我國對原料藥的質(zhì)量控制要點(diǎn)2課件

R1R2Fraction4“－AcetylspiramycinⅠHH----------F2 4“－AcetylspiramycinⅡAcH----------F3單乙酰螺旋霉素B4“－AcetylspiramycinⅢPrH----------F4單乙酰螺旋霉素C3“,4“－DiacetylspiramycinⅡAcAc----------F6雙乙酰螺旋霉素B3“,4“－DiacetylspiramycinⅢPrAc----------F7雙乙酰螺旋霉素C他唑巴坦(Tazobactam)結(jié)構(gòu)式干燥失重和水分測定批號(hào)961111961112961113961114費(fèi)休氏法(%)2.942.962.993.0060℃真空干烤法(%)0.010.050.070.06△(費(fèi)休氏法—干烤法)2.932.912.922.94TGA法%0.030.070.050.08△(費(fèi)休氏法—TGA法)2.912.892.942.922.含量限度抗感染藥物以有效成分計(jì)算鹽酸環(huán)丙沙星結(jié)構(gòu)式復(fù)合型原料注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀原料(5:1)每1mg含阿莫西林和克拉維酸分別不少于660μg和132μg注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉原料(2:1)每1mg含氨芐西林和舒巴坦分別不少于563μg和280μg注射用阿奇霉素原料，也應(yīng)有純度控制。3.性狀顏色頭孢氨芐原料：白色、類白色粉末，頭孢氨芐致密粉(Compactpowder)白色至微黃色粉末和顆粒頭孢哌酮，白色、類白色結(jié)晶性粉末

(1)熔點(diǎn)，一般高于200℃都不訂入。

(2)比旋度是反映手性化合物特性及其純度的主要指標(biāo)，可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測定制劑的含量；因此，凡具有光學(xué)異構(gòu)體的藥品，在其性狀項(xiàng)下的物理常數(shù)中，應(yīng)盡可能對其比旋度作出明確規(guī)定。6．檢查（1）酸堿度（2）溶液的澄清度和顏色（3）干燥失重或水分（4）晶型（5）有關(guān)物質(zhì)（6）殘留有機(jī)溶媒（7）微量毒性雜質(zhì)

復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)限度確定的依據(jù)：USP24中克拉維酸鉀pH控制范圍為pH5.5-8.0。企業(yè)要求重新確定pH范圍的理由：USP24中微晶纖維素的pH控制范圍為pH5.0-7.0；二氧化硅的pH控制范圍為pH3.5-5.5；當(dāng)他們與克拉維酸鉀1：1混合后，混合物的pH下限將降低。驗(yàn)證：二氧化硅的水懸浮液的初始pH為4.1，微晶纖維素為6.1；混懸液先用鹽酸調(diào)pH至2，然后用氫氧化鈉溶液滴定。結(jié)果可見，微晶纖維素的滴定曲線與水基本一致，而二氧化硅表現(xiàn)出較強(qiáng)的緩沖能力。pH為6.44的克拉維酸鉀溶液，加入等量的pH為4.1的二氧化硅后，pH降低為5.01。根據(jù)全年20批產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，建議將pH限度確定為5.0-8.0。（2）溶液的澄清度與顏色利用物質(zhì)在特定溶劑中的溶解性能，及其溶液對可見光波的吸收情況，可作為藥品的純度檢查之一，以控制微量不溶性雜質(zhì)和呈色的物質(zhì)。頭孢唑林鈉頭孢呋辛鈉頭孢曲松鈉（3）干燥失重和水分干燥失重系指按照中國藥典附錄方法，在規(guī)定的條件下，測定藥品中所含能被驅(qū)去的揮發(fā)性物質(zhì)，既包括水，也包括其他揮發(fā)性物質(zhì)；水分，則系指用中