索拉非尼在晚期腎癌患者中的生存獲益課件

索拉非尼在晚期腎癌患者中的生存獲益

索拉非尼在晚期腎癌患者中的生存獲益

抗腫瘤藥物要達到的首要目標腫瘤體積縮?。縁PS獲益？還是……生存獲益？抗腫瘤藥物要達到的首要目標腫瘤體積縮?。可娅@益？腎細胞癌靶向藥物的作用機制

AdaptedfromVasudevNS,etal.BMCMed.2012;10:112.細胞刺激素(如生長因子)腫瘤細胞貝伐珠單抗索拉非尼舒尼替尼阿昔替尼帕唑帕尼替西羅莫司

依維莫司VEGFPDGF內(nèi)皮細胞腎細胞癌靶向藥物的作用機制

AdaptedfromVas索拉非尼在晚期腎癌治療中到底地位如何？應該如何評價？索拉非尼在晚期腎癌治療中到底地位如何？應該如何評價？進展期腎細胞癌一線靶向藥物藥物名稱靶點試驗對照試驗分期病例數(shù)PFS(月)OS(月)舒尼替尼VEGF受體,其他激酶舒尼替尼vsIFN-1375011.0vs5.0;P<0.00126.4vs21.8;P=0.051帕唑帕尼VEGF和PDGF受體,

c-KIT帕唑帕尼vs安慰劑2,334359.2vs4.2;P<0.000122.9vs20.5P=0.224帕唑帕尼VEGF和PDGF受體,

c-KIT帕唑帕尼vs舒尼替尼4,5311108.4vs9.528.4vs29.3(interim)Tivozanib(FDA拒絕上市)VEGF受體,其他激酶Tivozanibvs索拉非尼6351711.9vs9.1P=0.04228.8vs29.3P=0.105替西羅莫司mTOR替西羅莫司vsIFN-vs其他736265.5vs3.1vs4.7P<0.00110.9vs7.3vs8.4;P=0.008貝伐單抗+IFN-

(EU:AVOREN)VEGF貝伐單抗+IFN-vs安慰劑+IFN-83I64910.2vs5.4;P=0.000123.3vs21.3;P=0.069(NS)貝伐單抗+IFN-(US:CALGB)VEGF貝伐單抗

+IFN-vsIFN-937328.4vs4.9;P<0.000118.3vs17.4;P=0.097(NS)1.Motzeretal.JClinOncol.2009;27:3584.

2.Sternbergetal.JClinOncol.2010;28:1061.3.Sternbergetal.EurJCancer.2013;49(6):1287-964.Motzer.PresentedatESMO2012AbstractLBA8PR.5.ASCO-GU2013.Abstract346.

6.Motzer.PresentedatASCO2012and2013.

7.Hudesetal.NEnglJMed.2007;356:2271.

8.Escudieretal.Lancet.2007;370:2103.9.Rinietal.JClinOncol.2009;27:18s(suppl).AbstractLBA5019.三期隨機對照試驗中的療效數(shù)據(jù)進展期腎細胞癌一線靶向藥物藥物名稱靶點試驗對照試驗分期病例數(shù)TIVO-1研究EisenT,etal.37thESMOCongress.28September–2October2012.Vienna,Austria:Poster795PD.Tivozanibvs.索拉非尼治療晚期RCC

TIVO-1臨床試驗晚期RCC患者N=517隨機1：1Tivozanib1.5mgPOQD3/1周方案（n=260)索拉非尼400mgPOBID4周方案(n=257)進展后可轉(zhuǎn)換成Tivozanib納入517例晚期RCC患者（既往接受腎切除手術、ECOG0/1、≤1種系統(tǒng)治療、未使用過VEGF-/mTOR抑制劑類藥物）主要終點：PFS次要終點：ORR、安全性、OS、PRO、PKTIVO-1研究EisenT,etal.37thE

TIVO-1研究：無進展生存期（PFS）

EisenT,etal.37thESMOCongress.28September–2October2012.Vienna,Austria:Poster795PD.時間（月）Tivozanib(n=181)索拉非尼(n=181)P=0.037Tivozanib組中位PFS為12.7月，索拉非尼組中位PFS為9.1月無疾病生存率TIVO-1研究：無進展生存期（PFS）

EiseTIVO-1研究：總生存期（OS）

索拉非尼組中位OS為29.3個月，Tivozanib組中位OS為28.8月EisenT,etal.37thESMOCongress.28September–2October2012.Vienna,Austria:Poster795PD.時間（月）生存率P=0.105Tivozanib(n=181)索拉非尼(n=181)TIVO-1研究：總生存期（OS）

索拉非尼組中位OS為29TIVO-1研究引發(fā)的思考索拉非尼仍是一線靶向治療的重要選擇中位PFS可達9.1個月中位OS可達29.3個月索拉非尼組74%的患者仍可繼續(xù)二線靶向藥物（其中70%為VEGF抑制劑）TIVO-1研究引發(fā)的思考索拉非尼仍是一線靶向治療的重要選中國腎癌索拉非尼一線療效總結(jié)

索拉非尼治療CRPRORR中位PFS中位OSIIT中國研究1(n=57)一線1.75%19.30%21.05%11月24月上海數(shù)據(jù)2(n=98)一線1%23.5%24.5%14月未達到中國東北數(shù)據(jù)3(n=101)一線5%31.7%36.6%9月未達到TARGET研究4(n=451)二線﹤1%10%10-11%5.6月17.8月中國

vs.TARGET索拉非尼組在中國人群中的療效顯著優(yōu)于TARGET人群1.SunY,etal.2008,ASCOmeeting;3312-3318；2.ZhangH,etal.BMCCancer.2009Jul21;9:249；3.XieXDetal.2011ASCO,AbstractNo:e15046；4.EscudierBetal.NEnglJMed2007;356:125-34.中國腎癌索拉非尼一線療效總結(jié)索拉非尼CRPRORR中位PF試驗設計TanigawaG,etal.JpnJClinOncol2011;41(11):1265-1270.日本索拉非尼回顧性臨床研究晚期RCC患者N=159中位隨訪時間9.1月2005年4月-2010年7月被診斷為RCC；134例患者已行腎切除），每1-3個月評估一次主要觀察指標：有效性PFSORR安全性療效預測因素試驗設計TanigawaG,etal.JpnJCRECIST評估標準N（%）完全緩解（CR）1（0.7）部分緩解（PR）30（21.1）客觀有效率

（CR+PR）31（21.8）疾病控制率（CR+PR+SD>3m）84（59.9）TanigawaG,etal.JpnJClinOncol2011;41(11):1265-1270.無進展生存期（PFS）索拉非尼中位PFS為9.0月疾病控制率日本索拉非尼回顧性臨床研究總結(jié)時間（月）無疾病生存率RECIST評估標準N（%）完全緩解（CR）1（0.7日本非隨機、開放、II期研究NaitoS,etal.BJUInt.2011;108:1813-9.試驗設計主要入組標準：接受過腎切除術，且至少接受過一種細胞因子治療失敗史ECOG-PS0-1Motzer評分中度或低度風險器官功能充分保留終點評估：客觀有效率PFSOS口服索拉非尼400mgbid*（n=131）日本非隨機、開放、II期研究NaitoS,etal.日本非隨機、開放、II期臨床研究結(jié)果NaitoS,etal.BJUInt.2011;108:1813-9.生存率生存率中位OS為25.3月>17.8月（TARGET研究）TARGET研究中位PFS為7.9月>5.5月月月客觀有效率（CR+PR）疾病控制率（CR+PR+SD）日本II期臨床研究19.4％73.6％TARGET11%84%日本非隨機、開放、II期臨床研究結(jié)果NaitoS,et舒尼替尼vs.索拉非尼一線治療mRCC韓國回顧性臨床研究試驗設計SeongJoonParketal.Chemotherapy2012;58:468–474.mRCC患者舒尼替尼50mgqd4/2方案,必要時可調(diào)整為37.5或25mgqd，2/1方案(n=220)索拉非尼400mgbid(n=49)納入2005年4月-2011年3月AsanMedicalCenter所有接受VEGF-TKIs連續(xù)治療、排除根治術后/姑息術后接受TKI輔助治療、不排除在TKI治療前接受過化療/免疫治療的患者研究終點：PFS、OS、DCR、安全性耐受性分組舒尼替尼vs.索拉非尼一線治療mRCC試驗設計Seong索拉非尼(n=49)舒尼替尼

(n=220)P值臨床獲益率(%)8282疾病無進展時間（月）8.69.90.948總生存期（月）25.722.60.774研究療效總結(jié)PFS結(jié)果兩組療效相近；OS結(jié)果索拉非尼組更長，達25.7個月SeongJoonParketal.Chemotherapy2012;58:468–474.索拉非尼舒尼替尼P值臨床獲益率(%)8282疾病無進展時索拉非尼療效總結(jié)CRPRORR中位PFS中位OSIIT中國研究(n=57)1.75%19.30%21.05%11月24月上海數(shù)據(jù)(n=98)1%23.5%24.5%14月沒達到中國東北數(shù)(n=101)5%31.7%36.6%9月沒達到日本回顧性研究（n=159）0.7%21.1%21.8%9月日本Ⅱ臨床數(shù)據(jù)(n=131)0%19.4%19.4%7.9月25.3月韓國回顧性研究（n=49）0%24%24%8.6月25.7月TARGET研究(n=451)﹤1%10%10-11%5.6月17.8月東亞vs.國際研究索拉非尼療效總結(jié)CRPRORR中位PFS中位OSIIT中國索拉非尼一線研究小結(jié)索拉非尼組在中國人群中療效及生存期顯著優(yōu)于TARGET研究亞洲研究中，索拉非尼作為一線治療與其它靶向藥物相比，無進展生存與總生存基本相當索拉非尼一線研究小結(jié)索拉非尼組在中國人群中療效及生存期顯著優(yōu)進展期腎細胞癌二線靶向藥物藥物名稱靶點試驗對照試驗分期病例數(shù)PFS(月)OS(月)索拉非尼VEGF受體,RAF,其他激酶索拉非尼

vs

安慰劑1,239035.5vs2.8;P<0.00117.9vs14.3;P=0.029厄洛替尼VEGF受體,其他激酶厄洛替尼vs

索拉非尼337237.4vs6.8;P<0.00120.1vs19.2P=0.374替西羅莫司mTOR替西羅莫司vs

索拉非尼435123.91vs4.28P=0.19312.27vs16.64P=0.014依維莫司mTOR依維莫司

vs安慰劑534164.9vs1.9;

P<0.00114.8vs14.4P=0.162(NS)(HR,0.87)Escudieretal.NEnglJMed.2007;356:125.2.Escudieretal.JClinOncol.2009;27:3312.3.Motzeretal.JClinOncol.2009;27:3584.3.MotzerPresentedatESMO2012.4.Hutson.PresentedatESMO2012.AbstractLBA22.5.Motzeretal.Cancer.2010;116:4256–65.

三期隨機對照試驗中的療效數(shù)據(jù)進展期腎細胞癌二線靶向藥物藥物名稱靶點試驗對照試驗分期病例數(shù)AXIS研究Rini,etal.Lancet.2011:doi:10.1016/S0140-6736(11)61613-9.[Epub].MichaelsonMD,etal.Slidespresentedatthe2012ASCOAnnualMeeting;June1–6,2012;Chicago,IL.MotzerR,etal.Presentedatthe2012ESMOCongress:28September–2October.Vienna,Austria:Poster793.索拉非尼400mgBID試驗設計mRCC患者隨機1:1阿西替尼起始劑量5mgBID,7mgBID,可耐受增至10mgBID納入既往接受過Sun-,Bev-+IFN-a,Tem-或其他細胞因子療法、ECOG分級≤1，同時距離之前系統(tǒng)治療≥2周主要終點：PFS次要終點：OS、ORR、DCR、安全性耐受性、病情惡化時間、腎特殊癥狀以及HROoLAXIS研究Rini,etal.Lancet.201AXIS研究：無進展生存期（PFS）無疾病生存率時間(月)索拉非尼阿西替尼阿西替尼中位PFS為6.7月；索拉非尼中位PFS為4.7月IRC=IndependentReviewCommitteeRiniBI,etal.Lancet2011;378:1931-9IRC評估RiniBI,etal.Lancet2011;378:1931-9AXIS研究：無進展生存期（PFS）無疾病生存率時間(月)AXIS研究：生存分析n阿西替尼n索拉非尼HRPOS36120.136219.20.9690.3744既往治療亞組分析舒尼替尼（n=389）19415.219516.50.9970.4902細胞因子（n=251）12629.412527.80.8130.1435阿西替尼（n=361）索拉非尼(n=362)總OS中位OS,月(95%CI)阿西替尼20.1(167,23.4)索拉非尼19.2(17.5,22.3)P=0.3744既往舒尼替尼治療亞組OS阿西替尼(n=194)索拉非尼(n=195)中位OS,月(95%CI）阿西替尼15.2(12.8,18.3)索拉非尼16.5(13.7,19.2)P=0.4902AXIS研究：生存分析n阿西替尼n索拉非尼HRPOS3612MSKCC危險評分亞組OS分析MotzerR,etal.Presentedatthe2012ESMOCongress:28September–2October.Vienna,Austria:Poster793PD.索拉非尼總體生存期結(jié)果更佳或者相當生存時間（月)

阿西替尼/好100NE(27.2,NE)0246810121416182022242628303234361.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0阿西替尼/中等13418.8(14.9,23.8)阿西替尼/差11810.9(8.6,13.6)

索拉非尼/差12010.0(8.6,12.1)

索拉非尼/好10131.9(24.0,35.0)

索拉非尼/中等13023.9(19.4,34.5)生存分布曲線MSKCC危險評分亞組OS分析MotzerR,etalINTORSECT研究HutsonT,etal.Presentedatthe2012ESMOCongress:28September–2October.Vienna,Austria:PosterLBA22.納入mRCC患者為組織學證實的轉(zhuǎn)移性腎癌被證實疾病進展（RECIST標準評價或臨床進展）a、至少經(jīng)過舒尼替尼治療一周期、隨機時至少一個可測量病灶、既往未接受除外舒尼替尼的系統(tǒng)治療主要研究終點:安全性/耐受性、PFSb次要研究終點:PFSc、腫瘤反應率(RECIST)、OS、12,24,36周無進展病人比例、腫瘤反應時間試驗設計mRCC患者n=512替西羅莫司25mgIVQW(n=253)索拉非尼400mgPOQDBID

(n=259)舒尼替尼50mgQD4/2方案PDPDINTORSECT研究HutsonT,etal.PrINTORSECT研究：無進展生存期(PFS)時間（月）IRC,IndependentReviewCommittee.替西羅莫司中位PFS為4.28月；索拉非尼中位PFS為3.91月替西羅莫司索拉非尼PFS0510152025P=0.19331.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0HutsonT,etal.Presentedatthe2012ESMOCongress:28September–2October.Vienna,Austria:PosterLBA22.IRC評估INTORSECT研究：無進展生存期(PFS)時間（月）IRINTORSECT研究：總生存期(OS)索拉非尼總體生存期更長，有4.3個月的優(yōu)勢HutsonT,etal.Presentedatthe2012ESMOCongress:28September–2October.Vienna,Austria:PosterLBA22.OS01020304050替西羅莫司索拉非尼

時間（月）P=0.014(log-rank)StratifiedHR:1.31(95%CI:1.05,1.63)12.2716.6410.13,14.8013.55,18.721.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0中位OS,月95%CI時間（月）OS替西羅莫司索拉非尼

P=0.014替西羅莫司中位OS為12.27月；索拉非尼中位OS為16.64月INTORSECT研究：總生存期(OS)索拉非尼總體生存期索拉非尼二線研究小結(jié)索拉非尼在作為對照組的多項國際多中心隨機三期臨床試驗中，作為二線治療用藥，其生存獲益均不亞于甚至超過試驗組用藥患者索拉非尼二線研究小結(jié)研究研究名稱對照藥物OS索拉非尼OSHRP一線Tivozanib

vs.索拉非尼1線治療晚期RCC（70%1線，30%2線）TIVO-128.829.31.250.11二線Axitinibvs.索拉非尼2線治療晚期RCCAXIS20.119.20.9690.374*Temsirolimusvs.索拉非尼2線治療晚期RCCINTORSECT12.316.61.310.014索拉非尼在國際試驗中體現(xiàn)出OS優(yōu)勢*:此試驗為單側(cè)P值研究研究名稱對照藥物OS索拉非尼OSHRP一線TivozanOS是腫瘤臨床試驗中的優(yōu)選終點數(shù)據(jù)生存是最可靠的腫瘤終點，當研究可進行充分的評價，OS通常是首選終點1無論是從臨床和方法論的角度，OS都是具有說服力的臨床試驗結(jié)果2OS是腫瘤臨床試驗中的優(yōu)選終點數(shù)據(jù)生存是最可靠的腫瘤終點，當總結(jié)多項國際腎癌研究結(jié)果顯示，索拉非尼在晚期腎癌患者尤其在亞洲人群中臨床獲益明顯無論作為一線還是二線，索拉非尼在多個國際研究中展現(xiàn)出良好的生存獲益，并具有較強的一致性索拉非尼依然是進展期RCC一線和二線治療的重要選擇總結(jié)多項國際腎癌研究結(jié)果顯示，索拉非尼在晚期腎癌患者尤其謝謝謝謝索拉非尼在晚期腎癌患者中的生存獲益

索拉非尼在晚期腎癌患者中的生存獲益

抗腫瘤藥物要達到的首要目標腫瘤體積縮??？FPS獲益？還是……生存獲益？抗腫瘤藥物要達到的首要目標腫瘤體積縮??？生存獲益？腎細胞癌靶向藥物的作用機制

AdaptedfromVasudevNS,etal.BMCMed.2012;10:112.細胞刺激素(如生長因子)腫瘤細胞貝伐珠單抗索拉非尼舒尼替尼阿昔替尼帕唑帕尼替西羅莫司

依維莫司VEGFPDGF內(nèi)皮細胞腎細胞癌靶向藥物的作用機制

AdaptedfromVas索拉非尼在晚期腎癌治療中到底地位如何？應該如何評價？索拉非尼在晚期腎癌治療中到底地位如何？應該如何評價？進展期腎細胞癌一線靶向藥物藥物名稱靶點試驗對照試驗分期病例數(shù)PFS(月)OS(月)舒尼替尼VEGF受體,其他激酶舒尼替尼vsIFN-1375011.0vs5.0;P<0.00126.4vs21.8;P=0.051帕唑帕尼VEGF和PDGF受體,

c-KIT帕唑帕尼vs安慰劑2,334359.2vs4.2;P<0.000122.9vs20.5P=0.224帕唑帕尼VEGF和PDGF受體,

c-KIT帕唑帕尼vs舒尼替尼4,5311108.4vs9.528.4vs29.3(interim)Tivozanib(FDA拒絕上市)VEGF受體,其他激酶Tivozanibvs索拉非尼6351711.9vs9.1P=0.04228.8vs29.3P=0.105替西羅莫司mTOR替西羅莫司vsIFN-vs其他736265.5vs3.1vs4.7P<0.00110.9vs7.3vs8.4;P=0.008貝伐單抗+IFN-

(EU:AVOREN)VEGF貝伐單抗+IFN-vs安慰劑+IFN-83I64910.2vs5.4;P=0.000123.3vs21.3;P=0.069(NS)貝伐單抗+IFN-(US:CALGB)VEGF貝伐單抗

+IFN-vsIFN-937328.4vs4.9;P<0.000118.3vs17.4;P=0.097(NS)1.Motzeretal.JClinOncol.2009;27:3584.

2.Sternbergetal.JClinOncol.2010;28:1061.3.Sternbergetal.EurJCancer.2013;49(6):1287-964.Motzer.PresentedatESMO2012AbstractLBA8PR.5.ASCO-GU2013.Abstract346.

6.Motzer.PresentedatASCO2012and2013.

7.Hudesetal.NEnglJMed.2007;356:2271.

8.Escudieretal.Lancet.2007;370:2103.9.Rinietal.JClinOncol.2009;27:18s(suppl).AbstractLBA5019.三期隨機對照試驗中的療效數(shù)據(jù)進展期腎細胞癌一線靶向藥物藥物名稱靶點試驗對照試驗分期病例數(shù)TIVO-1研究EisenT,etal.37thESMOCongress.28September–2October2012.Vienna,Austria:Poster795PD.Tivozanibvs.索拉非尼治療晚期RCC

TIVO-1臨床試驗晚期RCC患者N=517隨機1：1Tivozanib1.5mgPOQD3/1周方案（n=260)索拉非尼400mgPOBID4周方案(n=257)進展后可轉(zhuǎn)換成Tivozanib納入517例晚期RCC患者（既往接受腎切除手術、ECOG0/1、≤1種系統(tǒng)治療、未使用過VEGF-/mTOR抑制劑類藥物）主要終點：PFS次要終點：ORR、安全性、OS、PRO、PKTIVO-1研究EisenT,etal.37thE

TIVO-1研究：無進展生存期（PFS）

EisenT,etal.37thESMOCongress.28September–2October2012.Vienna,Austria:Poster795PD.時間（月）Tivozanib(n=181)索拉非尼(n=181)P=0.037Tivozanib組中位PFS為12.7月，索拉非尼組中位PFS為9.1月無疾病生存率TIVO-1研究：無進展生存期（PFS）

EiseTIVO-1研究：總生存期（OS）

索拉非尼組中位OS為29.3個月，Tivozanib組中位OS為28.8月EisenT,etal.37thESMOCongress.28September–2October2012.Vienna,Austria:Poster795PD.時間（月）生存率P=0.105Tivozanib(n=181)索拉非尼(n=181)TIVO-1研究：總生存期（OS）

索拉非尼組中位OS為29TIVO-1研究引發(fā)的思考索拉非尼仍是一線靶向治療的重要選擇中位PFS可達9.1個月中位OS可達29.3個月索拉非尼組74%的患者仍可繼續(xù)二線靶向藥物（其中70%為VEGF抑制劑）TIVO-1研究引發(fā)的思考索拉非尼仍是一線靶向治療的重要選中國腎癌索拉非尼一線療效總結(jié)

索拉非尼治療CRPRORR中位PFS中位OSIIT中國研究1(n=57)一線1.75%19.30%21.05%11月24月上海數(shù)據(jù)2(n=98)一線1%23.5%24.5%14月未達到中國東北數(shù)據(jù)3(n=101)一線5%31.7%36.6%9月未達到TARGET研究4(n=451)二線﹤1%10%10-11%5.6月17.8月中國

vs.TARGET索拉非尼組在中國人群中的療效顯著優(yōu)于TARGET人群1.SunY,etal.2008,ASCOmeeting;3312-3318；2.ZhangH,etal.BMCCancer.2009Jul21;9:249；3.XieXDetal.2011ASCO,AbstractNo:e15046；4.EscudierBetal.NEnglJMed2007;356:125-34.中國腎癌索拉非尼一線療效總結(jié)索拉非尼CRPRORR中位PF試驗設計TanigawaG,etal.JpnJClinOncol2011;41(11):1265-1270.日本索拉非尼回顧性臨床研究晚期RCC患者N=159中位隨訪時間9.1月2005年4月-2010年7月被診斷為RCC；134例患者已行腎切除），每1-3個月評估一次主要觀察指標：有效性PFSORR安全性療效預測因素試驗設計TanigawaG,etal.JpnJCRECIST評估標準N（%）完全緩解（CR）1（0.7）部分緩解（PR）30（21.1）客觀有效率

（CR+PR）31（21.8）疾病控制率（CR+PR+SD>3m）84（59.9）TanigawaG,etal.JpnJClinOncol2011;41(11):1265-1270.無進展生存期（PFS）索拉非尼中位PFS為9.0月疾病控制率日本索拉非尼回顧性臨床研究總結(jié)時間（月）無疾病生存率RECIST評估標準N（%）完全緩解（CR）1（0.7日本非隨機、開放、II期研究NaitoS,etal.BJUInt.2011;108:1813-9.試驗設計主要入組標準：接受過腎切除術，且至少接受過一種細胞因子治療失敗史ECOG-PS0-1Motzer評分中度或低度風險器官功能充分保留終點評估：客觀有效率PFSOS口服索拉非尼400mgbid*（n=131）日本非隨機、開放、II期研究NaitoS,etal.日本非隨機、開放、II期臨床研究結(jié)果NaitoS,etal.BJUInt.2011;108:1813-9.生存率生存率中位OS為25.3月>17.8月（TARGET研究）TARGET研究中位PFS為7.9月>5.5月月月客觀有效率（CR+PR）疾病控制率（CR+PR+SD）日本II期臨床研究19.4％73.6％TARGET11%84%日本非隨機、開放、II期臨床研究結(jié)果NaitoS,et舒尼替尼vs.索拉非尼一線治療mRCC韓國回顧性臨床研究試驗設計SeongJoonParketal.Chemotherapy2012;58:468–474.mRCC患者舒尼替尼50mgqd4/2方案,必要時可調(diào)整為37.5或25mgqd，2/1方案(n=220)索拉非尼400mgbid(n=49)納入2005年4月-2011年3月AsanMedicalCenter所有接受VEGF-TKIs連續(xù)治療、排除根治術后/姑息術后接受TKI輔助治療、不排除在TKI治療前接受過化療/免疫治療的患者研究終點：PFS、OS、DCR、安全性耐受性分組舒尼替尼vs.索拉非尼一線治療mRCC試驗設計Seong索拉非尼(n=49)舒尼替尼

(n=220)P值臨床獲益率(%)8282疾病無進展時間（月）8.69.90.948總生存期（月）25.722.60.774研究療效總結(jié)PFS結(jié)果兩組療效相近；OS結(jié)果索拉非尼組更長，達25.7個月SeongJoonParketal.Chemotherapy2012;58:468–474.索拉非尼舒尼替尼P值臨床獲益率(%)8282疾病無進展時索拉非尼療效總結(jié)CRPRORR中位PFS中位OSIIT中國研究(n=57)1.75%19.30%21.05%11月24月上海數(shù)據(jù)(n=98)1%23.5%24.5%14月沒達到中國東北數(shù)(n=101)5%31.7%36.6%9月沒達到日本回顧性研究（n=159）0.7%21.1%21.8%9月日本Ⅱ臨床數(shù)據(jù)(n=131)0%19.4%19.4%7.9月25.3月韓國回顧性研究（n=49）0%24%24%8.6月25.7月TARGET研究(n=451)﹤1%10%10-11%5.6月17.8月東亞vs.國際研究索拉非尼療效總結(jié)CRPRORR中位PFS中位OSIIT中國索拉非尼一線研究小結(jié)索拉非尼組在中國人群中療效及生存期顯著優(yōu)于TARGET研究亞洲研究中，索拉非尼作為一線治療與其它靶向藥物相比，無進展生存與總生存基本相當索拉非尼一線研究小結(jié)索拉非尼組在中國人群中療效及生存期顯著優(yōu)進展期腎細胞癌二線靶向藥物藥物名稱靶點試驗對照試驗分期病例數(shù)PFS(月)OS(月)索拉非尼VEGF受體,RAF,其他激酶索拉非尼

vs

安慰劑1,239035.5vs2.8;P<0.00117.9vs14.3;P=0.029厄洛替尼VEGF受體,其他激酶厄洛替尼vs

索拉非尼337237.4vs6.8;P<0.00120.1vs19.2P=0.374替西羅莫司mTOR替西羅莫司vs

索拉非尼435123.91vs4.28P=0.19312.27vs16.64P=0.014依維莫司mTOR依維莫司

vs安慰劑534164.9vs1.9;

P<0.00114.8vs14.4P=0.162(NS)(HR,0.87)Escudieretal.NEnglJMed.2007;356:125.2.Escudieretal.JClinOncol.2009;27:3312.3.Motzeretal.JClinOncol.2009;27:3584.3.MotzerPresentedatESMO2012.4.Hutson.PresentedatESMO2012.AbstractLBA22.5.Motzeretal.Cancer.2010;116:4256–65.

三期隨機對照試驗中的療效數(shù)據(jù)進展期腎細胞癌二線靶向藥物藥物名稱靶點試驗對照試驗分期病例數(shù)AXIS研究Rini,etal.Lancet.2011:doi:10.1016/S0140-6736(11)61613-9.[Epub].MichaelsonMD,etal.Slidespresentedatthe2012ASCOAnnualMeeting;June1–6,2012;Chicago,IL.MotzerR,etal.Presentedatthe2012ESMOCongress:28September–2October.Vienna,Austria:Poster793.索拉非尼400mgBID試驗設計mRCC患者隨機1:1阿西替尼起始劑量5mgBID,7mgBID,可耐受增至10mgBID納入既往接受過Sun-,Bev-+IFN-a,Tem-或其他細胞因子療法、ECOG分級≤1，同時距離之前系統(tǒng)治療≥2周主要終點：PFS次要終點：OS、ORR、DCR、安全性耐受性、病情惡化時間、腎特殊癥狀以及HROoLAXIS研究Rini,etal.Lancet.201AXIS研究：無進展生存期（PFS）無疾病生存率時間(月)索拉非尼阿西替尼阿西替尼中位PFS為6.7月；索拉非尼中位PFS為4.7月IRC=IndependentReviewCommitteeRiniBI,etal.Lancet2011;378:1931-9IRC評估RiniBI,etal.Lancet2011;378:1931-9AXIS研究：無進展生存期（PFS）無疾病生存率時間(月)AXIS研究：生存分析n阿西替尼n索拉非尼HRPOS36120.136219.20.9690.3744既往治療亞組分析舒尼替尼（n=389）19415.219516.50.9970.4902細胞因子（n=251）12629.412527.80.8130.1435阿西替尼（n=361）索拉非尼(n=362)總OS中位OS,月(95%CI)阿西替尼20.1(167,23.4)索拉非尼19.2(17.5,22.3)P=0.3744既往舒尼替尼治療亞組OS阿西替尼(n=194)索拉非尼(n=195)中位OS,月(95%CI）阿西替尼15.2(12.8,18.3)索拉非尼16.5(13.7,19.2)P=0.4902AXIS研究：生存分析n阿西替尼n索拉非尼HRPOS3612MSKCC危險評分亞組OS分析MotzerR,etal.Presentedatthe2012ESMOCongress:28September–2October.Vienna,Austria:Poster793PD.索拉非尼總體生存期結(jié)果更佳或者相當生存時間（月)

阿西替尼/好100NE(27.2,NE)0246810121416182022242628303234361.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0阿西替尼/中等13418.8(14.9,23.8)阿西替尼/差11810.9(8.6,13.6)

索拉非尼/差12010.0(8.6,12.1)

索拉非尼/好10131.9(24.0,35.0)

索拉非尼/中等