我國藥品微生物限度標準課件

我國藥品微生物限度標準的

頒布和實施

一、概述

我國開展藥品微生物檢驗始于1972年，在國務(wù)院（73）121號文件的指引下，在全國范圍內(nèi)組織了技術(shù)培訓，經(jīng)幾年的調(diào)查研究，積累了大量的數(shù)據(jù)。1978年由衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部聯(lián)合頒布第一個《藥品衛(wèi)生標準》，1980年衛(wèi)生部頒發(fā)了《藥品衛(wèi)生檢驗方法》并與1984年進行了修訂。1986年衛(wèi)生部修訂《藥品衛(wèi)生標準》，1987年內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳頒發(fā)內(nèi)衛(wèi)藥字（1987）第51號《蒙成藥衛(wèi)生標準補充規(guī)定》。1989年衛(wèi)生部下達《藥品衛(wèi)生標準補充規(guī)定和說明》。1990年衛(wèi)生部修訂《藥品衛(wèi)生檢驗方法》。1995年版《中國藥典》正式收載了藥品微生物限度檢查法，但只收載了方法。2000年版《中國藥典》正式收載了藥品微生物限度檢查法和微生物限度標準，在這部跨世紀的藥典中，藥品微生物限度標準有了長足的進展，對藥品生產(chǎn)、藥品監(jiān)督和檢驗工作提供了可靠的依據(jù)。2005年版《中國藥典》進一步完善了藥品微生物限度標準。二、三個微生物限度標準

不同之處的比較1《衛(wèi)生部標準》1986年（1989補充）2《中國藥典》2000年版3《中國藥典》2005年版霉菌數(shù)單位：個/克86部頒含生藥原粉的制劑片劑丸劑不得過500散劑00版含生藥原粉的制劑：不得過10005版含藥材原粉的制劑：不得過100

活螨檢查86部頒不得檢出活螨。00版不作為常規(guī)檢查，以說明提出，發(fā)現(xiàn)霉變、長螨者以不合格論，可報告活螨檢查不符合規(guī)定；檢查結(jié)果符合規(guī)定，檢驗報告不寫此項檢查。05版同00版?？刂凭鷻z查00版大腸桿菌增加了MUG-靛基質(zhì)試驗05版含藥材原粉的制劑增加了大腸菌群的檢查關(guān)于豆豉、神曲等發(fā)酵類藥材

為生藥原粉的制劑86部頒暫不進行限度要求。00版藥典業(yè)發(fā)（2002）第035號文通知：細菌數(shù)、霉菌數(shù)暫不控制。05版細菌數(shù)：100000個/克；霉菌數(shù)：500個/克。00版二部附錄在制劑通則對8種劑型如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、酊劑、栓劑、糖漿劑等未規(guī)定“微生物限度”檢查，中檢藥[2000]1225號“全國藥品微生物檢驗方法及標準工作會議紀要”要求做微生物限度，但沒有藥典委員會的通知。05版二部附錄在制劑通則下，多數(shù)劑型又增加了“微生物限度”檢查，只有少數(shù)劑型如口服片劑（不包括外用片劑如口腔貼片、陰道片、外用可溶片等）、丸劑沒有列出。*三、內(nèi)衛(wèi)藥字（1987）第51號《蒙成藥衛(wèi)生標準補充規(guī)定》

（屬地方標準，已于2002年12月1日起取消。）細菌數(shù)（個/克）霉菌數(shù)（個/克）口服散劑不得過15萬不得過800外用散劑不得過10萬不得過800水丸、糊丸不得過10萬不得過800片劑不得過2萬不得過800內(nèi)衛(wèi)藥字（1987）第51號《蒙成藥衛(wèi)生標準補充規(guī)定》，限度范圍這么寬，可控性差，關(guān)于“豆豉、神曲等發(fā)酵類藥材為生藥原粉的制劑暫不進行限度要求”，患者服藥的安全性令人擔憂，容易引發(fā)藥原性疾病。對于傳統(tǒng)中成藥和民族藥，習慣認為染菌不可控制，含發(fā)酵類藥材的中成藥含菌量很高，我國基本處于“暫不控制狀態(tài)”，有文獻報道，曲類藥材大部分含菌量＜5萬個/g，即使有少數(shù)含菌量較高，但根據(jù)用量在成藥處方中所占比例看，該類制劑含菌量高的原因也不是曲類藥材造成的，而是其它不文明生產(chǎn)因素所至。因此，只要廠家加強文明生產(chǎn)，嚴格執(zhí)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，這類制劑細菌數(shù)達到＜5萬個/g的標準是完全可行的。

國家藥品監(jiān)督管理局已下文，取消地方藥品標準，這項工作已完成，從2002年12月1日起，使用國家藥品標準及換發(fā)的藥品批準文號，已上市的藥品可通和使用至2003年6月30日，在此期間，仍按原地方標準檢驗。目前，內(nèi)衛(wèi)藥字（1987）第51號《蒙成藥衛(wèi)生標準補充規(guī)定》屬于地方標準，已不再執(zhí)行，統(tǒng)一執(zhí)行現(xiàn)行版本的中國藥典。*四、總結(jié)通過對微生物限度標準的回顧，2000年版藥典對微生物限度檢查是比較系統(tǒng)和全面的，2005年版藥典又做了進一步的完善，為了同國際接軌，細菌、霉菌和酵母菌計數(shù)，控制菌檢查增加了方法的驗證；常用稀釋劑變?yōu)閜H7.0無菌氯化鈉—蛋白胨緩沖液，利于微生物的檢出；控制菌增加了大腸菌群，沙門菌檢出變?yōu)?0g或10ml不得檢出，與英、美藥典一致。不完善之處是我們?nèi)砸詣┬涂刂莆⑸锵薅?，國際慣例以品種制