抗寄生蟲(chóng)藥sc課件

抗寄生蟲(chóng)藥AntiparasiteDrugs抗寄生蟲(chóng)藥AntiparasiteDrugs1內(nèi)容提要

抗

瘧

藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)病藥2抗血吸蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥3抗

蠕

蟲(chóng)

藥4內(nèi)容提要抗瘧藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)病2第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱→貧血，脾腫大

瘧疾的特點(diǎn)與分類(lèi)間日瘧三日瘧良性瘧惡性瘧瘧疾第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱→貧血，3法國(guó)寄生物學(xué)家阿方斯·拉韋蘭，找出瘧疾發(fā)病的根本原因——瘧原蟲(chóng),并因此獲得1907年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)法國(guó)寄生物學(xué)家阿方斯·拉韋蘭，找出瘧疾發(fā)病的根本原因——瘧原4英國(guó)細(xì)菌學(xué)家羅斯證實(shí)了當(dāng)時(shí)最大的流行病之一——瘧疾是由蚊子傳播的，并因此獲得1902年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。英國(guó)細(xì)菌學(xué)家羅斯證實(shí)了當(dāng)時(shí)最大的流行病之一——瘧疾是由蚊子傳5瘧疾是嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的原生動(dòng)物傳染病，每年約有3.5-5億的瘧疾患者接受臨床治療，致死人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了一百萬(wàn)。作為威脅人類(lèi)健康的重要傳染病，瘧疾每年奪去的生命要超過(guò)被認(rèn)為是世界頭號(hào)傳染性疾病的艾滋病。瘧疾是嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的原生動(dòng)物傳染病，每年約有3.5-5億6抗寄生蟲(chóng)藥sc課件75-5億的瘧疾患者接受臨床治療，致死人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了一百萬(wàn)。抑制氧化磷酸化→ATP↓作用與應(yīng)用（廣譜抗血吸蟲(chóng)和抗絳蟲(chóng)藥）75g氯喹加入5%葡萄糖注射液中大劑量：高鐵血紅蛋白血癥、G-6-PD缺抑制葡萄糖攝取→ATP↓破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短首劑加倍，連服5~7天。阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.根治良性瘧和控制傳播的最有效藥物治療甲硝唑無(wú)效或禁用者的急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫?直接殺滅小滋養(yǎng)體治療包囊攜帶者二氯尼特進(jìn)入瘧區(qū)工作時(shí),可選用的病因預(yù)防藥是:血吸蟲(chóng)從農(nóng)村“包圍”城市病程分急性期、慢性期和晚期GarraudO,MahantyS,PerrautR.?抗阿米巴作用：同甲硝唑病因預(yù)防藥乙胺嘧啶控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復(fù)發(fā)藥伯氨喹5-5億的瘧疾患者接受臨床治療，致死人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了一百萬(wàn)。病8速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子（伯氨喹）（氯喹）（伯氨喹）（乙胺嘧啶）速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子（伯氨喹）（氯喹）（伯氨喹）（乙胺嘧9第一節(jié)抗瘧藥抗瘧藥的分類(lèi)常用的抗瘧藥主要用于控制癥狀

——氯喹、奎寧、青蒿素主要用于控制傳播和防止復(fù)發(fā)

——

伯氨喹主要用于控制傳播和預(yù)防

——

乙胺嘧啶第一節(jié)抗瘧藥抗瘧藥的分類(lèi)常用的抗瘧藥主要用10常用抗瘧藥一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥

1.

氯喹

(chloroquine)（1）藥理作用殺滅紅內(nèi)期裂殖體

常用抗瘧藥一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥11（2）作用?抗瘧作用

特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短應(yīng)用：控制臨床癥狀發(fā)作首選；癥狀抑制性預(yù)防；可根治惡性瘧，與伯氨喹合用于良性瘧

（2）作用12（2）作用?

抗腸道外阿米巴病作用：用于阿米巴肝膿腫?

免疫抑制作用：偶用于自身免疫性疾?。?）作用13給藥方法1.控制癥狀間日瘧：口服首劑1.0g，6h后0.5g，第二、三天各0.5g。惡性瘧：靜滴，第一天1.5g，入院后12h內(nèi)輸完，第二三天各0.5g，每0.5g~0.75g氯喹加入5%葡萄糖注射液中2.抑制性預(yù)防：0.5g/次，1次/周耐藥性惡性瘧給藥方法14不良反應(yīng)治療量時(shí)不良反應(yīng)少，偶有胃腸道反應(yīng)大劑量使用時(shí)，可致視力障礙、粒細(xì)胞減少、皮炎、心律失常。由尿中排泄，可使尿液呈銹黃色或棕色不良反應(yīng)15注意事項(xiàng)定期眼科檢查注意事項(xiàng)162.

奎寧

（金雞納霜）

抗瘧作用殺滅紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)缺點(diǎn)：作用弱、短、毒性大；優(yōu)點(diǎn)：不易耐藥；應(yīng)用：稀釋后靜滴用于腦型瘧或嚴(yán)重惡性瘧

2.奎寧（金雞納霜）抗瘧作用17其他作用：（1）抑制心肌收縮力、減慢傳導(dǎo)、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期（2）興奮子宮平滑?。?）微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用其他作用：18?抗滴蟲(chóng)作用：首選研究人員的短期目標(biāo)是培育出失去傳播瘧原蟲(chóng)能力的按蚊，而長(zhǎng)期目標(biāo)則是讓它們逐漸取代大自然中危害人類(lèi)健康的按蚊，從而達(dá)到徹底消滅瘧疾的目的。第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短伯氨喹(primaquine)?抗滴蟲(chóng)作用：首選不良反應(yīng)：皮疹、巨幼紅細(xì)胞性貧血、抗血吸蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥第四節(jié)抗蠕蟲(chóng)藥抑制葡萄糖攝取→ATP↓蒿甲醚(artemether)——乙胺嘧啶不良反應(yīng)：皮疹、巨幼紅細(xì)胞性貧血、抗絳蟲(chóng)病各類(lèi)絳蟲(chóng)清晨頓服殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）控制復(fù)發(fā)耐藥性及瘧疾防治的新方向抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播由于瘧原蟲(chóng)對(duì)多種一線和二線抗瘧藥物抗性的不斷產(chǎn)生，長(zhǎng)期以來(lái)，青蒿素類(lèi)復(fù)方藥作為各國(guó)抗擊瘧疾的保留用藥，曾被認(rèn)為是“治療瘧疾的最大希望”。2003年：7省共有病人84.?有神經(jīng)精神病史者、孕婦、幼兒禁用耐藥性及瘧疾防治的新方向給藥方法口服：0.3~0.6g/次，3次/天，連服5~7天?抗滴蟲(chóng)作用：首選給藥方法19不良反應(yīng)金雞納反應(yīng)：惡心、嘔吐、頭痛、視聽(tīng)力下降心血管反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)（溶血）低血糖刺激胰島細(xì)胞

氧化性不良反應(yīng)氧化性203.

甲氟喹

?起效慢，作用持久?耐藥惡性瘧（+周效磺胺&乙胺嘧啶）?癥狀抑制性預(yù)防?有神經(jīng)精神病史者、孕婦、幼兒禁用

3.甲氟喹21咯萘啶(pyronaridine)?破壞瘧原蟲(chóng)復(fù)合膜和食物泡結(jié)構(gòu)

?治療種類(lèi)型的瘧疾（包括腦型瘧）咯萘啶(pyronaridine)22青蒿素抗瘧作用：殺滅紅內(nèi)期裂殖體優(yōu)點(diǎn)：高效、速效、低毒缺點(diǎn)：有效血藥濃度維持時(shí)間短，復(fù)發(fā)率高青蒿素23

蒿甲醚(artemether)

脂溶性衍生物（im）青蒿琥酯(artesunate)

水溶性衍生物（iv，im，直腸）雙氫青蒿素

蒿甲醚(artemether)24

應(yīng)用：多用復(fù)方制劑耐藥惡性瘧；腦型瘧給藥方法雙氫青蒿素：口服，1次/天，60mg/天，首劑加倍，連服5~7天。兒童按年齡遞減應(yīng)用：25二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物

伯氨喹(primaquine)1.殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）控制復(fù)發(fā)

2.殺滅配子體防止傳播

+氯喹根治良性瘧根治良性瘧和控制傳播的最有效藥物

二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹(primaqu26給藥方法1.防止復(fù)發(fā)，根治間日瘧：口服13.2mg/次，3次/天，連服7天2.阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.4mg/天，連服3天給藥方法27不良反應(yīng)治療量：胃腸道反應(yīng)、頭暈及發(fā)紺等，停藥后消失大劑量：高鐵血紅蛋白血癥、G-6-PD缺乏的患者可發(fā)生急性溶血禁忌癥蠶豆病史不良反應(yīng)28破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬研究人員的短期目標(biāo)是培育出失去傳播瘧原蟲(chóng)能力的按蚊，而長(zhǎng)期目標(biāo)則是讓它們逐漸取代大自然中危害人類(lèi)健康的按蚊，從而達(dá)到徹底消滅瘧疾的目的。第四節(jié)抗蠕蟲(chóng)藥首劑加倍，連服5~7天。阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥乏的患者可發(fā)生急性溶血藥，至離開(kāi)疫區(qū)后4周，每周給藥一次，?嚴(yán)重腸道感染抑制葡萄糖攝取→ATP↓阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.英國(guó)細(xì)菌學(xué)家羅斯證實(shí)了當(dāng)時(shí)最大的流行病之一——瘧疾是由蚊子傳播的，并因此獲得1902年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。AntiparasiteDrugs氯喹(chloroquine)抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播根治良性瘧和控制傳播的最有效藥物抗瘧作用：殺滅紅內(nèi)期裂殖體血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血吸蟲(chóng)主要有日本、曼氏、埃及血吸蟲(chóng)殺滅紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)兼有抗瘧和抗免疫作用的藥物:特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短（1）抑制心肌收縮力、減慢傳導(dǎo)、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血吸蟲(chóng)主要有日本、曼氏、埃及血吸蟲(chóng)不良反應(yīng)：皮疹、巨幼紅細(xì)胞性貧血、?抗腸道外阿米巴病作用：用于阿米巴肝膿腫研究人員的短期目標(biāo)是培育出失去傳播瘧原蟲(chóng)能力的按蚊，而長(zhǎng)期目標(biāo)則是讓它們逐漸取代大自然中危害人類(lèi)健康的按蚊，從而達(dá)到徹底消滅瘧疾的目的。蒿甲醚(artemether)殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）控制復(fù)發(fā)根治良性瘧和控制傳播的最有效藥物耐藥性及瘧疾防治的新方向阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.抗血吸蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥耐藥性及瘧疾防治的新方向抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播大劑量：高鐵血紅蛋白血癥、G-6-PD缺大劑量、長(zhǎng)療程直接殺死成蟲(chóng)大劑量：高鐵血紅蛋白血癥、G-6-PD缺?破壞瘧原蟲(chóng)復(fù)合膜和食物泡結(jié)構(gòu)乏的患者可發(fā)生急性溶血抑制葡萄糖攝取→ATP↓?無(wú)癥狀排包囊者?嚴(yán)重腸道感染三、主要用于病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶抗瘧作用：抑制人體內(nèi)速發(fā)型子孢子和未成熟裂殖體，作用持久病因性預(yù)防抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播

破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘29特點(diǎn)：抑制未成熟裂殖體，對(duì)成熟裂殖體無(wú)效，癥狀控制起效慢機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶特點(diǎn)：抑制未成熟裂殖體，對(duì)成熟裂殖30應(yīng)用病因性預(yù)防：于進(jìn)入疫區(qū)前1周開(kāi)始服藥，至離開(kāi)疫區(qū)后4周，每周給藥一次，成人25mg/次，與磺胺類(lèi)藥物合用不良反應(yīng)：皮疹、巨幼紅細(xì)胞性貧血、致畸

抗寄生蟲(chóng)藥sc課件31抗瘧藥應(yīng)用原則?發(fā)作期：氯喹+伯氯喹?休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹?病因性預(yù)防：乙胺嘧啶?癥狀控制性預(yù)防：氯喹?腦型瘧：氯喹/奎寧/青蒿素類(lèi)+糖皮質(zhì)激素（注射給藥）?耐氯喹惡性瘧：奎寧/甲氟喹/青蒿素類(lèi)抗瘧藥應(yīng)用原則?發(fā)作期：氯喹+伯氯喹?休止期：乙胺32由于瘧原蟲(chóng)對(duì)多種一線和二線抗瘧藥物抗性的不斷產(chǎn)生，長(zhǎng)期以來(lái)，青蒿素類(lèi)復(fù)方藥作為各國(guó)抗擊瘧疾的保留用藥，曾被認(rèn)為是“治療瘧疾的最大希望”。然而，最近發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一份報(bào)告表明，2008年在泰國(guó)和柬埔寨邊境首次發(fā)現(xiàn)了惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素類(lèi)藥物產(chǎn)生了耐藥性。耐藥性及瘧疾防治的新方向由于瘧原蟲(chóng)對(duì)多種一線和二線抗瘧藥物抗性的不斷產(chǎn)生，長(zhǎng)期以來(lái)，331.蛋白酶抑制藥

?天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶RosenthalPJ.Hydrolysisoferythrocyteproteinsbyproteasesofmalariaparasites.CurrOpinHematol,2002Mar;9(2):140-5.耐藥性及瘧疾防治的新方向1.蛋白酶抑制藥耐藥性及瘧疾防治的新方向342.疫苗GarraudO,MahantyS,PerrautR.Malaria-specificantibodysubclassesinimmuneindividuals:akeysourceofinformationforvaccinedesign.TrendsImmunol,2003Jan;24(1):30-5.耐藥性及瘧疾防治的新方向2.疫苗耐藥性及瘧疾防治的新方向35普通按蚊轉(zhuǎn)基因按蚊3.轉(zhuǎn)基因按蚊研究人員的短期目標(biāo)是培育出失去傳播瘧原蟲(chóng)能力的按蚊，而長(zhǎng)期目標(biāo)則是讓它們逐漸取代大自然中危害人類(lèi)健康的按蚊，從而達(dá)到徹底消滅瘧疾的目的。但他們指出，這還需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，因?yàn)樵诖艘郧?，必須?duì)轉(zhuǎn)基因蚊子是否會(huì)對(duì)生態(tài)環(huán)境造成威脅進(jìn)行認(rèn)真研究。

耐藥性及瘧疾防治的新方向普通按蚊轉(zhuǎn)基因按蚊3.轉(zhuǎn)基因按蚊耐藥性及瘧疾防治的新方向36第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥

阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生活史抗阿米巴病藥腸內(nèi)阿米巴病阿米巴肝膿腫第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生37一、生活史溶組織阿米巴包囊：傳播根源滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體阿米巴痢疾腸外阿米巴（肝膿腫）抗阿米巴藥一、生活史溶組織阿米巴包囊：傳播根源滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體阿38抗寄生蟲(chóng)藥sc課件39第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥

抗阿米巴病藥物分類(lèi)

治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病甲硝唑替硝唑治療急性阿米巴痢疾鹵化喹啉類(lèi)某些抗生素治療腸外阿米巴病依米丁氯喹治療包囊攜帶者二氯尼特第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥抗阿米巴病藥物分類(lèi)治40二、常用藥物

甲硝唑(滅滴靈)?抗阿米巴作用：首選，直接殺滅大滋養(yǎng)，對(duì)小滋養(yǎng)體和包囊無(wú)明顯作用

?抗滴蟲(chóng)作用：首選

?抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用：有效藥物

?抗厭氧菌作用：首選

二、常用藥物甲硝唑(滅滴靈)41給藥方法1.阿米巴痢疾0.5g/次，2次/天，療程5~7天，或2g頓服，療程3~5天2.腸外阿米巴2g頓服，療程7~10天給藥方法42?注意事項(xiàng)：用藥期間和停藥一周內(nèi)禁用含乙醇飲料；由尿液排泄，使尿液呈紅棕色急性CNS疾病患者和孕婦禁用替硝唑(tinidazole)?注意事項(xiàng)：43乏的患者可發(fā)生急性溶血優(yōu)點(diǎn)：不易耐藥；第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥Malaria-specificantibodysubclassesinimmuneindividuals:akeysourceofinformationforvaccinedesign.伯氨喹(primaquine)?無(wú)癥狀排包囊者青蒿琥酯(artesunate)特點(diǎn)：療程短，不良反應(yīng)輕，遠(yuǎn)期療急性：1114人，較2002年同期上升22％。病因性預(yù)防：于進(jìn)入疫區(qū)前1周開(kāi)始服阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.急性：1114人，較2002年同期上升22％。特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.治療包囊攜帶者二氯尼特2g頓服，療程7~10天TrendsImmunol,2003Jan;24(1):30-5.然而，最近發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一份報(bào)告表明，2008年在泰國(guó)和柬埔寨邊境首次發(fā)現(xiàn)了惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素類(lèi)藥物產(chǎn)生了耐藥性。乏的患者可發(fā)生急性溶血?腸外阿米巴病第一節(jié)抗瘧藥首劑加倍，連服5~7天。依米丁和去氫依米丁?抗阿米巴作用：同甲硝唑?機(jī)制：抑制肽?；鵷RNA移位肽鏈延伸蛋白質(zhì)合成

?特點(diǎn)：選擇性低，亦能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，且易蓄積，毒性大乏的患者可發(fā)生急性溶血依米丁和去氫依米丁44應(yīng)用：治療甲硝唑無(wú)效或禁用者的急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫不良反應(yīng)：心臟毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用、局部刺激性、胃腸道反應(yīng)應(yīng)用：45二氯尼特(diloxanide)?直接殺滅小滋養(yǎng)體

?無(wú)癥狀排包囊者應(yīng)用：防止復(fù)發(fā)

二氯尼特(diloxanide)46三、用藥原則?無(wú)癥狀排包囊者：

?輕中度腸道感染

?嚴(yán)重腸道感染

?腸外阿米巴病（非痢疾性腸炎）（痢疾）甲硝唑+二氯尼特不能口服者靜滴

無(wú)效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特三、用藥原則?無(wú)癥狀排包囊者：（非痢疾性腸炎）（痢疾47

目前我國(guó)血吸蟲(chóng)病主要流行地區(qū)：長(zhǎng)江流域

2003年：7省共有病人84.3萬(wàn)人（慢性：81.7萬(wàn)人；晚期：2.44萬(wàn)人；急性：1114人，較2002年同期上升22％。

血吸蟲(chóng)從農(nóng)村“包圍”城市

2004年5月20-21日全國(guó)血吸蟲(chóng)病防治工作會(huì)議（湖南岳陽(yáng)市，胡錦濤，吳儀）第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥目前我國(guó)血吸蟲(chóng)病主要流行地區(qū)：長(zhǎng)江流域第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病48第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥49第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥

血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血吸蟲(chóng)主要有日本、曼氏、埃及血吸蟲(chóng)病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血50第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥

抗血吸蟲(chóng)病藥的發(fā)展史

酒石酸銻鉀→呋喃丙胺、硝硫氰銨

→吡喹酮

常用抗血吸蟲(chóng)病藥抗血吸蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥抗血吸蟲(chóng)病藥的發(fā)展史51第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥吡喹酮作用與應(yīng)用（廣譜抗血吸蟲(chóng)和抗絳蟲(chóng)藥）抗血吸蟲(chóng)病各類(lèi)血吸蟲(chóng)有效，對(duì)各期有效，為首選藥每次10mg/kg3次/天，連服兩天特點(diǎn)：療程短，不良反應(yīng)輕，遠(yuǎn)期療效好，無(wú)蓄積一、抗血吸蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥吡喹酮作用與應(yīng)用（廣譜抗52吡喹酮抗囊蟲(chóng)腦型囊蟲(chóng)、肌性囊蟲(chóng)抗絳蟲(chóng)病各類(lèi)絳蟲(chóng)清晨頓服不良反應(yīng)少、短暫，少數(shù)心電圖可逆性改變。治療腦囊蟲(chóng)病時(shí)，劑量過(guò)大，可誘發(fā)癲癇和顱內(nèi)壓升高吡喹酮抗囊蟲(chóng)腦型囊蟲(chóng)、肌性囊蟲(chóng)531.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸蟲(chóng)病防治新方向?對(duì)1-3周童蟲(chóng)有效?預(yù)防和早期治療血吸蟲(chóng)病2.疫苗?對(duì)感染人體產(chǎn)生保護(hù)性免疫1.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸蟲(chóng)病防治新方向?對(duì)1-3周童蟲(chóng)有54第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)生活史

在我國(guó)主要為班氏絲蟲(chóng)和馬來(lái)絲蟲(chóng)二、抗絲蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)生活史在我國(guó)主要55第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)病的特點(diǎn)：淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生下肢象皮腫陰囊象皮腫二、抗絲蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)病的特點(diǎn)：淋巴管及淋56第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥

二、抗絲蟲(chóng)病藥乙胺嗪（海群生）藥理作用體外試驗(yàn)無(wú)直接殺滅作用體內(nèi)試驗(yàn)1.肝移2.破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬3.大劑量、長(zhǎng)療程直接殺死成蟲(chóng)第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥二、抗絲57不良反應(yīng)1.藥物引起的胃腸反應(yīng)：惡心嘔吐、食欲降低2.蟲(chóng)體引起的過(guò)敏反應(yīng)：畏寒、發(fā)燒、皮疹等不良反應(yīng)58第四節(jié)抗蠕蟲(chóng)藥腸蠕蟲(chóng)的種類(lèi)

有絳蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)等蛔蟲(chóng)鉤蟲(chóng)蟯蟲(chóng)鞭蟲(chóng)姜片蟲(chóng)絳蟲(chóng)第四節(jié)抗蠕蟲(chóng)藥腸蠕蟲(chóng)的種類(lèi)蛔蟲(chóng)鉤蟲(chóng)蟯蟲(chóng)鞭蟲(chóng)姜片59抗腸蠕蟲(chóng)的作用機(jī)制及常用藥物藥物主要抗蟲(chóng)譜作用機(jī)制不良反應(yīng)注意事項(xiàng)阿苯達(dá)唑(腸蟲(chóng)清)線蟲(chóng)絳蟲(chóng)吸蟲(chóng)抑制葡萄糖攝取→ATP↓少吡喹酮絳蟲(chóng)痙攣性麻痹→肝移少腦囊蟲(chóng)治療注意顱高壓氯硝柳胺各類(lèi)絳蟲(chóng)(牛肉豬肉等)抑制氧化磷酸化→ATP↓少防止蟲(chóng)卵逆行抗腸蠕蟲(chóng)的作用機(jī)制及常用藥物藥物主要抗蟲(chóng)譜作用機(jī)制不良反應(yīng)注60金雞納樹(shù)秘魯國(guó)徽金雞納樹(shù)秘魯國(guó)徽61黃花蒿黃花蒿621.控制瘧疾癥狀的首選藥物是:A乙胺嘧啶B奎寧C氯喹D伯氨喹E青蒿素1.控制瘧疾癥狀的首選藥物是:632.進(jìn)入瘧區(qū)工作時(shí),可選用的病因預(yù)防藥是:A伯氨喹B氯喹C青蒿素D乙胺嘧啶E奎寧2.進(jìn)入瘧區(qū)工作時(shí),可選用的病因預(yù)防藥是:643.兼有抗瘧和抗免疫作用的藥物:A氯喹B甲硝唑C甲氟喹D伯氨喹E青蒿素3.兼有抗瘧和抗免疫作用的藥物:65抑制葡萄糖攝取→ATP↓用藥期間和停藥一周內(nèi)禁用含乙醇飲（1）抑制心肌收縮力、減慢傳導(dǎo)、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期第四節(jié)抗蠕蟲(chóng)藥根治良性瘧和控制傳播的最有效藥物氯喹(chloroquine)缺點(diǎn)：有效血藥濃度維持時(shí)間短，復(fù)發(fā)蒿甲醚(artemether)體無(wú)效，癥狀控制起效慢兼有抗瘧和抗免疫作用的藥物:抗瘧作用：殺滅紅內(nèi)期裂殖體阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.蒿甲醚(artemether)主要用于控制傳播和防止復(fù)發(fā)咯萘啶(pyronaridine)血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血吸蟲(chóng)主要有日本、曼氏、埃及血吸蟲(chóng)破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬血吸蟲(chóng)從農(nóng)村“包圍”城市?對(duì)1-3周童蟲(chóng)有效耐藥性及瘧疾防治的新方向治療包囊攜帶者二氯尼特4.既可控制瘧疾復(fù)發(fā)，又能阻止傳播的抗瘧藥是A乙胺嘧啶B伯氨喹C青蒿素D咯萘啶E哌喹抑制葡萄糖攝取→ATP↓4.既可控制瘧疾復(fù)發(fā)，又能阻止傳播665.治療血吸蟲(chóng)病療效高、療程短、毒性低的藥物是A吡喹酮B氯喹C酒石酸銻鉀D乙胺嗪E滅滴靈5.治療血吸蟲(chóng)病療效高、療程短、毒性低的藥物是676.治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病藥常首選A、氯喹B、甲硝唑C、依米丁D、巴龍霉素E、喹碘仿6.治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病藥常首選687.絲蟲(chóng)病應(yīng)首選A乙胺嘧啶B吡喹酮C卡巴胂D乙胺嗪E左旋咪唑7.絲蟲(chóng)病應(yīng)首選69第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱→貧血，脾腫大

瘧疾的特點(diǎn)與分類(lèi)間日瘧三日瘧良性瘧惡性瘧瘧疾第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱→貧血，70注意事項(xiàng)定期眼科檢查注意事項(xiàng)71給藥方法口服：0.3~0.6g/次，3次/天，連服5~7天給藥方法72三、主要用于病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶抗瘧作用：抑制人體內(nèi)速發(fā)型子孢子和未成熟裂殖體，作用持久病因性預(yù)防抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播

三、主要用于病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶73普通按蚊轉(zhuǎn)基因按蚊3.轉(zhuǎn)基因按蚊研究人員的短期目標(biāo)是培育出失去傳播瘧原蟲(chóng)能力的按蚊，而長(zhǎng)期目標(biāo)則是讓它們逐漸取代大自然中危害人類(lèi)健康的按蚊，從而達(dá)到徹底消滅瘧疾的目的。但他們指出，這還需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，因?yàn)樵诖艘郧?，必須?duì)轉(zhuǎn)基因蚊子是否會(huì)對(duì)生態(tài)環(huán)境造成威脅進(jìn)行認(rèn)真研究。

耐藥性及瘧疾防治的新方向普通按蚊轉(zhuǎn)基因按蚊3.轉(zhuǎn)基因按蚊耐藥性及瘧疾防治的新方向74一、生活史溶組織阿米巴包囊：傳播根源滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體阿米巴痢疾腸外阿米巴（肝膿腫）抗阿米巴藥一、生活史溶組織阿米巴包囊：傳播根源滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體阿75金雞納樹(shù)秘魯國(guó)徽金雞納樹(shù)秘魯國(guó)徽763.兼有抗瘧和抗免疫作用的藥物:A氯喹B甲硝唑C甲氟喹D伯氨喹E青蒿素3.兼有抗瘧和抗免疫作用的藥物:77抗寄生蟲(chóng)藥AntiparasiteDrugs抗寄生蟲(chóng)藥AntiparasiteDrugs78內(nèi)容提要

抗

瘧

藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)病藥2抗血吸蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥3抗

蠕

蟲(chóng)

藥4內(nèi)容提要抗瘧藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)病79第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱→貧血，脾腫大

瘧疾的特點(diǎn)與分類(lèi)間日瘧三日瘧良性瘧惡性瘧瘧疾第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱→貧血，80法國(guó)寄生物學(xué)家阿方斯·拉韋蘭，找出瘧疾發(fā)病的根本原因——瘧原蟲(chóng),并因此獲得1907年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)法國(guó)寄生物學(xué)家阿方斯·拉韋蘭，找出瘧疾發(fā)病的根本原因——瘧原81英國(guó)細(xì)菌學(xué)家羅斯證實(shí)了當(dāng)時(shí)最大的流行病之一——瘧疾是由蚊子傳播的，并因此獲得1902年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。英國(guó)細(xì)菌學(xué)家羅斯證實(shí)了當(dāng)時(shí)最大的流行病之一——瘧疾是由蚊子傳82瘧疾是嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的原生動(dòng)物傳染病，每年約有3.5-5億的瘧疾患者接受臨床治療，致死人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了一百萬(wàn)。作為威脅人類(lèi)健康的重要傳染病，瘧疾每年奪去的生命要超過(guò)被認(rèn)為是世界頭號(hào)傳染性疾病的艾滋病。瘧疾是嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的原生動(dòng)物傳染病，每年約有3.5-5億83抗寄生蟲(chóng)藥sc課件845-5億的瘧疾患者接受臨床治療，致死人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了一百萬(wàn)。抑制氧化磷酸化→ATP↓作用與應(yīng)用（廣譜抗血吸蟲(chóng)和抗絳蟲(chóng)藥）75g氯喹加入5%葡萄糖注射液中大劑量：高鐵血紅蛋白血癥、G-6-PD缺抑制葡萄糖攝取→ATP↓破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短首劑加倍，連服5~7天。阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.根治良性瘧和控制傳播的最有效藥物治療甲硝唑無(wú)效或禁用者的急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫?直接殺滅小滋養(yǎng)體治療包囊攜帶者二氯尼特進(jìn)入瘧區(qū)工作時(shí),可選用的病因預(yù)防藥是:血吸蟲(chóng)從農(nóng)村“包圍”城市病程分急性期、慢性期和晚期GarraudO,MahantyS,PerrautR.?抗阿米巴作用：同甲硝唑病因預(yù)防藥乙胺嘧啶控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復(fù)發(fā)藥伯氨喹5-5億的瘧疾患者接受臨床治療，致死人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了一百萬(wàn)。病85速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子（伯氨喹）（氯喹）（伯氨喹）（乙胺嘧啶）速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子（伯氨喹）（氯喹）（伯氨喹）（乙胺嘧86第一節(jié)抗瘧藥抗瘧藥的分類(lèi)常用的抗瘧藥主要用于控制癥狀

——氯喹、奎寧、青蒿素主要用于控制傳播和防止復(fù)發(fā)

——

伯氨喹主要用于控制傳播和預(yù)防

——

乙胺嘧啶第一節(jié)抗瘧藥抗瘧藥的分類(lèi)常用的抗瘧藥主要用87常用抗瘧藥一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥

1.

氯喹

(chloroquine)（1）藥理作用殺滅紅內(nèi)期裂殖體

常用抗瘧藥一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥88（2）作用?抗瘧作用

特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短應(yīng)用：控制臨床癥狀發(fā)作首選；癥狀抑制性預(yù)防；可根治惡性瘧，與伯氨喹合用于良性瘧

（2）作用89（2）作用?

抗腸道外阿米巴病作用：用于阿米巴肝膿腫?

免疫抑制作用：偶用于自身免疫性疾?。?）作用90給藥方法1.控制癥狀間日瘧：口服首劑1.0g，6h后0.5g，第二、三天各0.5g。惡性瘧：靜滴，第一天1.5g，入院后12h內(nèi)輸完，第二三天各0.5g，每0.5g~0.75g氯喹加入5%葡萄糖注射液中2.抑制性預(yù)防：0.5g/次，1次/周耐藥性惡性瘧給藥方法91不良反應(yīng)治療量時(shí)不良反應(yīng)少，偶有胃腸道反應(yīng)大劑量使用時(shí)，可致視力障礙、粒細(xì)胞減少、皮炎、心律失常。由尿中排泄，可使尿液呈銹黃色或棕色不良反應(yīng)92注意事項(xiàng)定期眼科檢查注意事項(xiàng)932.

奎寧

（金雞納霜）

抗瘧作用殺滅紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)缺點(diǎn)：作用弱、短、毒性大；優(yōu)點(diǎn)：不易耐藥；應(yīng)用：稀釋后靜滴用于腦型瘧或嚴(yán)重惡性瘧

2.奎寧（金雞納霜）抗瘧作用94其他作用：（1）抑制心肌收縮力、減慢傳導(dǎo)、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期（2）興奮子宮平滑肌（3）微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用其他作用：95?抗滴蟲(chóng)作用：首選研究人員的短期目標(biāo)是培育出失去傳播瘧原蟲(chóng)能力的按蚊，而長(zhǎng)期目標(biāo)則是讓它們逐漸取代大自然中危害人類(lèi)健康的按蚊，從而達(dá)到徹底消滅瘧疾的目的。第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短伯氨喹(primaquine)?抗滴蟲(chóng)作用：首選不良反應(yīng)：皮疹、巨幼紅細(xì)胞性貧血、抗血吸蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥第四節(jié)抗蠕蟲(chóng)藥抑制葡萄糖攝取→ATP↓蒿甲醚(artemether)——乙胺嘧啶不良反應(yīng)：皮疹、巨幼紅細(xì)胞性貧血、抗絳蟲(chóng)病各類(lèi)絳蟲(chóng)清晨頓服殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）控制復(fù)發(fā)耐藥性及瘧疾防治的新方向抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播由于瘧原蟲(chóng)對(duì)多種一線和二線抗瘧藥物抗性的不斷產(chǎn)生，長(zhǎng)期以來(lái)，青蒿素類(lèi)復(fù)方藥作為各國(guó)抗擊瘧疾的保留用藥，曾被認(rèn)為是“治療瘧疾的最大希望”。2003年：7省共有病人84.?有神經(jīng)精神病史者、孕婦、幼兒禁用耐藥性及瘧疾防治的新方向給藥方法口服：0.3~0.6g/次，3次/天，連服5~7天?抗滴蟲(chóng)作用：首選給藥方法96不良反應(yīng)金雞納反應(yīng)：惡心、嘔吐、頭痛、視聽(tīng)力下降心血管反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)（溶血）低血糖刺激胰島細(xì)胞

氧化性不良反應(yīng)氧化性973.

甲氟喹

?起效慢，作用持久?耐藥惡性瘧（+周效磺胺&乙胺嘧啶）?癥狀抑制性預(yù)防?有神經(jīng)精神病史者、孕婦、幼兒禁用

3.甲氟喹98咯萘啶(pyronaridine)?破壞瘧原蟲(chóng)復(fù)合膜和食物泡結(jié)構(gòu)

?治療種類(lèi)型的瘧疾（包括腦型瘧）咯萘啶(pyronaridine)99青蒿素抗瘧作用：殺滅紅內(nèi)期裂殖體優(yōu)點(diǎn)：高效、速效、低毒缺點(diǎn)：有效血藥濃度維持時(shí)間短，復(fù)發(fā)率高青蒿素100

蒿甲醚(artemether)

脂溶性衍生物（im）青蒿琥酯(artesunate)

水溶性衍生物（iv，im，直腸）雙氫青蒿素

蒿甲醚(artemether)101

應(yīng)用：多用復(fù)方制劑耐藥惡性瘧；腦型瘧給藥方法雙氫青蒿素：口服，1次/天，60mg/天，首劑加倍，連服5~7天。兒童按年齡遞減應(yīng)用：102二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物

伯氨喹(primaquine)1.殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）控制復(fù)發(fā)

2.殺滅配子體防止傳播

+氯喹根治良性瘧根治良性瘧和控制傳播的最有效藥物

二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹(primaqu103給藥方法1.防止復(fù)發(fā)，根治間日瘧：口服13.2mg/次，3次/天，連服7天2.阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.4mg/天，連服3天給藥方法104不良反應(yīng)治療量：胃腸道反應(yīng)、頭暈及發(fā)紺等，停藥后消失大劑量：高鐵血紅蛋白血癥、G-6-PD缺乏的患者可發(fā)生急性溶血禁忌癥蠶豆病史不良反應(yīng)105破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬研究人員的短期目標(biāo)是培育出失去傳播瘧原蟲(chóng)能力的按蚊，而長(zhǎng)期目標(biāo)則是讓它們逐漸取代大自然中危害人類(lèi)健康的按蚊，從而達(dá)到徹底消滅瘧疾的目的。第四節(jié)抗蠕蟲(chóng)藥首劑加倍，連服5~7天。阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥乏的患者可發(fā)生急性溶血藥，至離開(kāi)疫區(qū)后4周，每周給藥一次，?嚴(yán)重腸道感染抑制葡萄糖攝取→ATP↓阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.英國(guó)細(xì)菌學(xué)家羅斯證實(shí)了當(dāng)時(shí)最大的流行病之一——瘧疾是由蚊子傳播的，并因此獲得1902年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。AntiparasiteDrugs氯喹(chloroquine)抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播根治良性瘧和控制傳播的最有效藥物抗瘧作用：殺滅紅內(nèi)期裂殖體血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血吸蟲(chóng)主要有日本、曼氏、埃及血吸蟲(chóng)殺滅紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)兼有抗瘧和抗免疫作用的藥物:特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短（1）抑制心肌收縮力、減慢傳導(dǎo)、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血吸蟲(chóng)主要有日本、曼氏、埃及血吸蟲(chóng)不良反應(yīng)：皮疹、巨幼紅細(xì)胞性貧血、?抗腸道外阿米巴病作用：用于阿米巴肝膿腫研究人員的短期目標(biāo)是培育出失去傳播瘧原蟲(chóng)能力的按蚊，而長(zhǎng)期目標(biāo)則是讓它們逐漸取代大自然中危害人類(lèi)健康的按蚊，從而達(dá)到徹底消滅瘧疾的目的。蒿甲醚(artemether)殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）控制復(fù)發(fā)根治良性瘧和控制傳播的最有效藥物耐藥性及瘧疾防治的新方向阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.抗血吸蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥耐藥性及瘧疾防治的新方向抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播大劑量：高鐵血紅蛋白血癥、G-6-PD缺大劑量、長(zhǎng)療程直接殺死成蟲(chóng)大劑量：高鐵血紅蛋白血癥、G-6-PD缺?破壞瘧原蟲(chóng)復(fù)合膜和食物泡結(jié)構(gòu)乏的患者可發(fā)生急性溶血抑制葡萄糖攝取→ATP↓?無(wú)癥狀排包囊者?嚴(yán)重腸道感染三、主要用于病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶抗瘧作用：抑制人體內(nèi)速發(fā)型子孢子和未成熟裂殖體，作用持久病因性預(yù)防抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播

破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘106特點(diǎn)：抑制未成熟裂殖體，對(duì)成熟裂殖體無(wú)效，癥狀控制起效慢機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶特點(diǎn)：抑制未成熟裂殖體，對(duì)成熟裂殖107應(yīng)用病因性預(yù)防：于進(jìn)入疫區(qū)前1周開(kāi)始服藥，至離開(kāi)疫區(qū)后4周，每周給藥一次，成人25mg/次，與磺胺類(lèi)藥物合用不良反應(yīng)：皮疹、巨幼紅細(xì)胞性貧血、致畸

抗寄生蟲(chóng)藥sc課件108抗瘧藥應(yīng)用原則?發(fā)作期：氯喹+伯氯喹?休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹?病因性預(yù)防：乙胺嘧啶?癥狀控制性預(yù)防：氯喹?腦型瘧：氯喹/奎寧/青蒿素類(lèi)+糖皮質(zhì)激素（注射給藥）?耐氯喹惡性瘧：奎寧/甲氟喹/青蒿素類(lèi)抗瘧藥應(yīng)用原則?發(fā)作期：氯喹+伯氯喹?休止期：乙胺109由于瘧原蟲(chóng)對(duì)多種一線和二線抗瘧藥物抗性的不斷產(chǎn)生，長(zhǎng)期以來(lái)，青蒿素類(lèi)復(fù)方藥作為各國(guó)抗擊瘧疾的保留用藥，曾被認(rèn)為是“治療瘧疾的最大希望”。然而，最近發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一份報(bào)告表明，2008年在泰國(guó)和柬埔寨邊境首次發(fā)現(xiàn)了惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素類(lèi)藥物產(chǎn)生了耐藥性。耐藥性及瘧疾防治的新方向由于瘧原蟲(chóng)對(duì)多種一線和二線抗瘧藥物抗性的不斷產(chǎn)生，長(zhǎng)期以來(lái)，1101.蛋白酶抑制藥

?天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶RosenthalPJ.Hydrolysisoferythrocyteproteinsbyproteasesofmalariaparasites.CurrOpinHematol,2002Mar;9(2):140-5.耐藥性及瘧疾防治的新方向1.蛋白酶抑制藥耐藥性及瘧疾防治的新方向1112.疫苗GarraudO,MahantyS,PerrautR.Malaria-specificantibodysubclassesinimmuneindividuals:akeysourceofinformationforvaccinedesign.TrendsImmunol,2003Jan;24(1):30-5.耐藥性及瘧疾防治的新方向2.疫苗耐藥性及瘧疾防治的新方向112普通按蚊轉(zhuǎn)基因按蚊3.轉(zhuǎn)基因按蚊研究人員的短期目標(biāo)是培育出失去傳播瘧原蟲(chóng)能力的按蚊，而長(zhǎng)期目標(biāo)則是讓它們逐漸取代大自然中危害人類(lèi)健康的按蚊，從而達(dá)到徹底消滅瘧疾的目的。但他們指出，這還需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，因?yàn)樵诖艘郧?，必須?duì)轉(zhuǎn)基因蚊子是否會(huì)對(duì)生態(tài)環(huán)境造成威脅進(jìn)行認(rèn)真研究。

耐藥性及瘧疾防治的新方向普通按蚊轉(zhuǎn)基因按蚊3.轉(zhuǎn)基因按蚊耐藥性及瘧疾防治的新方向113第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥

阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生活史抗阿米巴病藥腸內(nèi)阿米巴病阿米巴肝膿腫第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生114一、生活史溶組織阿米巴包囊：傳播根源滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體阿米巴痢疾腸外阿米巴（肝膿腫）抗阿米巴藥一、生活史溶組織阿米巴包囊：傳播根源滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體阿115抗寄生蟲(chóng)藥sc課件116第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥

抗阿米巴病藥物分類(lèi)

治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病甲硝唑替硝唑治療急性阿米巴痢疾鹵化喹啉類(lèi)某些抗生素治療腸外阿米巴病依米丁氯喹治療包囊攜帶者二氯尼特第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥抗阿米巴病藥物分類(lèi)治117二、常用藥物

甲硝唑(滅滴靈)?抗阿米巴作用：首選，直接殺滅大滋養(yǎng)，對(duì)小滋養(yǎng)體和包囊無(wú)明顯作用

?抗滴蟲(chóng)作用：首選

?抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用：有效藥物

?抗厭氧菌作用：首選

二、常用藥物甲硝唑(滅滴靈)118給藥方法1.阿米巴痢疾0.5g/次，2次/天，療程5~7天，或2g頓服，療程3~5天2.腸外阿米巴2g頓服，療程7~10天給藥方法119?注意事項(xiàng)：用藥期間和停藥一周內(nèi)禁用含乙醇飲料；由尿液排泄，使尿液呈紅棕色急性CNS疾病患者和孕婦禁用替硝唑(tinidazole)?注意事項(xiàng)：120乏的患者可發(fā)生急性溶血優(yōu)點(diǎn)：不易耐藥；第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥Malaria-specificantibodysubclassesinimmuneindividuals:akeysourceofinformationforvaccinedesign.伯氨喹(primaquine)?無(wú)癥狀排包囊者青蒿琥酯(artesunate)特點(diǎn)：療程短，不良反應(yīng)輕，遠(yuǎn)期療急性：1114人，較2002年同期上升22％。病因性預(yù)防：于進(jìn)入疫區(qū)前1周開(kāi)始服阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.急性：1114人，較2002年同期上升22％。特點(diǎn)：起效快（1~2天）、療效高（3~4天瘧原蟲(chóng)消失）、作用持久、療程短阻止傳播，消滅惡性瘧配子體：26.治療包囊攜帶者二氯尼特2g頓服，療程7~10天TrendsImmunol,2003Jan;24(1):30-5.然而，最近發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一份報(bào)告表明，2008年在泰國(guó)和柬埔寨邊境首次發(fā)現(xiàn)了惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素類(lèi)藥物產(chǎn)生了耐藥性。乏的患者可發(fā)生急性溶血?腸外阿米巴病第一節(jié)抗瘧藥首劑加倍，連服5~7天。依米丁和去氫依米丁?抗阿米巴作用：同甲硝唑?機(jī)制：抑制肽?；鵷RNA移位肽鏈延伸蛋白質(zhì)合成

?特點(diǎn)：選擇性低，亦能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，且易蓄積，毒性大乏的患者可發(fā)生急性溶血依米丁和去氫依米丁121應(yīng)用：治療甲硝唑無(wú)效或禁用者的急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫不良反應(yīng)：心臟毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用、局部刺激性、胃腸道反應(yīng)應(yīng)用：122二氯尼特(diloxanide)?直接殺滅小滋養(yǎng)體

?無(wú)癥狀排包囊者應(yīng)用：防止復(fù)發(fā)

二氯尼特(diloxanide)123三、用藥原則?無(wú)癥狀排包囊者：

?輕中度腸道感染

?嚴(yán)重腸道感染

?腸外阿米巴?。ǚ橇〖残阅c炎）（痢疾）甲硝唑+二氯尼特不能口服者靜滴

無(wú)效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特三、用藥原則?無(wú)癥狀排包囊者：（非痢疾性腸炎）（痢疾124

目前我國(guó)血吸蟲(chóng)病主要流行地區(qū)：長(zhǎng)江流域

2003年：7省共有病人84.3萬(wàn)人（慢性：81.7萬(wàn)人；晚期：2.44萬(wàn)人；急性：1114人，較2002年同期上升22％。

血吸蟲(chóng)從農(nóng)村“包圍”城市

2004年5月20-21日全國(guó)血吸蟲(chóng)病防治工作會(huì)議（湖南岳陽(yáng)市，胡錦濤，吳儀）第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥目前我國(guó)血吸蟲(chóng)病主要流行地區(qū)：長(zhǎng)江流域第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病125第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥126第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥

血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血吸蟲(chóng)主要有日本、曼氏、埃及血吸蟲(chóng)病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥血吸蟲(chóng)病特點(diǎn)

致病血127第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥

抗血吸蟲(chóng)病藥的發(fā)展史

酒石酸銻鉀→呋喃丙胺、硝硫氰銨

→吡喹酮

常用抗血吸蟲(chóng)病藥抗血吸蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥抗血吸蟲(chóng)病藥的發(fā)展史128第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥吡喹酮作用與應(yīng)用（廣譜抗血吸蟲(chóng)和抗絳蟲(chóng)藥）抗血吸蟲(chóng)病各類(lèi)血吸蟲(chóng)有效，對(duì)各期有效，為首選藥每次10mg/kg3次/天，連服兩天特點(diǎn)：療程短，不良反應(yīng)輕，遠(yuǎn)期療效好，無(wú)蓄積一、抗血吸蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥吡喹酮作用與應(yīng)用（廣譜抗129吡喹酮抗囊蟲(chóng)腦型囊蟲(chóng)、肌性囊蟲(chóng)抗絳蟲(chóng)病各類(lèi)絳蟲(chóng)清晨頓服不良反應(yīng)少、短暫，少數(shù)心電圖可逆性改變。治療腦囊蟲(chóng)病時(shí)，劑量過(guò)大，可誘發(fā)癲癇和顱內(nèi)壓升高吡喹酮抗囊蟲(chóng)腦型囊蟲(chóng)、肌性囊蟲(chóng)1301.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸蟲(chóng)病防治新方向?對(duì)1-3周童蟲(chóng)有效?預(yù)防和早期治療血吸蟲(chóng)病2.疫苗?對(duì)感染人體產(chǎn)生保護(hù)性免疫1.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸蟲(chóng)病防治新方向?對(duì)1-3周童蟲(chóng)有131第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)生活史

在我國(guó)主要為班氏絲蟲(chóng)和馬來(lái)絲蟲(chóng)二、抗絲蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)生活史在我國(guó)主要132第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)病的特點(diǎn)：淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生下肢象皮腫陰囊象皮腫二、抗絲蟲(chóng)病藥第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)病的特點(diǎn)：淋巴管及淋133第三節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥

二、抗絲蟲(chóng)病藥乙胺嗪（海群生）藥理作用體外試驗(yàn)無(wú)直接殺滅作用體內(nèi)試驗(yàn)1.肝移2.破壞微