兒科抗生素選擇課件整理

兒科臨床抗生素的選擇兒科臨床抗生素的選擇1抗生素講述的回顧●藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)=PD/PK-Pharmacodynamics/Pharmacokinetic●Tmax/h:平均達(dá)峰時(shí)間/小時(shí)平均血藥濃度AUC24:24小時(shí)藥時(shí)曲線下面積(表觀面積)IC50和MIC90=最小抑菌濃度MBC=最小殺菌濃度●AUC24/MIC≥75,(100-125)●Cmax/MIC≥8,(8-10)抗生素講述的回顧2●濃度依賴型抗生素時(shí)間依賴型抗生素抗生素持效時(shí)間●超過(guò)MIC的時(shí)間(TMIC)抗生素后效應(yīng)(PostAntibioticeffect,PAE)●交叉過(guò)敏反應(yīng)●給藥安全性●藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR)藥品不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)●不良反應(yīng)的預(yù)防●濃度依賴型抗生素3●MPC=在接種細(xì)菌量為10×10CFU/m1的瓊脂平板上用稀釋法進(jìn)行藥敏試驗(yàn),不出現(xiàn)菌落生長(zhǎng)的抗菌素濃度即為MPC;以MC為上限,MIC為下界,這一濃度范圍為MSW抗菌藥物的防突變濃度:血藥濃度>MPC時(shí)可限制突變耐藥株的產(chǎn)生,臨床療效好細(xì)菌突變選擇窗:血藥濃度在MSW范圍內(nèi)時(shí),敏感菌株受抑制,突變耐藥株仍可繁殖。血藥濃度<MIC時(shí),整體細(xì)菌繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖,同時(shí)促進(jìn)新的突變耐藥株產(chǎn)生●MPC=在接種細(xì)菌量為10×10CFU/m1的瓊脂平板上用4抗生素選擇的歷史回顧及問(wèn)題“選擇”經(jīng)歷了一個(gè)從簡(jiǎn)到繁的過(guò)程50年代以及其以前的基本用藥幾乎都是磺胺類(lèi)藥物、青霉素、鏈霉素,沒(méi)有選擇余地●60~70年代的基本用藥是青霉素、鏈霉素、慶大霉素(氨基糖苷類(lèi))、四環(huán)素類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物,選擇余地有限,上述藥物幾乎用于所有的感染性疾病,造成了黃牙、耳聾、耐青霉素等副作用這個(gè)階段做醫(yī)生比較簡(jiǎn)單抗生素選擇的歷史回顧及問(wèn)題5●80年代半合成青霉素類(lèi)增加,一代頭孢菌素和喹諾酮類(lèi)抗菌藥物在我國(guó)問(wèn)世,氨基糖苷類(lèi)的品種也大大增加,出現(xiàn)了耐苯唑西林問(wèn)題90年代第二、三、四代頭孢菌素、酶抑制劑的應(yīng)用,尤其是第三代頭孢菌素的應(yīng)用,誘導(dǎo)了耐藥菌株出現(xiàn)了三大問(wèn)題①革蘭陰性菌中ESBLs問(wèn)題;②腸球菌、葡萄球菌耐萬(wàn)古霉素的問(wèn)題;③其他菌耐藥問(wèn)題,如耐紅霉素(阿奇霉素)耐藥菌株的存在,已成為治療成敗的關(guān)鍵●80年代半合成青霉素類(lèi)增加,一代頭孢菌素和喹660年代出現(xiàn)鏈球菌和萄球菌耐藥70年代革蘭陰性菌綠濃桿菌耐藥耐甲氧西林金葡萄80年代革蘭陽(yáng)性菌耐藥腸球菌和耐甲氧西林細(xì)菌耐藥的歷史①革蘭陰性菌中肺炎鏈球菌的增加Seals問(wèn)題②腸球菌、葡萄球菌90年代后面臨耐萬(wàn)古霉素的問(wèn)題的三大問(wèn)題③其他菌耐藥問(wèn)題60年代出現(xiàn)鏈球菌7細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥的類(lèi)別(1)固有耐藥(intrinsicresistance)由染色體基因決定,代代相傳的天然耐藥如:腸道陰性桿菌對(duì)青霉素耐藥鏈球菌屬對(duì)慶大霉素耐藥嗜麥芽假單胞菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥肺炎克雷白桿菌對(duì)氨芐青霉素耐藥2)獲得耐藥(acquiredresistance)通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)或染色體介導(dǎo)發(fā)生變異獲得耐藥細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥的類(lèi)別8獲得性耐藥機(jī)理中“水解酶”是重要的選藥依據(jù)(1)細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗生素的水解酶、改變抗生素結(jié)構(gòu)使其滅活,該酶類(lèi)已達(dá)300余種●(2)細(xì)菌對(duì)抗生素能阻止進(jìn)入細(xì)菌或?qū)⑵淇焖俦贸?如β一內(nèi)酰胺類(lèi)、氟喹酮類(lèi)和氨基苷類(lèi)靠膜孔蛋白進(jìn)入G細(xì)菌,而綠膿桿菌缺乏D2膜孔蛋白,使亞胺培南、氟喹酮類(lèi)和氨基苷類(lèi)耐藥(3)藥物作用的細(xì)菌細(xì)胞壁發(fā)生改變,使細(xì)菌對(duì)該抗生素不再敏感,但仍能發(fā)揮其正常生理功能(4)細(xì)菌產(chǎn)生了新的靶蛋白(PBP1-5PBPA、1BPBP2A、2B、2X,PBP3A、3B獲得性耐藥機(jī)理中“水解酶”是重要的選藥依據(jù)9細(xì)菌產(chǎn)生的水解酶-β內(nèi)酰胺酶A組β-內(nèi)酰胺酶(青霉素、超廣譜酶)ESBLSI絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶C組卩-內(nèi)酰胺酶(頭孢菌素酶)[AmpCDβ-內(nèi)酰胺酶(苯唑西林酶)[甲氧西林酶]金屬β-內(nèi)酰胺酶B組β-內(nèi)酰胺酶碳青霉烯酶)[MP-1]細(xì)菌產(chǎn)生的水解酶-β內(nèi)酰胺酶10兒科抗生素選擇課件整理11兒科抗生素選擇課件整理12兒科抗生素選擇課件整理13兒科抗生素選擇課件整理14兒科抗生素選擇課件整理15兒科抗生素選擇課件整理16兒科抗生素選擇課件整理17兒科抗生素選擇課件整理18兒科抗生素選擇課件整理19兒科抗生素選擇課件整理20兒科抗生素選擇課件整理21兒科抗生素選擇課件整理22兒科抗生素選擇課件整理23兒科抗生素選擇課件整理24兒科抗生素選擇課件整理25兒科抗生素選擇課件整理26兒科抗生素選擇課件整理27兒科抗生素選擇課件整理28兒科抗生素選擇課件整理29兒科抗生素選擇課件整理30兒科抗生素選擇課件整理31兒科抗生素選擇課件整理32兒科抗生素選擇課件整理33兒科抗生素選擇課件整理34兒科抗生素選擇課件整理35兒科抗生素選擇課件整理36兒科抗生素選擇課件整理37兒科抗生素選擇課件整理38兒科抗生素選擇課件整理39兒科抗生素選擇課件整理40兒科抗生素選擇課件整理41兒科抗生素選擇課件整理42兒科抗生素選擇課件整理43兒科抗生素選擇課件整理44兒科抗生素選擇課件整理45兒科抗生素選擇課件整理46兒科抗生素選擇課件整理47兒科抗生素選擇課件整理48兒科抗生素選擇課件整理49兒科抗生素選擇課件整理50兒科抗生素選擇課件整理51兒科抗生素選擇課件整理52兒科抗生素選擇課件整理53兒科抗生素選擇課件整理54兒科抗生素選擇課件整理55兒科抗生素選擇課件整理56兒科抗生素選擇課件整理57兒科抗生素選擇課件整理58兒科抗生素選擇課件整理59兒科抗生素選擇課件整理60兒科抗生素選擇課件整理61兒科抗生素選擇課件整理62兒科抗生素選擇課件整理63兒科抗生素選擇課件整理64兒科抗生素選擇課件整理65兒科臨床抗生素的選擇兒科臨床抗生素的選擇66抗生素講述的回顧●藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)=PD/PK-Pharmacodynamics/Pharmacokinetic●Tmax/h:平均達(dá)峰時(shí)間/小時(shí)平均血藥濃度AUC24:24小時(shí)藥時(shí)曲線下面積(表觀面積)IC50和MIC90=最小抑菌濃度MBC=最小殺菌濃度●AUC24/MIC≥75,(100-125)●Cmax/MIC≥8,(8-10)抗生素講述的回顧67●濃度依賴型抗生素時(shí)間依賴型抗生素抗生素持效時(shí)間●超過(guò)MIC的時(shí)間(TMIC)抗生素后效應(yīng)(PostAntibioticeffect,PAE)●交叉過(guò)敏反應(yīng)●給藥安全性●藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR)藥品不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)●不良反應(yīng)的預(yù)防●濃度依賴型抗生素68●MPC=在接種細(xì)菌量為10×10CFU/m1的瓊脂平板上用稀釋法進(jìn)行藥敏試驗(yàn),不出現(xiàn)菌落生長(zhǎng)的抗菌素濃度即為MPC;以MC為上限,MIC為下界,這一濃度范圍為MSW抗菌藥物的防突變濃度:血藥濃度>MPC時(shí)可限制突變耐藥株的產(chǎn)生,臨床療效好細(xì)菌突變選擇窗:血藥濃度在MSW范圍內(nèi)時(shí),敏感菌株受抑制,突變耐藥株仍可繁殖。血藥濃度<MIC時(shí),整體細(xì)菌繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖,同時(shí)促進(jìn)新的突變耐藥株產(chǎn)生●MPC=在接種細(xì)菌量為10×10CFU/m1的瓊脂平板上用69抗生素選擇的歷史回顧及問(wèn)題“選擇”經(jīng)歷了一個(gè)從簡(jiǎn)到繁的過(guò)程50年代以及其以前的基本用藥幾乎都是磺胺類(lèi)藥物、青霉素、鏈霉素,沒(méi)有選擇余地●60~70年代的基本用藥是青霉素、鏈霉素、慶大霉素(氨基糖苷類(lèi))、四環(huán)素類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物,選擇余地有限,上述藥物幾乎用于所有的感染性疾病,造成了黃牙、耳聾、耐青霉素等副作用這個(gè)階段做醫(yī)生比較簡(jiǎn)單抗生素選擇的歷史回顧及問(wèn)題70●80年代半合成青霉素類(lèi)增加,一代頭孢菌素和喹諾酮類(lèi)抗菌藥物在我國(guó)問(wèn)世,氨基糖苷類(lèi)的品種也大大增加,出現(xiàn)了耐苯唑西林問(wèn)題90年代第二、三、四代頭孢菌素、酶抑制劑的應(yīng)用,尤其是第三代頭孢菌素的應(yīng)用,誘導(dǎo)了耐藥菌株出現(xiàn)了三大問(wèn)題①革蘭陰性菌中ESBLs問(wèn)題;②腸球菌、葡萄球菌耐萬(wàn)古霉素的問(wèn)題;③其他菌耐藥問(wèn)題,如耐紅霉素(阿奇霉素)耐藥菌株的存在,已成為治療成敗的關(guān)鍵●80年代半合成青霉素類(lèi)增加,一代頭孢菌素和喹7160年代出現(xiàn)鏈球菌和萄球菌耐藥70年代革蘭陰性菌綠濃桿菌耐藥耐甲氧西林金葡萄80年代革蘭陽(yáng)性菌耐藥腸球菌和耐甲氧西林細(xì)菌耐藥的歷史①革蘭陰性菌中肺炎鏈球菌的增加Seals問(wèn)題②腸球菌、葡萄球菌90年代后面臨耐萬(wàn)古霉素的問(wèn)題的三大問(wèn)題③其他菌耐藥問(wèn)題60年代出現(xiàn)鏈球菌72細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥的類(lèi)別(1)固有耐藥(intrinsicresistance)由染色體基因決定,代代相傳的天然耐藥如:腸道陰性桿菌對(duì)青霉素耐藥鏈球菌屬對(duì)慶大霉素耐藥嗜麥芽假單胞菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥肺炎克雷白桿菌對(duì)氨芐青霉素耐藥2)獲得耐藥(acquiredresistance)通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)或染色體介導(dǎo)發(fā)生變異獲得耐藥細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥的類(lèi)別73獲得性耐藥機(jī)理中“水解酶”是重要的選藥依據(jù)(1)細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗生素的水解酶、改變抗生素結(jié)構(gòu)使其滅活,該酶類(lèi)已達(dá)300余種●(2)細(xì)菌對(duì)抗生素能阻止進(jìn)入細(xì)菌或?qū)⑵淇焖俦贸?如β一內(nèi)酰胺類(lèi)、氟喹酮類(lèi)和氨基苷類(lèi)靠膜孔蛋白進(jìn)入G細(xì)菌,而綠膿桿菌缺乏D2膜孔蛋白,使亞胺培南、氟喹酮類(lèi)和氨基苷類(lèi)耐藥(3)藥物作用的細(xì)菌細(xì)胞壁發(fā)生改變,使細(xì)菌對(duì)該抗生素不再敏感,但仍能發(fā)揮其正常生理功能(4)細(xì)菌產(chǎn)生了新的靶蛋白(PBP1-5PBPA、1BPBP2A、2B、2X,PBP3A、3B獲得性耐藥機(jī)理中“水解酶”是重要的選藥依據(jù)74細(xì)菌產(chǎn)生的水解酶-β內(nèi)酰胺酶A組β-內(nèi)酰胺酶(青霉素、超廣譜酶)ESBLSI絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶C組卩-內(nèi)酰胺酶(頭孢菌素酶)[AmpCDβ-內(nèi)酰胺酶(苯唑西林酶)[甲氧西林酶]金屬β-內(nèi)酰胺酶B組β-內(nèi)酰胺酶碳青霉烯酶)[MP-1]細(xì)菌產(chǎn)生的水解酶-β內(nèi)酰胺酶75兒科抗生素選擇課件整理76兒科抗生素選擇課件整理77兒科抗生素選擇課件整理78兒科抗生素選擇課件整理79兒科抗生素選擇課件整理80兒科抗生素選擇課件整理81兒科抗生素選擇課件整理82兒科抗生素選擇課件整理83兒科抗生素選擇課件整理84兒科抗生素選擇課件整理85兒科抗生素選擇課件整理86兒科抗生素選擇課件整理87兒科抗生素選擇課件整理88兒科抗生素選擇課件整理89兒科抗生素選擇課件整理90兒科抗生素選擇課件整理91兒科抗生素選擇課件整理92兒科抗生素選擇課件整理93兒科抗生素選擇課件整理94兒科抗生素選擇課件整理95兒科抗生素選擇課件整理96兒科抗生素選擇課件整理97兒科抗生素選擇課件整理98兒科抗生素選擇課件整理99兒科抗生素選擇課件整理100兒科抗生素選擇課件整理101兒科抗生素選擇課件整理102兒科抗生素選擇課件整理103兒科抗生素選擇課件整理104兒科抗生素選擇課件整理105兒科抗生素選擇課件整理106兒科抗生素選擇課件整理107兒科抗生素選擇課件整理108兒科抗生素選擇課件整理109兒科抗生素選擇課件整理110兒科抗生素選擇課件整理111兒科抗生素選擇課件整理112兒科抗生素選擇課件整理113兒科抗生素選擇課