博瑞醫(yī)藥研究報(bào)告：精于稀缺高難合成藥物布局高端制劑產(chǎn)能

博瑞醫(yī)藥研究報(bào)告：精于稀缺高難合成藥物，布局高端制劑產(chǎn)能從恩替卡韋到艾立布林，始于高難仿制藥原料藥的高端制劑雄鷹始于高壁壘原料藥，復(fù)雜仿制藥制備專(zhuān)家博瑞醫(yī)藥，始于高壁壘仿制藥的原料藥生產(chǎn)，目前已具備原料藥、制劑和創(chuàng)新藥研發(fā)的綜合實(shí)力。公司已經(jīng)形成包括多手性藥物技術(shù)平臺(tái)、發(fā)酵半合成技術(shù)平臺(tái)在內(nèi)的5大技術(shù)平臺(tái)，掌握包括恩替卡韋、艾立布林等合成難度較高的藥物生產(chǎn)技術(shù)，在研補(bǔ)鐵劑、吸入劑等高端制劑。經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，公司已經(jīng)形成“原料藥與制劑一體、仿創(chuàng)結(jié)合、國(guó)內(nèi)外業(yè)務(wù)并重”的業(yè)務(wù)布局。四維度、五大研發(fā)平臺(tái)布局高毛利、高難度產(chǎn)品，海內(nèi)外市場(chǎng)并舉復(fù)雜API、制劑、給藥途徑、藥械組合四維度布局高難度壁壘產(chǎn)品。根據(jù)美國(guó)仿制藥用戶(hù)費(fèi)用修正法案（GDUFA），復(fù)雜仿制藥通常具有復(fù)雜的活性成份、復(fù)雜的劑型、復(fù)雜的給藥途徑、復(fù)雜的藥物-器械組合或其他復(fù)雜的特征。公司在四個(gè)復(fù)雜維度進(jìn)行產(chǎn)品布局，尤其是吸入制劑為四維度

“復(fù)雜”兼?zhèn)涞漠a(chǎn)品。公司已經(jīng)形成發(fā)酵半合成技術(shù)平臺(tái)、多手性藥物技術(shù)平臺(tái)、非生物大分子技術(shù)平臺(tái)、吸入藥物技術(shù)平臺(tái)和偶聯(lián)藥物平臺(tái)。特色原料藥售價(jià)高且毛利更高。以2021年為例，公司主要銷(xiāo)售品種中，毛利率基本高于50%。根據(jù)“博瑞轉(zhuǎn)債”2022年度跟蹤評(píng)級(jí)報(bào)告數(shù)據(jù)，阿尼芬凈原料藥2021年銷(xiāo)售均價(jià)為166.10萬(wàn)元/千克；毛利最高的是米卡芬凈原料藥，達(dá)到76.23%。公司在主要國(guó)際規(guī)范市場(chǎng)進(jìn)行了DMF注冊(cè)且生產(chǎn)體系取得GMP認(rèn)證，終端客戶(hù)為國(guó)內(nèi)外知名仿制藥企。公司的原料藥產(chǎn)品已在數(shù)十個(gè)國(guó)家實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。下游客戶(hù)也多為國(guó)內(nèi)外著名仿制藥企，包括海外的以色列梯瓦制藥、美國(guó)邁蘭、日本日醫(yī)工；國(guó)內(nèi)的恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、揚(yáng)子江藥業(yè)、齊魯制藥等。按地區(qū)劃分，海內(nèi)外業(yè)務(wù)均衡發(fā)展。2021年公司海外收入4.89億元，占比總收入46.54%；海外業(yè)務(wù)毛利率高于國(guó)內(nèi)，2021年海外業(yè)務(wù)毛利率70.01%，國(guó)內(nèi)業(yè)務(wù)毛利率為44.16%。從類(lèi)型劃分，由于公司生產(chǎn)的多為高難度的醫(yī)藥中間體/原料藥，除醫(yī)藥中間體/原料藥的銷(xiāo)售收入外，公司還會(huì)通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓和參與制劑的銷(xiāo)售分成來(lái)產(chǎn)生收入。2021年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收8.78億元，原料藥銷(xiāo)售、制劑銷(xiāo)售、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、銷(xiāo)售分成分別占總營(yíng)收的83.45%、4.71%、6.44%、5.19%。醫(yī)藥中間體、原料藥銷(xiāo)售：公司選擇技術(shù)壁壘高、需求剛性的藥物進(jìn)行自主研發(fā)，在“起始物料-高難度中間體-特色原料藥-制劑”全鏈條靈活選擇是銷(xiāo)售制劑產(chǎn)品還是原料藥產(chǎn)品。由于公司生產(chǎn)的中間體和原料藥門(mén)檻高，可生產(chǎn)同類(lèi)產(chǎn)品的供應(yīng)商數(shù)量有限，因此公司在下游客戶(hù)早期研發(fā)階段便與客戶(hù)達(dá)成協(xié)議，待產(chǎn)品上市后，繼續(xù)采購(gòu)公司的中間體和原料藥，客戶(hù)粘性提高。技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)汗緯?huì)根據(jù)產(chǎn)品的需求，將部分自研并達(dá)到特定研發(fā)階段的產(chǎn)品以技術(shù)轉(zhuǎn)讓的形式指導(dǎo)客戶(hù)獨(dú)立完成研發(fā)流程，根據(jù)事先約定好的階段性工作完成情況收取收入。銷(xiāo)售分成：由于研發(fā)技術(shù)優(yōu)勢(shì)，公司在制藥產(chǎn)業(yè)鏈中擁有話(huà)語(yǔ)權(quán)，待由公司提供原料藥技術(shù)支持的制劑產(chǎn)品上市后，公司可按照一定方式享受客戶(hù)的銷(xiāo)售利潤(rùn)分成。銷(xiāo)售分成收入體現(xiàn)了公司原料藥產(chǎn)品在制劑制備過(guò)程中的必要性，側(cè)面印證技術(shù)能力。產(chǎn)能擴(kuò)建加速，保障后續(xù)原料藥、制劑商業(yè)化募投新增廠房建設(shè)陸續(xù)驗(yàn)收，產(chǎn)能不足緩解在即。公司募投項(xiàng)目泰興原料藥和制劑生產(chǎn)基地（一期）處于驗(yàn)收階段，即將貢獻(xiàn)新產(chǎn)能。公司的兩個(gè)生產(chǎn)基地主要為信泰制藥和博瑞制藥（蘇州）。根據(jù)公司招股說(shuō)明書(shū)，公司在信泰制藥和博瑞制藥（蘇州）的廠房基本接近滿(mǎn)產(chǎn)狀態(tài)。隨著公司儲(chǔ)備的原料藥產(chǎn)品的原研專(zhuān)利陸續(xù)過(guò)期，仿制藥對(duì)原料藥的需求大幅上漲，外加公司原料藥品種增加、市場(chǎng)不斷開(kāi)拓、開(kāi)發(fā)新客戶(hù)，故前期存在產(chǎn)能不足的問(wèn)題。為保障產(chǎn)能，公司除自行生產(chǎn)，也會(huì)將原材料給到具備資質(zhì)和生產(chǎn)能力的廠家生產(chǎn)，公司給與相應(yīng)的加工技術(shù)和人員支持。新設(shè)制劑生產(chǎn)基地，發(fā)揮制劑一體化生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)。一方面，新原料藥廠的使用可以減緩部分產(chǎn)能緊張問(wèn)題，更好的應(yīng)對(duì)下游客戶(hù)在制劑放量后對(duì)上游原料的需求提升；另一方面，公司開(kāi)始制劑一體化生產(chǎn)，兼具產(chǎn)能+價(jià)格優(yōu)勢(shì)，擁有更大的自主定價(jià)權(quán)。公司泰興原料藥和和制劑生產(chǎn)基地正在進(jìn)行試生產(chǎn)許可和竣工驗(yàn)收申請(qǐng)；博瑞（山東）原料藥一期項(xiàng)目的質(zhì)檢樓、甲類(lèi)車(chē)間已經(jīng)進(jìn)入驗(yàn)證階段；蘇州海外高端制劑藥品生產(chǎn)項(xiàng)目制劑車(chē)間處設(shè)備驗(yàn)證階段。高難仿原料藥，搶首仿，受益于下游制劑放量原研專(zhuān)利到期，高附加值特色原料藥價(jià)值凸顯特色原料藥仿制難度大，附加值遠(yuǎn)高于大眾原料藥原料藥通常分成大宗原料藥、特色原料藥和專(zhuān)利原料藥三類(lèi)。（1）大宗原料藥需求相對(duì)穩(wěn)定且量大，一般有抗生素類(lèi)、維生素類(lèi)、氨基酸類(lèi)等；此類(lèi)原料藥生產(chǎn)難度低，各類(lèi)廠家間生產(chǎn)水平?jīng)]有太大的差異。（2）特色原料藥通常指以心血管類(lèi)、抗病毒類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)為代表的專(zhuān)科用藥，通常對(duì)應(yīng)制劑的原研藥專(zhuān)利即將過(guò)期或者剛過(guò)專(zhuān)利期，此類(lèi)原料藥開(kāi)發(fā)生產(chǎn)難度更大，一般原研剛過(guò)專(zhuān)利期時(shí)價(jià)值最高，隨著原研專(zhuān)利過(guò)期時(shí)間的增加、更多的新進(jìn)入者開(kāi)始仿制，價(jià)值逐漸降低。特色原料藥的需求與相對(duì)應(yīng)制劑產(chǎn)品的生命周期有關(guān)。（3）專(zhuān)利原料藥一般指的是供應(yīng)在專(zhuān)利期內(nèi)的原研產(chǎn)品的原料藥，供應(yīng)給原研藥企。特色原料藥發(fā)展迎來(lái)機(jī)遇。中國(guó)是全球最大的原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)之一，但大都以壁壘不高的大宗原料藥為主，大宗原料藥的毛利率較低，原料藥廠家間更多的是成本方面的競(jìng)爭(zhēng)，中小原料廠藥無(wú)法在成本競(jìng)爭(zhēng)中發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，逐漸退出大宗原料藥市場(chǎng)。隨著越來(lái)越多的創(chuàng)新藥專(zhuān)利過(guò)期，仿制藥市場(chǎng)快速擴(kuò)容，進(jìn)而對(duì)新型特色原料藥的需求也相應(yīng)擴(kuò)大，國(guó)內(nèi)外皆是如此。根據(jù)VisionResearch數(shù)據(jù)，2021年全球仿制藥市場(chǎng)規(guī)模約為4145.6億美元，2021-2027年間CAGR為5.59%。根據(jù)資產(chǎn)信息網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年中國(guó)仿制藥市場(chǎng)規(guī)模約為8757億元，鑒于2020年受疫情影響仿制藥行業(yè)發(fā)展短暫受阻，后增速維持5%左右。在整個(gè)中國(guó)醫(yī)藥結(jié)構(gòu)中，仿制藥占比超半數(shù)，隨著原研藥物專(zhuān)利過(guò)期、仿制藥一致性評(píng)價(jià)推進(jìn)，我國(guó)仿制藥行業(yè)快速增長(zhǎng)。專(zhuān)利懸崖來(lái)臨，重磅仿制藥開(kāi)始參與競(jìng)爭(zhēng)專(zhuān)利懸崖指的是專(zhuān)利保護(hù)到期后，憑借專(zhuān)利保護(hù)取得的產(chǎn)品銷(xiāo)售額和利潤(rùn)會(huì)大幅減少；對(duì)原研藥企來(lái)說(shuō)，專(zhuān)利到期后市場(chǎng)會(huì)被仿制藥企瓜分，專(zhuān)利懸崖為仿制藥發(fā)來(lái)帶來(lái)機(jī)會(huì)。根據(jù)公司招股說(shuō)明書(shū)，2013-2030年全球約有1666個(gè)化合物專(zhuān)利到期，重磅原研藥在專(zhuān)利到期后為仿制藥市場(chǎng)的快速發(fā)展提供機(jī)遇，進(jìn)而帶動(dòng)原料藥需求上升。根據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)，原研因?qū)＠狡诙鴿撛趽p失的銷(xiāo)售額每年約在200億美元。仿制藥研發(fā)策略：專(zhuān)利挑戰(zhàn)、搶先仿制、一般仿制。（1）專(zhuān)利挑戰(zhàn)：仿制藥企通過(guò)開(kāi)發(fā)新的工藝路線(xiàn)進(jìn)而證明原研藥的專(zhuān)利無(wú)效或者避開(kāi)原研的專(zhuān)利路線(xiàn)，即可向原研藥發(fā)起專(zhuān)利挑戰(zhàn)。若挑戰(zhàn)成功，仿制藥可在原研藥專(zhuān)利到期前上市銷(xiāo)售，且享有180天的市場(chǎng)獨(dú)占期。（2）搶先仿制：原研專(zhuān)利到期后第一時(shí)間上市，待市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)變激烈前，賺取較高的利潤(rùn)?？紤]到藥物研發(fā)、申報(bào)時(shí)間周期較長(zhǎng)，有些企業(yè)甚至提前6-10年布局研發(fā)。（3）在專(zhuān)利挑戰(zhàn)、搶先仿制后，認(rèn)為該仿制藥市場(chǎng)仍有開(kāi)發(fā)價(jià)值，著手仿制藥的布局。始于高難仿實(shí)力，首仿恩替卡韋成功，磺達(dá)肝癸鈉下游突破創(chuàng)始人袁建棟在創(chuàng)新藥和高端仿制藥領(lǐng)域極具天賦，為多項(xiàng)公司核心專(zhuān)利擁有者。公袁建棟為美國(guó)紐約州立大學(xué)博士，一直從事創(chuàng)新藥和高端仿制藥合成方向的研究，自2001年開(kāi)始擔(dān)任公司董事長(zhǎng)，主導(dǎo)包括“恩替卡韋的中間體及合成方法”、“艾立布林中間體的制備方法”、“磷丙替諾福韋的制備方法”等多項(xiàng)技術(shù)發(fā)明。截至2021年，公司累計(jì)取得發(fā)明專(zhuān)利324件，布局美國(guó)、日本、加拿大、歐洲、韓國(guó)等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。恩替卡韋首個(gè)突破，攜手正大天晴突破進(jìn)口壟斷恩替卡韋是用于乙型肝炎病毒感染的抗病毒藥物，是乙肝患者的一線(xiàn)用藥。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，2022年我國(guó)HBV感染人數(shù)可達(dá)到1.8億，乙肝感染已成為中國(guó)的社會(huì)問(wèn)題。目前中國(guó)治療乙肝的抗病毒藥物可分為兩類(lèi)，核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）和干擾素，恩替卡韋是NRTI中的一類(lèi)，已成為NRTI藥物中銷(xiāo)售額穩(wěn)居第一的藥品。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，恩替卡韋是NRTI類(lèi)藥品中銷(xiāo)售額最高的藥品，以2021年為例，恩替卡韋樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額占比為62%。恩替卡韋是一個(gè)具有3個(gè)手性中心，合成難度較高的藥物。公司通過(guò)設(shè)計(jì)全新的合成路線(xiàn)繞開(kāi)原研專(zhuān)利的保護(hù)，通過(guò)手性定向合成的工藝減少雜質(zhì)生成，提高反應(yīng)產(chǎn)率。中、美專(zhuān)利挑戰(zhàn)成功，首仿迅速搶占市場(chǎng)。2005年BMS的恩替卡韋原研藥博路定在美國(guó)上市，同年進(jìn)口中國(guó)，2010年公司與正大天晴合作的恩替卡韋制劑成功實(shí)現(xiàn)首仿，打破了恩替卡韋的進(jìn)口壟斷。自正大天晴恩替卡韋制劑上市后。市場(chǎng)份額快速提升；根據(jù)PDB樣本醫(yī)院銷(xiāo)售，正大天晴恩替卡韋銷(xiāo)售峰值為2018年的8.79億，市占率超40%；后因集采降價(jià)、恩替卡韋獲批仿制藥數(shù)量增加競(jìng)爭(zhēng)加劇，銷(xiāo)售額、市占率開(kāi)始下降。在美國(guó)，公司成功將恩替卡韋的關(guān)鍵中間體供應(yīng)給印度仿制藥公司Cipla，Cipla將中間體制成原料藥后供應(yīng)給Teva開(kāi)發(fā)恩替卡韋制劑并成功在原研專(zhuān)利到期前上市（于2014年上市，美國(guó)專(zhuān)利到期日為2015年）且取得180天保護(hù)期。截至目前，恩替卡韋原料藥已成功在中國(guó)、美國(guó)、歐洲、俄羅斯、韓國(guó)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。恩替卡韋制劑進(jìn)入集采后，原料藥需求迅速上升。恩替卡韋片/膠囊在2018年首次進(jìn)入集采后大幅降價(jià)，市場(chǎng)形勢(shì)尚不明朗故公司減少了2019年恩替卡韋生產(chǎn)量；后銷(xiāo)售隨著集采推進(jìn)，下游客戶(hù)對(duì)原料藥的需求上市，銷(xiāo)售量大幅提升。從恩替卡韋的銷(xiāo)售可以看出，搶占首仿對(duì)仿制藥企占據(jù)市場(chǎng)地位有著非常重大的意義。如今恩替卡韋已經(jīng)進(jìn)入集采，大幅降價(jià)導(dǎo)致現(xiàn)階段恩替卡韋銷(xiāo)售額較此前有大幅的減少；相應(yīng)地，原料藥端也開(kāi)始承擔(dān)價(jià)格壓力，公司2020年恩替卡韋原料藥采購(gòu)量大幅增加但毛利率層面，略有下降?；沁_(dá)肝癸鈉是一種抗凝血酶選擇性的Xa因子抑制劑，用于治療和預(yù)防靜脈血栓栓塞?；沁_(dá)肝癸鈉通過(guò)多手性合成工藝平臺(tái)開(kāi)發(fā)，具有一定合成壁壘，尤其是合成過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)會(huì)影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，降低生產(chǎn)質(zhì)量。公司磺達(dá)肝癸鈉原料藥已于2019年6月取得生產(chǎn)批件且通過(guò)審評(píng)審批，是我國(guó)第二個(gè)取得磺達(dá)肝癸鈉原料藥批件的國(guó)產(chǎn)廠家，第一個(gè)來(lái)自于恒瑞醫(yī)藥。公司在磺達(dá)肝癸鈉原料藥制備上擁有2項(xiàng)專(zhuān)利，可簡(jiǎn)單、快速有效的對(duì)磺達(dá)肝癸鈉進(jìn)行純化。與以往需要二次層析提純不同，通過(guò)公司的純化方法，僅需一次過(guò)柱純化，純度可達(dá)到99.5%以上，大大縮短了產(chǎn)品的純化時(shí)間和步驟，提高純品回收率。下游制劑突破，磺達(dá)肝癸鈉原料藥需求上漲。2021年磺達(dá)肝癸鈉銷(xiāo)售同比增加244%，源于制劑在印度和歐洲用于新冠重癥患者的高凝血狀態(tài)的治療，海外訂單增加以及國(guó)內(nèi)制劑放量。此外，公司將磺達(dá)肝癸鈉注射液的生產(chǎn)工藝及技術(shù)轉(zhuǎn)讓給揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，揚(yáng)子江磺達(dá)肝癸鈉注射液于2020年開(kāi)始放量，亦帶動(dòng)上游原料藥需求增加。根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，2021年揚(yáng)子江磺達(dá)銷(xiāo)售2329萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)526%。我們認(rèn)為，海外磺達(dá)肝癸鈉制劑用于新冠治療的需求具有一過(guò)性，后續(xù)揚(yáng)子江在制劑的銷(xiāo)售放量會(huì)帶動(dòng)原料藥的需求提升?！爸苿┮惑w化”轉(zhuǎn)型成功，高端制劑新品種儲(chǔ)備豐富發(fā)揮成本優(yōu)勢(shì)，制劑銷(xiāo)售正式啟航中上游資源整合，帶量采購(gòu)背景下“制劑一體化”公司成本優(yōu)勢(shì)凸顯。自2018年國(guó)家“4+7城市藥品帶量采購(gòu)”開(kāi)始，現(xiàn)集采已經(jīng)進(jìn)行到第七批，集采中標(biāo)品種平均降幅在50%左右。對(duì)于制劑廠家，需要通過(guò)降價(jià)來(lái)取得中標(biāo)資格，實(shí)現(xiàn)以?xún)r(jià)換量。集采降價(jià)的本質(zhì)是降低了原先藥品流通環(huán)節(jié)的各類(lèi)營(yíng)銷(xiāo)、推廣費(fèi)用，對(duì)于制劑廠家來(lái)說(shuō)，在集采中比拼的更多是對(duì)成本的控制能力，原料藥廠商在轉(zhuǎn)型制劑領(lǐng)域更具成本優(yōu)勢(shì)。制劑產(chǎn)品毛利更高，可降價(jià)空間也高于外購(gòu)原料藥生產(chǎn)制劑的廠家，在集采報(bào)價(jià)環(huán)節(jié)更具優(yōu)勢(shì)。公司于2020年正式進(jìn)軍制劑銷(xiāo)售，8款制劑成功商業(yè)化，我們認(rèn)為，制劑板塊即將迎來(lái)快速放量。2021年公司制劑收入4959萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)37.08%；2022年新獲批阿加曲班注射液、奧司他韋干混懸劑，制劑產(chǎn)品種類(lèi)持續(xù)豐富；公司還有3款制劑產(chǎn)品處于申報(bào)階段，包括合成難度超高的艾立布林，2021年樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額接近5億元。研發(fā)方面，公司在研制劑中不乏競(jìng)爭(zhēng)格局好、銷(xiāo)售額超10億品種?，F(xiàn)階段制劑銷(xiāo)售策略以進(jìn)入國(guó)家集采為主，暫且無(wú)需過(guò)多的銷(xiāo)售人員；

制劑產(chǎn)品對(duì)公司而言，皆為“光腳型”品種，商業(yè)化后會(huì)是全新業(yè)績(jī)?cè)隽?。注射用米卡芬凈鈉中標(biāo)第七次國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)，以量換價(jià)打開(kāi)市場(chǎng)。公司在第七批集采中投標(biāo)注射用米卡芬凈鈉、磷酸奧司他韋膠囊兩個(gè)產(chǎn)品，其中米卡芬凈鈉以134.43元/盒的價(jià)格中標(biāo)。米卡芬凈鈉制劑產(chǎn)品去年貢獻(xiàn)銷(xiāo)售203.57萬(wàn)元；根據(jù)擬中標(biāo)數(shù)量11萬(wàn)盒，推算出進(jìn)入集采后，米卡芬凈鈉預(yù)計(jì)會(huì)為公司帶來(lái)1000萬(wàn)左右的營(yíng)收。入夏流感進(jìn)入高發(fā)期，奧司他韋干混懸劑獲批，使用更便捷后新冠時(shí)代，流感發(fā)病率高于同期，奧司他韋銷(xiāo)售迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)。根據(jù)國(guó)家流感中心2022年6-7月統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)南方省份流感處于夏季高發(fā)期，病毒陽(yáng)性檢測(cè)率呈上升趨勢(shì)。奧司他韋曾作為非典時(shí)期療效突出的抗病毒藥，被國(guó)家認(rèn)可為“戰(zhàn)備物資”；現(xiàn)階段已成為家中常備的流感藥物。根據(jù)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售情況，新冠出現(xiàn)之前，奧司他韋的年銷(xiāo)售額近10億元，后因新冠疫情爆發(fā)、疫苗接種、人們佩戴口罩等因素，恩替卡韋的銷(xiāo)售出現(xiàn)下滑；

2022年一季度銷(xiāo)售已超2021年全年銷(xiāo)售。根據(jù)中國(guó)國(guó)家流感中心數(shù)據(jù)，中國(guó)流感發(fā)生率較同期有所抬頭，我們認(rèn)為，隨著新冠疫情逐漸“常態(tài)化”，奧司他韋銷(xiāo)售回升具備確定性。公司新獲批奧司他韋干混懸劑劑型。公司在奧司他韋制劑獲批膠囊和干混懸劑兩個(gè)劑型。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，目前中國(guó)獲批17個(gè)奧司他韋膠囊，5個(gè)奧司他韋干混懸劑（4家國(guó)產(chǎn)企業(yè)均在2022年獲批）。干混懸劑獲批前，僅東陽(yáng)光獲批顆粒劑型，其余均為膠囊。根據(jù)東陽(yáng)光2021年年報(bào)，奧司他韋營(yíng)收中，顆粒占比85%，膠囊占比15%。與膠囊相比，干混懸劑更方便嬰幼兒用藥。我們認(rèn)為，新劑型混干懸劑獲批將會(huì)取代部分顆粒劑型市場(chǎng)。截至目前，公司已經(jīng)擁有奧司他韋原料藥、奧司他韋膠囊、奧司他韋干混懸液生產(chǎn)批件，公司在銷(xiāo)售模式上更加靈活，既可以銷(xiāo)售原料藥、參與下游制劑銷(xiāo)售分成，亦可銷(xiāo)售制劑，尤其是更加便捷的干混懸劑或?qū)⒇暙I(xiàn)更多的銷(xiāo)售。多款高端制劑在研，艾立布林已報(bào)產(chǎn)，布局國(guó)內(nèi)空白補(bǔ)鐵劑、吸入制劑公司多個(gè)原料藥和制劑產(chǎn)品申報(bào)同時(shí)推進(jìn)，布局壁壘較高、市場(chǎng)需求剛性的藥物進(jìn)行研發(fā)；根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，在研管線(xiàn)中伏立康唑注射液、依維莫斯片、地諾孕素片均為銷(xiāo)售過(guò)10億的品種。高難度多手性藥物艾立布林，或成首仿，靜待下游放量。艾立布林是一個(gè)含有19個(gè)手性中心的化合物，合成步驟多達(dá)93步，合成難度非常大；目前，公司的艾立布林原料藥和制劑在中國(guó)均已申報(bào)。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至2022年7月，中國(guó)僅有原研衛(wèi)材的甲磺酸艾立布林上市，公司的仿制藥是唯一提交上市申請(qǐng)的艾立布林，有望實(shí)現(xiàn)在中國(guó)的首仿。海樂(lè)衛(wèi)（通用名：甲磺酸艾立布林）是第一個(gè)獲批用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的單藥化療藥物，2010年在美國(guó)獲批，2019年引入中國(guó)。根據(jù)衛(wèi)材財(cái)報(bào)，艾立布林的年銷(xiāo)售額維持在400億日元左右，約3億美元；

自2019年在中國(guó)上市以來(lái)，中國(guó)地區(qū)銷(xiāo)售快速上升，2021年中國(guó)地區(qū)銷(xiāo)售35億日元，約2500萬(wàn)元（假設(shè)USD/JPY=0.0073）。海樂(lè)衛(wèi)于2022年首次進(jìn)入醫(yī)保，一個(gè)月花費(fèi)從1.5萬(wàn)降低至700元左右。布局多款高端鐵劑，羧基麥芽糖鐵中國(guó)暫無(wú)獲批。根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球約有7億人存在缺鐵性貧血；中國(guó)貧血患病率約為20.1%，隨著人口老齡化、慢性疾病發(fā)生率提高，靜脈鐵劑市場(chǎng)將會(huì)擴(kuò)容。補(bǔ)鐵劑分為口服和注射兩類(lèi)，口服補(bǔ)鐵制劑對(duì)胃黏膜損傷較大且生物利用度低，傳統(tǒng)注射劑存在安全性問(wèn)題。羧基麥芽糖鐵是一種新型補(bǔ)鐵劑，利用羧基麥芽糖控制鐵離子的釋放，減少有毒氧化物的形成，提高注射劑的安全性；注射次數(shù)更少，患者依從性更高。羧基麥芽糖鐵的原研由Vifor開(kāi)發(fā)，于2007年在英國(guó)上市，但尚未在中國(guó)獲批，該藥的專(zhuān)利將于2024年到期，目前中國(guó)已經(jīng)有多家企業(yè)布局。根據(jù)Cortellis預(yù)計(jì)，2022年羧基麥芽糖鐵全球銷(xiāo)售規(guī)模將達(dá)到14億元。公司的羧基麥芽糖鐵原料藥已經(jīng)完成中試，制劑正處于中試階段。藥械一體，發(fā)行可轉(zhuǎn)債推動(dòng)高端吸入制劑開(kāi)發(fā)。2022年1月，公司發(fā)行可轉(zhuǎn)債共募集4.65億元用于蘇州博瑞吸入劑及其他化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)基地和

生物醫(yī)藥研發(fā)中心新建項(xiàng)目（一期）；公司于6月公布了定增預(yù)案，擬募集不超過(guò)2.22億元用于二期項(xiàng)目建設(shè)。吸入制劑是通過(guò)吸入途徑將藥物遞送到呼吸道或肺部以發(fā)揮局部或全身作用的制劑，包括霧化器用的液體制劑、吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、軟霧劑等。吸入制劑技術(shù)門(mén)檻較高，需要藥品和吸入裝臵聯(lián)合使用，高端吸入制劑的市場(chǎng)幾乎處于外資壟斷狀態(tài)。吸入制劑開(kāi)發(fā)難度體現(xiàn)在處方設(shè)計(jì)、藥物粉體技術(shù)和裝臵設(shè)計(jì)三方面。（1）處方設(shè)計(jì)：由主藥和輔料配臵而成，二者配比要求很高，輕微差異都會(huì)影響吸入制劑的穩(wěn)定性和藥物遞送均一性。（2）藥物粉體技術(shù)：

藥物顆粒粒徑大效會(huì)影響肺部沉積率，理想的藥物粒徑應(yīng)在1-5μm之間；此外，電荷、堆密度等理化特性都會(huì)影響藥物顆粒在肺部的沉積進(jìn)而影響療效。（3）裝臵設(shè)計(jì)：需要根據(jù)處方考慮裝臵的內(nèi)部結(jié)構(gòu)構(gòu)造、精密罐裝工藝，保證劑量的可重現(xiàn)性和粒徑分布。吸入制劑是哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPT）治療中重要的治療藥物，吸入給藥作用于肺部，有助于藥與呼吸系統(tǒng)的生理特點(diǎn)結(jié)合，是國(guó)內(nèi)外指南推薦的針對(duì)哮喘、COPT的藥物。公司在吸入制劑目前有4款藥物在研，進(jìn)