CNAS-GL040：2019儀器驗(yàn)證實(shí)施指南

201982019831日發(fā)布2019831日實(shí)施CNAS-GL040儀器驗(yàn)證實(shí)施指南GuidanceforverificationofinstrumentsCNAS-GL040:2019第1CNAS-GL040:2019第1頁共31頁201982019831日發(fā)布2019831日實(shí)施目 錄前 言 2范圍 3規(guī)范性引用文件 3術(shù)語和定義 3儀器驗(yàn)證的內(nèi)涵 3驗(yàn)證要求 4驗(yàn)證過程 4采購 5安裝 6驗(yàn)收 7運(yùn)行 9驗(yàn)證實(shí)施 10驗(yàn)證范圍和儀器分類 10驗(yàn)證執(zhí)行人 12驗(yàn)證實(shí)施程序 13驗(yàn)證計(jì)劃 14驗(yàn)證方案 14驗(yàn)證原始記錄 15驗(yàn)證報(bào)告 15驗(yàn)證文件 15附錄A 數(shù)據(jù)質(zhì)量組成 16附錄B 4Q驗(yàn)證釋義 17附錄C采購核查示例 19附錄D安裝核查示例 20附錄E驗(yàn)收核查示例 21附錄F運(yùn)行核查示例 26附錄G運(yùn)行核查用標(biāo)物的選用原則 30參考文獻(xiàn) 31CNAS-GL040:2019第PAGECNAS-GL040:2019第31頁共31頁201982019831日發(fā)布2019831日實(shí)施儀器驗(yàn)證實(shí)施指南范圍管理中的整個(gè)流程，包括儀器的采購、安裝、驗(yàn)收和運(yùn)行等過程。供作業(yè)指南，也可為實(shí)驗(yàn)室對儀器的管理提供指導(dǎo)。規(guī)范性引用文件僅引用的版本適用；未注明日期的，引用文件的最新版本（包括任何修訂）適用。GB/T19000:2016質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語ISO/IEC17025：2017Generalrequirementsforthecompetenceofandcalibrationlaboratories檢測和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求UnitesStatesPharmacopeia2009GeneralChapter1058AnalyticalInstrumentQualification 美國藥典2009年總則第1058章分析儀器確認(rèn)術(shù)語和定義verification通過提供客觀證據(jù)，證明給定項(xiàng)目滿足規(guī)定要求。ISO/IEC17025：2017及GB/T19000：2016/ISO9000:2015保持一致。儀器驗(yàn)證verificationofinstruments對儀器在采購、安裝、驗(yàn)收和運(yùn)行階段實(shí)施核查，證明儀器能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。儀器驗(yàn)證的內(nèi)涵用見附錄A。儀器驗(yàn)證是國際上多個(gè)國家和權(quán)威組織對藥品生產(chǎn)企業(yè)在儀器設(shè)備管理上的法規(guī)強(qiáng)制要求。目前國內(nèi)外藥品行業(yè)對儀器的質(zhì)量管理普遍實(shí)行的是“4QISO/IEC17025標(biāo)準(zhǔn)中都有相關(guān)內(nèi)容，實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備質(zhì)量管理基本能夠滿足“4Q驗(yàn)證”的要求，但在ISO/IEC17025具有更豐富的內(nèi)涵。ISO/IEC17025程的管理要求。驗(yàn)證要求驗(yàn)證過程采購安裝驗(yàn)收運(yùn)行實(shí)驗(yàn)室需求指標(biāo)功能指標(biāo)運(yùn)行指標(biāo)評價(jià)供應(yīng)商時(shí)機(jī)：儀器購買前采購安裝驗(yàn)收運(yùn)行實(shí)驗(yàn)室需求指標(biāo)功能指標(biāo)運(yùn)行指標(biāo)評價(jià)供應(yīng)商時(shí)機(jī)：儀器購買前核查到貨情況核查軟件及硬件的安裝測試關(guān)鍵的操作功能測試安全功能時(shí)機(jī)：安裝后、重大維修后時(shí)機(jī)：安裝時(shí)（包括新的、舊的、已有但未確認(rèn)的儀器）測試應(yīng)用指標(biāo)預(yù)防性維護(hù)持續(xù)的性能測試時(shí)機(jī)：使用中按預(yù)定間隔周期性實(shí)施圖測試應(yīng)用指標(biāo)預(yù)防性維護(hù)持續(xù)的性能測試時(shí)機(jī)：使用中按預(yù)定間隔周期性實(shí)施通常情況下，驗(yàn)證活動一般按上圖中的采購、安裝、驗(yàn)收、運(yùn)行4個(gè)階段順序?qū)崟瑫r(shí)進(jìn)行。如果驗(yàn)證活動已在某個(gè)階段實(shí)施，則其它階段不需要再重復(fù)進(jìn)行。評估確定對下一階段活動無顯著影響的，可有條件的接受進(jìn)入下一階段。采購ISO/IEC17025標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)獲得正確開展實(shí)驗(yàn)室活動所需的并影響結(jié)果耗品或輔助設(shè)備。（URS用途，以此作為選擇儀器供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)。采購前核查包括以下內(nèi)容：(UserRequirementsSpecificationURS)。在確定URS時(shí)，實(shí)驗(yàn)室可以通過征集已使用該設(shè)備客戶意見、URS從制定到使用的各個(gè)階段應(yīng)作為整個(gè)生命周期中進(jìn)行驗(yàn)證的重要依據(jù)。URS/軟件的各有些測試可能需要在實(shí)驗(yàn)室特定環(huán)境下測試。配置計(jì)劃及網(wǎng)絡(luò)分布圖等，以保證滿足儀器的預(yù)定用途。確認(rèn)時(shí)不僅要關(guān)注硬件(儀實(shí)驗(yàn)室需按一定的標(biāo)準(zhǔn)選擇供應(yīng)商，可以按以下原則選擇：——用戶需求說明（URS——功能指標(biāo)、運(yùn)行指標(biāo)；——對供應(yīng)商的評估：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)評估供應(yīng)商建立的管理體系（例如確保能夠提供可靠的設(shè)備；實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)評估供應(yīng)商提供安裝、服務(wù)和培訓(xùn)的能力。無關(guān)。URS是由實(shí)驗(yàn)室提出的，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)定義儀器預(yù)期的用途，負(fù)責(zé)購買滿足業(yè)務(wù)需要的儀器。實(shí)驗(yàn)室在制定URS時(shí)可以使用供應(yīng)商的技術(shù)指標(biāo)來提高或改變自己的指為選擇供應(yīng)商的依據(jù)。采購前核查清單的示例見附錄C。安裝裝，測試軟硬件符合設(shè)定要求。裝核查的內(nèi)容進(jìn)行核查即可。安裝核查包括以下內(nèi)容：（1）儀器信息描述：對儀器或儀器部件的安裝情況做出描述，包括制造商、型號、序列號、軟件版本、地點(diǎn)，適宜時(shí)可以使用圖表和流程圖來說明。儀器運(yùn)送到貨核查：按照訂單/儀器配置清單，核查到貨儀器的符合性和完并且沒有損壞。對二手的或之前已有的儀器，應(yīng)取得有關(guān)文件。到貨核查包括文件核查和儀器設(shè)備核查。文件核查的內(nèi)容包括：（主要配件合格證和說明書、接線圖或總裝圖等；（；（搬運(yùn)示意圖、安裝及基礎(chǔ)圖、電器原理及線路圖、備件明細(xì)表等；儀器設(shè)備核查的內(nèi)容包括：——到貨儀器和儀器部件的型號、數(shù)量符合設(shè)計(jì)要求及購買要求，沒有損壞。安裝條件確認(rèn)（公用設(shè)施/環(huán)境：確認(rèn)外界環(huán)境的準(zhǔn)備工作，核實(shí)安裝地（組裝和安裝：組裝、安裝儀器，實(shí)施初步診斷和測試?？梢杂芍圃焐獭⒐╀浵到y(tǒng)安裝文件，組裝和安裝中觀察到的任何不正常的情況都應(yīng)予以記錄。據(jù)儲存能力。如有需求，應(yīng)將儀器連接至網(wǎng)絡(luò)，并核查其功能。況。核查和測試包括硬件和軟件。硬件核查和測試的內(nèi)容包括：——儀器核查：證明所有模塊（包括電氣控制系統(tǒng)）正常連接及安裝，可借助相關(guān)的圖紙進(jìn)行判斷?！獪y試：確保所有模塊正常啟動。軟件核查和測試的內(nèi)容包括：——測試：確保所有軟件正常啟動。自動產(chǎn)生軟件安裝報(bào)告。安裝核查清單示例見附錄D。驗(yàn)收ISO/IEC17025備投入使用或重新投入使用前，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)驗(yàn)證其符合規(guī)定要求。括固定參數(shù)測試、數(shù)據(jù)存儲/備份/存檔的安全性核查。固定參數(shù)測試：測試儀器的固定不變的參數(shù)，例如長度、高度、重量、電不發(fā)生變化，以后不需要再次測試。數(shù)據(jù)存儲/備份/數(shù)據(jù)處理的安全性，如存儲、備份、路徑和存檔。儀器功能測試：驗(yàn)證儀器能夠按照采購方與制造商簽訂的技術(shù)協(xié)議的預(yù)定（不測試實(shí)際樣品，在儀器設(shè)計(jì)的極限范圍內(nèi)運(yùn)行良好，也就是一個(gè)最小限和最大限試驗(yàn)的驗(yàn)證。功能測試包括關(guān)鍵操作功能測試和安全功能測試，主要內(nèi)容包括：——工作條件核查——功能核查（儀器儀表的核查、運(yùn)行前的核查測試）——運(yùn)轉(zhuǎn)核查——控制程序核查——安全性能核查——各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)核查——運(yùn)行可靠性試驗(yàn)。的進(jìn)樣準(zhǔn)確性，可以通過標(biāo)準(zhǔn)樣品連續(xù)進(jìn)樣來核查。驗(yàn)收可以采用儀器校準(zhǔn)和期間核查的結(jié)果。但需要注意的是，校準(zhǔn)/檢定主要依才能作為驗(yàn)收和運(yùn)行核查的輸入。由設(shè)備生產(chǎn)廠家執(zhí)行，它是產(chǎn)品購買的一部分。能繼續(xù)正常工作。備資料制定操作/維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，并對人員進(jìn)行培訓(xùn)。（包括驗(yàn)收和運(yùn)行核查（HPLC）為例（E求和實(shí)際經(jīng)驗(yàn)參照本范例確定適合自身的核查項(xiàng)目和可接受標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行對應(yīng)于儀器的期間核查。ISO/IEC17025標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：當(dāng)需要利用期間核查以保持對儀器設(shè)備性能的信心時(shí)，應(yīng)按程序進(jìn)行核查。定。儀器設(shè)備的運(yùn)行核查應(yīng)制定核查方案且經(jīng)負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。運(yùn)行核查主要內(nèi)容是性能核查，還包括預(yù)防性維護(hù)/維修、建立運(yùn)行/校準(zhǔn)/維護(hù)/變更控制的操作規(guī)范。運(yùn)行核查應(yīng)對儀器設(shè)備性能進(jìn)行日常核查，或在每次使用儀器設(shè)備前進(jìn)行核查，做好記錄，并建立使用和維護(hù)的操作規(guī)范。特別需要關(guān)注重要且最可能隨時(shí)間變化的性能參數(shù)，如液相色譜儀中的檢測器基線噪音等。測對象有關(guān)。運(yùn)行核查的內(nèi)容可以包括：——分析處理能力；——檢出限、靈敏度等；——結(jié)果的重復(fù)性；——安全性能；——負(fù)載運(yùn)行可靠性試驗(yàn)；——其他。預(yù)防性維護(hù)和修理：周期性的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)適用于諸多儀器設(shè)備，有些行業(yè)或?qū)I(yè)對儀器設(shè)備是有預(yù)防性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)要求的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)儀器設(shè)備的使用點(diǎn)制定相應(yīng)的預(yù)防性測試計(jì)劃當(dāng)某儀器設(shè)備未能達(dá)到運(yùn)行測試指標(biāo)應(yīng)對其進(jìn)維護(hù)和修理維護(hù)和修理后需要重復(fù)相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)運(yùn)行測試 以確認(rèn)儀器設(shè)相關(guān)技術(shù)參數(shù)滿足要求。建立操作/校準(zhǔn)/維護(hù)/變更控制程序：應(yīng)建立儀器的使用維護(hù)和校準(zhǔn)程序。所有的維護(hù)和校準(zhǔn)活動應(yīng)記錄并予以保存。運(yùn)行核查清單和實(shí)施范例見附錄G標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的篩選原則。驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證范圍和儀器分類實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備A類簡單儀器（如電爐、振蕩儀等）B類一般儀器（如pH計(jì)、天平等）C類精密儀器（如液相色譜儀、氣相色譜儀等）圖2儀器分類分到另一類別，所以一定是由實(shí)驗(yàn)室來對儀器的驗(yàn)證類別進(jìn)行選擇劃分。（1）A類AAAA（2）B類B（BBBpH（3）C類CCC4CCC儀、高壓液相色譜儀、質(zhì)譜儀、酶標(biāo)儀、XXACAAAB（依據(jù)預(yù)期用途C驗(yàn)證執(zhí)行人驗(yàn)證的最終責(zé)任是在實(shí)驗(yàn)室。（1）（2（3（4依賴外部資源。采購前核查是由供應(yīng)商和實(shí)驗(yàn)室共同實(shí)施，根據(jù)儀器的預(yù)定用途、實(shí)驗(yàn)室需求、分析儀器產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)以及其他有關(guān)要求進(jìn)行核查。安裝、驗(yàn)收和運(yùn)行核查的實(shí)施方式有三種：——由實(shí)驗(yàn)室根據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)行確認(rèn)完成；——由供應(yīng)商和實(shí)驗(yàn)室共同完成；——由供應(yīng)商或第三方根據(jù)預(yù)定方案完成。的位置沒有移動，則安裝完畢的本體部分原則上不必再進(jìn)行安裝核查。收設(shè)備。作者上機(jī)時(shí)，需要再作一次運(yùn)行核查。的方案和測試報(bào)告。驗(yàn)證實(shí)施程序?qū)嵤﹥x器驗(yàn)證時(shí)，一般按以下程序開展。關(guān)權(quán)責(zé)。對所有儀器設(shè)備分別設(shè)定編號，建立儀器清單。根據(jù)儀器的應(yīng)用，評估驗(yàn)證需求，對儀器進(jìn)行分類。技術(shù)性較高，可以采用委托外部的方式。形成驗(yàn)證報(bào)告，做出結(jié)論。儀器驗(yàn)證的要求與實(shí)驗(yàn)室活動的復(fù)雜程度、風(fēng)險(xiǎn)程度密切相關(guān)，實(shí)驗(yàn)室對數(shù)據(jù)可根據(jù)需要產(chǎn)生和保留驗(yàn)證的有關(guān)文件。驗(yàn)證計(jì)劃內(nèi)容。驗(yàn)證方案分析方法等要求制定驗(yàn)證方案。測試方案及儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)，但方案必須預(yù)先經(jīng)實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)后方可實(shí)施。在使用之前，還可用附加的文件或測試對供應(yīng)商提供的方案進(jìn)行補(bǔ)充。信息包括：——文件編號、版本號（修訂版本號、文件標(biāo)題；——起草人、審核人和批準(zhǔn)人的信息，以及簽署和日期；——驗(yàn)證方案修訂記錄。驗(yàn)證方案主要內(nèi)容有：范要求，運(yùn)行達(dá)到預(yù)期用途，性能指標(biāo)符合相應(yīng)的分析方法要求等；——儀器基本情況和主要信息，例如：型號、名稱、出廠編號、固定資產(chǎn)編號、使用部門、主要技術(shù)參數(shù)等；——執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范；——使用儀器登記表；——試驗(yàn)部分：試驗(yàn)內(nèi)容、要求、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、合格標(biāo)準(zhǔn)等；——偏離說明與結(jié)論，并經(jīng)驗(yàn)證人與審核人簽名；——結(jié)論；（驗(yàn)證負(fù)責(zé)人簽名及日期。驗(yàn)證原始記錄儀器驗(yàn)證的各階段均應(yīng)有原始記錄。驗(yàn)證原始記錄包括三類內(nèi)容：成的記錄，在實(shí)施時(shí)應(yīng)據(jù)此形成記錄，記錄應(yīng)及時(shí)、清晰并有適當(dāng)?shù)恼f明。并進(jìn)行科學(xué)合理的評判。這部分的內(nèi)容可作為驗(yàn)證方案的附件，附在驗(yàn)證報(bào)告中。要的說明，簽名并簽注日期后，作為原始記錄保存。驗(yàn)證報(bào)告機(jī)構(gòu)提供，也應(yīng)當(dāng)由實(shí)驗(yàn)室人員核查其適用性后方可批準(zhǔn)。驗(yàn)證文件驗(yàn)收的文件有時(shí)可以合并在一起。的管理要求進(jìn)行管理和保存。附錄A 數(shù)據(jù)質(zhì)量組成驗(yàn)證、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、質(zhì)控樣核查，這四個(gè)方面疊加構(gòu)成數(shù)據(jù)質(zhì)量三角形。質(zhì)控樣核查質(zhì)控樣核查系統(tǒng)適用性試驗(yàn)分析方法驗(yàn)證儀器驗(yàn)證A.1數(shù)據(jù)質(zhì)量的組成數(shù)據(jù)質(zhì)量三角形中的四個(gè)因素不是簡單的疊加關(guān)系，而是有內(nèi)在聯(lián)系的。在USP1058中，分析工作質(zhì)量的基礎(chǔ)是儀器驗(yàn)證，一定要先進(jìn)行儀器驗(yàn)證，通過驗(yàn)證可附錄B 4Q驗(yàn)證釋義儀器驗(yàn)證是國際上多個(gè)國家和權(quán)威組織對藥品生產(chǎn)企業(yè)在儀器設(shè)備管理上的法規(guī)強(qiáng)制要求。經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomicCooperationandDevelopment,GLP化的實(shí)驗(yàn)儀器進(jìn)行驗(yàn)證。歐洲官方藥品控制實(shí)驗(yàn)室（officialmedicinecontrollaboratory,（確認(rèn)（UnitedPharmacopoeia，USP）USP1058USP(FDA)強(qiáng)制實(shí)施?！?Q“4Q為個(gè)連續(xù)階段，依次是設(shè)計(jì)確認(rèn)（DesignQualification,DQ、安裝確認(rèn)（nstallationqualification,IQ（OperationalQualification,和性能確認(rèn)PerformanceQualification,PQ設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)儀器供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)。DQ包括的內(nèi)容有：實(shí)驗(yàn)室根據(jù)使用要求，提出實(shí)驗(yàn)室需求說明(UserrequirementsspecificationURS)；儀器供應(yīng)商有針對性地回復(fù)URS，器硬件/軟件的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)；實(shí)驗(yàn)室對供應(yīng)商的DQ進(jìn)行確認(rèn)，以保證滿足DQ期用途。供應(yīng)商只能作為儀器DQ的一部分，負(fù)責(zé)提供技術(shù)指標(biāo)和其他有關(guān)信息。URS是由實(shí)驗(yàn)室提出的，不能完全依賴供應(yīng)商。DQ在儀器購買前完成。安裝確認(rèn)（IQ）IQ并且該儀器在這種環(huán)境中運(yùn)行和使用是合適的。一般過程包括：儀器信息描述-儀器IQ運(yùn)行確認(rèn)（OQ）OQOQOQOQOQ/備份/存檔安全性-儀建議、實(shí)驗(yàn)室的使用經(jīng)驗(yàn)和使用的程度。當(dāng)儀器設(shè)備發(fā)生重大維修、改裝或遷移后，在重新啟用前應(yīng)該進(jìn)行OQ，以確保設(shè)備運(yùn)行。所有OQ活動應(yīng)記錄并存檔。性能確認(rèn)（PQ）PQPQOQPQ過PQPQ以確保儀器的合格狀態(tài)。所有的維護(hù)和校準(zhǔn)活動均應(yīng)記錄并存檔?！?QISO/IEC17025ISO/IEC17025“4QISO/IEC17025設(shè)備使用前的校準(zhǔn)和核查，性能確認(rèn)（PQ）對應(yīng)于設(shè)備的期間核查。這些活動在ISO/IEC170256.4ISO/IEC17025附錄C采購核查示例表C.1儀器和供應(yīng)商的選擇核查表生產(chǎn)商：項(xiàng)目技術(shù)要求項(xiàng)目技術(shù)要求（儀器/供應(yīng)商）評估通過不通過技術(shù)連接/數(shù)據(jù)處理接口數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移至數(shù)據(jù)表與其它硬軟件的兼容性，例如LIMS系統(tǒng)安全輻射暴露保護(hù)文件手冊（紙質(zhì)件）操作用戶界面語言服務(wù)和維護(hù)提供的服務(wù)質(zhì)量保證發(fā)貨（時(shí)長等）技術(shù)支持安裝性價(jià)比分析：建議/決定：日期/簽名：日期/批準(zhǔn)簽名：附錄D安裝核查示例表D.1儀器安裝及批準(zhǔn)使用表核查項(xiàng)目通過核查項(xiàng)目通過未通過（缺陷描述）（儀器/材質(zhì)/文件）損傷核查（連接/環(huán)境條件）儀器安裝，包括控制模塊開機(jī)性能核查和對話功能建議結(jié)論日期/簽名批準(zhǔn)使用：日期/簽名：附錄E驗(yàn)收核查示例（E.1，并針對每個(gè)儀器模塊和參數(shù)核查提供相應(yīng)的核E.1查的項(xiàng)目參數(shù)，并設(shè)定參數(shù)的可接受限。表E.1 HPLC驗(yàn)收核查表項(xiàng)目序號儀器模塊核查參數(shù)可接受限核查結(jié)論1泵泵耐壓無泄漏±2.0%±2.0%2自動進(jìn)樣器不超過±3°C4柱溫箱不超過±2°C不超過1.0°C/h5檢測器紫外-二極管陣列檢測器基線噪聲基線漂移-4AU-3AU/0.5h不超過nm不超過2nm熒光檢測器基線噪聲基線漂移-4FU-3FU/0.5h不超過nm不超過2nm示差折光檢測器基線噪聲基線漂移-9RIU-7RIU/h蒸發(fā)光檢測器基線噪聲基線漂移≤1mV≤5mV/0.5h泵泵耐壓100%甲醇（或純水）0.2mL/min，10卸下色譜柱，堵住泵出口端（壓力傳感器以下90%，保持5min應(yīng)無泄露。泵流量準(zhǔn)確性啟動儀器，設(shè)定流量（Fsρ）出口處用事先稱（W1（t動相，在分析天平上稱重（W2，按公式（1）和公式（2）Fm和流量Ss0.1mL/min、0.2mL/min、0.5mL/min、1.0mL/min2.0mL/min（具體測量點(diǎn)可根據(jù)儀器的流量范圍自行選擇設(shè)定Fm=（W2-W1)/(ρ?t) （1）Ss=（Fm-Fs）/Fs×100% （2）泵流量穩(wěn)定性3SR=（Fmax-Fmin）/Fm×100%（3）自動進(jìn)樣器101mL1030min1010℃柱溫箱40℃90%處的溫度1076040℃下，7檢測器紫外-可見光檢測器及二極管陣列檢測器波長示值誤差與波長重復(fù)性測；在無自帶測試程序時(shí)，選用標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行檢測。方法如下：15%RP185μm30-50x2,1-4.6mm2.0mmID40℃1.0mL/mi（15％的乙腈-水溶液注射量：20μL。用注射器將紫外標(biāo)準(zhǔn)溶液重鉻酸鉀（235nm、257nm、313nm5nm10s1nm，（或最低點(diǎn)3用注射器將紫外標(biāo)準(zhǔn)溶液咖啡因（273nm）從檢測器入口注入樣品池5nm10s1nm，工作站記錄所得到的折線，折線的最高點(diǎn)（或最低點(diǎn)）對應(yīng)的波長3之差為波長重復(fù)性誤差。（或最小（或波谷于有內(nèi)置標(biāo)準(zhǔn)濾光片可進(jìn)行自檢的儀器可直接采用其測量數(shù)據(jù)?；€噪聲（記錄儀）1.0mL/min，運(yùn)行系統(tǒng)，記錄基線1h。1h5min1min（4）計(jì)算基線噪聲。5寬度的平均值，作為檢測器基線噪聲。將輸液泵停止運(yùn)行（此時(shí)檢測池內(nèi)充滿二次蒸餾水5min（E.1，計(jì)算基線噪聲。5=∑/?? （4）??=1式中：Nd—基線噪聲；yiin—平行包絡(luò)線個(gè)數(shù)，n=5。圖E.1基線噪音圖（譜圖引自JJG705-2014）基線漂移（記錄儀1.0mL/min1h。1h（E.21h點(diǎn)與終點(diǎn)的差值為檢測器基線漂移。圖E.2基線漂移圖（譜圖引自JJG705:2014）熒光檢測器波長示值誤差和重復(fù)性290n（激發(fā)330n（發(fā)射1×10-7g/ml290nm，325nm335nm，5s10s1nm，記錄每個(gè)波長下的吸收值，曲線最高點(diǎn)對應(yīng)的波長與參考值波長之差為發(fā)射波長的示值誤差350nm397nm。基線噪聲1h5min1min（4）5（此時(shí)檢測池內(nèi)充滿二次蒸餾水5min，計(jì)算短期基線噪聲?；€漂移（記錄儀1.0mL/min1h。1h檢測器基線漂移。示差折光檢測器基線噪聲1h5min1min（4）5（此時(shí)檢測池內(nèi)充滿二次蒸餾水5min，計(jì)算短期基線噪聲?；€漂移（記錄儀1.0mL/min1h。1h檢測器基線漂移。蒸發(fā)光檢測器基線噪聲C181.0mL/min，70（35℃（2.5～3.0L/mn1h，計(jì)算參照示差檢測器?；€漂移計(jì)算參照示差檢測器。附錄F運(yùn)行核查示例（F.1，并針對每個(gè)儀器模塊和參數(shù)核查提供了相F.1身需求確定儀器核查的項(xiàng)目參數(shù)，并設(shè)定參數(shù)的可接受限。表HPLC運(yùn)行核查表項(xiàng)目序號核查項(xiàng)目核查參數(shù)可接受限核查結(jié)論1泵±2.0%2自動進(jìn)樣器不超過±3.0%3檢測器紫外-二極管陣列檢測器響應(yīng)線性r2≥0.999，≤5×10-8g/mL萘-甲醇溶液熒光檢測器≤5×10-9g/mL萘-甲醇溶液示差折光檢測器響應(yīng)線性r2≥0.995，-6g/mL膽固醇-甲醇蒸發(fā)光檢測器-6g/mL膽固醇-甲醇4整機(jī)性能紫外-可見光檢測器二極管陣列檢測器≤1.0%(RT)≤3.0%(A)熒光檢測器≤1.0%(RT)≤3.0%(A)示差折光檢測器≤1.0%(RT)≤3.0%(A)蒸發(fā)光檢測器≤1.5%(RT)≤4%(A)梯度準(zhǔn)確性由梯度控制裝置設(shè)置階梯式的梯度洗脫程序，A，B0.1%AB50%100%的梯度變化曲B3-4自動進(jìn)樣器進(jìn)樣體積準(zhǔn)確性1mL/樣品室50μL，101.0mL/min10V，利用公式（V/0.5mL-1）求出進(jìn)樣體積準(zhǔn)確性。進(jìn)樣殘留100%1.0mL/min，C18254nm，1×10-4g/mL40℃10μL第一步，進(jìn)一針空白溶液（純甲醇A1。第三步，進(jìn)一針空白溶液（純甲醇A2。A2/A1即為進(jìn)樣殘留。/（60%1.0mL/minC181×10-5g/mL40℃。進(jìn)樣線性1μL、2μL、5μL、10μL、20μL、5100%1.0mL/min，C18254nm，1×10-4g/mL40℃。以咖啡因?yàn)槔?，流動相為甲?水（60%1.0mL/min，C181×10-5g/mL40℃峰面積，計(jì)算線性。檢測器紫外-可見光檢測器及二極管陣列檢測器響應(yīng)線性配置一系列萘-甲醇（1×10-4g/mL，5×10-5g/mL，1×10-5g/mL，5×10-6g/mL，5（峰面積與濃度的比值）RSD%值。5（10.0mg/L、15.0mg/L、20.0mg/L、25.0mg/L30.0mg/L）開展上述操作。最小檢測濃度10μL20μL1×10-7g/mL按公式（5）計(jì)算最小檢測濃度：熒光檢測器性能響應(yīng)線性

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