腫瘤診斷學及腫瘤檢驗標志物

腫瘤診斷學（腫瘤標志物）2022/12/142首選指標輔助指標首選指標輔助指標肺癌卵巢癌CA125、HE4CA72-4、CEA非小細胞CYFRA21-1CEA、SCC宮頸癌SCCCEA小細胞ProGRP、NSE絨毛膜癌HCG乳腺癌CA15-3、Her2CEA、CA125生殖細胞癌HCG、AFP胃癌CA72-4CA242、CA19-9、CEA鼻咽癌EB病毒食管癌CEA膀胱癌CYFRA21-1結(jié)直腸癌CEA、CA242CA19-9前列腺癌fPSA/tPSA肝癌AFP及異質(zhì)體AFU甲狀腺癌TG、CT、CEA胰腺癌CA19-9CEA惡性黑色素瘤S100我國常見惡性腫瘤標志物檢測的選擇2022/12/143本節(jié)內(nèi)容腫瘤標志物的基本概念常見腫瘤標志物的意義相關(guān)的檢測方法腫瘤相關(guān)臨床檢驗一、腫瘤標志物的基本概念腫瘤標志物(TumorMarker,TM)是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或者是由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類。不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織或者在腫瘤組織中的含量大大超過正常組織物質(zhì)1、定義2022/12/145理想的腫瘤標志物特性：靈敏度高——早期診斷特異性強——鑒別良、惡性腫瘤器官特異性——腫瘤定位與病情嚴重程度相關(guān)——判斷腫瘤大小、分期與腫瘤治療效果密切相關(guān)——療效監(jiān)測與腫瘤復發(fā)相關(guān)——預后評價至今還沒有一種腫瘤標志物能完全滿足上述要求！2022/12/146蛋白質(zhì)類：如胚胎抗原(AFP、CEA)，本-周蛋白、β2-微球蛋白等；糖類抗原：如CA125、CA15-3、CA19-9等；酶和同工酶類：如LDH及其同工酶；激素類：如甲狀腺髓樣癌時CT升高，絨毛膜細胞癌時hCG明顯升高；病毒類：如EB病毒、HBV等；多胺類：是一類低分子族化合物，有利于癌細胞的生長繁殖。2、分類2022/12/147腫瘤普查：如AFP-無臨床癥狀小肝癌；腫瘤高危人群篩查：如CT-家族性甲狀腺髓樣癌；腫瘤的輔助診斷：如AFP對肝癌、PSA對前列腺癌、hCG對絨毛膜細胞癌、本-周蛋白對多發(fā)性骨髓瘤的診斷有重要參考價值；腫瘤療效監(jiān)測：如CEA-大腸癌；腫瘤復發(fā)的監(jiān)測和預后判斷；腫瘤定位和治療：放射性核素標記抗體+腫瘤抗原，抗體結(jié)合細胞素藥物。3、臨床應用2022/12/148二、常見腫瘤標志物的意義胚胎抗原類腫瘤標志物1、甲胎蛋白(AFP)正常成人<10ng/ml原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標志物，>400ng/ml持續(xù)4周或>200ng/ml持續(xù)8周。AFP-L3>15%，即使總AFP輕微升高，提示有發(fā)展為肝癌的可能。2022/12/149是否患有肝癌，還需做以下實驗室檢查：1)肝功能檢查肝癌患者肝功能多數(shù)正常，伴有肝硬化時可出現(xiàn)肝功能損傷，部分患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶高，肝癌造成肝功能損傷僅見于晚期病人。2)血清鐵蛋白(SF)

是原發(fā)性肝癌的第二血清學標志物。AFP對腫瘤生長的影響：AFP與腫瘤細胞的惡性生長、轉(zhuǎn)移和侵襲密切相關(guān)，且是肝癌細胞耐藥的關(guān)鍵性因子，具有潛在的抗凋亡誘導作用。2022/12/14102、癌胚抗原(CEA)

正常成人<5.2ng/ml最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中，是一種廣譜的腫瘤標志物；

血清CEA水平與大腸癌的分期有明確關(guān)系；良性腫瘤一般<20ng/ml，可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。2022/12/1411蛋白質(zhì)類腫瘤標志物1、β2-微球蛋白(β2-MG)在白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的診斷中是一項有價值的診斷指標；鑒別診斷原發(fā)性肝癌和肝硬化；對于早期癥狀、體征不明顯的胃癌患者具有一定的參考價值。2022/12/14122、本周蛋白(B-J)游離的免疫球蛋白輕鏈，又稱為凝溶蛋白是多發(fā)性骨髓瘤的典型標志2022/12/14133、鐵蛋白(SF)判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標升高見于：白血病、淋巴瘤，胰腺、肺或肝臟的實體腫瘤及乳腺癌復發(fā)或轉(zhuǎn)移時；各種炎癥感染或其他慢性肝病原發(fā)性肝癌患者鐵蛋白會明顯升高，與AFP聯(lián)合檢測可明顯提高肝癌的陽性檢出率

2022/12/14144、前列腺特異性抗原(PSA)升高見于：前列腺癌、前列腺良性增生以及相鄰泌尿生殖組織炎癥。f-PSA/t-PSA：鑒別診斷前列腺癌和前列腺良性增生。2022/12/1415糖類腫瘤標志物1、CA125臨床正常參考范圍<35U/ml臨床意義：對卵巢癌上皮腺癌有重要診斷價值，同時也是卵巢癌療效觀察和術(shù)后復發(fā)的指標。血清HE4、CA125的聯(lián)合檢測及ROMA指數(shù)的計算有助于評估腹盆腔腫塊患者患卵巢癌的風險性。2022/12/14162、CA50、CA19-9、CA72-4共同特點：（1）廣譜性腫瘤標志物（2）消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者含量異常增高（3）聯(lián)合檢測可提高診斷率其中，CA50在胰腺癌、膽管癌中陽性率較高；CA19-9在大部分胰腺癌患者血清中明顯增高；

CA72-4對胃癌有較高的敏感性。2022/12/14173、CA15-3乳腺癌最重要的特異性標志物；術(shù)后監(jiān)測和療效觀察的最佳指標；特別是骨轉(zhuǎn)移時會顯著增高。對乳腺癌的臨床意義2022/12/1418酶類腫瘤標志物1、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶；神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標志物；對小細胞肺癌的診斷具有重要價值。2022/12/14192、乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶催化相同的化學反應，但其蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和免疫性能等方面都存在明顯差異的一組酶。同工酶2022/12/1420正常血清中：LDH2>LDH1>LDH3>LDH4>LDH5臨床意義鑒別原發(fā)性與轉(zhuǎn)移性卵巢癌：前者LDH1和LDH2增高，后者常不增高；肝癌、胃癌：LDH5增高；白血?。篖DH3增高。2022/12/14213、堿性磷酸酶(AKP)及其同工酶廣泛分布于人體各臟器器官中，其中以肝臟為最多，其次為腎臟、骨骼、腸和胎盤等組織；6種同工酶，AKP1、AKP6僅在病理情況下出現(xiàn)；肝癌：AKP1、AKP2上升（轉(zhuǎn)移性肝癌）；2022/12/1422激素類腫瘤標志物1、絨毛膜促性腺激素(hCG)診斷早期妊娠：孕后35～50天HCG>2500IU/L滋養(yǎng)細胞腫瘤診斷與治療監(jiān)測：葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸畸胎瘤2022/12/14232、降鈣素(CT)由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌；甲狀腺髓樣癌患者診斷和療效觀察的標志物；肺癌、乳腺癌、胃腸道癌以及嗜鉻細胞瘤患者也會升高。2022/12/1424聯(lián)合檢測2022/12/1425三、相關(guān)的檢測方法血清學水平1、酶免疫技術(shù)ELISA實驗原理：2022/12/14262、發(fā)光免疫技術(shù)常見的發(fā)光體系有生物發(fā)光、電化學發(fā)光和化學發(fā)光。

2022/12/14273、熒光免疫技術(shù)待測抗原熒光標記抗體待測抗原抗體熒光標記抗抗體2022/12/14284、放射免疫技術(shù)放射免疫分析RIA以標記抗原與反應系統(tǒng)中未標記抗原競爭結(jié)合特異性抗體來測定待檢樣品中抗原量。免疫放射分析IRMA以過量標記抗體與抗原非競爭結(jié)合，采用固相免疫吸附載體分離游離和結(jié)合標記抗體。2022/12/1429組織學水平1、免疫組化法組織原位顯示——蛋白定位顯示物：酶、熒光素、膠體金2022/12/14302、原位分子雜交通過各種方法將核酸分子固定在固相支持物上，然后用放射性標記的探針與被固定的分子雜交，經(jīng)顯影后顯示出目的DNA或RNA分子所處的位置。2022/12/1431細胞學水平流式細胞術(shù)利用熒光標記的抗體檢測單個細胞表面的特異性標志。2022/12/1432分子學水平1、聚合酶鏈反應(PCR)2022/12/14332、生物芯片技術(shù)將大量生物大分子固化于支持物的表面，組成密集二維分子排列，然后與已標記的待測生物樣品中靶分子雜交，通過特定的儀器對雜交信號的強度進行快速、并行、高效地檢測分析，從而判斷樣品中靶分子的數(shù)量。由于常用硅片作為固相支持物，且在制備過程模擬計算機芯片的制備技術(shù)，所以稱之為生物芯片技術(shù)。

包括基因芯片、組織芯片、蛋白芯片。2022/12/1434