支氣管擴(kuò)張劑在支氣管哮喘急性發(fā)作時的應(yīng)用課件

2006年中國哮喘聯(lián)盟《哮喘急性發(fā)作規(guī)范化治療》臨床醫(yī)師流動學(xué)習(xí)站支氣管舒張劑在支氣管哮喘急性發(fā)作時的應(yīng)用2006年中國哮喘聯(lián)盟《哮喘急性發(fā)作規(guī)范化治療》支氣管舒張劑1AD06正常情況異常情況上皮細(xì)胞黏膜下層氣道平滑肌管腔廣泛，多變，可逆的氣流受限AD06正常情況異常情況上皮細(xì)胞黏膜下層氣道平滑肌管腔廣泛，哮喘急性發(fā)作期處理的基本原則嚴(yán)密觀察病情和治療后的反應(yīng)積極使用支氣管舒張劑有指征時：及時應(yīng)用全身激素吸氧（有需要時）做好人工通氣的準(zhǔn)備哮喘急性發(fā)作期處理的基本原則嚴(yán)密觀察病情和治療后的反應(yīng)哮喘急性發(fā)作：及時合理治療的重要性提高治療的效果避免在短時間內(nèi)惡化減少住院，甚至氣管插管、機(jī)械通氣避免哮喘死亡哮喘急性發(fā)作：及時合理治療的重要性提高治療的效果支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物茶堿類藥物非常規(guī)使用的藥物硫酸鎂靜脈滴注前列腺素E1(PGE1)霧化吸入支氣管舒張劑β2受體激動劑支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物茶堿類藥物非常規(guī)使用的藥物硫酸鎂靜脈滴注前列腺素E1(PGE1)霧化吸入支氣管舒張劑β2受體激動劑作用機(jī)制：激活腎上腺受體松弛平滑肌解痙平喘

分類：β2受體激動劑的作用機(jī)制和分類起效時間作用維持時間短效長效速效沙丁胺醇特布他林丙卡特羅福莫特羅慢效沙美特羅作用機(jī)制：β2受體激動劑的作用機(jī)制和分類起效時間作手撳式定量氣霧劑沙丁胺醇100~200μg必要時每4-6小時一次特布他林250~500μg必要時每4-6小時一次手撳式定量氣霧劑沙丁胺醇100~200μg溶液持續(xù)霧化吸入沙丁胺醇2.5mg/0.5ml，每日3-4次特布他林5mg/2ml，每日3-4次溶液持續(xù)霧化吸入沙丁胺醇2.5mg/0.5ml，每日哮喘急性發(fā)作時病情嚴(yán)重程度的分級臨床特點(diǎn)輕度中度重度危重氣短步行、上樓時稍事活動休息時體位可平臥喜坐位端坐呼吸講話方式連續(xù)成句單詞單字不能講話精神狀態(tài)可有焦慮，尚安靜時有焦慮或煩燥常有焦慮、煩躁嗜睡或意識模糊出汗無有大汗淋漓呼吸頻率輕度增加增加常＞30次/min輔助呼吸肌活動及三凹征常無可有常有胸腹矛盾運(yùn)動哮鳴音散在，呼吸末期響亮、彌漫響亮、彌漫減弱、乃至無脈率（次/min）＜100100～120＞120脈率變慢或不規(guī)則奇脈無，＜10mmHg可有，10～25mmHg常有，＞25mmHg無，提示呼吸肌疲勞使用β2激動劑后PEF預(yù)計(jì)值或個人最佳值%＞80%60%～80%＜60%或＜100L/min或作用時間＜2hPaO2(吸空氣,mmHg)正?！?0＜60PaCO2(mmHg)＜45≤45＞45SaO2（吸空氣,%）＞9591～95≤90PH降低哮喘急性發(fā)作時病情嚴(yán)重程度的分級臨床特點(diǎn)輕度中度重度危重氣短吸入療法的方法定量氣霧劑定量氣霧劑+儲霧罐干粉劑霧化溶液吸入劑吸入療法的方法定量氣霧劑急性發(fā)作的醫(yī)院內(nèi)處理應(yīng)采用以壓縮空氣或高流量氧為動力的霧化吸入裝置中度以上發(fā)作應(yīng)聯(lián)合吸入β2激動劑和抗膽堿能藥物注意點(diǎn)急性發(fā)作的醫(yī)院內(nèi)處理應(yīng)采用以壓縮空氣或高流量氧為動力的霧化吸最大程度緩解支氣管痙攣通過多途徑，控制哮喘的發(fā)病環(huán)節(jié)提高療效減少不良反應(yīng)避免過量使用單一成份藥物的副作用發(fā)生聯(lián)合使用支氣管舒張劑的重要性最大程度緩解支氣管痙攣聯(lián)合使用支氣管舒張劑的重要性支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物茶堿類藥物非常規(guī)使用的藥物硫酸鎂靜脈滴注前列腺素E1(PGE1)霧化吸入支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物：溴化異丙托品氣霧劑－20ug/吸溶液劑－0.5mg/2ml作用機(jī)制：哮喘患者往往有膽堿能神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象應(yīng)用膽堿能受體阻斷劑可阻斷病態(tài)的迷走神經(jīng)反射弧抗膽堿藥物及其作用機(jī)制抗膽堿能藥物：溴化異丙托品抗膽堿藥物及其作用機(jī)制353025201510500 1 2 3 4 5 6 7 8 時間(小時)FEV1改善率%聯(lián)合用藥沙丁胺醇異丙托溴銨聯(lián)合用藥對肺功能的改善350 1 2 3 4 5 6 7 8 時間(小時)FEV1LinRYetal.AnnalsofEmergencyMedicine，1998;31:2:209-213隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)沙丁胺醇2.5mg＋異丙托溴銨0.5mg安慰劑55例成人哮喘患者(PEFR<200mL/min)每20分鐘霧化吸入1次，共用3次觀察肺功能、住院率、激素使用聯(lián)合異丙托溴銨與沙丁胺醇

治療成人急性哮喘發(fā)作優(yōu)于沙丁胺醇LinRYetal.AnnalsofEmergePEFRL/min%Predicted分鐘分鐘P=0.001P<0.001LinRYetal.AnnalsofEmergencyMedicine，1998;31:2:209-213聯(lián)合異丙托溴銨與沙丁胺醇

治療成人急性哮喘發(fā)作優(yōu)于沙丁胺醇PEFR%Predicted分鐘分鐘P=0.001P<0.住院率%靜脈使用激素%LinRYetal.AnnalsofEmergencyMedicine，1998;31:2:209-213聯(lián)合異丙托溴銨與沙丁胺醇

治療成人急性哮喘發(fā)作優(yōu)于沙丁胺醇住院率%靜脈使用激素%LinRYetal.Ann沙丁胺醇與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入

治療兒童嚴(yán)重哮喘發(fā)作嚴(yán)重哮喘發(fā)作（FEV1低于預(yù)計(jì)值的50%），120例（年齡從5-17歲），隨機(jī)分組組1:沙丁胺醇+異丙托溴銨，每20分鐘一次×3次組2:沙丁胺醇，每20分鐘一次×3次，首次+異丙托溴銨組3:沙丁胺醇，每20分鐘一次×3次每隔20分鐘觀察肺功能及臨床指標(biāo)1次，至少120分鐘SuzanneSchuh,etal.TheJournalofPediatrics，1995：126（4）沙丁胺醇與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入

治療兒童嚴(yán)重哮喘發(fā)作嚴(yán)重哮*圖1.FEV1≤50%預(yù)計(jì)值的患兒1015202530020406080100120改善率%FEV1時間（分）******聯(lián)合用藥×3次聯(lián)合用藥×1次單用沙丁胺醇*p<0.01p<0.05SuzanneSchuh,etal.TheJournalofPediatrics，1995：126（4）沙丁胺醇與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入

治療兒童嚴(yán)重哮喘發(fā)作*圖1.FEV1≤50%預(yù)計(jì)值的患兒10152025圖2.嚴(yán)重發(fā)作者（FEV1≤30%預(yù)計(jì)值）治療后的變化010203040020406080100120FEV1改善率%時間（分）***聯(lián)合用藥×3次聯(lián)合用藥×1次單用沙丁胺醇*p<0.01p<0.05沙丁胺醇與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入

治療兒童嚴(yán)重哮喘發(fā)作SuzanneSchuh,etal.TheJournalofPediatrics，1995：126（4）圖2.嚴(yán)重發(fā)作者（FEV1≤30%預(yù)計(jì)值）治療后的變LanesSF,etal.Chest1998資料來源：美國、加拿大和新西蘭1064例哮喘急性發(fā)作患者治療分組：單用沙丁胺醇2.5mg聯(lián)合沙丁胺醇2.5mg和異丙托溴銨0.5mg聯(lián)合用藥肺功能改善的效果更優(yōu)

三項(xiàng)大樣本臨床研究薈萃分析LanesSF,etal.Chest1998資料來源45分鐘時平均FEV1改變值△FEV1t45(ml)加拿大新西蘭美國總計(jì)聯(lián)合用藥更好單用藥更好0-10-60-110-1604090140190240LanesSF,etal.Chest1998聯(lián)合用藥肺功能改善的效果更優(yōu)

三項(xiàng)大樣本臨床研究薈萃分析45分鐘時平均FEV1改變值△FEV1t45(ml)加拿大薈萃分析1978-1999年發(fā)表或未發(fā)表的文獻(xiàn)成人急性哮喘發(fā)作患者1483例治療分組：單用β2受體激動劑組聯(lián)合用藥組(β2受體激動劑+異丙托溴銨)RodrigoG,etal.AmJMed,1999;107:363-370薈萃分析1978-1999年發(fā)表或未發(fā)表的文獻(xiàn)Rodrigo資料來源： 人數(shù)Brant 28Rebucketal 97Higginsetal 40O’Driscolletal 55Summers&Tarala 76Karpeletal 384FitzGealdetal 342Garrettetal 338Linetal 55Weberetal 67總計(jì)：-1.5 -1 -0.5 0 0.511.5聯(lián)合用藥組好 單用藥組好標(biāo)準(zhǔn)偏差單位用藥90分鐘時對肺功能的影響RodrigoG,etal.AmJMed,1999;107:363-370資料來源： 人數(shù)-1.5 資料來源：

Karpeletal

FitzGealdetal

Garrettetal

Linetal

Weberetal

總計(jì)：0.010.1 110聯(lián)合用藥組好 單用藥組好機(jī)會比例(95%CI)RodrigoG,etal.AmJMed,1999;107:363-370對住院率的影響資料來源： 0.010.1 10090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)PEF(占預(yù)計(jì)值%)************10090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)**p<0.01************聯(lián)合用藥組單用沙丁胺醇組對肺功能的影響100030609012015018010090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)聯(lián)合用藥組(N=40)單用沙丁胺醇組(N=44)10090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)*p<0.5**p<0.01***********聯(lián)合用藥組(N=48)單用沙丁胺醇組(N=48)發(fā)作持續(xù)≥24小時：發(fā)作持續(xù)<24小時：100030609012015018010090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)**************p<0.0110090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)聯(lián)合用藥組(N=58)單用沙丁胺醇組(N=70)入院時FEV1≤30％：聯(lián)合用藥組(N=30)單用沙丁胺醇組(N=22)入院時FEV1>30％：1000306090120150180聯(lián)合使用異丙托溴銨與沙丁胺醇治療急性哮喘發(fā)作，具有明確治療優(yōu)勢，尤其是FEV1<30%的患者持續(xù)癥狀超過24小時以上的患者RodrigoGJ,etal.AmJRespirCritCareMed,2000;161:1862聯(lián)合用藥肺功能改善的效果更優(yōu)

三項(xiàng)大樣本臨床研究薈萃分析聯(lián)合使用異丙托溴銨與沙丁胺醇治療急性哮喘發(fā)作，具有明確治療優(yōu)支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物茶堿類藥物

非常規(guī)使用的藥物硫酸鎂靜脈滴注前列腺素E1(PGE1)霧化吸入支氣管舒張劑β2受體激動劑茶堿類藥物的種類形成復(fù)鹽

-氨茶堿(Aminophylline)，茶堿與乙二胺的復(fù)鹽,含茶堿77%-83%不同基團(tuán)取代N-7位的衍生物二羥丙茶堿(Diprophylline,喘定,甘油茶堿)二羥丙基胃刺激性小心臟興奮作用弱支氣管舒張作用較氨茶堿弱口服生物利用度低多索茶堿(Doxofylline)1,3二氧環(huán)戊基-2-甲基支氣管平滑肌的舒張作用是氨茶堿的10-15倍鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)對胃腸道、中樞、心血管影響小1988年意大利上市(Ansimar)我國1998年上市(安賽瑪、樞維新)茶堿類藥物的種類形成復(fù)鹽不同基團(tuán)取代N-7位的衍生物二羥丙茶HNNNCH3NOCH3OCH2CHO

ONNNCH3NOCH3O茶堿多索茶堿在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)HNNNCH3NOCH3OCH2CHOONNNCH3NOC平喘、解痙茶堿類作用機(jī)制擴(kuò)張支氣管抗炎作用免疫調(diào)節(jié)作用平喘、解痙茶堿類作用機(jī)制擴(kuò)張支氣管氨茶堿負(fù)荷劑量：4～6mg/kg維持劑量：0.6～0.8mg/kg.h有效、安全的血藥濃度范圍：6～15mg/L氨茶堿負(fù)荷劑量：4～6mg/kg茶堿有效、安全的血藥濃度范圍6～15mg/L茶堿有效、安全的血藥濃度范圍6～15mg/LPEFR16000400正常哮喘患者生理節(jié)奏下PEFR的變化PEFR16000400正常哮喘患者生理節(jié)奏下PEFR的變D‘Alonzo,ARRD，142:19902.01.00-1.0-2.02:00-6:00am41020420102.01.00-1.0-2.02:00-6:00pmAvg.FEV1(L)平均血漿茶堿濃度(mg/L)r=.29p=n.s.r=.65p=.001STCSTC時間相關(guān)性茶堿反應(yīng)

D‘Alonzo,ARRD，142:19902.01.臨床醫(yī)師應(yīng)予重視影響茶堿代謝的因素發(fā)熱妊娠肝臟疾患充血性心力衰竭合用甲氰咪胍或喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物臨床醫(yī)師應(yīng)予重視影響茶堿代謝的因素發(fā)熱多索茶堿適合于高齡、合并心血管疾患、心率增快的患者多索茶堿適合于高齡、合并心血管疾患、心率增快的患者使用方法靜注：200mg+25%GS40ml，Bid靜滴：300mg+5%GS100ml，Qd口服：0.2—0.4,Bid使用方法靜注：200mg+25%GS40ml，Bid茶堿類不良反應(yīng)早期癥狀胃部不適厭食反酸惡心嘔吐失眠易激動茶堿濃度大于35mg/L時心動過速心律失常發(fā)熱譫妄嚴(yán)重腹痛、腹瀉精神失常驚厥、昏迷茶堿類不良反應(yīng)早期癥狀茶堿濃度大于35mg/L時支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物茶堿類藥物非常規(guī)使用的藥物硫酸鎂靜脈滴注前列腺素E1(PGE1)霧化吸入支氣管舒張劑β2受體激動劑作用機(jī)制與鈣離子競爭、抑制平滑肌對Ca2+的攝入和肌漿網(wǎng)的Ca2+釋放，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度下降抑制乙酰膽堿對終板去極化作用，降低肌纖維膜的興奮性抑制肥大細(xì)胞組胺的釋放鎮(zhèn)靜作用硫酸鎂作用機(jī)制硫酸鎂用法靜注25%MgSO45ml+25%GS40ml20分鐘內(nèi)靜滴25%MgSO410ml+5%GS250ml30~40滴/分硫酸鎂用法硫酸鎂不良反應(yīng)一過性面色潮紅惡心，嘔吐常在藥物輸注時發(fā)生可靜注10%葡萄糖酸鈣拮抗不良反應(yīng)硫酸鎂不良反應(yīng)硫酸鎂本單元講座重點(diǎn)掌握的內(nèi)容短效β2受體激動劑是哮喘急性發(fā)作期首選的支氣管舒張劑急性發(fā)作期的醫(yī)院內(nèi)治療最佳給藥途徑是持續(xù)霧化吸入中度以上發(fā)作應(yīng)聯(lián)合吸入β2激動劑和抗膽堿能藥物本單元講座重點(diǎn)掌握的內(nèi)容短效β2受體激動劑是哮喘急性發(fā)作期首2006年中國哮喘聯(lián)盟《哮喘急性發(fā)作規(guī)范化治療》臨床醫(yī)師流動學(xué)習(xí)站支氣管舒張劑在支氣管哮喘急性發(fā)作時的應(yīng)用2006年中國哮喘聯(lián)盟《哮喘急性發(fā)作規(guī)范化治療》支氣管舒張劑49AD06正常情況異常情況上皮細(xì)胞黏膜下層氣道平滑肌管腔廣泛，多變，可逆的氣流受限AD06正常情況異常情況上皮細(xì)胞黏膜下層氣道平滑肌管腔廣泛，哮喘急性發(fā)作期處理的基本原則嚴(yán)密觀察病情和治療后的反應(yīng)積極使用支氣管舒張劑有指征時：及時應(yīng)用全身激素吸氧（有需要時）做好人工通氣的準(zhǔn)備哮喘急性發(fā)作期處理的基本原則嚴(yán)密觀察病情和治療后的反應(yīng)哮喘急性發(fā)作：及時合理治療的重要性提高治療的效果避免在短時間內(nèi)惡化減少住院，甚至氣管插管、機(jī)械通氣避免哮喘死亡哮喘急性發(fā)作：及時合理治療的重要性提高治療的效果支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物茶堿類藥物非常規(guī)使用的藥物硫酸鎂靜脈滴注前列腺素E1(PGE1)霧化吸入支氣管舒張劑β2受體激動劑支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物茶堿類藥物非常規(guī)使用的藥物硫酸鎂靜脈滴注前列腺素E1(PGE1)霧化吸入支氣管舒張劑β2受體激動劑作用機(jī)制：激活腎上腺受體松弛平滑肌解痙平喘

分類：β2受體激動劑的作用機(jī)制和分類起效時間作用維持時間短效長效速效沙丁胺醇特布他林丙卡特羅福莫特羅慢效沙美特羅作用機(jī)制：β2受體激動劑的作用機(jī)制和分類起效時間作手撳式定量氣霧劑沙丁胺醇100~200μg必要時每4-6小時一次特布他林250~500μg必要時每4-6小時一次手撳式定量氣霧劑沙丁胺醇100~200μg溶液持續(xù)霧化吸入沙丁胺醇2.5mg/0.5ml，每日3-4次特布他林5mg/2ml，每日3-4次溶液持續(xù)霧化吸入沙丁胺醇2.5mg/0.5ml，每日哮喘急性發(fā)作時病情嚴(yán)重程度的分級臨床特點(diǎn)輕度中度重度危重氣短步行、上樓時稍事活動休息時體位可平臥喜坐位端坐呼吸講話方式連續(xù)成句單詞單字不能講話精神狀態(tài)可有焦慮，尚安靜時有焦慮或煩燥常有焦慮、煩躁嗜睡或意識模糊出汗無有大汗淋漓呼吸頻率輕度增加增加常＞30次/min輔助呼吸肌活動及三凹征常無可有常有胸腹矛盾運(yùn)動哮鳴音散在，呼吸末期響亮、彌漫響亮、彌漫減弱、乃至無脈率（次/min）＜100100～120＞120脈率變慢或不規(guī)則奇脈無，＜10mmHg可有，10～25mmHg常有，＞25mmHg無，提示呼吸肌疲勞使用β2激動劑后PEF預(yù)計(jì)值或個人最佳值%＞80%60%～80%＜60%或＜100L/min或作用時間＜2hPaO2(吸空氣,mmHg)正常≥60＜60PaCO2(mmHg)＜45≤45＞45SaO2（吸空氣,%）＞9591～95≤90PH降低哮喘急性發(fā)作時病情嚴(yán)重程度的分級臨床特點(diǎn)輕度中度重度危重氣短吸入療法的方法定量氣霧劑定量氣霧劑+儲霧罐干粉劑霧化溶液吸入劑吸入療法的方法定量氣霧劑急性發(fā)作的醫(yī)院內(nèi)處理應(yīng)采用以壓縮空氣或高流量氧為動力的霧化吸入裝置中度以上發(fā)作應(yīng)聯(lián)合吸入β2激動劑和抗膽堿能藥物注意點(diǎn)急性發(fā)作的醫(yī)院內(nèi)處理應(yīng)采用以壓縮空氣或高流量氧為動力的霧化吸最大程度緩解支氣管痙攣通過多途徑，控制哮喘的發(fā)病環(huán)節(jié)提高療效減少不良反應(yīng)避免過量使用單一成份藥物的副作用發(fā)生聯(lián)合使用支氣管舒張劑的重要性最大程度緩解支氣管痙攣聯(lián)合使用支氣管舒張劑的重要性支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物茶堿類藥物非常規(guī)使用的藥物硫酸鎂靜脈滴注前列腺素E1(PGE1)霧化吸入支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物：溴化異丙托品氣霧劑－20ug/吸溶液劑－0.5mg/2ml作用機(jī)制：哮喘患者往往有膽堿能神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象應(yīng)用膽堿能受體阻斷劑可阻斷病態(tài)的迷走神經(jīng)反射弧抗膽堿藥物及其作用機(jī)制抗膽堿能藥物：溴化異丙托品抗膽堿藥物及其作用機(jī)制353025201510500 1 2 3 4 5 6 7 8 時間(小時)FEV1改善率%聯(lián)合用藥沙丁胺醇異丙托溴銨聯(lián)合用藥對肺功能的改善350 1 2 3 4 5 6 7 8 時間(小時)FEV1LinRYetal.AnnalsofEmergencyMedicine，1998;31:2:209-213隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)沙丁胺醇2.5mg＋異丙托溴銨0.5mg安慰劑55例成人哮喘患者(PEFR<200mL/min)每20分鐘霧化吸入1次，共用3次觀察肺功能、住院率、激素使用聯(lián)合異丙托溴銨與沙丁胺醇

治療成人急性哮喘發(fā)作優(yōu)于沙丁胺醇LinRYetal.AnnalsofEmergePEFRL/min%Predicted分鐘分鐘P=0.001P<0.001LinRYetal.AnnalsofEmergencyMedicine，1998;31:2:209-213聯(lián)合異丙托溴銨與沙丁胺醇

治療成人急性哮喘發(fā)作優(yōu)于沙丁胺醇PEFR%Predicted分鐘分鐘P=0.001P<0.住院率%靜脈使用激素%LinRYetal.AnnalsofEmergencyMedicine，1998;31:2:209-213聯(lián)合異丙托溴銨與沙丁胺醇

治療成人急性哮喘發(fā)作優(yōu)于沙丁胺醇住院率%靜脈使用激素%LinRYetal.Ann沙丁胺醇與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入

治療兒童嚴(yán)重哮喘發(fā)作嚴(yán)重哮喘發(fā)作（FEV1低于預(yù)計(jì)值的50%），120例（年齡從5-17歲），隨機(jī)分組組1:沙丁胺醇+異丙托溴銨，每20分鐘一次×3次組2:沙丁胺醇，每20分鐘一次×3次，首次+異丙托溴銨組3:沙丁胺醇，每20分鐘一次×3次每隔20分鐘觀察肺功能及臨床指標(biāo)1次，至少120分鐘SuzanneSchuh,etal.TheJournalofPediatrics，1995：126（4）沙丁胺醇與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入

治療兒童嚴(yán)重哮喘發(fā)作嚴(yán)重哮*圖1.FEV1≤50%預(yù)計(jì)值的患兒1015202530020406080100120改善率%FEV1時間（分）******聯(lián)合用藥×3次聯(lián)合用藥×1次單用沙丁胺醇*p<0.01p<0.05SuzanneSchuh,etal.TheJournalofPediatrics，1995：126（4）沙丁胺醇與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入

治療兒童嚴(yán)重哮喘發(fā)作*圖1.FEV1≤50%預(yù)計(jì)值的患兒10152025圖2.嚴(yán)重發(fā)作者（FEV1≤30%預(yù)計(jì)值）治療后的變化010203040020406080100120FEV1改善率%時間（分）***聯(lián)合用藥×3次聯(lián)合用藥×1次單用沙丁胺醇*p<0.01p<0.05沙丁胺醇與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入

治療兒童嚴(yán)重哮喘發(fā)作SuzanneSchuh,etal.TheJournalofPediatrics，1995：126（4）圖2.嚴(yán)重發(fā)作者（FEV1≤30%預(yù)計(jì)值）治療后的變LanesSF,etal.Chest1998資料來源：美國、加拿大和新西蘭1064例哮喘急性發(fā)作患者治療分組：單用沙丁胺醇2.5mg聯(lián)合沙丁胺醇2.5mg和異丙托溴銨0.5mg聯(lián)合用藥肺功能改善的效果更優(yōu)

三項(xiàng)大樣本臨床研究薈萃分析LanesSF,etal.Chest1998資料來源45分鐘時平均FEV1改變值△FEV1t45(ml)加拿大新西蘭美國總計(jì)聯(lián)合用藥更好單用藥更好0-10-60-110-1604090140190240LanesSF,etal.Chest1998聯(lián)合用藥肺功能改善的效果更優(yōu)

三項(xiàng)大樣本臨床研究薈萃分析45分鐘時平均FEV1改變值△FEV1t45(ml)加拿大薈萃分析1978-1999年發(fā)表或未發(fā)表的文獻(xiàn)成人急性哮喘發(fā)作患者1483例治療分組：單用β2受體激動劑組聯(lián)合用藥組(β2受體激動劑+異丙托溴銨)RodrigoG,etal.AmJMed,1999;107:363-370薈萃分析1978-1999年發(fā)表或未發(fā)表的文獻(xiàn)Rodrigo資料來源： 人數(shù)Brant 28Rebucketal 97Higginsetal 40O’Driscolletal 55Summers&Tarala 76Karpeletal 384FitzGealdetal 342Garrettetal 338Linetal 55Weberetal 67總計(jì)：-1.5 -1 -0.5 0 0.511.5聯(lián)合用藥組好 單用藥組好標(biāo)準(zhǔn)偏差單位用藥90分鐘時對肺功能的影響RodrigoG,etal.AmJMed,1999;107:363-370資料來源： 人數(shù)-1.5 資料來源：

Karpeletal

FitzGealdetal

Garrettetal

Linetal

Weberetal

總計(jì)：0.010.1 110聯(lián)合用藥組好 單用藥組好機(jī)會比例(95%CI)RodrigoG,etal.AmJMed,1999;107:363-370對住院率的影響資料來源： 0.010.1 10090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)PEF(占預(yù)計(jì)值%)************10090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)**p<0.01************聯(lián)合用藥組單用沙丁胺醇組對肺功能的影響100030609012015018010090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)聯(lián)合用藥組(N=40)單用沙丁胺醇組(N=44)10090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)*p<0.5**p<0.01***********聯(lián)合用藥組(N=48)單用沙丁胺醇組(N=48)發(fā)作持續(xù)≥24小時：發(fā)作持續(xù)<24小時：100030609012015018010090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)**************p<0.0110090807060504030201000306090120150180時間(分鐘)FEV1(占預(yù)計(jì)值%)聯(lián)合用藥組(N=58)單用沙丁胺醇組(N=70)入院時FEV1≤30％：聯(lián)合用藥組(N=30)單用沙丁胺醇組(N=22)入院時FEV1>30％：1000306090120150180聯(lián)合使用異丙托溴銨與沙丁胺醇治療急性哮喘發(fā)作，具有明確治療優(yōu)勢，尤其是FEV1<30%的患者持續(xù)癥狀超過24小時以上的患者RodrigoGJ,etal.AmJRespirCritCareMed,2000;161:1862聯(lián)合用藥肺功能改善的效果更優(yōu)

三項(xiàng)大樣本臨床研究薈萃分析聯(lián)合使用異丙托溴銨與沙丁胺醇治療急性哮喘發(fā)作，具有明確治療優(yōu)支氣管舒張劑β2受體激動劑抗膽堿能藥物茶堿類藥物

非常規(guī)使用的藥物硫酸鎂靜脈滴注前列腺素E1(PGE1)霧化吸入支氣管舒張劑β2受體激動劑茶堿類藥物的種類形成復(fù)鹽

-氨茶堿(Aminophylline)，茶堿與乙二胺的復(fù)鹽,含茶堿77%-83%不同基團(tuán)取代N-7位的衍生物二羥丙茶堿(Diprophylline,喘定,甘油茶堿)二羥丙基胃刺激性小心臟興奮作用弱支氣管舒張作用較氨茶堿弱口服生物利用度低多索茶堿(Doxofylline)1,3二氧環(huán)戊基-2-甲基支氣管平滑肌的舒張作用是氨茶堿的10-15倍鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)對胃腸道、中樞、心血管影響小1988年意大利上市(Ansimar)我國1998年上市(安賽瑪、樞維新)茶堿類藥物的種類形