【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件

經(jīng)導管藥物灌注術Intraarterialinfusion,IAI經(jīng)導管藥物灌注術Intraarterialinfusion歷史與發(fā)展：20世紀初——Beichroder治療盆腔感染68年——Nushaum、Baum：Vasopressin70年代——術中動脈插管，外科讓位80年代——Chaise局部溶栓治療歷史與發(fā)展：20世紀初——Beichroder治療盆腔感染各種技術和器材的發(fā)展息息相關球囊導管（阻塞灌注）微導管—灌注導絲—溶栓導管—導管藥盒系統(tǒng)—藥物注射泵各種技術和器材的發(fā)展息息相關球囊導管（阻塞灌注）第一節(jié)基本原理第二節(jié)器材與方法第三節(jié)IAI中常用化療藥物第四節(jié)臨床應用第一節(jié)基本原理基本原理提高靶器官的藥物濃度延長藥物作用時間減少外周副作用基本原理提高靶器官的藥物濃度一方法經(jīng)皮穿刺靶動脈插管灌注藥物基本原理一方法經(jīng)皮穿刺基本原理二、IAI的藥代動力學特點基本原理I相藥物分布平衡前期局部血流量決定藥物分布

IAI藥物首先進入靶器官，器官藥物分布不受血流分布影響。1II相快速再分布相影響因素：器官血流灌注量；藥物脂溶性、蛋白結合性。平衡期此時相IAI給藥靶器官藥物分布較IV多。2二、IAI的藥代動力學特點基本原理I相藥物分布平衡前期局部血二、IAI的藥代動力學特點基本原理Cmax——外周血漿最大藥物濃度AUC——血漿藥物濃度－時間曲線下面積

IAI使Cmax和AUC較IV者降低，提高器官療效并減少藥物的毒副作用。二、IAI的藥代動力學特點基本原理Cmax——外周血漿最大藥二、IAI的藥代動力學特點基本原理IAI時減少靶器官的血流量能提高其藥物接受量。Rt＝1＋表面總體清除率腫瘤血流量產(chǎn)生動脈阻滯化療性IAI的概念局部藥物接受量提高6~7倍靶器官持續(xù)高藥物濃度是其它部位的13~15倍二、IAI的藥代動力學特點基本原理IAI時減少靶器官的血流量二、IAI的藥代動力學特點基本原理首過效應（Firstpasseffects）

——

藥物第一次通過靶器官時被提取和代謝的現(xiàn)象藥物代謝活躍的器官提取更多的藥物減少與血漿蛋白結合的比率層流現(xiàn)象

——

藥液與血液的比重不同，導致其與血液產(chǎn)生分層流動，浮于血流的上層，優(yōu)先進入開口向上的血管。二、IAI的藥代動力學特點基本原理首過效應（Firstpa【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件二、IAI的藥代動力學特點基本原理層流現(xiàn)象的影響：造成某些非靶器官的損害克服方法：脈沖式注射，使藥物小團狀進入血管；增加導管端口與靶器官的距離，使二者有充分混合的時間；使藥液與血液的比重接近；改變體位。二、IAI的藥代動力學特點基本原理層流現(xiàn)象的影響：造成某些非器材與方法一、器材

常規(guī)器材

特殊器材二、方法器材與方法一、器材特殊器材同軸導管系統(tǒng)（coaxialcathetersystem）特殊器材同軸導管系統(tǒng)（coaxialcathetersy特殊器材球囊阻塞導管（Occlusiveballooncatheter）特殊器材球囊阻塞導管（Occlusiveballoonc特殊器材灌注導絲（Infusionguidewire）特殊器材灌注導絲（Infusionguidewire）特殊器材灌注導管（Occlusiveballooncatheter）特殊器材灌注導管（Occlusiveballooncat特殊器材全植入式導管藥盒系統(tǒng)（Implantablereservoir，port－cathetersystem，PCS）特殊器材全植入式導管藥盒系統(tǒng)（Implantabl特殊器材藥物注射泵脈沖式藥物注射泵特殊器材藥物注射泵方法一次沖擊性IAI動脈阻滯化療（Arterialstasischemotherapy）長期藥物灌注（longtermarterialinfusion）IAI與動脈栓塞術配合血流重新分布方法一次沖擊性IAI一次性沖擊化療（oneshot）短時間內將藥物注入靶動脈，然后拔管。化療、溶栓藥物載體的選擇：生理鹽水多糖溶液脂類載體碘化油——化療性栓塞作用方法一次性沖擊化療（oneshot）短時間內將藥物注入靶動脈，【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件動脈阻滯化療(Arteralstasischemotherapy)方法使靶血管血流減少后再IAI的方法，目的為進一步提高病變區(qū)藥物濃度和延長藥物停留時間，減少正常組織的藥物接受量。球囊導管阻塞法動脈升壓化療灌注可降解淀粉微球和生物降解白蛋白微球阻滯法動脈阻滯化療方法使靶血管血流減少后再IAI的方法，目的為進一長期藥物灌注(longtermarterialinfusion)方法長期IAI導管留置時間較長，>48小時，持續(xù)灌注或間斷性灌注，適用于腫瘤姑息性治療，胃腸道出血、溶栓治療等。普通導管留置法PCS長期藥物灌注方法長期IAI導管留置時間較長，>48小時，持續(xù)長期藥物灌注(longtermarterialinfusion)方法長期藥物灌注方法【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件IAI與動脈栓塞術的配合

（Chemoembolization）主要指用含化療藥物的微球栓塞腫瘤血管，達到局部化療和腫瘤缺血壞死的二重作用。二者具有協(xié)同作用。泛意：栓塞物與化療同時或先后應用。方法IAI與動脈栓塞術的配合

（Chemoembolizatio【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件血流重新分布方法脾動脈胃十二指腸動脈肝動脈腹腔動脈血流重新分布方法脾動脈胃十二指腸動脈肝動脈腹腔動脈血流重新分布方法血流重新分布方法IAI中常用化療藥物細胞增殖周期細胞從一次分裂結束到下一次分裂完成。sG1G2M使腫瘤增大死亡無增殖力細胞G0靜止期細胞（腫瘤復發(fā)根源）IAI中常用化療藥物細胞增殖周期細胞從一次分裂結束到下sG1G2M使腫瘤增大死亡無增殖力細胞G0靜止期細胞（腫瘤復發(fā)根源）G1：DNA合成前期S：DNA合成期G2：DNA合成后期M：有絲分裂期腫瘤增殖期：對化療藥物敏感性較高sG1G2M使腫瘤增大死亡無增殖力細胞G0靜止期細胞G1：DIAI中常用化療藥物CCNSA（Cellcyclenon－specificagents）——對處于增殖周期中各期及G0期的癌細胞均有殺傷作用者，稱細胞周期非特異性藥物。sG1G2MCCNSAG0G1：DNA合成前期S：DNA合成期G2：DNA合成后期M：有絲分裂期G0：靜止期

IAI中常用化療藥物CCNSA（CellcyclenonCCNSA對癌細胞殺傷作用較強，為劑量依賴性藥物，提高腫瘤區(qū)的藥物濃度比延長接觸時間更重要，宜用作一次沖擊IAI。常用的有：烷化劑、鉑類、腫瘤抗生素代表性藥物：ADR、MMC、CDDP、CBOCACCNSA對癌細胞殺傷作用較強，為劑量依賴性藥物，提IAI中常用化療藥物CCSA（Cellcyclespecificagents）——對處于增殖周期中某一期的癌細胞起殺傷作用者，稱細胞周期特異性藥物。sG1G2MCCSAG1：DNA合成前期S：DNA合成期G2：DNA合成后期M：有絲分裂期IAI中常用化療藥物CCSA（Cellcyclespec

CCSA對癌細胞殺傷作用相對較緩慢，為時間依賴性藥物，達到有效劑量后延長藥物與腫瘤的接觸時間能相應提高殺傷能力。適宜持續(xù)性IAI，注藥時間常達8小時至5天。常用藥物：氟尿密啶、長春新堿、氨甲喋呤、亞硝尿類CCSA對癌細胞殺傷作用相對較緩慢，常用藥物：化療藥物的常見毒副作用骨髓抑制（ADR、MMC、5-FU）心臟毒性（ADR）胃腸道反應（5-FU、CDDP）腎臟損害和聽神經(jīng)損害（CDDP、MTX)其它損害化療藥物的常見毒副作用骨髓抑制（ADR、MMC、5-FU）臨床應用惡性腫瘤動脈血栓的溶栓藥物灌注治療缺血性病變的灌注治療臨床應用惡性腫瘤原發(fā)性肺癌胰腺癌姑息性治療術前局部化療術后預防性化療復發(fā)病灶的局部化療臨床應用——惡性腫瘤原發(fā)性肺癌臨床應用——惡性腫瘤動脈血栓的溶栓藥物灌注治療冠狀動脈腦動脈肺動脈腹主動脈腎動脈腸系膜上動脈四肢動脈臨床應用血栓形成或栓子脫落引起的動脈栓塞尿激酶動脈血栓的溶栓藥物灌注治療冠狀動脈臨床應用血栓形成或栓子脫落臨床應用臨床應用臨床應用臨床應用缺血性病變的灌注治療腦血管痙攣急性非閉塞性SMA缺血肢體缺血性病變藥物、損傷、凍傷所致的周圍血管痙攣介入術中器官供血血管痙攣罌粟堿妥拉蘇林前列腺素臨床應用缺血性病變的灌注治療腦血管痙攣罌粟堿臨床應用經(jīng)導管藥物灌注術Intraarterialinfusion,IAI經(jīng)導管藥物灌注術Intraarterialinfusion歷史與發(fā)展：20世紀初——Beichroder治療盆腔感染68年——Nushaum、Baum：Vasopressin70年代——術中動脈插管，外科讓位80年代——Chaise局部溶栓治療歷史與發(fā)展：20世紀初——Beichroder治療盆腔感染各種技術和器材的發(fā)展息息相關球囊導管（阻塞灌注）微導管—灌注導絲—溶栓導管—導管藥盒系統(tǒng)—藥物注射泵各種技術和器材的發(fā)展息息相關球囊導管（阻塞灌注）第一節(jié)基本原理第二節(jié)器材與方法第三節(jié)IAI中常用化療藥物第四節(jié)臨床應用第一節(jié)基本原理基本原理提高靶器官的藥物濃度延長藥物作用時間減少外周副作用基本原理提高靶器官的藥物濃度一方法經(jīng)皮穿刺靶動脈插管灌注藥物基本原理一方法經(jīng)皮穿刺基本原理二、IAI的藥代動力學特點基本原理I相藥物分布平衡前期局部血流量決定藥物分布

IAI藥物首先進入靶器官，器官藥物分布不受血流分布影響。1II相快速再分布相影響因素：器官血流灌注量；藥物脂溶性、蛋白結合性。平衡期此時相IAI給藥靶器官藥物分布較IV多。2二、IAI的藥代動力學特點基本原理I相藥物分布平衡前期局部血二、IAI的藥代動力學特點基本原理Cmax——外周血漿最大藥物濃度AUC——血漿藥物濃度－時間曲線下面積

IAI使Cmax和AUC較IV者降低，提高器官療效并減少藥物的毒副作用。二、IAI的藥代動力學特點基本原理Cmax——外周血漿最大藥二、IAI的藥代動力學特點基本原理IAI時減少靶器官的血流量能提高其藥物接受量。Rt＝1＋表面總體清除率腫瘤血流量產(chǎn)生動脈阻滯化療性IAI的概念局部藥物接受量提高6~7倍靶器官持續(xù)高藥物濃度是其它部位的13~15倍二、IAI的藥代動力學特點基本原理IAI時減少靶器官的血流量二、IAI的藥代動力學特點基本原理首過效應（Firstpasseffects）

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藥物第一次通過靶器官時被提取和代謝的現(xiàn)象藥物代謝活躍的器官提取更多的藥物減少與血漿蛋白結合的比率層流現(xiàn)象

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藥液與血液的比重不同，導致其與血液產(chǎn)生分層流動，浮于血流的上層，優(yōu)先進入開口向上的血管。二、IAI的藥代動力學特點基本原理首過效應（Firstpa【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件二、IAI的藥代動力學特點基本原理層流現(xiàn)象的影響：造成某些非靶器官的損害克服方法：脈沖式注射，使藥物小團狀進入血管；增加導管端口與靶器官的距離，使二者有充分混合的時間；使藥液與血液的比重接近；改變體位。二、IAI的藥代動力學特點基本原理層流現(xiàn)象的影響：造成某些非器材與方法一、器材

常規(guī)器材

特殊器材二、方法器材與方法一、器材特殊器材同軸導管系統(tǒng)（coaxialcathetersystem）特殊器材同軸導管系統(tǒng)（coaxialcathetersy特殊器材球囊阻塞導管（Occlusiveballooncatheter）特殊器材球囊阻塞導管（Occlusiveballoonc特殊器材灌注導絲（Infusionguidewire）特殊器材灌注導絲（Infusionguidewire）特殊器材灌注導管（Occlusiveballooncatheter）特殊器材灌注導管（Occlusiveballooncat特殊器材全植入式導管藥盒系統(tǒng)（Implantablereservoir，port－cathetersystem，PCS）特殊器材全植入式導管藥盒系統(tǒng)（Implantabl特殊器材藥物注射泵脈沖式藥物注射泵特殊器材藥物注射泵方法一次沖擊性IAI動脈阻滯化療（Arterialstasischemotherapy）長期藥物灌注（longtermarterialinfusion）IAI與動脈栓塞術配合血流重新分布方法一次沖擊性IAI一次性沖擊化療（oneshot）短時間內將藥物注入靶動脈，然后拔管?；?、溶栓藥物載體的選擇：生理鹽水多糖溶液脂類載體碘化油——化療性栓塞作用方法一次性沖擊化療（oneshot）短時間內將藥物注入靶動脈，【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件動脈阻滯化療(Arteralstasischemotherapy)方法使靶血管血流減少后再IAI的方法，目的為進一步提高病變區(qū)藥物濃度和延長藥物停留時間，減少正常組織的藥物接受量。球囊導管阻塞法動脈升壓化療灌注可降解淀粉微球和生物降解白蛋白微球阻滯法動脈阻滯化療方法使靶血管血流減少后再IAI的方法，目的為進一長期藥物灌注(longtermarterialinfusion)方法長期IAI導管留置時間較長，>48小時，持續(xù)灌注或間斷性灌注，適用于腫瘤姑息性治療，胃腸道出血、溶栓治療等。普通導管留置法PCS長期藥物灌注方法長期IAI導管留置時間較長，>48小時，持續(xù)長期藥物灌注(longtermarterialinfusion)方法長期藥物灌注方法【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件IAI與動脈栓塞術的配合

（Chemoembolization）主要指用含化療藥物的微球栓塞腫瘤血管，達到局部化療和腫瘤缺血壞死的二重作用。二者具有協(xié)同作用。泛意：栓塞物與化療同時或先后應用。方法IAI與動脈栓塞術的配合

（Chemoembolizatio【介入放射學】經(jīng)導管藥物灌注術課件血流重新分布方法脾動脈胃十二指腸動脈肝動脈腹腔動脈血流重新分布方法脾動脈胃十二指腸動脈肝動脈腹腔動脈血流重新分布方法血流重新分布方法IAI中常用化療藥物細胞增殖周期細胞從一次分裂結束到下一次分裂完成。sG1G2M使腫瘤增大死亡無增殖力細胞G0靜止期細胞（腫瘤復發(fā)根源）IAI中常用化療藥物細胞增殖周期細胞從一次分裂結束到下sG1G2M使腫瘤增大死亡無增殖力細胞G0靜止期細胞（腫瘤復發(fā)根源）G1：DNA合成前期S：DNA合成期G2：DNA合成后期M：有絲分裂期腫瘤增殖期：對化療藥物敏感性較高sG1G2M使腫瘤增大死亡無增殖力細胞G0靜止期細胞G1：DIAI中常用化療藥物CCNSA（Cellcyclenon－specificagents）——對處于增殖周期中各期及G0期的癌細胞均有殺傷作用者，稱細胞周期非特異性藥物。sG1G2MCCNSAG0G1：DNA合成前期S：DNA合成期G2：DNA合成后期M：有絲分裂期G0：靜止期

IAI中常用化療藥物CCNSA（CellcyclenonCCNSA對癌細胞殺傷作用較強，為劑量依賴性藥物，提高腫瘤區(qū)的藥物濃度比延長接觸時間更重要，宜用作一次沖擊IAI。常用的有：烷化劑、鉑類、腫瘤抗生素代表性藥物：ADR、MMC、CDDP、CBOCACCNSA對癌細胞殺傷作用較強，為劑量依賴性藥物，提IAI中常用化療藥物CCSA（Cellcyclespe