GMP基礎(chǔ)管理規(guī)范課件

GMP基礎(chǔ)管理規(guī)范主講：1展通醫(yī)藥科技GMP基礎(chǔ)管理規(guī)范主講：1展通醫(yī)藥科技GMP簡(jiǎn)介

GMP最基本的目的：提高產(chǎn)品質(zhì)量，最基本的措施：防止差錯(cuò)、混淆、污染和交叉污染。

藥品GMP是英GoodManufunctionPracticesforDrug的縮寫，可直譯為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。簡(jiǎn)稱《規(guī)范》或GMP。是在藥品生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)藥品的一整套科學(xué)管理方法。2展通醫(yī)藥科技GMP簡(jiǎn)介

GMP最基本的目的：提高產(chǎn)品質(zhì)量，最基本的措施：GMP的起源回顧20世紀(jì)醫(yī)藥方面的重大發(fā)明，阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰島素、避孕藥等代表藥物具有劃時(shí)代的意義，它們?cè)谌祟愥t(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用：可是人們?cè)谡J(rèn)識(shí)藥物的不良反應(yīng)方面也付出了重大的代價(jià)。

幾次大的藥物災(zāi)難催生了GMP。3展通醫(yī)藥科技GMP的起源回顧20世紀(jì)醫(yī)藥方面的重大發(fā)明，阿司匹林、磺酰胺二次最大的藥物災(zāi)難1935年生物學(xué)家格哈特多馬克發(fā)現(xiàn)了磺酰胺(SN)的抑菌特性。紅色百浪多息作為磺酰胺的前體物也曾應(yīng)用于臨床10多年。1937年在美國(guó)田納西州有位藥劑師配制了磺胺醑劑，結(jié)果引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致，美國(guó)為此于1938年修改了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》4展通醫(yī)藥科技二次最大的藥物災(zāi)難1935年生物學(xué)家格哈特多馬克發(fā)現(xiàn)了磺酰胺二次最大的藥物災(zāi)難20世紀(jì)50年代德國(guó)格侖南蘇（Grunenthal)制藥廠生產(chǎn)了一種治療妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥Thalidomide(又稱反應(yīng)停、沙利度胺、肽咪哌啶酮)。這是一種100%的致畸胎藥。該藥出售后的6年間，先后在德國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個(gè)國(guó)家，發(fā)現(xiàn)畸胎兒12000余例(其中西歐就有6000～8000例，日本約有1000例)。患兒無肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形(phocornelia)。目前尚有數(shù)千人存活，給社會(huì)造成很大的負(fù)擔(dān)。5展通醫(yī)藥科技二次最大的藥物災(zāi)難20世紀(jì)50年代德國(guó)格侖南蘇（Grunen反應(yīng)停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。造成這場(chǎng)藥物災(zāi)難的原因，一是“反應(yīng)停”未經(jīng)過嚴(yán)格的臨床前藥理實(shí)驗(yàn)，二是生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關(guān)反應(yīng)停毒性反應(yīng)的100多例報(bào)告，但都被他們隱瞞下來。在17個(gè)國(guó)家里，反應(yīng)停經(jīng)過改頭換面隱蔽下來，繼續(xù)造成危害。例如日本直到1963年才停用反應(yīng)停，造成很大的災(zāi)害；；電影《典子>便是—個(gè)受害者的真實(shí)寫照。這次畸胎事件被稱為"20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。迫使一些國(guó)家的政府部門不得不加強(qiáng)對(duì)上市藥品的管理。接上頁6展通醫(yī)藥科技反應(yīng)停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。造成接上頁美國(guó)、法國(guó)、捷克斯洛伐克等少數(shù)國(guó)家幸免此難.美國(guó)吸取了1938年磺胺醑劑事件的教訓(xùn)，沒有批準(zhǔn)進(jìn)口“反應(yīng)?！薄．?dāng)時(shí)的FDA官員在審查該藥時(shí)發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而拒絕進(jìn)口。僅僅由于私人從國(guó)外攜藥，只造成9例畸形兒。但此次事件的嚴(yán)重后果在美國(guó)引起了不安，并最終導(dǎo)致了國(guó)會(huì)1962對(duì)<食品\藥品和化妝品法》的重大修改。美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP。7展通醫(yī)藥科技接上頁美國(guó)、法國(guó)、捷克斯洛伐克等少數(shù)國(guó)家幸免此難.美國(guó)吸取了GMP的分類國(guó)際性的GMP：WHO頒布的GMP、歐盟的GMP、東南亞國(guó)家聯(lián)盟的GMP。國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP：中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP、美國(guó)的GMP（FDA）、英國(guó)GMP（衛(wèi)生和社會(huì)保險(xiǎn)部）、日本的GMP（厚生?。?。工業(yè)組織的GMP：美國(guó)制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)制定的GMP、中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司頒布的GMP及GMP實(shí)施指南。8展通醫(yī)藥科技GMP的分類國(guó)際性的GMP：WHO頒布的GMP、歐盟的GMP各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP、

GMP最初是由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫制定的，經(jīng)FDA官員多次討論修改,世界衛(wèi)生組織(WHO)在出版的《國(guó)際藥典》(1967年版)的附錄中進(jìn)行了收載。1978年美國(guó)再次頒行經(jīng)修訂的GMP。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)時(shí)WHO再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).

WHO在1990年對(duì)GMP修訂后，1992年再次修訂

9展通醫(yī)藥科技各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介1982年由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》。1985年經(jīng)修改,由原國(guó)家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》推行本頒發(fā)；由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》（1985年版），于當(dāng)年12月頒發(fā)。1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以后又進(jìn)行修訂，頒布了1992年修訂版。1992年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》。1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心，并于1999年6月18日頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》。衛(wèi)生部于是98年5月頒布了《保健食品良好生規(guī)范》，從99年1月1日起實(shí)施?，F(xiàn)在這一職能已劃歸食品藥品監(jiān)督管理局（保健食品和化妝品安全監(jiān)管處）。10展通醫(yī)藥科技各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介1982年由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出了自己的GMP，1974年日本政府頒布GMP，進(jìn)行指導(dǎo)推行。1980年日本決定正式實(shí)施GMP.1988年日本政府制定了原料藥GMP，1990年正式實(shí)施。到1980年有63個(gè)國(guó)家頒布了GMP.目前,已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP制度。隨著社會(huì)的發(fā)展，科技的進(jìn)步，各國(guó)在執(zhí)行GMP的過程中不斷地對(duì)其進(jìn)行修改和完善，并制訂了各項(xiàng)詳細(xì)規(guī)則和各種指導(dǎo)原則。11展通醫(yī)藥科技各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出了自己的GMPGMP對(duì)我們工作的要求

1H5W原則①

Howtodoit.—————怎樣做②

Whoshoulddoit.———

誰來做③

Whentodoit.—————

何時(shí)做④

Wheretodoit.——-——

在哪做⑤

Whattodoused.———

用什么做⑥

Writedownit.—————

記錄12展通醫(yī)藥科技GMP對(duì)我們工作的要求1H5W原則12展通醫(yī)藥科技GMP基本原則

（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)。（2）對(duì)操作者作進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。（3）應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。（4）應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來代替批生產(chǎn)指令。（5）所有生產(chǎn)加工按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。13展通醫(yī)藥科技GMP基本原則13展通醫(yī)藥科技GMP基本原則

（6）確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。（7）符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽。（8）合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備。（9）全生產(chǎn)過程嚴(yán)密的有效的控制和管理。（10）應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證；（11）合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室。（12）生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查。

14展通醫(yī)藥科技GMP基本原則14展通醫(yī)藥科技GMP基本原則

（13）采用適當(dāng)?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部歷史。（14）對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度。（15）建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品有效系統(tǒng)。（16）了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。（17）對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過系統(tǒng)的試驗(yàn)以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。

15展通醫(yī)藥科技GMP基本原則15展通醫(yī)藥科技98版GMP對(duì)藥品的要求1、檢查項(xiàng)目共235項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目58項(xiàng)，一般項(xiàng)目177項(xiàng)。2、結(jié)果評(píng)定：項(xiàng)目不合格數(shù)結(jié)果關(guān)鍵項(xiàng)目一般項(xiàng)目0≤20%通過020-40%限期6個(gè)月整改后追蹤檢查≤3≤20%16展通醫(yī)藥科技98版GMP對(duì)藥品的要求1、檢查項(xiàng)目共235項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度2、防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量3、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系GMP基本點(diǎn)：要保證藥品質(zhì)量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。17展通醫(yī)藥科技GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度17展通醫(yī)藥品GMP的指導(dǎo)思想

任何藥品質(zhì)量的形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的，因此，必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量管理，確保藥品質(zhì)量。各級(jí)人員在藥品質(zhì)量保證中的重要性無論如何強(qiáng)調(diào)都不會(huì)過份，所報(bào)道的有關(guān)藥品質(zhì)量方面的事故絕大多數(shù)都是由于人的過錯(cuò)或漫不經(jīng)心而不是工藝造成的。

18展通醫(yī)藥科技藥品GMP的指導(dǎo)思想任何藥品質(zhì)量的形成是生產(chǎn)出來的，而不藥品GMP的指導(dǎo)思想

設(shè)施是基礎(chǔ)，人員素質(zhì)和制度是保證

19展通醫(yī)藥科技藥品GMP的指導(dǎo)思想設(shè)施是基礎(chǔ)，人員素質(zhì)和制度是保證19單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性

A.藥品的成品檢驗(yàn)，多屬于破壞性檢驗(yàn)，做不到每支、每片都進(jìn)行檢驗(yàn)，只能按批次進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，造成供樣合格的樣品經(jīng)過一系列分析檢驗(yàn)后，已不復(fù)存在，不能提供病人使用，而消費(fèi)者用到的藥品都是從來沒有抽到的產(chǎn)品的現(xiàn)象。

20展通醫(yī)藥科技單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性A.藥品的成品檢驗(yàn)，多屬于單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性

B.檢驗(yàn)項(xiàng)目的局限性。根據(jù)藥品有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，實(shí)際上亦是一些目前我們掌握的被測(cè)樣品相關(guān)的一些鑒別雜質(zhì)、有效成份等項(xiàng)目，或在藥劑加工過程中可能影響藥品質(zhì)量的全部可能的項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，因而說明目前的檢測(cè)項(xiàng)目局限性很大。21展通醫(yī)藥科技單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性B.檢驗(yàn)項(xiàng)目的局限性。根據(jù)單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性

C.抽驗(yàn)樣品的代表性的局限，也就是說樣品檢驗(yàn)合格，不能百分之百地代表整批產(chǎn)品合格。

22展通醫(yī)藥科技單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性C.抽驗(yàn)樣品的代表性的局限單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性

D.

檢驗(yàn)儀器有誤差。E.檢驗(yàn)操作者之間的差異。

23展通醫(yī)藥科技單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性23展通醫(yī)藥科技我國(guó)實(shí)施GMP的目的適應(yīng)WHO關(guān)于國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制的要求24展通醫(yī)藥科技我國(guó)實(shí)施GMP的目的適應(yīng)WHO關(guān)于國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制WHO的“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中已規(guī)定出口藥品的生產(chǎn)必須按照GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，并接受進(jìn)口國(guó)藥政管理部門按GMP進(jìn)行監(jiān)督。這樣，按照GMP要求生產(chǎn)藥品已成為藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件，GMP也就成為國(guó)際性的藥品質(zhì)量控制和檢查的依據(jù)。我國(guó)實(shí)施GMP的目的25展通醫(yī)藥科技WHO的“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中已規(guī)定出濕件：人員硬件：廠房與設(shè)施、設(shè)備等軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定GMP（1998版）的主要內(nèi)容26展通醫(yī)藥科技濕件：人員GMP（1998版）的主要內(nèi)容26展通醫(yī)藥科技《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（1998年版）分為14章88條另加一附錄第一章：總則。共2條。第二章：機(jī)構(gòu)與人員。共5條。第三章：廠房與設(shè)施。共23條，占總條數(shù)的26.14%。第四章：設(shè)備。共7條。第五章：物料。共10條。第六章：衛(wèi)生。共9條。涉及環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生。

27展通醫(yī)藥科技《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（1998年版）《保健食品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（1998年版）第七章：驗(yàn)證。共4條。第八章：文件。共5條。第九章：生產(chǎn)管理。共8條。第十章：質(zhì)量管理。共3條。第十一章：產(chǎn)品銷售與收回。共3條。第十二章：投訴與不良反應(yīng)報(bào)告。共3條。第十三章：自檢。共2條。第十四章：附則。共3條。28展通醫(yī)藥科技《保健食品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（1998年版）第七章：驗(yàn)證。藥品GMP認(rèn)證工作程序

1、職責(zé)與權(quán)限

29展通醫(yī)藥科技藥品GMP認(rèn)證工作程序29展通醫(yī)藥科技▲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心(以下簡(jiǎn)稱“局認(rèn)證中心”)承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。

▲省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。30展通醫(yī)藥科技▲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。國(guó)家藥品監(jiān)督藥品GMP認(rèn)證工作程序

2、認(rèn)證申請(qǐng)和資料審查

31展通醫(yī)藥科技藥品GMP認(rèn)證工作程序31展通醫(yī)藥科技▲申請(qǐng)單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》，并按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》的規(guī)定同時(shí)報(bào)送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請(qǐng)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行初審，并將初審意見及申請(qǐng)材料報(bào)送SDA安全監(jiān)管司。

▲認(rèn)證申請(qǐng)資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認(rèn)證中心。

▲SDA認(rèn)證中心接到申請(qǐng)資料后，對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查。

▲SDA認(rèn)證中心應(yīng)在申請(qǐng)資料接到之日起2O個(gè)工作日內(nèi)提出審查意見，并書面通知申請(qǐng)單位。32展通醫(yī)藥科技▲申請(qǐng)單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送《藥33展通醫(yī)藥科技33展通醫(yī)藥科技藥品GMP認(rèn)證工作程序

3、制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案

34展通醫(yī)藥科技藥品GMP認(rèn)證工作程序34展通醫(yī)藥科技▲對(duì)通過資料審查的單位，應(yīng)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，并在資料審查通過之日起20個(gè)工作日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢查項(xiàng)目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實(shí)的問題應(yīng)列入檢查范圍。

▲SDA認(rèn)證中心負(fù)責(zé)將現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。

▲檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時(shí)，檢查員應(yīng)回避本轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證的檢查工作。35展通醫(yī)藥科技▲對(duì)通過資料審查的單位，應(yīng)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，并在資料審查通過藥品GMP認(rèn)證工作程序

4、現(xiàn)場(chǎng)檢查

36展通醫(yī)藥科技藥品GMP認(rèn)證工作程序36展通醫(yī)藥科技▲現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。

▲省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。

▲SDA認(rèn)證中心負(fù)責(zé)組織GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實(shí)施，協(xié)助組長(zhǎng)草擬檢查報(bào)告。

▲首次會(huì)議內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項(xiàng)；確認(rèn)檢查范圍；落實(shí)檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準(zhǔn)確解答檢查組提出的有關(guān)問題。37展通醫(yī)藥科技▲現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。

▲省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可選派一名藥品GMP認(rèn)證工作程序

5、檢查報(bào)告的審核

38展通醫(yī)藥科技藥品GMP認(rèn)證工作程序38展通醫(yī)藥科技SDA認(rèn)證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及相關(guān)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，提出審核意見，送SDA安全監(jiān)管司。39展通醫(yī)藥科技SDA認(rèn)證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及相關(guān)資料之日藥品GMP認(rèn)證工作程序

6、認(rèn)證批準(zhǔn)

40展通醫(yī)藥科技藥品GMP認(rèn)證工作程序40展通醫(yī)藥科技▲經(jīng)SDA安全監(jiān)管司審核后報(bào)SDA領(lǐng)導(dǎo)審批。SDA在收到認(rèn)證中心審核意見之日起20個(gè)工作日內(nèi)，作出是否批準(zhǔn)的決定。

▲對(duì)審批結(jié)果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)，由SDA頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告。41展通醫(yī)藥科技▲經(jīng)SDA安全監(jiān)管司審核后報(bào)SDA領(lǐng)導(dǎo)審批。SDA在收到認(rèn)證演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！GMP基礎(chǔ)管理規(guī)范主講：43展通醫(yī)藥科技GMP基礎(chǔ)管理規(guī)范主講：1展通醫(yī)藥科技GMP簡(jiǎn)介

GMP最基本的目的：提高產(chǎn)品質(zhì)量，最基本的措施：防止差錯(cuò)、混淆、污染和交叉污染。

藥品GMP是英GoodManufunctionPracticesforDrug的縮寫，可直譯為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。簡(jiǎn)稱《規(guī)范》或GMP。是在藥品生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)藥品的一整套科學(xué)管理方法。44展通醫(yī)藥科技GMP簡(jiǎn)介

GMP最基本的目的：提高產(chǎn)品質(zhì)量，最基本的措施：GMP的起源回顧20世紀(jì)醫(yī)藥方面的重大發(fā)明，阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰島素、避孕藥等代表藥物具有劃時(shí)代的意義，它們?cè)谌祟愥t(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用：可是人們?cè)谡J(rèn)識(shí)藥物的不良反應(yīng)方面也付出了重大的代價(jià)。

幾次大的藥物災(zāi)難催生了GMP。45展通醫(yī)藥科技GMP的起源回顧20世紀(jì)醫(yī)藥方面的重大發(fā)明，阿司匹林、磺酰胺二次最大的藥物災(zāi)難1935年生物學(xué)家格哈特多馬克發(fā)現(xiàn)了磺酰胺(SN)的抑菌特性。紅色百浪多息作為磺酰胺的前體物也曾應(yīng)用于臨床10多年。1937年在美國(guó)田納西州有位藥劑師配制了磺胺醑劑，結(jié)果引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致，美國(guó)為此于1938年修改了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》46展通醫(yī)藥科技二次最大的藥物災(zāi)難1935年生物學(xué)家格哈特多馬克發(fā)現(xiàn)了磺酰胺二次最大的藥物災(zāi)難20世紀(jì)50年代德國(guó)格侖南蘇（Grunenthal)制藥廠生產(chǎn)了一種治療妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥Thalidomide(又稱反應(yīng)停、沙利度胺、肽咪哌啶酮)。這是一種100%的致畸胎藥。該藥出售后的6年間，先后在德國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個(gè)國(guó)家，發(fā)現(xiàn)畸胎兒12000余例(其中西歐就有6000～8000例，日本約有1000例)。患兒無肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形(phocornelia)。目前尚有數(shù)千人存活，給社會(huì)造成很大的負(fù)擔(dān)。47展通醫(yī)藥科技二次最大的藥物災(zāi)難20世紀(jì)50年代德國(guó)格侖南蘇（Grunen反應(yīng)停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。造成這場(chǎng)藥物災(zāi)難的原因，一是“反應(yīng)停”未經(jīng)過嚴(yán)格的臨床前藥理實(shí)驗(yàn)，二是生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關(guān)反應(yīng)停毒性反應(yīng)的100多例報(bào)告，但都被他們隱瞞下來。在17個(gè)國(guó)家里，反應(yīng)停經(jīng)過改頭換面隱蔽下來，繼續(xù)造成危害。例如日本直到1963年才停用反應(yīng)停，造成很大的災(zāi)害；；電影《典子>便是—個(gè)受害者的真實(shí)寫照。這次畸胎事件被稱為"20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。迫使一些國(guó)家的政府部門不得不加強(qiáng)對(duì)上市藥品的管理。接上頁48展通醫(yī)藥科技反應(yīng)停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。造成接上頁美國(guó)、法國(guó)、捷克斯洛伐克等少數(shù)國(guó)家幸免此難.美國(guó)吸取了1938年磺胺醑劑事件的教訓(xùn)，沒有批準(zhǔn)進(jìn)口“反應(yīng)?！?。當(dāng)時(shí)的FDA官員在審查該藥時(shí)發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而拒絕進(jìn)口。僅僅由于私人從國(guó)外攜藥，只造成9例畸形兒。但此次事件的嚴(yán)重后果在美國(guó)引起了不安，并最終導(dǎo)致了國(guó)會(huì)1962對(duì)<食品\藥品和化妝品法》的重大修改。美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP。49展通醫(yī)藥科技接上頁美國(guó)、法國(guó)、捷克斯洛伐克等少數(shù)國(guó)家幸免此難.美國(guó)吸取了GMP的分類國(guó)際性的GMP：WHO頒布的GMP、歐盟的GMP、東南亞國(guó)家聯(lián)盟的GMP。國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP：中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP、美國(guó)的GMP（FDA）、英國(guó)GMP（衛(wèi)生和社會(huì)保險(xiǎn)部）、日本的GMP（厚生?。?。工業(yè)組織的GMP：美國(guó)制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)制定的GMP、中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司頒布的GMP及GMP實(shí)施指南。50展通醫(yī)藥科技GMP的分類國(guó)際性的GMP：WHO頒布的GMP、歐盟的GMP各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP、

GMP最初是由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫制定的，經(jīng)FDA官員多次討論修改,世界衛(wèi)生組織(WHO)在出版的《國(guó)際藥典》(1967年版)的附錄中進(jìn)行了收載。1978年美國(guó)再次頒行經(jīng)修訂的GMP。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)時(shí)WHO再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).

WHO在1990年對(duì)GMP修訂后，1992年再次修訂

51展通醫(yī)藥科技各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介1982年由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》。1985年經(jīng)修改,由原國(guó)家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》推行本頒發(fā)；由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》（1985年版），于當(dāng)年12月頒發(fā)。1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以后又進(jìn)行修訂，頒布了1992年修訂版。1992年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》。1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心，并于1999年6月18日頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》。衛(wèi)生部于是98年5月頒布了《保健食品良好生規(guī)范》，從99年1月1日起實(shí)施。現(xiàn)在這一職能已劃歸食品藥品監(jiān)督管理局（保健食品和化妝品安全監(jiān)管處）。52展通醫(yī)藥科技各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介1982年由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出了自己的GMP，1974年日本政府頒布GMP，進(jìn)行指導(dǎo)推行。1980年日本決定正式實(shí)施GMP.1988年日本政府制定了原料藥GMP，1990年正式實(shí)施。到1980年有63個(gè)國(guó)家頒布了GMP.目前,已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP制度。隨著社會(huì)的發(fā)展，科技的進(jìn)步，各國(guó)在執(zhí)行GMP的過程中不斷地對(duì)其進(jìn)行修改和完善，并制訂了各項(xiàng)詳細(xì)規(guī)則和各種指導(dǎo)原則。53展通醫(yī)藥科技各國(guó)的GMP簡(jiǎn)介1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出了自己的GMPGMP對(duì)我們工作的要求

1H5W原則①

Howtodoit.—————怎樣做②

Whoshoulddoit.———

誰來做③

Whentodoit.—————

何時(shí)做④

Wheretodoit.——-——

在哪做⑤

Whattodoused.———

用什么做⑥

Writedownit.—————

記錄54展通醫(yī)藥科技GMP對(duì)我們工作的要求1H5W原則12展通醫(yī)藥科技GMP基本原則

（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)。（2）對(duì)操作者作進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。（3）應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。（4）應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來代替批生產(chǎn)指令。（5）所有生產(chǎn)加工按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。55展通醫(yī)藥科技GMP基本原則13展通醫(yī)藥科技GMP基本原則

（6）確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。（7）符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽。（8）合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備。（9）全生產(chǎn)過程嚴(yán)密的有效的控制和管理。（10）應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證；（11）合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室。（12）生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查。

56展通醫(yī)藥科技GMP基本原則14展通醫(yī)藥科技GMP基本原則

（13）采用適當(dāng)?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部歷史。（14）對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度。（15）建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品有效系統(tǒng)。（16）了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。（17）對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過系統(tǒng)的試驗(yàn)以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。

57展通醫(yī)藥科技GMP基本原則15展通醫(yī)藥科技98版GMP對(duì)藥品的要求1、檢查項(xiàng)目共235項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目58項(xiàng)，一般項(xiàng)目177項(xiàng)。2、結(jié)果評(píng)定：項(xiàng)目不合格數(shù)結(jié)果關(guān)鍵項(xiàng)目一般項(xiàng)目0≤20%通過020-40%限期6個(gè)月整改后追蹤檢查≤3≤20%58展通醫(yī)藥科技98版GMP對(duì)藥品的要求1、檢查項(xiàng)目共235項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度2、防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量3、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系GMP基本點(diǎn)：要保證藥品質(zhì)量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。59展通醫(yī)藥科技GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度17展通醫(yī)藥品GMP的指導(dǎo)思想

任何藥品質(zhì)量的形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的，因此，必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量管理，確保藥品質(zhì)量。各級(jí)人員在藥品質(zhì)量保證中的重要性無論如何強(qiáng)調(diào)都不會(huì)過份，所報(bào)道的有關(guān)藥品質(zhì)量方面的事故絕大多數(shù)都是由于人的過錯(cuò)或漫不經(jīng)心而不是工藝造成的。

60展通醫(yī)藥科技藥品GMP的指導(dǎo)思想任何藥品質(zhì)量的形成是生產(chǎn)出來的，而不藥品GMP的指導(dǎo)思想

設(shè)施是基礎(chǔ)，人員素質(zhì)和制度是保證

61展通醫(yī)藥科技藥品GMP的指導(dǎo)思想設(shè)施是基礎(chǔ)，人員素質(zhì)和制度是保證19單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性

A.藥品的成品檢驗(yàn)，多屬于破壞性檢驗(yàn)，做不到每支、每片都進(jìn)行檢驗(yàn)，只能按批次進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，造成供樣合格的樣品經(jīng)過一系列分析檢驗(yàn)后，已不復(fù)存在，不能提供病人使用，而消費(fèi)者用到的藥品都是從來沒有抽到的產(chǎn)品的現(xiàn)象。

62展通醫(yī)藥科技單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性A.藥品的成品檢驗(yàn)，多屬于單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性

B.檢驗(yàn)項(xiàng)目的局限性。根據(jù)藥品有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，實(shí)際上亦是一些目前我們掌握的被測(cè)樣品相關(guān)的一些鑒別雜質(zhì)、有效成份等項(xiàng)目，或在藥劑加工過程中可能影響藥品質(zhì)量的全部可能的項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，因而說明目前的檢測(cè)項(xiàng)目局限性很大。63展通醫(yī)藥科技單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性B.檢驗(yàn)項(xiàng)目的局限性。根據(jù)單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性

C.抽驗(yàn)樣品的代表性的局限，也就是說樣品檢驗(yàn)合格，不能百分之百地代表整批產(chǎn)品合格。

64展通醫(yī)藥科技單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性C.抽驗(yàn)樣品的代表性的局限單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性

D.

檢驗(yàn)儀器有誤差。E.檢驗(yàn)操作者之間的差異。

65展通醫(yī)藥科技單靠檢驗(yàn)成品來保證質(zhì)量具有局限性23展通醫(yī)藥科技我國(guó)實(shí)施GMP的目的適應(yīng)WHO關(guān)于國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制的要求66展通醫(yī)藥科技我國(guó)實(shí)施GMP的目的適應(yīng)WHO關(guān)于國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制WHO的“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中已規(guī)定出口藥品的生產(chǎn)必須按照GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，并接受進(jìn)口國(guó)藥政管理部門按GMP進(jìn)行監(jiān)督。這樣，按照GMP要求生產(chǎn)藥品已成為藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件，GMP也就成為國(guó)際性的藥品質(zhì)量控制和檢查的依據(jù)。我國(guó)實(shí)施GMP的目的67展通醫(yī)藥科技WHO的“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中已規(guī)定出濕件：人員硬件：廠房與設(shè)施、設(shè)備等軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定GMP（1998版）的主要內(nèi)容68展通醫(yī)藥科技濕件：人員GMP（1998版）的主要內(nèi)容26展通醫(yī)藥科技《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（1998年版）分為14章88條另加一附錄第一章：總則。共2條。第二章：機(jī)構(gòu)與人員。共5條。第三章：廠房與設(shè)施。共23條，占總條數(shù)的26.14%。第四章：設(shè)備。共7條。第五章：物料。共10條。第六章：衛(wèi)生。共9條。涉及環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生。

69展通醫(yī)藥科技《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（1998年版）《保健食品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（1998年版）第七章：驗(yàn)證。共4條。第八章：文件。共5條。第九章：生產(chǎn)管理。共8條。第十章：質(zhì)量管理。共3條。第十一章：產(chǎn)品銷售與收回。共3條。第十二章：投訴與不良反應(yīng)報(bào)告。共3條。第十三章：自檢。共2條。第十四章：附則。共3條。70展通醫(yī)藥科技《保健食品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（1998年版）第七章：驗(yàn)證。藥品GMP認(rèn)證工作程序

1、職責(zé)與權(quán)限

71展通醫(yī)藥科技藥品GMP認(rèn)證工作程序29展通醫(yī)藥科技▲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心(以下簡(jiǎn)稱“局認(rèn)證中心”)承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。

▲省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。72展通醫(yī)藥科技▲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。國(guó)家藥品監(jiān)督藥品GMP認(rèn)證工