腎小球腎炎的病理類型課件

腎小球腎炎的病理類型急性彌漫性增生性腎小球腎炎急進(jìn)性腎小球腎炎膜性腎小球病微小病變性腎小球病系膜增生性腎小球腎炎膜增生性腎小球腎炎局灶性節(jié)段性腎小球硬化

IgA腎病慢性腎小球腎炎廈大醫(yī)學(xué)院1

內(nèi)皮細(xì)胞基膜臟層上皮細(xì)胞系膜組織:

系膜細(xì)胞系膜基質(zhì)濾過膜：知識回顧廈大醫(yī)學(xué)院21.腎小球細(xì)胞數(shù)量增多2.基膜增厚3.炎性滲出和壞死4.玻璃樣變和硬化5.腎小管和間質(zhì)的改變腎小球腎炎的基本病理改變廈大醫(yī)學(xué)院3（一）急性彌漫增生性腎小球腎炎

acutediffuseproliferativeGN

概述：

兒童多見，小兒泌尿系統(tǒng)疾病首位簡稱急性腎小球腎炎，又稱毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎

(endocapillaryproliferativeGN)

內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞增生廈大醫(yī)學(xué)院4感染

A族乙型溶血性鏈球菌感染致腎炎菌株：12、4和1型又稱急性鏈球菌感染后腎小球腎炎

(acutepoststreptococcalGN)

循環(huán)免疫復(fù)合物沉積,抗鏈“Ｏ”升高急性腎炎綜合征預(yù)后良好（多可自愈）1.病因和發(fā)病機制廈大醫(yī)學(xué)院5大體：大紅腎，蚤咬腎，體積增大，顏色變紅，有出血點。2.病理改變廈大醫(yī)學(xué)院6病理變化：

光鏡下：

“球大，核多”，管腔狹窄。內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞增生，中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞滲出.廈大醫(yī)學(xué)院7感染后GN內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞增生，中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞滲出廈大醫(yī)學(xué)院8病理變化：電鏡：臟層上皮細(xì)胞和基膜之間有小丘樣或駝峰狀高密度電子致密物沉積。免疫熒光：顆粒狀I(lǐng)gG、C3沉積廈大醫(yī)學(xué)院9感染后GN

上皮下駝峰樣電子致密物質(zhì)沉積廈大醫(yī)學(xué)院10急性彌漫性增生性腎小球腎炎模式圖廈大醫(yī)學(xué)院11沿基膜、系膜區(qū)分布，顆粒狀熒光反應(yīng)成分為IgG,C3廈大醫(yī)學(xué)院12

病變嚴(yán)重病例，毛細(xì)血管壁?？砂l(fā)生節(jié)段性纖維素樣壞死，內(nèi)有免疫球蛋白、血小板和纖維蛋白的堆積，毛細(xì)血管壁因此而破裂出血?？赏瑫r伴有血管腔內(nèi)微血栓形成

少數(shù)病例，腎小球囊壁層上皮細(xì)胞增生而形成新月體（＞50%以上）--新月體性腎小球腎炎。急性出血性腎小球腎炎廈大醫(yī)學(xué)院133.臨床病理聯(lián)系

急性腎炎綜合征兒童患者癥狀較典型，咽部感染1~2周后出現(xiàn)①少尿，嚴(yán)重者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥②血尿、蛋白尿、管型尿③水腫④高血壓廈大醫(yī)學(xué)院14結(jié)局兒童患者

95%以上痊愈，1%-2%轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆坏?%發(fā)展為快速進(jìn)行性GN。成人患者

15%-50%轉(zhuǎn)為慢性廈大醫(yī)學(xué)院15廈大醫(yī)學(xué)院16新月體形成（二）急進(jìn)性腎小球腎炎

快速進(jìn)行性腎小球腎炎(rapidlyprogressiveGN)新月體性腎小球腎炎

(crescenticGN)概述：起病急，病情重，死亡率高。臨床：蛋白尿、血尿→少尿、無尿，常在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)發(fā)展為腎功能衰竭而死于尿毒癥

廈大醫(yī)學(xué)院17新月體形成鏡下：50%以上腎小球新月體(crescent)形成廈大醫(yī)學(xué)院181.發(fā)病機理

免疫性損傷原發(fā)或繼發(fā)I型抗GBM性（原位免疫復(fù)合物形成）血清可檢出抗GBM抗體基底膜處呈現(xiàn)IgG、C3線型熒光

廈大醫(yī)學(xué)院19抗體與腎小球基膜本身的抗原成分反應(yīng)。肺出血腎炎綜合癥

腎小球基底膜和肺泡壁毛細(xì)血管基底膜抗原性相似?？鼓I小球基膜抗體的抗原決定簇位于Ⅳ型膠原羧基端球形非膠原成分（NCI抗原）

廈大醫(yī)學(xué)院20線型熒光肺泡基底膜線型熒光廈大醫(yī)學(xué)院21發(fā)病機理

免疫性損傷原發(fā)或繼發(fā)

II型免疫復(fù)合物性顆粒型熒光（較常見）

由其他免疫復(fù)合物腎炎發(fā)展而來，如感染后GN，出現(xiàn)電子致密物沉積。III型免疫反應(yīng)缺乏型

病因和發(fā)病機理不清，無熒光反應(yīng)部分病人血清里有抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCA），因此認(rèn)為是ANCA相關(guān)血管炎在腎臟的表現(xiàn)。廈大醫(yī)學(xué)院22免疫性損傷（抗基底膜型、免疫復(fù)合物、ANCA）毛細(xì)血管壁損傷，纖維素滲出，單核細(xì)胞滲出壁層上皮細(xì)胞增生+單核巨噬細(xì)胞新月體短時間內(nèi)大量新月體形成，腎功能衰竭廈大醫(yī)學(xué)院23新月體性腎小球腎炎模式圖廈大醫(yī)學(xué)院24新月體環(huán)狀體形成：纖維素滲出至腎小囊，刺激囊壁上皮細(xì)胞增生組成：腎小囊壁層上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、

LC、纖維素速度：快，數(shù)日結(jié)局：腎小球纖維化影響：腎小囊閉塞，壓迫毛細(xì)血管叢，最終腎小球纖維化濾過功能降低2.病理改變廈大醫(yī)學(xué)院25腎小囊見滲出的纖維素廈大醫(yī)學(xué)院26新月體性腎小球腎炎腎小囊腔滲出的纖維素廈大醫(yī)學(xué)院27新月體環(huán)形體又稱毛細(xì)血管外腎小球腎炎廈大醫(yī)學(xué)院28細(xì)胞性纖維--細(xì)胞性單核細(xì)胞分泌成纖維細(xì)胞激活因子纖維性廈大醫(yī)學(xué)院29廈大醫(yī)學(xué)院30新月體性腎小球腎炎三型都有基膜破裂、缺損廈大醫(yī)學(xué)院313.臨床病理聯(lián)系快速進(jìn)行性腎小球腎炎綜合征，起病急、進(jìn)展快、快速發(fā)展為少尿、無尿、氮質(zhì)血癥及腎功能不全。

腎小球毛細(xì)血管纖維素樣壞死，基底膜缺損和缺血，故血尿明顯。廈大醫(yī)學(xué)院324.結(jié)局預(yù)后極差。與受累腎小球新月體形成的數(shù)目有關(guān)。新月體腎小球

＞80%死于急性腎衰＜75%轉(zhuǎn)為慢性腎炎廈大醫(yī)學(xué)院33廈大醫(yī)學(xué)院34（三）腎病綜合征及相關(guān)的腎炎類型

膜性腎小球?。I炎）微小病變性腎小球腎炎系膜增生性腎小球腎炎膜增生性腎小球腎炎局灶性節(jié)段性腎小球硬化大量蛋白尿、低清蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥廈大醫(yī)學(xué)院35成人腎病綜合征的最常見類型，腎小球炎癥改變不明顯。為非選擇性蛋白尿（低分子白蛋白和鐵蛋白）。85%為原發(fā)性。膜性腎小球?。I炎）

membranousGN廈大醫(yī)學(xué)院36彌漫性基膜增厚，上皮下大量電子致密物（IgG、C3）沉積，足突消失，沉積物之間基膜樣物質(zhì)增多，形成釘狀突起或梳齒狀，沉積物逐漸被包裹、溶解吸收，形成蟲蝕狀。多呈慢性進(jìn)行性，激素治療不敏感，約50%病人10年左右發(fā)展為硬化性腎小球腎炎（腎衰）。廈大醫(yī)學(xué)院37①病理變化

基底膜彌漫增厚，上皮下免疫復(fù)合物沉積，釘突形成廈大醫(yī)學(xué)院38圖11-11膜性腎小球腎炎不同階段超微結(jié)構(gòu)變化示意圖廈大醫(yī)學(xué)院39上皮下免疫復(fù)合物形成基底膜增厚廈大醫(yī)學(xué)院40廈大醫(yī)學(xué)院41膜性腎小球腎炎嗜銀染色腎小球基底膜釘突形成，梳齒狀廈大醫(yī)學(xué)院42膜性腎小球腎炎顆粒熒光廈大醫(yī)學(xué)院43廈大醫(yī)學(xué)院44病理變化大體：“大白腎”光鏡下：彌漫性基膜增厚，但是管腔無閉塞，細(xì)胞不增生。電鏡：上皮細(xì)胞腫脹，足突消失，基膜和上皮之間有大量電子致密物沉積。沉積物之間基膜樣物質(zhì)增多，形成釘狀突起。沉積物溶解吸收，形成蟲蝕狀空隙。免疫熒光：免疫球蛋白和補體沉積，顆粒狀熒光。廈大醫(yī)學(xué)院45②發(fā)病機理抗體與位于足細(xì)胞基底側(cè)小凹細(xì)胞膜外表面的抗原復(fù)合物結(jié)合。該抗體與腎小管刷狀緣具有交叉反應(yīng)性。是研究人類原發(fā)性膜性腎小球病的經(jīng)典動物模型近曲小管刷狀緣成分—--抗原大鼠免疫抗體人膜性腎小球病相似Heymann腎炎廈大醫(yī)學(xué)院46③結(jié)局

40%發(fā)展為慢性廈大醫(yī)學(xué)院47廈大醫(yī)學(xué)院482.微小病變性腎小球病

(minimalchange，GN)又稱脂性腎病

(lipoidnephrosis)或足突病(footprocessdisease)廈大醫(yī)學(xué)院49光鏡下基本正常電鏡下足突消失腎小管上皮脂質(zhì)沉積①病理變化廈大醫(yī)學(xué)院50腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)可見脂滴空泡

廈大醫(yī)學(xué)院51臟層上皮細(xì)胞足突部分融合廈大醫(yī)學(xué)院52②臨床病理聯(lián)系臨床主要表現(xiàn)為腎病綜合征兒童多見2-6歲，發(fā)生于呼吸道感染或免疫接種后。最早出現(xiàn)水腫，選擇性蛋白尿。激素治療敏感90%治愈，易復(fù)發(fā)（60%）遠(yuǎn)期預(yù)后好，青春期可緩解。廈大醫(yī)學(xué)院53③病因和發(fā)病機制免疫功能異常導(dǎo)致細(xì)胞因子的釋放和臟層上皮細(xì)胞損傷，引起蛋白尿（選擇性）濾過膜陰離子喪失廈大醫(yī)學(xué)院54概述發(fā)病率高電鏡：系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉積熒光：

IgG,C3/IgM,C33.系膜增生性腎小球腎炎

mesangialproliferativeGN

系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)增多廈大醫(yī)學(xué)院55①病理變化嗜銀染色顯示系膜區(qū)增寬系膜區(qū)熒光廈大醫(yī)學(xué)院56②機理不清結(jié)局取決于病變的嚴(yán)重程度病變輕者療效好。病變嚴(yán)重者可伴有節(jié)段性硬化，甚至腎功能衰竭，預(yù)后較差。廈大醫(yī)學(xué)院57概述

好發(fā)于青壯年，起病急或隱匿，預(yù)后差。腎病綜合征，但伴有血尿4.膜增生性腎小球腎炎

(membranoproliferativeGN)又稱系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎(mesangiocapillaryGN)廈大醫(yī)學(xué)院58系膜細(xì)胞增生系膜基質(zhì)增多基底膜不規(guī)則增厚，雙軌樣①病理變化廈大醫(yī)學(xué)院59光鏡（兩型相似）系膜細(xì)胞增生系膜基質(zhì)增多血管球呈分葉狀嗜銀染色基底膜呈雙軌樣廈大醫(yī)學(xué)院60根據(jù)電鏡和免疫熒光特點分為兩型I型

內(nèi)皮下免疫復(fù)合物沉積，免疫熒光檢查有C3，IgG，C1q，C4沉積II型基底膜沉積

免疫熒光檢查有C3廈大醫(yī)學(xué)院61I型

內(nèi)皮下免疫復(fù)合物沉積，

II型基底膜沉積

I型II型

廈大醫(yī)學(xué)院62免疫復(fù)合物廈大醫(yī)學(xué)院63②機理I型：循環(huán)免疫復(fù)合物沉積II型：補體替代途徑異常激活

C3腎炎因子（自身抗體），可與C3轉(zhuǎn)化酶結(jié)合，使其穩(wěn)定不被降解，導(dǎo)致C3持續(xù)被分解為C3b，替代途徑被異常激活。血清中C3降低，持久--低補體血癥性腎小球腎炎廈大醫(yī)學(xué)院64③臨床病理聯(lián)系多發(fā)于兒童和青年。血尿，蛋白尿。慢性進(jìn)展性，預(yù)后較差。廈大醫(yī)學(xué)院65④結(jié)局

50%發(fā)展為慢性，10年內(nèi)出現(xiàn)腎衰廈大醫(yī)學(xué)院66基底膜系膜膜性腎小球病系膜增生性腎炎膜增生性腎炎廈大醫(yī)學(xué)院675.局灶性節(jié)段性腎小球硬化

(focalsegmentalglomerulosclerosis)

部分小球的部分毛細(xì)血管袢發(fā)生硬化廈大醫(yī)學(xué)院68光鏡：節(jié)段性系膜基質(zhì)增多，血管塌陷，玻變。電鏡：足突消失上皮細(xì)胞剝脫熒光：IgM、C3廈大醫(yī)學(xué)院69②機理機理尚未闡明臟層上皮細(xì)胞損傷和改變：蛋白尿循環(huán)因子（細(xì)胞因子）損傷內(nèi)皮細(xì)胞：血漿蛋白和脂質(zhì)在細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)沉積，系膜基質(zhì)增生，玻變，硬化。

廈大醫(yī)學(xué)院70③結(jié)局50%十年內(nèi)發(fā)展為慢性腎小球腎炎廈大醫(yī)學(xué)院71（三）腎病綜合征及相關(guān)的腎炎類型

膜性腎小球?。I炎）微小病變性腎小球腎炎系膜增生性腎小球腎炎膜增生性腎小球腎炎局灶性節(jié)段性腎小球硬化大量蛋白尿、低清蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥廈大醫(yī)學(xué)院72臨床最多見一型反復(fù)發(fā)作鏡下或肉眼血尿與IgA的產(chǎn)生與清除異常有關(guān)病變差異大主要是系膜增生多見于兒童、青年緩慢進(jìn)展，50%，20年發(fā)展為慢性腎衰（四）IgA腎病–Berger病是一個免疫病理診斷--系膜區(qū)IgA沉積廈大醫(yī)學(xué)院73血清中聚合IgA增高，IgA1可導(dǎo)致腎臟內(nèi)免疫復(fù)合物沉積于系膜區(qū)，激活補體替代途徑，引起腎小球損傷。①病因和發(fā)病機制廈大醫(yī)學(xué)院74廈大醫(yī)學(xué)院75（五）慢性腎小球腎炎

chronicglomerulonephritis

大量腎小球玻變和硬化廈大醫(yī)學(xué)院76固縮腎①病變大體

體積縮小表面彌漫性細(xì)顆粒切面皮質(zhì)變薄，皮髓質(zhì)分界不清。繼發(fā)性顆粒性固縮腎廈大醫(yī)學(xué)院77腎小球：玻璃樣變和硬化腎小管：擴(kuò)張，管型。間質(zhì)：纖維化，LC和漿細(xì)胞細(xì)、小動脈：硬化腎小球肥大腎小管擴(kuò)張病變代償廈大醫(yī)學(xué)院78細(xì)、小動脈：硬化廈大醫(yī)學(xué)院79大量腎小球硬化，玻璃樣變，腎小管萎縮，間質(zhì)纖維組織增生，慢性炎細(xì)胞浸潤廈大醫(yī)學(xué)院80②臨床病理聯(lián)系

多尿、夜尿、低滲尿、等滲尿

濾過量大，重吸收少，濃縮功能差

高血壓

缺血腎素增多，血容量增多

長期高血壓可致心力衰竭

貧血

促紅細(xì)胞生成素減少代謝產(chǎn)物堆積對骨髓抑制作用

氮質(zhì)血癥和尿毒癥

代謝產(chǎn)物積聚、酸堿平衡失調(diào)③結(jié)局尿毒癥左心衰腦出血廈大醫(yī)學(xué)院81廈大醫(yī)學(xué)院82廈大醫(yī)學(xué)院83廈大醫(yī)學(xué)院84廈大醫(yī)學(xué)院85廈大醫(yī)學(xué)院86廈大醫(yī)學(xué)院87廈大醫(yī)學(xué)院88病因和發(fā)病機理

激活補體Ag＋AbComplex損傷趨化中性粒細(xì)胞廈大醫(yī)學(xué)院89

病因及發(fā)病機制

循環(huán)免疫復(fù)合物沉積

原位免疫復(fù)合物形成

抗腎小球細(xì)胞抗體：ADCC

細(xì)胞免疫性：T細(xì)胞介導(dǎo)的損傷補體替代途徑激活（非抗原抗體激活）兩個腎炎模型

抗基底膜腎炎：抗基底膜IV型膠原（線形熒光）

Heymann腎炎：抗足細(xì)胞（顆粒熒光）抗原固定于腎小球（腎小球的本身成分、植入的）廈大醫(yī)學(xué)院90三、如何引起損傷的補體激活中性粒細(xì)胞活性片段的作用單核巨噬細(xì)胞蛋白酶氧自由基