抗消化性潰瘍藥課件

消化系統(tǒng)藥

抗消化性潰瘍藥

助消化藥止吐藥瀉藥利膽藥消化系統(tǒng)藥1消化性潰瘍的病因

病理生理學(xué)認(rèn)為：攻擊因子增強(qiáng)（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）防御因子減弱（粘液/碳酸氫鹽屏障、前列腺素）二者平衡失調(diào)所致（近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，胃酸分泌過(guò)多、幽門螺桿菌感染和胃黏膜保護(hù)作用減弱等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)。胃排空延緩和膽汁反流、胃腸肽的作用、遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素和精神因素等，都和消化性潰瘍的發(fā)生有關(guān)）消化性潰瘍的病因2抗?jié)儾∷幍姆诸悾?.抗酸藥

氫氧化鎂、氫氧化鋁等2.抑制胃酸分泌藥抗膽堿藥哌侖西平

H2受體阻斷藥西咪替丁

H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑胃泌素受體阻斷藥丙谷胺3.增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥

米索前列醇4.抗幽門螺桿菌藥阿莫西林抗?jié)儾∷幍姆诸悾?（一）抗酸藥antacids作用及機(jī)制：為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對(duì)消化道粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛促進(jìn)愈合。

pH值升高可降低胃蛋白酶活性。有些藥物可形成保護(hù)膜，覆蓋、保護(hù)。（一）抗酸藥antacids作用及機(jī)制：4常用的抗酸藥：氫氧化鎂（magnesiumhydroxide）氫氧化鋁（aluminumhydroxide）碳酸氫鈉（sodiumbicarbonate）碳酸鈣（calciumcarbonate）氧化鎂（magnesiumoxide）三硅酸鎂（magnesiumtrisilicate）

常用的抗酸藥：5

抗酸程度顯效副作用注意氫氧化鎂強(qiáng)快、久瀉高血Mg2+腎功不良注意氫氧化鋁中(AlCl3)慢、久便秘骨軟化碳酸氫鈉強(qiáng)快、短堿血癥應(yīng)急使用三硅酸鎂弱(SiO2)慢、久瀉碳酸鈣較強(qiáng)快、久便秘高血Ca2+抗酸程度顯效副作用6（二）抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥〔藥理作用及機(jī)制〕

阻斷胃壁上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌。作用強(qiáng)，持久，療程短，愈合率較高，不良反應(yīng)較少。突然停藥可致反跳。（二）抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥〔藥理作用及機(jī)制〕阻斷胃7〔常用藥物〕

西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍，泰胃美）不良反應(yīng)有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用；偶見(jiàn)心動(dòng)過(guò)緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等；抑制肝藥酶。

雷尼替丁ranitidine

抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝藥酶抑制也小。

法莫替丁famotidine

抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，無(wú)抗雄性激素、促催乳素分泌的作用；不抑制肝藥酶。

尼扎替丁nizatidine

羅沙替丁roxatidine

〔常用藥物〕8[臨床應(yīng)用]1、返流性食道炎可與抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用2、消化性潰瘍3、防止應(yīng)激性出血的發(fā)生（iv.）[不良反應(yīng)]1、頭痛、頭暈、腹瀉、便秘、皮疹2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化：焦慮、幻覺(jué)3、內(nèi)分泌改變（西咪替?。?、白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷、肝藥酶抑制（西咪替丁）[臨床應(yīng)用]9

H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥）

奧美拉唑

omeprazole

第一代質(zhì)子泵抑制藥〔作用及機(jī)制〕

H+-K+-ATP酶是由和亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)H+，其抑制藥與亞單位結(jié)合后，使酶失去活性，抑制H+分泌。胃內(nèi)食物可減少其吸收，應(yīng)餐前空腹服用。H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥）

10〔藥理作用〕

1、對(duì)正常人及胃潰瘍患者的基礎(chǔ)胃酸及由組胺、胃泌素引起的胃酸分泌都有抑制作用，作用強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。胃蛋白酶分泌也減少

2、反饋性使血中胃泌素增加

3、對(duì)阿司匹林等引起的應(yīng)激性潰瘍有預(yù)防作用

4、抗幽門螺桿菌的作用〔應(yīng)用〕反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染〔藥理作用〕11

〔不良反應(yīng)〕

頭痛、失眠、外周神經(jīng)炎，口干、惡心、嘔吐、腹脹，也有男性乳房發(fā)育、溶血性貧血、皮疹等。

[用藥注意]

與華法林、地西泮、苯妥英合用時(shí)，可使以上藥物代謝減慢；肝功低下者，用量酌減；長(zhǎng)期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無(wú)腫瘤樣增生。〔不良反應(yīng)〕12

蘭索拉唑lansoprazole

第二代抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強(qiáng)于奧美拉唑

潘多拉唑pantoprazole第三代

雷貝拉唑rabeprazole

作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少

蘭索拉唑lansoprazole第二代13M膽堿受體阻斷藥

哌侖西平pirenzepine，替侖西平telenzepine〔作用機(jī)制〕

阻斷M1受體，抑制胃酸分泌；阻斷Ach對(duì)胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M1受體的激動(dòng)作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。

M膽堿受體阻斷藥哌侖西平pirenzepine14

胃泌素受體阻斷藥胃泌素是由胃竇部及十二指腸近端黏膜中G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素，主要刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸，還能刺激胰液和膽汁的分泌，也有輕微地刺激主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原等作用。

丙谷胺proglumide對(duì)控制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌效果較好；并對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用?？捎糜谥委熚笣兒褪改c潰瘍、胃炎等對(duì)消化性潰瘍臨床癥狀的改善、潰瘍的愈合有較好效果。

與胃泌素競(jìng)爭(zhēng)胃泌素受體，抑制胃酸分泌促進(jìn)胃粘膜合成粘液-HCO3-鹽屏障，而發(fā)揮抗?jié)儾〉淖饔?。胃泌素受體阻斷藥胃泌素是由胃竇部及十二指腸近端黏膜中G細(xì)15（三）增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障由胃粘膜上皮細(xì)胞的腔面膜和相鄰細(xì)胞間的緊密連接所構(gòu)成的生理屏障。該屏障的生理作用是：防止H+由胃腔向胃粘膜逆向擴(kuò)散及阻止Na+從黏膜向胃腔內(nèi)擴(kuò)散；并能合成某些物質(zhì)增強(qiáng)胃粘膜抵御有害因子侵蝕的能力。粘液－HCO3-鹽屏障由大量凝膠黏液和碳酸氫鹽共同構(gòu)成，故也稱黏液-碳酸氫鹽屏障（mucus-bicarbonatebarrier），此屏障可中和H+，不僅避免了H+對(duì)位黏膜的直接侵蝕作用，也使胃蛋白酶原在胃粘膜上皮細(xì)胞側(cè)不能被激活，有效防止了胃蛋白酶對(duì)胃粘膜的消化作用。抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用（三）增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障由胃粘膜上皮16米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1

的衍生物，性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；促進(jìn)粘液和HCO3-鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）17硫糖鋁sucralfate與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護(hù)屏障；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成PGE2；增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合；抑制幽門螺桿菌繁殖，阻止該菌的蛋白酶和酯酶對(duì)粘膜的破壞。硫糖鋁sucralfate18注意：

①在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，不宜與堿性藥合用；②降低布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿等藥物的生物利用度；③減少甲狀腺素的吸收。注意：19

枸櫞酸鉍鉀bismuthpotassiumcitrate吸附胃蛋白酶，抑制其活性；增加粘液和HCO3-鹽分泌，覆蓋在潰瘍面上形成保護(hù)膜，抵御攻擊因子的刺激；使幽門螺桿菌與胃上皮分離并溶解；促進(jìn)粘膜合成PG；腎功能不良者禁用枸櫞酸鉍鉀bismuthpotassiumci20（四）抗幽門螺桿菌藥

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，HP）在胃十二指腸的粘液層與粘膜細(xì)胞之間，對(duì)粘膜產(chǎn)生損傷，是慢性胃炎、消化道潰瘍、胃癌等疾病的重要致病因子。（四）抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌(Helicoba21

該類藥分二類：抗?jié)儾∷幒涂咕?。臨床治療采用聯(lián)合用藥方效果良好。抗?jié)兯?/p>

抗菌藥奧美拉唑阿莫西林枸櫞酸鉍鉀克拉霉素甲硝唑

選一種

選二種每日兩次，療程7天該類藥分二類：抗?jié)儾∷幒涂咕?。臨床22抗消化性潰瘍藥課件23消化系統(tǒng)藥

抗消化性潰瘍藥

助消化藥止吐藥瀉藥利膽藥消化系統(tǒng)藥24消化性潰瘍的病因

病理生理學(xué)認(rèn)為：攻擊因子增強(qiáng)（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）防御因子減弱（粘液/碳酸氫鹽屏障、前列腺素）二者平衡失調(diào)所致（近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，胃酸分泌過(guò)多、幽門螺桿菌感染和胃黏膜保護(hù)作用減弱等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)。胃排空延緩和膽汁反流、胃腸肽的作用、遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素和精神因素等，都和消化性潰瘍的發(fā)生有關(guān)）消化性潰瘍的病因25抗?jié)儾∷幍姆诸悾?.抗酸藥

氫氧化鎂、氫氧化鋁等2.抑制胃酸分泌藥抗膽堿藥哌侖西平

H2受體阻斷藥西咪替丁

H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑胃泌素受體阻斷藥丙谷胺3.增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥

米索前列醇4.抗幽門螺桿菌藥阿莫西林抗?jié)儾∷幍姆诸悾?6（一）抗酸藥antacids作用及機(jī)制：為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對(duì)消化道粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛促進(jìn)愈合。

pH值升高可降低胃蛋白酶活性。有些藥物可形成保護(hù)膜，覆蓋、保護(hù)。（一）抗酸藥antacids作用及機(jī)制：27常用的抗酸藥：氫氧化鎂（magnesiumhydroxide）氫氧化鋁（aluminumhydroxide）碳酸氫鈉（sodiumbicarbonate）碳酸鈣（calciumcarbonate）氧化鎂（magnesiumoxide）三硅酸鎂（magnesiumtrisilicate）

常用的抗酸藥：28

抗酸程度顯效副作用注意氫氧化鎂強(qiáng)快、久瀉高血Mg2+腎功不良注意氫氧化鋁中(AlCl3)慢、久便秘骨軟化碳酸氫鈉強(qiáng)快、短堿血癥應(yīng)急使用三硅酸鎂弱(SiO2)慢、久瀉碳酸鈣較強(qiáng)快、久便秘高血Ca2+抗酸程度顯效副作用29（二）抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥〔藥理作用及機(jī)制〕

阻斷胃壁上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌。作用強(qiáng)，持久，療程短，愈合率較高，不良反應(yīng)較少。突然停藥可致反跳。（二）抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥〔藥理作用及機(jī)制〕阻斷胃30〔常用藥物〕

西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍，泰胃美）不良反應(yīng)有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用；偶見(jiàn)心動(dòng)過(guò)緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等；抑制肝藥酶。

雷尼替丁ranitidine

抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝藥酶抑制也小。

法莫替丁famotidine

抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，無(wú)抗雄性激素、促催乳素分泌的作用；不抑制肝藥酶。

尼扎替丁nizatidine

羅沙替丁roxatidine

〔常用藥物〕31[臨床應(yīng)用]1、返流性食道炎可與抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用2、消化性潰瘍3、防止應(yīng)激性出血的發(fā)生（iv.）[不良反應(yīng)]1、頭痛、頭暈、腹瀉、便秘、皮疹2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化：焦慮、幻覺(jué)3、內(nèi)分泌改變（西咪替?。?、白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷、肝藥酶抑制（西咪替?。臨床應(yīng)用]32

H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥）

奧美拉唑

omeprazole

第一代質(zhì)子泵抑制藥〔作用及機(jī)制〕

H+-K+-ATP酶是由和亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)H+，其抑制藥與亞單位結(jié)合后，使酶失去活性，抑制H+分泌。胃內(nèi)食物可減少其吸收，應(yīng)餐前空腹服用。H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥）

33〔藥理作用〕

1、對(duì)正常人及胃潰瘍患者的基礎(chǔ)胃酸及由組胺、胃泌素引起的胃酸分泌都有抑制作用，作用強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。胃蛋白酶分泌也減少

2、反饋性使血中胃泌素增加

3、對(duì)阿司匹林等引起的應(yīng)激性潰瘍有預(yù)防作用

4、抗幽門螺桿菌的作用〔應(yīng)用〕反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染〔藥理作用〕34

〔不良反應(yīng)〕

頭痛、失眠、外周神經(jīng)炎，口干、惡心、嘔吐、腹脹，也有男性乳房發(fā)育、溶血性貧血、皮疹等。

[用藥注意]

與華法林、地西泮、苯妥英合用時(shí)，可使以上藥物代謝減慢；肝功低下者，用量酌減；長(zhǎng)期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無(wú)腫瘤樣增生。〔不良反應(yīng)〕35

蘭索拉唑lansoprazole

第二代抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強(qiáng)于奧美拉唑

潘多拉唑pantoprazole第三代

雷貝拉唑rabeprazole

作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少

蘭索拉唑lansoprazole第二代36M膽堿受體阻斷藥

哌侖西平pirenzepine，替侖西平telenzepine〔作用機(jī)制〕

阻斷M1受體，抑制胃酸分泌；阻斷Ach對(duì)胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M1受體的激動(dòng)作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。

M膽堿受體阻斷藥哌侖西平pirenzepine37

胃泌素受體阻斷藥胃泌素是由胃竇部及十二指腸近端黏膜中G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素，主要刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸，還能刺激胰液和膽汁的分泌，也有輕微地刺激主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原等作用。

丙谷胺proglumide對(duì)控制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌效果較好；并對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。可用于治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍、胃炎等對(duì)消化性潰瘍臨床癥狀的改善、潰瘍的愈合有較好效果。

與胃泌素競(jìng)爭(zhēng)胃泌素受體，抑制胃酸分泌促進(jìn)胃粘膜合成粘液-HCO3-鹽屏障，而發(fā)揮抗?jié)儾〉淖饔?。胃泌素受體阻斷藥胃泌素是由胃竇部及十二指腸近端黏膜中G細(xì)38（三）增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障由胃粘膜上皮細(xì)胞的腔面膜和相鄰細(xì)胞間的緊密連接所構(gòu)成的生理屏障。該屏障的生理作用是：防止H+由胃腔向胃粘膜逆向擴(kuò)散及阻止Na+從黏膜向胃腔內(nèi)擴(kuò)散；并能合成某些物質(zhì)增強(qiáng)胃粘膜抵御有害因子侵蝕的能力。粘液－HCO3-鹽屏障由大量凝膠黏液和碳酸氫鹽共同構(gòu)成，故也稱黏液-碳酸氫鹽屏障（mucus-bicarbonatebarrier），此屏障可中和H+，不僅避免了H+對(duì)位黏膜的直接侵蝕作用，也使胃蛋白酶原在胃粘膜上皮細(xì)胞側(cè)不能被激活，有效防止了胃蛋白酶對(duì)胃粘膜的消化作用。抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用（三）增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障由胃粘膜上皮39米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1

的衍生物，性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；促進(jìn)粘液和HCO3-鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖；增