臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點課件

新制劑開發(fā)、申報

臨床研究應(yīng)做的工作藥劑科姚毅中藥制劑實驗室始建于1989年1994年第一次改造2001年第二次改造2006年正式按標準實驗室建設(shè)2009年通過國家中管局三級實驗室驗收中藥制劑實驗室人員：現(xiàn)有專職研究人員6名碩士生導(dǎo)師一人博士一人碩士二人設(shè)備檢測設(shè)備：高效液相、紫外、氣相、薄層掃描、薄層成像、柱層析系統(tǒng)等工藝設(shè)備：軟膠囊、巴布劑、制丸機、超微粉碎、超臨界提取等中藥制劑實驗室近期的研究國家藥典委員會課題：2010年版藥典中藥桃仁及其炮制劑品質(zhì)量標準的研究黃蜀葵花總黃酮的提取工藝及質(zhì)量控制研究降壓益腎顆粒對誕辰病腎損害相關(guān)指標及超聲多普勒腎血流的影響暖臍散巴布劑的制備及其胃腸動力學(xué)的實驗研究病毒性心肌炎與Hey的關(guān)系及中藥干預(yù)作用的臨床研究冠心平新藥的藥學(xué)部分研究通關(guān)藤的有效成分分析復(fù)方一把針膠囊新藥的研制溫脾實腸顆粒的藥學(xué)研究防治消化腫瘤四制劑的基礎(chǔ)研究等

新制劑報備的歷史沿革1985年施行的《藥品管理法》第十九條規(guī)定，醫(yī)療單位配制的制劑，必須根據(jù)臨床需要并按規(guī)定進行質(zhì)量檢驗。其后的《藥品管理法實施辦法》第四十五條規(guī)定，醫(yī)療單位配制制劑，必須按照省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門制定的醫(yī)療制劑規(guī)范配制，并向所在地的衛(wèi)生行政部門備案。新制劑報備的歷史沿革1989年衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)院藥劑管理辦法》第十六條對審批程序進行了細化：“屬于國家藥品標準、地方藥品標準及省級衛(wèi)生行政部門頒布的制劑規(guī)范所收載的品種，可向所在地縣以上衛(wèi)生行政部門報備，其他制劑品種(如協(xié)定處方、驗方等)經(jīng)所在醫(yī)院藥事管理委員會審議后，報地市以上衛(wèi)生行政部門審核批準后制備?！毙轮苿﹫髠涞臍v史沿革2001年修訂的《藥品管理法》第二十五條醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當是本單位臨床需要而市場上沒有供應(yīng)的品種，并須經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準后方可配制。配制的制劑必須按照規(guī)定進行質(zhì)量檢驗；合格的，憑醫(yī)師處方在本醫(yī)療機構(gòu)使用。

新制劑報備的歷史沿革2002年施行的《藥品管理法實施條例》第二十三條：“醫(yī)療機構(gòu)配制制劑，必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定報送有關(guān)資料和樣品，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，并發(fā)給制劑文號后，方可配制?！?/p>

醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料要求：一、申報資料項目

1．制劑名稱及命名依據(jù)。

2．立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況。

3．證明性文件。

4．標簽及說明書設(shè)計樣稿。

5．處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況。

6．配制工藝的研究資料及文獻資料。

7．質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料。

8．制劑的質(zhì)量標準草案及起草說明。

9．制劑的穩(wěn)定性試驗資料。

10．樣品的自檢報告書。醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法二、說明的第五項根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項13－17。但是，如果有下列情況之一者需報送資料項目14、15：

（1）處方組成含有法定標準中標識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；

（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；

（3）處方中的藥味用量超過藥品標準規(guī)定的。證明性文件如何證明該研究項目在五年以上1、課題中標文件2、發(fā)表的論文3、病歷的收集與整理4、臨床研究總結(jié)立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況立題目的：適應(yīng)證是中藥新制劑立題目的與依據(jù)的核心，中藥新制劑適應(yīng)證設(shè)計通常采用病、證雙重診斷，在符合某一疾病診斷人群范圍內(nèi)．進一步篩選中藥新制劑適應(yīng)證的人群，并在排除標準中對不適應(yīng)證候的屬性作出限定。

處方的理論與實踐依據(jù)是中藥新制劑立題的關(guān)鍵中藥新制劑的研發(fā)過程與化學(xué)藥不同。其關(guān)鍵是中藥新制劑處方必須有中醫(yī)理論的支持，可用中醫(yī)理論進行闡述對所選處方治療病證的合理性提供有力依據(jù)，這是中醫(yī)藥特色所決定的。立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況市場供應(yīng)情況此類病人的情況同類產(chǎn)品的市場情況處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況根據(jù)中藥組方情況，按君、臣、佐、使順序，從古醫(yī)藥書籍文獻中和歷代名家、名醫(yī)的著述中尋找中醫(yī)理論的支持；以現(xiàn)代中醫(yī)藥研究的成果為背景，從藥理和臨床方面來闡明制劑的功效。純中醫(yī)理論：中藥制劑或者說中醫(yī)方劑是以臨床實踐為源頭發(fā)展而來的，又在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下直接用于臨床，這有別于化學(xué)藥物。中藥方劑強調(diào)辯證論治，“方證相關(guān)”是其重要特點，強調(diào)特定病癥對組方用藥的高度選擇性，也就是說選用成方時擬用方劑的證候和當前的病癥要相符合。方證相關(guān)不僅是從古至今臨床中醫(yī)選方用藥的主要根據(jù)，