腫瘤與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)課件

PowerpointTemplates信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤PowerpointTemplates信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的存在及其過程是近年細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與腫瘤等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后直接相關(guān)。綜述細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和與腫瘤發(fā)生相關(guān)的幾條主要信號通路，闡明它們的作用機(jī)制對于探索腫瘤發(fā)病機(jī)制并最終攻克腫瘤具有重要的意義。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的存在及其過程是近年細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：

細(xì)胞針對外源信息所發(fā)生的細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)變化及效應(yīng)的全過程稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是通過多種分子相互作用的一系列有序反應(yīng)，將來自細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)各種效應(yīng)分子的過程。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：細(xì)胞內(nèi)信號分子

小分子第二信使：cAMPcGMPDAGIP3PIP3Ca2+等酶：蛋白激酶（絲/蘇氨酸激酶，酪氨酸激酶）催化第二信使生成和轉(zhuǎn)化的酶（腺苷酸環(huán)化酶，鳥苷酸環(huán)化酶，磷脂酶C，磷脂酶D等）

調(diào)節(jié)蛋白：G蛋白，銜接蛋白，支架蛋白細(xì)胞內(nèi)信號分子受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式有兩大類：1、細(xì)胞內(nèi)受體通過分子遷移傳送信號2、細(xì)胞外受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（離子通道受體將化學(xué)信號轉(zhuǎn)化為電信號、G蛋白偶聯(lián)受體通過G蛋白和小分子信使介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、酶偶聯(lián)受體主要通過蛋白質(zhì)修飾或互相作用傳遞信號）受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式有兩大類：與腫瘤發(fā)生相關(guān)的幾條主要信號通路*Hedgehog

信號通路*Wnt

信號通路*酪氨酸激酶受體通路*轉(zhuǎn)化生長因子-β通路*核因子-κB

信號通路*整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與腫瘤發(fā)生相關(guān)的幾條主要信號通路一.Hedgehog信號通路一.Hedgehog信號通路Hedgehog信號通路是近年來備受關(guān)注的一個(gè)調(diào)控胚胎發(fā)育的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，而且與人類腫瘤的發(fā)生與發(fā)展緊密相關(guān)。Hedgehog信號通路的異常激活可以導(dǎo)致多種腫瘤的形成，如基底細(xì)胞癌、胰腺癌、前列腺癌、胃腸道惡性腫瘤等[Hedgehog信號通路Hedgehog信號通路是近年來備受關(guān)注的一個(gè)調(diào)控胚胎發(fā)育的Hedgehog信號通路Hedgehog信號通路主要由3部分組成：Hh信號肽、跨膜受體和下游轉(zhuǎn)錄因子。在正常狀態(tài)下，Hh蛋白由其經(jīng)過自我裂解產(chǎn)生的N末端裂解物

與膽固醇或脂?；Y(jié)合，附著于細(xì)胞模表面。Hh信號通路的激活是通過配體Hh與跨膜蛋白Ptch結(jié)合，進(jìn)而解除Ptch對另一跨膜蛋白Smo的抑制作用，Smo再通過下游轉(zhuǎn)錄因子Gli來調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。Hedgehog信號通路可能在部分消化道腫瘤細(xì)胞中被活化。原發(fā)性肝癌中Hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是活化的，并且環(huán)靶明有阻斷Hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用Hedgehog信號通路Hedgehog信號通路主要由3二.Wnt信號通路二.Wnt信號通路Wnt信號通路是一條在進(jìn)化上保守的信號途徑，在胚胎發(fā)育和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的形成中起關(guān)鍵作用，可調(diào)控細(xì)胞的生長、遷移和分化。目前研究表明，在乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、黑色素瘤及子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌中都存在Wnt信號通路異常Wnt信號通路Wnt信號通路是一條在進(jìn)化上保守的信號途徑，在胚胎發(fā)育和中Wnt信號通路Wnt信號通路主要分為3種類型：(1)經(jīng)典的Wnt信號途徑:通過β2連環(huán)蛋白核易位，激活靶基因的轉(zhuǎn)錄活性。(2)細(xì)胞平面極性途徑:此途徑涉及RhoA蛋白和Jun激酶，主要控制胚胎的發(fā)育時(shí)間和空間。在細(xì)胞水平上,此途徑通過重排細(xì)胞骨架來調(diào)控細(xì)胞極性。(3)Wnt/Ca2+途徑：此途徑可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加并激活Ca2+敏感的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分。Wnt信號通路Wnt信號通路主要分為3種類型：在Wnt通路中任何一步發(fā)生障礙都可致癌。1、組成Wnt信號途徑的蛋白、轉(zhuǎn)錄因子或基因被破壞或變異導(dǎo)致該途徑關(guān)閉或局部途徑異常活躍；2、過多的Wnt信號使整個(gè)途徑都異常活化，細(xì)胞進(jìn)行不必要的增殖；3、沒有Wnt信號時(shí)。細(xì)胞內(nèi)其他的活動(dòng)也會通過Wnt途徑來刺激或誘發(fā)細(xì)胞乃至機(jī)體不正常反應(yīng)Wnt信號通路在Wnt通路中任何一步發(fā)生障礙都可致癌。Wnt信號通路三.酪氨酸激酶受體通路三.酪氨酸激酶受體通路酪氨酸激酶受體通路：PTKs在細(xì)胞增殖甚至惡性轉(zhuǎn)變過程中起著重要的作用。PTKs包括受體型PTKs和非受體型PTKs兩大類

。PTKs具有酶活性的細(xì)胞膜受體(又稱催化性受體)，是細(xì)胞內(nèi)段具有酪氨酸激酶活性的跨膜結(jié)構(gòu)的酶蛋白受體，其胞外區(qū)與生長因子配體結(jié)合，然后激活胞內(nèi)段的酶活性區(qū)啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，酪氨酸激酶受體通路酪氨酸激酶受體通路：酪氨酸激酶受體通路酪氨酸激酶受體通路有一些受體本身不具有酶活性，但在其胞內(nèi)段有PTKs特異結(jié)合的位點(diǎn)，配體與受體結(jié)合后，須通過該位點(diǎn)結(jié)合胞內(nèi)PTKs再磷酸化胞內(nèi)靶蛋白的酪氨酸殘基，啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。PTKs激活信號控制著細(xì)胞內(nèi)眾多靶分子活性,包括Ras/MAPK、STAT、JNK、PI3K,還可調(diào)整轉(zhuǎn)錄因子的活性。酪氨酸激酶受體通路有一些受體本身不具有酶活性，但在其胞內(nèi)段有酪氨酸激酶受體通路其中一條PTKs激活的細(xì)胞內(nèi)信號通路是磷酸化后的受體與下游靶點(diǎn)結(jié)合，激活分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇-3-2激酶(PI3K)/AKT激酶通路。MAPK是促細(xì)胞分裂的信號，而PI3K/AKT激酶是促細(xì)胞抗凋亡、存活的信號，因此PTKs催化受體磷酸化的最終結(jié)果是促使細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡，與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展直接相關(guān)。酪氨酸激酶受體通路其中一條PTKs激活的細(xì)胞內(nèi)信號通路是磷酪氨酸激酶受體通路在腫瘤的早期階段：由于其引起生長周期阻斷的作用，它可作為腫瘤抑制物；在腫瘤進(jìn)展的過程中：TGF2β可由腫瘤細(xì)胞和(或)其周圍的基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，且細(xì)胞因TGF2β的抑制增殖作用消失而出現(xiàn)優(yōu)勢生長；在腫瘤生長的晚期階段：TGF2β作為腫瘤的促進(jìn)因子，通過刺激血管生成、細(xì)胞播散、免疫抑制及合成細(xì)胞外基質(zhì)等提供適宜腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移的微環(huán)境酪氨酸激酶受體通路在腫瘤的早期階段：由于其引起生長周期阻斷的四.轉(zhuǎn)化生長因子-β通路四.轉(zhuǎn)化生長因子-β通路轉(zhuǎn)化生長因子-β通路：轉(zhuǎn)化生長因子2β(TGF-2β)具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化，調(diào)控細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成和血管的新生，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)功能，與良惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系。轉(zhuǎn)化生長因子通路轉(zhuǎn)化生長因子-β通路：轉(zhuǎn)化生長因子通路五.核因子-κB信號通路五.核因子-κB信號通路核因子-κB信號通路：核因子-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路屬于受調(diào)蛋白水解酶依賴的受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、增殖、分化、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系核因子信號通路核因子-κB信號通路：核因子信號通路NF-κB是一種基因多顯性轉(zhuǎn)錄因子，與多種基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)，其中也包括參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的基因及因子。結(jié)構(gòu)性活化的NF-κB與腫瘤形成的幾個(gè)方面有關(guān)，包括上調(diào)促細(xì)胞存活基因表達(dá)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖分化、抑制促凋亡因子抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化、浸潤轉(zhuǎn)移和腫瘤血管形成NF-κB的異?；罨瘜?dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控，表現(xiàn)為細(xì)胞無限增殖和自主分裂，腫瘤形成。核因子信號通路NF-κB是一種基因多顯性轉(zhuǎn)錄因子，與多種基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)NF-κB可以促進(jìn)細(xì)胞周期因子D1等基因的表達(dá)及G1/S期轉(zhuǎn)換功能，從而加速細(xì)胞周期進(jìn)行，并抑制細(xì)胞分化。在多種上皮起源的腫瘤中存的NF-κB表達(dá)的上調(diào)，提示其高表達(dá)或過度激活在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。報(bào)道NF-κB因子的持續(xù)活化可作為乳腺癌、卵巢腫瘤、結(jié)腸癌、胰腺癌、甲狀腺癌、膽道腫瘤和前列腺腫瘤等實(shí)體腫瘤的標(biāo)志。核因子信號通路研究發(fā)現(xiàn)NF-κB可以促進(jìn)細(xì)胞周期因子D1等基因的表達(dá)及G六.整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路六.整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路:整合素分布廣泛，屬于細(xì)胞黏附分子家族。整合素所介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞與ECM間的相互作用影響腫瘤的發(fā)生、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移到其他組織的能力。整合素以兩種構(gòu)型存在：潛伏型(低親合力狀態(tài))和激活型(高親合力狀態(tài))。整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路:整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路整合素通過胞外域與ECM，胞內(nèi)段與細(xì)胞骨架、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子和其他一些蛋白相結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外之間雙向信號傳遞。1）細(xì)胞內(nèi)信號通過整合素傳導(dǎo)，使其活化，從而調(diào)節(jié)整合素與細(xì)胞外配體的親和力，這是由內(nèi)向外的信號傳導(dǎo)過程；2）整合素與配體結(jié)合后把胞外信號傳入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞骨架重組、基因表達(dá)和細(xì)胞分化等，這是由外向內(nèi)的信號傳導(dǎo)過程。整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路整合素通過胞外域與ECM，胞內(nèi)段與細(xì)胞骨架、信整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路整合素表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的有腔面和無腔面，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和毛細(xì)血管管腔的形成。腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中，腫瘤細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及ECM之間的黏附與解離在轉(zhuǎn)移擴(kuò)散中起決定作用而整合素可以使腫瘤細(xì)胞同質(zhì)性黏附下降,可使腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性黏附增加整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路整合素表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的有腔面和無腔面，介導(dǎo)隨著對腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究的不斷深入，人們對腫瘤細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及其對腫瘤生長、凋亡、轉(zhuǎn)移等的影響也越來越了解。但是對于細(xì)胞內(nèi)外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的具體過程以及眾多相關(guān)蛋白功能的認(rèn)識還不夠充分。因此，仍然需要深入研究它們的結(jié)構(gòu)功能、表達(dá)調(diào)控及其在生理和病理環(huán)境下調(diào)控的分子機(jī)制，這樣不僅可以為闡明腫瘤細(xì)胞的生存、增殖、黏附、分化、凋亡機(jī)制奠定基礎(chǔ)，也將為更好地從分子水平上研究抗腫瘤藥物提供保障。隨著對腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究的不斷深入，人們對腫瘤細(xì)胞的信ThanksThanks30PowerpointTemplates信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤PowerpointTemplates信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的存在及其過程是近年細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與腫瘤等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后直接相關(guān)。綜述細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和與腫瘤發(fā)生相關(guān)的幾條主要信號通路，闡明它們的作用機(jī)制對于探索腫瘤發(fā)病機(jī)制并最終攻克腫瘤具有重要的意義。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的存在及其過程是近年細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：

細(xì)胞針對外源信息所發(fā)生的細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)變化及效應(yīng)的全過程稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是通過多種分子相互作用的一系列有序反應(yīng)，將來自細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)各種效應(yīng)分子的過程。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：細(xì)胞內(nèi)信號分子

小分子第二信使：cAMPcGMPDAGIP3PIP3Ca2+等酶：蛋白激酶（絲/蘇氨酸激酶，酪氨酸激酶）催化第二信使生成和轉(zhuǎn)化的酶（腺苷酸環(huán)化酶，鳥苷酸環(huán)化酶，磷脂酶C，磷脂酶D等）

調(diào)節(jié)蛋白：G蛋白，銜接蛋白，支架蛋白細(xì)胞內(nèi)信號分子受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式有兩大類：1、細(xì)胞內(nèi)受體通過分子遷移傳送信號2、細(xì)胞外受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（離子通道受體將化學(xué)信號轉(zhuǎn)化為電信號、G蛋白偶聯(lián)受體通過G蛋白和小分子信使介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、酶偶聯(lián)受體主要通過蛋白質(zhì)修飾或互相作用傳遞信號）受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式有兩大類：與腫瘤發(fā)生相關(guān)的幾條主要信號通路*Hedgehog

信號通路*Wnt

信號通路*酪氨酸激酶受體通路*轉(zhuǎn)化生長因子-β通路*核因子-κB

信號通路*整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與腫瘤發(fā)生相關(guān)的幾條主要信號通路一.Hedgehog信號通路一.Hedgehog信號通路Hedgehog信號通路是近年來備受關(guān)注的一個(gè)調(diào)控胚胎發(fā)育的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，而且與人類腫瘤的發(fā)生與發(fā)展緊密相關(guān)。Hedgehog信號通路的異常激活可以導(dǎo)致多種腫瘤的形成，如基底細(xì)胞癌、胰腺癌、前列腺癌、胃腸道惡性腫瘤等[Hedgehog信號通路Hedgehog信號通路是近年來備受關(guān)注的一個(gè)調(diào)控胚胎發(fā)育的Hedgehog信號通路Hedgehog信號通路主要由3部分組成：Hh信號肽、跨膜受體和下游轉(zhuǎn)錄因子。在正常狀態(tài)下，Hh蛋白由其經(jīng)過自我裂解產(chǎn)生的N末端裂解物

與膽固醇或脂?；Y(jié)合，附著于細(xì)胞模表面。Hh信號通路的激活是通過配體Hh與跨膜蛋白Ptch結(jié)合，進(jìn)而解除Ptch對另一跨膜蛋白Smo的抑制作用，Smo再通過下游轉(zhuǎn)錄因子Gli來調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。Hedgehog信號通路可能在部分消化道腫瘤細(xì)胞中被活化。原發(fā)性肝癌中Hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是活化的，并且環(huán)靶明有阻斷Hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用Hedgehog信號通路Hedgehog信號通路主要由3二.Wnt信號通路二.Wnt信號通路Wnt信號通路是一條在進(jìn)化上保守的信號途徑，在胚胎發(fā)育和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的形成中起關(guān)鍵作用，可調(diào)控細(xì)胞的生長、遷移和分化。目前研究表明，在乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、黑色素瘤及子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌中都存在Wnt信號通路異常Wnt信號通路Wnt信號通路是一條在進(jìn)化上保守的信號途徑，在胚胎發(fā)育和中Wnt信號通路Wnt信號通路主要分為3種類型：(1)經(jīng)典的Wnt信號途徑:通過β2連環(huán)蛋白核易位，激活靶基因的轉(zhuǎn)錄活性。(2)細(xì)胞平面極性途徑:此途徑涉及RhoA蛋白和Jun激酶，主要控制胚胎的發(fā)育時(shí)間和空間。在細(xì)胞水平上,此途徑通過重排細(xì)胞骨架來調(diào)控細(xì)胞極性。(3)Wnt/Ca2+途徑：此途徑可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加并激活Ca2+敏感的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分。Wnt信號通路Wnt信號通路主要分為3種類型：在Wnt通路中任何一步發(fā)生障礙都可致癌。1、組成Wnt信號途徑的蛋白、轉(zhuǎn)錄因子或基因被破壞或變異導(dǎo)致該途徑關(guān)閉或局部途徑異?；钴S；2、過多的Wnt信號使整個(gè)途徑都異?；罨?，細(xì)胞進(jìn)行不必要的增殖；3、沒有Wnt信號時(shí)。細(xì)胞內(nèi)其他的活動(dòng)也會通過Wnt途徑來刺激或誘發(fā)細(xì)胞乃至機(jī)體不正常反應(yīng)Wnt信號通路在Wnt通路中任何一步發(fā)生障礙都可致癌。Wnt信號通路三.酪氨酸激酶受體通路三.酪氨酸激酶受體通路酪氨酸激酶受體通路：PTKs在細(xì)胞增殖甚至惡性轉(zhuǎn)變過程中起著重要的作用。PTKs包括受體型PTKs和非受體型PTKs兩大類

。PTKs具有酶活性的細(xì)胞膜受體(又稱催化性受體)，是細(xì)胞內(nèi)段具有酪氨酸激酶活性的跨膜結(jié)構(gòu)的酶蛋白受體，其胞外區(qū)與生長因子配體結(jié)合，然后激活胞內(nèi)段的酶活性區(qū)啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，酪氨酸激酶受體通路酪氨酸激酶受體通路：酪氨酸激酶受體通路酪氨酸激酶受體通路有一些受體本身不具有酶活性，但在其胞內(nèi)段有PTKs特異結(jié)合的位點(diǎn)，配體與受體結(jié)合后，須通過該位點(diǎn)結(jié)合胞內(nèi)PTKs再磷酸化胞內(nèi)靶蛋白的酪氨酸殘基，啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。PTKs激活信號控制著細(xì)胞內(nèi)眾多靶分子活性,包括Ras/MAPK、STAT、JNK、PI3K,還可調(diào)整轉(zhuǎn)錄因子的活性。酪氨酸激酶受體通路有一些受體本身不具有酶活性，但在其胞內(nèi)段有酪氨酸激酶受體通路其中一條PTKs激活的細(xì)胞內(nèi)信號通路是磷酸化后的受體與下游靶點(diǎn)結(jié)合，激活分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇-3-2激酶(PI3K)/AKT激酶通路。MAPK是促細(xì)胞分裂的信號，而PI3K/AKT激酶是促細(xì)胞抗凋亡、存活的信號，因此PTKs催化受體磷酸化的最終結(jié)果是促使細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡，與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展直接相關(guān)。酪氨酸激酶受體通路其中一條PTKs激活的細(xì)胞內(nèi)信號通路是磷酪氨酸激酶受體通路在腫瘤的早期階段：由于其引起生長周期阻斷的作用，它可作為腫瘤抑制物；在腫瘤進(jìn)展的過程中：TGF2β可由腫瘤細(xì)胞和(或)其周圍的基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，且細(xì)胞因TGF2β的抑制增殖作用消失而出現(xiàn)優(yōu)勢生長；在腫瘤生長的晚期階段：TGF2β作為腫瘤的促進(jìn)因子，通過刺激血管生成、細(xì)胞播散、免疫抑制及合成細(xì)胞外基質(zhì)等提供適宜腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移的微環(huán)境酪氨酸激酶受體通路在腫瘤的早期階段：由于其引起生長周期阻斷的四.轉(zhuǎn)化生長因子-β通路四.轉(zhuǎn)化生長因子-β通路轉(zhuǎn)化生長因子-β通路：轉(zhuǎn)化生長因子2β(TGF-2β)具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化，調(diào)控細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成和血管的新生，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)功能，與良惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系。轉(zhuǎn)化生長因子通路轉(zhuǎn)化生長因子-β通路：轉(zhuǎn)化生長因子通路五.核因子-κB信號通路五.核因子-κB信號通路核因子-κB信號通路：核因子-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路屬于受調(diào)蛋白水解酶依賴的受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、增殖、分化、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系核因子信號通路核因子-κB信號通路：核因子信號通路NF-κB是一種基因多顯性轉(zhuǎn)錄因子，與多種基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)，其中也包括參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的基因及因子。結(jié)構(gòu)性活化的NF-κB與腫瘤形成的幾個(gè)方面有關(guān)，包括上調(diào)促細(xì)胞存活基因表達(dá)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖分化、抑制促凋亡因子抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化、浸潤轉(zhuǎn)移和腫瘤血管形成NF-κB的異常活化導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控，表現(xiàn)為細(xì)胞無限增殖和自主分裂，腫瘤形成。核因子信號通路NF-κB是一種基因多顯性轉(zhuǎn)錄因子，與多種基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)NF-κB可以促進(jìn)細(xì)胞周期因子D1等基因的表達(dá)及G1/S期轉(zhuǎn)換功能，從而加速細(xì)胞周期進(jìn)行，并抑制細(xì)胞分化。在多種上皮起源的腫瘤中存的NF-κB表達(dá)的上調(diào)，提示其高表達(dá)或過度激活在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。報(bào)道NF-κB因子的持續(xù)活化可作為乳腺癌、卵巢