大腸癌的化療

關于大腸癌的化療第一頁，共三十三頁，2022年，8月28日

流行病學發(fā)達國家：第2位，35—50/10萬/年發(fā)展中國家：較低，2—8/10萬/年我國：第4--6位，10—20/10萬/年總體呈上升趨勢，年齡明顯提前

45歲左右高發(fā)，低位多見

第二頁，共三十三頁，2022年，8月28日飲食因素過度攝取脂肪纖維素攝入減少遺傳因素家族傾向生活習慣便秘第三頁，共三十三頁，2022年，8月28日

高發(fā)人群★多原發(fā)癌★血吸蟲病流行區(qū)★大腸腺瘤★多發(fā)性家族性★克隆氏病★潰瘍性結腸炎★出血性結腸炎★盆腔放療第四頁，共三十三頁，2022年，8月28日危險因素長期飲酒、肥胖、動物脂肪攝入過多、少食新鮮蔬菜、少食維生素及硒、年齡大于40--45歲、腸腺瘤、精神刺激、腫瘤家族史等第五頁，共三十三頁，2022年，8月28日

大體分型早期大腸癌：扁平型、息肉隆起型扁平隆起型、扁平隆起潰瘍型晚期大腸癌：隆起型、潰瘍型、浸潤型、膠樣型第六頁，共三十三頁，2022年，8月28日

組織學分型乳頭狀腺癌7-10%管狀腺癌60-70%黏液腺癌15-20%印戒細胞癌3-4%未分化癌0-2%小細胞癌、腺鱗癌、鱗型細胞癌、類癌第七頁，共三十三頁，2022年，8月28日

轉(zhuǎn)移途徑直接浸潤：鄰近組織器官種植播散：腹盆腔淋巴道轉(zhuǎn)移：腸系膜周圍、左鎖骨上血行轉(zhuǎn)移：左半----肺多見右半----肝多見第八頁，共三十三頁，2022年，8月28日

臨床表現(xiàn)腫瘤出血----貧血、便血腫瘤阻塞----梗阻、腹痛、包塊繼發(fā)癥狀----腹瀉、便秘、周圍疼痛、發(fā)熱等等轉(zhuǎn)移癥狀----轉(zhuǎn)移器官相應表現(xiàn)特殊表現(xiàn)----穿孔、類癌、惡液質(zhì)第九頁，共三十三頁，2022年，8月28日

診斷臨床癥狀肛門指診大便潛血結腸鏡檢查腫瘤標志物第十頁，共三十三頁，2022年，8月28日鑒別診斷大腸腺瘤淋巴瘤潰瘍型結腸炎腸結核痔瘡第十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日TNM分期Tis原位N0無淋巴結T1粘膜或粘膜下層N1《=3個T2肌層或漿膜下N2》=4個T3漿膜外、腸腔周圍組織M0無遠處轉(zhuǎn)移T4鄰近組織或器官M1有遠處轉(zhuǎn)移

第十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日

分期和預后分期TNMDUKES5YrSurvival（%）

ⅠT1N0M0A97T2N0M0B190ⅡT3N0M0B278--80T4N0M0B2orB363ⅢTxN1M0C56--60TxN2M0C26--30ⅣTxNxM1D525（手術切除轉(zhuǎn)移灶）第十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日

治療原則★根治性切除術:目前唯一治愈手段。★姑息切除術：減少負荷，緩解癥狀★術前、術中、術后輔助化療★晚期大腸癌化療★放射治療：術前、術中、術后★綜合治療：局部全身★隨訪第十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日放射治療◆總的來說結腸癌不敏感，直腸癌較敏感◆術前放療：提高手術切除率；減少局部復發(fā)率術前2-3周開始，劑量5-45GY◆術中放療：控制不能切除病灶或殘留亞臨床病灶；減少正常組織損傷電子線10-20GY◆術后放療：減少局部復發(fā)率，提高生存率，尤其適合于Ⅲ期直腸癌術后。術中標記，提高手術效果；45GY◆復發(fā)轉(zhuǎn)移放療：局部控制、緩解癥狀第十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日放射治療副作用▼食欲不振、乏力、惡心嘔吐、腹痛▼放射性直腸炎、膀胱炎▼穿孔、出血▼放射性盆腔炎第十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日術前化療

★估計手術困難，可采取術前化療，又稱新輔助化療★目的：病灶局限，利于手術切除抑制癌細胞活性，減少術中播散消滅亞臨床病灶，減少術后復發(fā)★缺點：增加粘連，不利于手術延誤手術時機化療不良反應可能導致感染、傷口愈合困難第十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日術中化療◆適應癥：腫瘤已浸潤漿膜外，或肉眼可判斷淋巴結轉(zhuǎn)移，腹膜播散種植，估計有殘留病灶等◆目的：消滅殘存病灶；提高術后生存率◆方法：多采用5-FU、DDP等腹腔或動脈給藥第十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日術后輔助化療★適應癥：早期大腸癌中有預后不良因素；進展期大腸癌★目的：防止復發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高5年生存率★療程：6個周期★時機：術后3周左右第十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日晚期大腸癌化療適應癥：晚期不能手術者姑息手術后者根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移者治療目的：控制腫瘤病灶及轉(zhuǎn)移病灶緩解臨床癥狀改善生活質(zhì)量；延長生存期第二十頁，共三十三頁，2022年，8月28日腹腔化療適應癥：T4、部分N2、N3、部分M1、腹腔種植、術后腹腔轉(zhuǎn)移用藥：5-FU、DDP、CAB、VP16、生物制劑腹腔注射+外周水化腹腔內(nèi)保持大量液體非常重要，配合熱療優(yōu)點：局部療效高、不良反應低缺點：腹腔粘連、操作損傷第二十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日大腸癌化療有效的藥物

5-FUDDPADMMMCMTXVDSVP16新藥：

TAXS,草酸鉑，CPT-11,TOMUDEX第二十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日聯(lián)合化療方案一線：5-FU+CF；+LMZ二線：5-FU+CF5-FU+DDP（+ADM）

5-FU+ADM（+VP16）

5-FU+MMC+ADM5-FU+VP165-FU+OXA+CF5-FU+CPT11CPT11+OXA第二十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日5-FU作用機制5-FU→FUMP→FUDP→FUTP→干擾RNA合成5-FU→FUDR→FDUMP→FDUDP→FDUTP→干擾DNA合成5-FU→FUDR→FDUMP→與TS結合→減少TMP的合成→干擾DNA合成第二十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日5-FU增效的可能性★合并使用生化調(diào)節(jié)劑

CFLMZIFNMTXPALADDP★改變5-FU給藥方案劑量調(diào)節(jié)、持續(xù)輸注第二十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日

CF(Leucovorin)★本身無細胞毒作用，為生化調(diào)節(jié)劑★機制：在腫瘤細胞內(nèi)與5-FU活化物脫氧氟尿苷酸及胸苷酸合成酶結成三聯(lián)復合物，從而阻止尿苷酸向胸苷酸的活化，最終影響DNA的合成。★劑量：100mg/M2，不是越大越好★用法：先用CF后用5-FU第二十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日5-FU持續(xù)輸注特點※更高的有效率※毒副反應下降，生活質(zhì)量提高避免血漿峰濃度

第二十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日FUFOL

ldMyaoclinicCF

20mg/Ｍ２

d1-55-FU425mg/Ｍ２

d1-5第二十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日LV5FU2DEGRAMONTCF200mg/m2d15-FU400mg/m2bolusd1,第二十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日

FUFOLldLV5FU2Numbofpts217216RR14.4%p=0.000432.6%PFS22wksp=0.00127.6wksOS56.8wksp=0.06762wksGrade3/4Toxicity23.9%p=0.000411%第三十頁，共三十三頁，2022年，8月28日化療新進展ＬＶ５ＦＵ２＋ＯＸＡ（５０％）ＬＶ５ＦＵ２＋ＣＰＴ１１（研究中）ＯＸＡ＋ＣＰＴ１１（３５－６７％）第三十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日TDC(TimeToDiseaseControl)

即從一線化