α防御素和白細胞酯酶比色試紙診斷假體周圍感染課件

由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個最主要的原因。研究背景約有0.7%-2.4%接受關(guān)節(jié)置換的患者罹患關(guān)節(jié)假體周圍感染（PJI）。PJI的早期診斷可幫助患者接受較小的根治性清創(chuàng)手術(shù)，避免翻修手術(shù)。因此，PJI的早期診斷是非常重要的，但非常具有挑戰(zhàn)性的是高特異性的臨床特征是不存在的，關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛可能是由其他疾病引起的。

肌肉與骨骼感染學(xué)會（MSIS）規(guī)范并提出了PJI的診斷標準。

123由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)1研究目的假體周圍感染的MSIS診斷標準滿足以下3條標準的其中1條即可診斷為PJI：一.有1條與假體相連的竇道二.≥2個假體周圍組織或液體的獨立樣本培養(yǎng)鑒定出病菌

三.以下6小條標準中符合4條1.ESR和CRP升高2.滑膜白細胞計數(shù)升高3.滑膜中性粒細胞百分比升高4.相關(guān)關(guān)節(jié)形成膿液5.假體周圍組織或液體培養(yǎng)出微生物

6.400倍鏡下組織學(xué)檢測假體周圍組織，至少5個高倍鏡視野中，每高倍鏡視野中可見>5個中性粒細胞。

研究目的滿足以下3條標準的其中1條即可診斷為PJI：2由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個最主要的原因。研究背景目前研究者們正在尋找一種準確性，靈敏度和特異性都很高的關(guān)節(jié)液診斷性檢驗，滑液的生物標志物目前是潛在的候選人之一，其中α-防御素和白細胞酯酶是目前最有前途的。α-防御素是中性粒細胞釋放一種天然抗菌肽，這個測試具有簡單性和標準化等優(yōu)點，而缺點是成本相對較高（760美元）。

45由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)3由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個最主要的原因。研究背景白細胞酯酶是中性粒細胞分泌到感染區(qū)域的一種酶。白細胞酯酶比色試紙條試驗的優(yōu)點是快速，簡單和便宜（0.17美元）。潛在的缺點是被血液污染后的關(guān)節(jié)液試驗結(jié)果是無效的，對關(guān)節(jié)液離心可解決這個缺點。本系統(tǒng)回顧和

meta-analysis

的目的：與肌肉骨骼感染學(xué)會診斷標準相比，α-防御素和白細胞酯酶比色試紙診斷假體周圍感染準確性的論據(jù)進行綜合。67由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)4研究目的方法研究目的方法5搜索策略在MEDLINE和EMBASE等數(shù)據(jù)庫中使用表二中的的搜索策略進行搜索，我們還評估了未發(fā)表的文章和灰色的文獻，以及過去5年中6個主要骨科期刊手頭搜索。搜索策略在MEDLINE和EMBASE等數(shù)據(jù)庫中使用表二6研究目的表二搜索策略研究目的表二搜索策略7合格標準合格的研究涉及α-防御素試驗結(jié)果以及白細胞酯酶試驗評分為（++）。合格的研究使用MSIS診斷標準來診斷PJI。合格標準合格的研究涉及α-防御素試驗結(jié)果以及白細胞酯酶試8篩選文獻檢索共產(chǎn)生了1797個記錄。對文章的標題和摘要進行篩選，將潛在的有用的文章列入系統(tǒng)回顧。初步篩選后，30篇全文文章符合標準。篩選文獻檢索共產(chǎn)生了1797個記錄。對文章的標題和9研究目的圖1為本系統(tǒng)回顧篩選的PRISMA流程圖

研究目的圖1為本系統(tǒng)回顧篩選的PRISMA流程圖

10數(shù)據(jù)提取兩位作者（M.C.W.和S.K.K.）分別完成對研究分類和使用標準化形式提取數(shù)據(jù)。

我們對敏感性，特異性數(shù)據(jù)進行提取。

每個研究的質(zhì)量評估采用QUADAS-2工具數(shù)據(jù)提取兩位作者（M.C.W.和S.K.K.）分別完成對11數(shù)據(jù)分析采用靈敏度和特異度雙變量隨機效應(yīng)模型，進行診斷評估的Meta分析。使用雙變量模型分析匯總敏感性和特異性來評估和診斷PJI。雙變量模型是傳統(tǒng)概要ROC（sROC）曲線的改進和擴展，并且是以敏感度和特異性作為分析的起點，所以更可靠。

雙變量模型的基本思想是：由于各種研究的診斷界點選取不同，加上診斷實驗操作規(guī)范的差異等原因，使得診斷試驗各個研究之間的差異較大，研究間的異質(zhì)性較強，不能采用常規(guī)的固定效應(yīng)模型，而應(yīng)采用隨機效應(yīng)模型進行分析。數(shù)據(jù)分析采用靈敏度和特異度雙變量隨機效應(yīng)模型，進行診斷評12研究目的結(jié)果研究目的結(jié)果13研究目的質(zhì)量評價我們最終列入了11項符合條件的研究，每個研究進行QUADAS-2工具評估。研究的平均得分為13（范圍，11至14）。這表明在這項Meta分析中使用的研究質(zhì)量良好。研究目的質(zhì)量評價我們最終列入了11項符合條件的研究，每個研究14研究目的α-防御素對PJI診斷價值α-防御素合并診斷PJI的敏感性為1.00，特異性為0.96研究目的α-防御素對PJI診斷價值α-防御素合并診斷PJI的15研究目的α-防御素和PJI的曲線下面積（AUC）為0.99研究目的α-防御素和PJI的曲線下面積（AUC）為0.9916研究目的白細胞酯酶對PJI診斷價值白細胞酯酶合并診斷PJI的敏感性為0.81，特異性為0.97研究目的白細胞酯酶對PJI診斷價值白細胞酯酶合并診斷PJI的17研究目的白細胞酯酶和PJI的曲線下面積（AUC）為0.97研究目的白細胞酯酶和PJI的曲線下面積（AUC）為0.9718

我們列入了11項符合條件的研究。α-防御素合并診斷PJI的敏感性為1.00（95%

CI，0.82至1），特異性為0.96（95%CI，0.89至0.99）（6項研究）。α-防御素和PJI的曲線下面積（AUC）為0.99（95%CI，0.98-1）。特異性白細胞酯酶合并診斷PJI的敏感性為0.81（95%CI，0.49至0.95），特異性為0.97（95%CI，0.82至0.99）（5項研究）。白細胞酯酶和PJI的曲線下面積（AUC）為0.97（95%CI，0.95-0.98）。兩種診斷性試驗的研究有很大的差異性。我們列入了11項符合條件的研究。19研究目的討論研究目的討論20

該系統(tǒng)回顧表明α-防御素診斷PJI具有極高的敏感性和特異性，而白細胞酯酶敏感性略低但也擁有優(yōu)秀的診斷特異性。因此兩者都是診斷標志物的良好候選者。診斷PJI的傳統(tǒng)檢測效果較差。在一項檢查PJI炎癥血清學(xué)標志物診斷準確性的研究中，紅細胞沉降率（ESR）的靈敏度為88%，95%置信區(qū)間為（0.86，0.90），特異性為70%，95%置信區(qū)間為（0.68，0.72）.超敏C反應(yīng)蛋白靈敏度為97%，95%置信區(qū)間為（0.93，0.99），特異性為91%，95%置信區(qū)間為（0.87，0.94）。而且，該研究沒有使用MSIS標準作為其黃金標準。該系統(tǒng)回顧表明α-防御素診斷PJI具有極高的敏感性和特異21

α-防御素比白細胞酯酶比色試紙昂貴，然而，α-防御素在診斷PJI中特異性更高。我們推薦進一步研究這兩個生物標志物，并與傳統(tǒng)診斷試驗的臨床效果和成本效益作比較。α-防御素比白細胞酯酶比色試紙昂貴，然而，α-防御素在22研究目的結(jié)論研究目的結(jié)論23

用于診斷PJI的兩種試驗的準確率都很高。

由于研究的數(shù)量有限的且兩種試驗之間存在巨大的成本差異，對這兩種試驗的更多的獨立研究是必要的。用于診斷PJI的兩種試驗的準確率都很高。

由于研究的數(shù)量24由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個最主要的原因。研究背景約有0.7%-2.4%接受關(guān)節(jié)置換的患者罹患關(guān)節(jié)假體周圍感染（PJI）。PJI的早期診斷可幫助患者接受較小的根治性清創(chuàng)手術(shù)，避免翻修手術(shù)。因此，PJI的早期診斷是非常重要的，但非常具有挑戰(zhàn)性的是高特異性的臨床特征是不存在的，關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛可能是由其他疾病引起的。

肌肉與骨骼感染學(xué)會（MSIS）規(guī)范并提出了PJI的診斷標準。

123由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)25研究目的假體周圍感染的MSIS診斷標準滿足以下3條標準的其中1條即可診斷為PJI：一.有1條與假體相連的竇道二.≥2個假體周圍組織或液體的獨立樣本培養(yǎng)鑒定出病菌

三.以下6小條標準中符合4條1.ESR和CRP升高2.滑膜白細胞計數(shù)升高3.滑膜中性粒細胞百分比升高4.相關(guān)關(guān)節(jié)形成膿液5.假體周圍組織或液體培養(yǎng)出微生物

6.400倍鏡下組織學(xué)檢測假體周圍組織，至少5個高倍鏡視野中，每高倍鏡視野中可見>5個中性粒細胞。

研究目的滿足以下3條標準的其中1條即可診斷為PJI：26由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個最主要的原因。研究背景目前研究者們正在尋找一種準確性，靈敏度和特異性都很高的關(guān)節(jié)液診斷性檢驗，滑液的生物標志物目前是潛在的候選人之一，其中α-防御素和白細胞酯酶是目前最有前途的。α-防御素是中性粒細胞釋放一種天然抗菌肽，這個測試具有簡單性和標準化等優(yōu)點，而缺點是成本相對較高（760美元）。

45由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)27由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個最主要的原因。研究背景白細胞酯酶是中性粒細胞分泌到感染區(qū)域的一種酶。白細胞酯酶比色試紙條試驗的優(yōu)點是快速，簡單和便宜（0.17美元）。潛在的缺點是被血液污染后的關(guān)節(jié)液試驗結(jié)果是無效的，對關(guān)節(jié)液離心可解決這個缺點。本系統(tǒng)回顧和

meta-analysis

的目的：與肌肉骨骼感染學(xué)會診斷標準相比，α-防御素和白細胞酯酶比色試紙診斷假體周圍感染準確性的論據(jù)進行綜合。67由于社會的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來需要內(nèi)28研究目的方法研究目的方法29搜索策略在MEDLINE和EMBASE等數(shù)據(jù)庫中使用表二中的的搜索策略進行搜索，我們還評估了未發(fā)表的文章和灰色的文獻，以及過去5年中6個主要骨科期刊手頭搜索。搜索策略在MEDLINE和EMBASE等數(shù)據(jù)庫中使用表二30研究目的表二搜索策略研究目的表二搜索策略31合格標準合格的研究涉及α-防御素試驗結(jié)果以及白細胞酯酶試驗評分為（++）。合格的研究使用MSIS診斷標準來診斷PJI。合格標準合格的研究涉及α-防御素試驗結(jié)果以及白細胞酯酶試32篩選文獻檢索共產(chǎn)生了1797個記錄。對文章的標題和摘要進行篩選，將潛在的有用的文章列入系統(tǒng)回顧。初步篩選后，30篇全文文章符合標準。篩選文獻檢索共產(chǎn)生了1797個記錄。對文章的標題和33研究目的圖1為本系統(tǒng)回顧篩選的PRISMA流程圖

研究目的圖1為本系統(tǒng)回顧篩選的PRISMA流程圖

34數(shù)據(jù)提取兩位作者（M.C.W.和S.K.K.）分別完成對研究分類和使用標準化形式提取數(shù)據(jù)。

我們對敏感性，特異性數(shù)據(jù)進行提取。

每個研究的質(zhì)量評估采用QUADAS-2工具數(shù)據(jù)提取兩位作者（M.C.W.和S.K.K.）分別完成對35數(shù)據(jù)分析采用靈敏度和特異度雙變量隨機效應(yīng)模型，進行診斷評估的Meta分析。使用雙變量模型分析匯總敏感性和特異性來評估和診斷PJI。雙變量模型是傳統(tǒng)概要ROC（sROC）曲線的改進和擴展，并且是以敏感度和特異性作為分析的起點，所以更可靠。

雙變量模型的基本思想是：由于各種研究的診斷界點選取不同，加上診斷實驗操作規(guī)范的差異等原因，使得診斷試驗各個研究之間的差異較大，研究間的異質(zhì)性較強，不能采用常規(guī)的固定效應(yīng)模型，而應(yīng)采用隨機效應(yīng)模型進行分析。數(shù)據(jù)分析采用靈敏度和特異度雙變量隨機效應(yīng)模型，進行診斷評36研究目的結(jié)果研究目的結(jié)果37研究目的質(zhì)量評價我們最終列入了11項符合條件的研究，每個研究進行QUADAS-2工具評估。研究的平均得分為13（范圍，11至14）。這表明在這項Meta分析中使用的研究質(zhì)量良好。研究目的質(zhì)量評價我們最終列入了11項符合條件的研究，每個研究38研究目的α-防御素對PJI診斷價值α-防御素合并診斷PJI的敏感性為1.00，特異性為0.96研究目的α-防御素對PJI診斷價值α-防御素合并診斷PJI的39研究目的α-防御素和PJI的曲線下面積（AUC）為0.99研究目的α-防御素和PJI的曲線下面積（AUC）為0.9940研究目的白細胞酯酶對PJI診斷價值白細胞酯酶合并診斷PJI的敏感性為0.81，特異性為0.97研究目的白細胞酯酶對PJI診斷價值白細胞酯酶合并診斷PJI的41研究目的白細胞酯酶和PJI的曲線下面積（AUC）為0.97研究目的白細胞酯酶和PJI的曲線下面積（AUC）為0.9742

我們列入了11項符合條件的研究。α-防御素合并診斷PJI的敏感性為1.00（95%

CI，0.82至1），特異性為0.96（95%CI，0.89至0.99）（6項研究）。α-防御素和PJI的曲線下面積（AUC）為0.99（95%CI，0.98-1）。特異性白細胞酯酶合并診斷PJI的敏感性為0.81（95%CI，0.49至0.95），特異性為0.97（95%CI，0.82至0.99）（5項研究）。白細胞酯酶和PJI的曲線下面