第28章作用于血液與造血器官的藥物課件講義

血液系統(tǒng)藥

第二十八章血液系統(tǒng)藥第二十八章1常見的血液疾病貧血：血紅蛋白測定：成年男性<120g/L、成年女性<110g/L。按病因分類：1.紅細胞生成障礙（如：巨幼紅細胞性貧血、再生障礙性貧血）。2.紅細胞破壞過多（如：溶血性貧血）。3.失血：急性失血性貧血（如：失血性休克）慢性失血貧血（如：長期糜爛性胃炎、月經(jīng)過多）。白血病：一組血液系統(tǒng)的惡性疾病。死亡率極高。淋巴瘤：一組起源于淋巴結(jié)或者其他淋巴組織的惡性腫瘤，可分為霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。常見的血液疾病貧血：血紅蛋白測定：成年男性<120g/L、成2血栓：血液中某些成分互相粘集形成固體質(zhì)塊。形成條件：1.心血管內(nèi)膜損傷，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。2.血液緩慢或者渦流，有利血小板對血管壁的黏附。3.血液凝固性增高：血小板增多、凝血因子增多、抗凝血因子減少。常見于嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)或產(chǎn)后大出血患者也可見于晚期腫瘤和內(nèi)毒素性休克等情況?？杀憩F(xiàn)為動、靜脈血栓、全身彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。出血性疾病:病因1.血管壁功能異常：紫癜、感染、維生素c缺乏。2.血小板功能異常。3.凝血異常：嚴(yán)重肝病、維生素K缺乏、血友病。血栓：血液中某些成分互相粘集形成固體質(zhì)塊。形成條件：1.心血3

第一節(jié)

抗貧血藥缺鐵性貧血：鐵劑治療巨幼紅細胞性貧血：葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血：造血干細胞移植第一節(jié)抗貧血藥缺鐵性貧血：鐵劑治4硫酸亞鐵、構(gòu)椽酸鐵銨和右旋糖苷鐵等鐵劑硫酸亞鐵、構(gòu)椽酸鐵銨和右旋糖苷鐵等鐵劑5鐵的代謝來源：1.食物中10-15mg5%-10%被吸收2.衰老和破壞的紅細胞21mg。吸收：食物中多為高價鐵，必須在酸性環(huán)境下被還原劑維生素c還原成二價鐵，在十二指腸和空腸上段被吸收。代謝：主要由膽汁或糞便，每日男性.05-1.0mg女性1.0mg-1.5mg。女性每次月經(jīng)20mg-40mg。鐵的代謝來源：1.食物中10-15mg5%-10%被吸收6

口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。食物中血紅蛋白、肌紅蛋白中的鐵，以血紅素分子形式最易吸收，也不受飲食成分影響。非血紅素鐵和無機鐵必須還原為Fe2+才能吸收，吸收很差，受飲食成分干擾。胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于鐵的還原，可促進吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸等物質(zhì)使鐵沉淀，妨礙吸收。四環(huán)素等與鐵絡(luò)合，也不利鐵吸收。

體內(nèi)過程

口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。體內(nèi)過7胃腸道有刺激性，可引起惡心、腹痛、腹瀉便秘。小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀，可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉，甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑：去鐵胺。

[不良反應(yīng)]

胃腸道有刺激性，可引起惡心、腹痛、腹瀉便秘。8食物中葉酸和葉酸制劑進人體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5—甲基四氫葉酸，參與體內(nèi)多種生化代謝。

葉酸食物中葉酸和葉酸制劑進人體內(nèi)被還原和甲基化為9用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。對葉酸對抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼紅細胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。對維生素B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。

[臨床應(yīng)用]用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血。與維生素B110維生素B12為細胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。

維生素B12維生素B12為細胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整11維生素B12必須從外界攝取。維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸代謝障礙；同時影響正常神經(jīng)鞘磷脂的合成，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

[體內(nèi)過程]維生素B12必須從外界攝取。維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉12

1.惡性貧血及巨幼紅細胞性貧血

2.神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療。

[臨床應(yīng)用]

1.惡性貧血及巨幼紅細胞性貧血[臨床應(yīng)用]13第二節(jié)

抗凝血藥

抗凝血藥是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。第二節(jié)抗凝血藥抗凝血藥是一類干擾凝血因子，14Ⅰ

纖維蛋白原Ⅱ

凝血酶原

Ⅲ

組織凝血激素

Ⅳ

Ca2+Ⅴ

前加速素Ⅶ

前轉(zhuǎn)變素

Ⅷ

抗血友病因子Ⅸ

血漿凝血激酶

Ⅹ

Stuart-Prower因子Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)

Ⅻ

接觸因子ⅩⅢ

纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血因子血液凝固主要三個步驟：第一步凝血酶原激活物形成，第二步凝血酶形成，第三步纖維蛋白形成。

Ⅰ纖維蛋白原凝血因子血液凝固主要三個步驟：第一步凝15第28章作用于血液與造血器官的藥物課件講義16藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取。［作用特點］

1.肝素在體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。2.降脂作用肝素藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取。肝素17體內(nèi)過程口服不易吸收，臨床多為靜脈給藥。80%月血漿蛋白結(jié)合，主要在肝臟代謝為尿肝素。部分肝素可經(jīng)腎臟排泄，其余部分經(jīng)肝網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除。體內(nèi)過程口服不易吸收，臨床多為靜脈給藥。80%月血漿蛋白結(jié)合18

1．血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬膳c擴大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3．缺血性心臟?。翰环€(wěn)定型心絞痛

4．心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。

【臨床應(yīng)用】

1．血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬膳c擴大，如深靜脈血栓、肺栓191.自發(fā)性出血：皮膚淤點、淤斑、血腫、咯血、血尿、顱內(nèi)出血。注射魚精蛋白解救。2.皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)3.早產(chǎn)及胎兒死亡

4.

骨質(zhì)疏松

【不良反應(yīng)】1.自發(fā)性出血：皮膚淤點、淤斑、血20香豆素類口服抗凝藥雙香豆素華法林（芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（新抗凝）香豆素類口服抗凝藥21機制：競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II,VII,IX,X活化過程中所需維生素K氧化還原酶維生素K拮抗劑

對已形成的凝血因子無抑制作用，故在體內(nèi)有強大抗凝作用，而在體外無效。抗凝作用出現(xiàn)時間較慢，停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天

作用特點機制：競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II,VII,IX22與肝素同，可防止血栓形成與發(fā)展，主要以預(yù)防為主。心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù)2.防止髖關(guān)節(jié)手術(shù)靜脈血栓3.預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞

【臨床應(yīng)用】與肝素同，可防止血栓形成與發(fā)展，主要以預(yù)防為主。23［不良反應(yīng)］

1.過量可發(fā)生自發(fā)性出血，可給予維生素K、輸注新鮮血、血漿或凝血酶原復(fù)合物治療。2.胃腸道反應(yīng)，皮膚和軟組織壞死，粒細胞增多等3.華法林引起肝臟損害，并有致畸作用［不良反應(yīng)］1.過量可發(fā)生自發(fā)性出血，可給24第三節(jié)

止血藥

促凝血藥是用于治療凝血因子缺乏或纖溶功能過強等原因所致凝血功能障礙的一類藥物，按其作用機制可分為促進凝血因子活性的藥物和抗纖溶藥等。第三節(jié)止血藥促凝血藥是用于治療凝血因子缺25

維生素K基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌K1：存在于植物中K2：由腸道細菌合成或得自腐敗魚粉K3：人工合成K4：人工合成脂溶性水溶性維生素K基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌脂溶性水溶性26維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成?！舅幚碜饔谩烤S生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ271.維生素K缺乏引起的出血：2.梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉所致出血，新生兒出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致出血。3.長期應(yīng)用廣譜抗生素應(yīng)作適當(dāng)補充，以免維生素K缺乏?！九R床應(yīng)用】1.維生素K缺乏引起的出血：【臨床應(yīng)用】281.潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫2.新生兒、早產(chǎn)兒溶血及高鐵血紅蛋白癥3.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)溶血?！静涣挤磻?yīng)】1.潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫【不良反應(yīng)】29血液系統(tǒng)藥

第二十八章血液系統(tǒng)藥第二十八章30常見的血液疾病貧血：血紅蛋白測定：成年男性<120g/L、成年女性<110g/L。按病因分類：1.紅細胞生成障礙（如：巨幼紅細胞性貧血、再生障礙性貧血）。2.紅細胞破壞過多（如：溶血性貧血）。3.失血：急性失血性貧血（如：失血性休克）慢性失血貧血（如：長期糜爛性胃炎、月經(jīng)過多）。白血?。阂唤M血液系統(tǒng)的惡性疾病。死亡率極高。淋巴瘤：一組起源于淋巴結(jié)或者其他淋巴組織的惡性腫瘤，可分為霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。常見的血液疾病貧血：血紅蛋白測定：成年男性<120g/L、成31血栓：血液中某些成分互相粘集形成固體質(zhì)塊。形成條件：1.心血管內(nèi)膜損傷，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。2.血液緩慢或者渦流，有利血小板對血管壁的黏附。3.血液凝固性增高：血小板增多、凝血因子增多、抗凝血因子減少。常見于嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)或產(chǎn)后大出血患者也可見于晚期腫瘤和內(nèi)毒素性休克等情況。可表現(xiàn)為動、靜脈血栓、全身彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。出血性疾病:病因1.血管壁功能異常：紫癜、感染、維生素c缺乏。2.血小板功能異常。3.凝血異常：嚴(yán)重肝病、維生素K缺乏、血友病。血栓：血液中某些成分互相粘集形成固體質(zhì)塊。形成條件：1.心血32

第一節(jié)

抗貧血藥缺鐵性貧血：鐵劑治療巨幼紅細胞性貧血：葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血：造血干細胞移植第一節(jié)抗貧血藥缺鐵性貧血：鐵劑治33硫酸亞鐵、構(gòu)椽酸鐵銨和右旋糖苷鐵等鐵劑硫酸亞鐵、構(gòu)椽酸鐵銨和右旋糖苷鐵等鐵劑34鐵的代謝來源：1.食物中10-15mg5%-10%被吸收2.衰老和破壞的紅細胞21mg。吸收：食物中多為高價鐵，必須在酸性環(huán)境下被還原劑維生素c還原成二價鐵，在十二指腸和空腸上段被吸收。代謝：主要由膽汁或糞便，每日男性.05-1.0mg女性1.0mg-1.5mg。女性每次月經(jīng)20mg-40mg。鐵的代謝來源：1.食物中10-15mg5%-10%被吸收35

口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。食物中血紅蛋白、肌紅蛋白中的鐵，以血紅素分子形式最易吸收，也不受飲食成分影響。非血紅素鐵和無機鐵必須還原為Fe2+才能吸收，吸收很差，受飲食成分干擾。胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于鐵的還原，可促進吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸等物質(zhì)使鐵沉淀，妨礙吸收。四環(huán)素等與鐵絡(luò)合，也不利鐵吸收。

體內(nèi)過程

口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。體內(nèi)過36胃腸道有刺激性，可引起惡心、腹痛、腹瀉便秘。小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀，可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉，甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑：去鐵胺。

[不良反應(yīng)]

胃腸道有刺激性，可引起惡心、腹痛、腹瀉便秘。37食物中葉酸和葉酸制劑進人體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5—甲基四氫葉酸，參與體內(nèi)多種生化代謝。

葉酸食物中葉酸和葉酸制劑進人體內(nèi)被還原和甲基化為38用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。對葉酸對抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼紅細胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。對維生素B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。

[臨床應(yīng)用]用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血。與維生素B139維生素B12為細胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。

維生素B12維生素B12為細胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整40維生素B12必須從外界攝取。維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸代謝障礙；同時影響正常神經(jīng)鞘磷脂的合成，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

[體內(nèi)過程]維生素B12必須從外界攝取。維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉41

1.惡性貧血及巨幼紅細胞性貧血

2.神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療。

[臨床應(yīng)用]

1.惡性貧血及巨幼紅細胞性貧血[臨床應(yīng)用]42第二節(jié)

抗凝血藥

抗凝血藥是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。第二節(jié)抗凝血藥抗凝血藥是一類干擾凝血因子，43Ⅰ

纖維蛋白原Ⅱ

凝血酶原

Ⅲ

組織凝血激素

Ⅳ

Ca2+Ⅴ

前加速素Ⅶ

前轉(zhuǎn)變素

Ⅷ

抗血友病因子Ⅸ

血漿凝血激酶

Ⅹ

Stuart-Prower因子Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)

Ⅻ

接觸因子ⅩⅢ

纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血因子血液凝固主要三個步驟：第一步凝血酶原激活物形成，第二步凝血酶形成，第三步纖維蛋白形成。

Ⅰ纖維蛋白原凝血因子血液凝固主要三個步驟：第一步凝44第28章作用于血液與造血器官的藥物課件講義45藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取。［作用特點］

1.肝素在體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。2.降脂作用肝素藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取。肝素46體內(nèi)過程口服不易吸收，臨床多為靜脈給藥。80%月血漿蛋白結(jié)合，主要在肝臟代謝為尿肝素。部分肝素可經(jīng)腎臟排泄，其余部分經(jīng)肝網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除。體內(nèi)過程口服不易吸收，臨床多為靜脈給藥。80%月血漿蛋白結(jié)合47

1．血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬膳c擴大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3．缺血性心臟病：不穩(wěn)定型心絞痛

4．心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。

【臨床應(yīng)用】

1．血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬膳c擴大，如深靜脈血栓、肺栓481.自發(fā)性出血：皮膚淤點、淤斑、血腫、咯血、血尿、顱內(nèi)出血。注射魚精蛋白解救。2.皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)3.早產(chǎn)及胎兒死亡

4.

骨質(zhì)疏松

【不良反應(yīng)】1.自發(fā)性出血：皮膚淤點、淤斑、血49香豆素類口服抗凝藥雙香豆素華法林（芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（新抗凝）香豆素類口服抗凝藥50機制：競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II,VII,IX,X活化過程中所需維生素K氧化還原酶維生素K拮抗劑

對已形成的凝血因子無抑制作用，故在體內(nèi)有強大抗凝作用，而在體外無效。抗凝作用出現(xiàn)時間較慢，停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天

作用特點機制：競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II,VII,IX51