件、情景的安排、設(shè)計，創(chuàng)造出值得消費者回憶的活動，讓消費者產(chǎn)生內(nèi)在反應(yīng)或心理感受，激發(fā)并滿足消費者的體驗需求，從而達(dá)到企業(yè)目標(biāo)的營銷模式。體驗營銷建立在對消費者個性心理特征的認(rèn)真研究、充分了解的基礎(chǔ)之上。其以激發(fā)顧客的情感為手段，使整個營銷理念更趨于完善，目的是為目標(biāo)顧客提供超過平均價值的服務(wù)，讓顧客在體驗中產(chǎn)生美妙而深刻的印象或體驗，獲得最大程度上的精神滿足。體驗營銷并非僅僅是一種營銷手段，確切地說它是一種營銷心理、一種營銷文化、一種營銷理念。在消費需求日趨差異化、個性化、多樣